Material activ: Dasatinib
Când ATH: L01XE06
CCF: Anticancer de droguri. Un inhibitor al protein tirozin kinazei
ICD-10 coduri (mărturie): (C) 91.0, C92.1
Când CSF: 22.06
Producător: Bristol-Myers Squibb Compania (Statele Unite)
Pastilele, Filmate alb sau aproape alb, rotund, lenticular, с маркировкой “BMS” на одной стороне и “527” – на другой.
| 1 Fila. | |
| dasatinib | 20 mg |
Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, giproloza, Croscarmeloză de sodiu, stearat de magneziu, Opadry alb (Dioxid de titan, hipromeloză-6cP, macrogol 400).
60 PC. – флаконы полиэтиленовые* (1) – пачки картонные.
Pastilele, Filmate alb sau aproape alb, Oval, lenticular, с маркировкой “BMS” на одной стороне и “528” – на другой.
| 1 Fila. | |
| dasatinib | 50 mg |
Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, giproloza, Croscarmeloză de sodiu, stearat de magneziu, Opadry alb (Dioxid de titan, hipromeloză-6cP, macrogol 400).
60 PC. – флаконы полиэтиленовые* (1) – пачки картонные.
Pastilele, Filmate alb sau aproape alb, rotund, lenticular, с маркировкой “BMS” на одной стороне и “524” – на другой.
| 1 Fila. | |
| dasatinib | 70 mg |
Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, giproloza, Croscarmeloză de sodiu, stearat de magneziu, Opadry alb (Dioxid de titan, hipromeloză-6cP, macrogol 400).
60 PC. – флаконы полиэтиленовые* (1) – пачки картонные.
* în sticle se pune un recipient cu un desicant.
Anticancer de droguri, inhibitor de proteintirozinkinazy. Dasatinib la concentrații nanomolare inhibă următoarele tirozin kinaze:: BCR-ABL, Familie SRC (SRC, LCK, DA, FYN), c-KIT, EPHA2 și PDGFRβ. Stabilit folosind simulare, că dasatinib se leagă de multe forme de ABL kinază.
In vitro, dasatinibul a arătat activitate în liniile celulare de leucemie, cât de sensibil, sau rezistente la imatinib. Dasatinib inhibă creșterea liniilor celulare de leucemie mieloidă cronică și leucemie limfoblastică acută care supraexprimă BCR-ABL. Dasatinib a depășit rezistența la imatinib în condițiile de testare, asociate cu mutatii in domeniul kinazei BCR-ABL, activarea căilor de semnalizare alternative, Familia de kinaze SRC, cuprinzând (LYN, NSK) și exces multidrug gena de rezistență.
Absorbție
După administrare orală, Cmax dasatinib în plasma sanguină se realizează prin 0.5-6 h . Valoarea ASC este proporțională cu doza într-un interval de doze de la 15 la 240 mg / zi. Când luați dasatinib într-o doză 100 mg după 30 min după consumul unei mese bogate în grăsimi, există o creștere a ASC medie cu 14%. Efectul alimentelor nu a fost semnificativ clinic.
Distribuire
În Кажущийсяd dasatinib este 2505 L, ceea ce indică o distribuţie semnificativă în spaţiul extravascular. Legarea dasatinibului și a metabolitului său activ de proteinele plasmatice umane in vitro este 96% și 93% respectiv, indiferent de concentrația din interval 100-500 ng / ml.
Metabolism
Dasatinib este metabolizat pe scară largă la om, în principal cu participarea enzimei CYP3A4. CYP3A4 este principala enzimă, participarea la formarea metabolitului activ. Monooxigenază care conține flavină 3 și uridin difosfat glucuronoziltransferaza sunt, de asemenea, implicate în formarea metaboliților dasatinib.. În microzomii hepatici umani, dasatinibul a arătat slab, independent de timp, efect inhibitor asupra CYP3A4. ASC a metabolitului activ al dasatinibului este de aproximativ 5% ASC pentru dasatinib. Probabil, metabolitul activ nu joacă un rol major în acțiunea farmacologică a dasatinibului. Au fost descriși și alți metaboliți oxidați inactivi ai dasatinibului..
Deducere
Eliminarea dasatinibului este proporțională cu doza într-un interval de doze de la 15 la 240 mg / zi. T1/2 dasatinib este 3-5 h .
Dasatinib este excretat în principal în fecale. După o singură aportul de 14C-dasatinib, de exemplu 4% și 85% radioactivitatea este derivată din 10 zile în urină și, respectiv, fecale. dasatinib nemodificat este 0.1% și 19% doza, excretat prin urină și fecale, respectiv, iar restul dozei este reprezentat de metaboliti.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Nu au fost detectate diferențe semnificative clinic în farmacocinetică la pacienții vârstnici.
— leucemie mieloidă cronică în faza cronică sau faza de accelerare, criză blastică limfoidă sau mieloidă cu rezistență sau intoleranță la terapia anterioară, inclusiv ca imatinib;
— leucemie limfoblastică acută cu cromozom Philadelphia pozitiv, cu rezistență sau intoleranță la terapia anterioară.
Comprimatele trebuie înghițite întregi.
La faza cronică a leucemiei mieloide cronice Doza inițială recomandată este de 100 mg 1 o dată pe zi dimineața sau seara, indiferent de mese.
În alte cazuri Se recomandă prescrierea medicamentului într-o doză 70 mg 2 ori/zi dimineata si seara in timpul meselor sau pe stomacul gol (140 mg / zi).
În absența unui răspuns hematologic sau citogenetic, este posibilă creșterea dozei de medicament cu faza cronică a leucemiei mieloide cronice la 140 mg 1 timp / zi, la leucemie mieloidă cronică avansată și leucemie limfoblastică acută cu cromozom Philadelphia pozitiv -pentru a 100 mg 2 ori / zi.
Recomandări pentru ajustarea dozei de medicament
Dacă numărul absolut de neutrofile scade la mai puțin de 500/μl și/sau numărul de trombocite scade la mai puțin de 50 000/μl pentru leucemia mieloidă cronică în faza cronică, trebuie luată o pauză în tratamentul cu Sprycel până când numărul absolut de neutrofile este ≥1000/μl și numărul de trombocite este ≥50.000/μl. Apoi reia tratamentul cu aceeași doză. Dacă numărul de trombocite este mai mic 25 000/µL și/sau numărul absolut de neutrofile devine mai mic de 500/µL pentru mai mult de 7 дней – делают перерыв в лечении и, după atingerea obiectivelor de referință, Terapia reluat la o doză redusă 80 mg 1 timp / zi (al doilea episod) sau întrerupe tratamentul (al treilea episod).
Dacă numărul absolut de neutrofile scade la mai puțin de 500/μl și/sau numărul de trombocite scade la mai puțin de 10 000/µl în faza de accelerare sau criza blastică în leucemia mieloidă cronică și leucemia limfoblastică acută cu un cromozom Philadelphia pozitiv trebuie verificat mai întâi, citopenie care nu se datorează leucemie (aspirat sau biopsie kostnogo mozga). Dacă nu citopenia este asociată cu leucemia, tratamentul trebuie întrerupt până când numărul absolut de neutrofile este ≥1000/μl și numărul de trombocite ≥200.000/μl, iar terapia trebuie reluată la doza anterioară.. În cazul reapariției ar trebui să confirme din nou natura citopeniei și se reia tratamentul cu o doză redusă 50 mg 2 ori / zi (al doilea episod) sau 40 mg 2 ori / zi (al treilea episod). Dacă citopenia originea asociate cu leucemie, ar trebui să ia în considerare creșterea dozei de 100 mg 2 ori / zi.
Pacienți vârstnici nu este necesară o schimbare a dozei.
Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: deseori (≥1% – <10%); uneori (≥0.1% – <1%).
Din sistemul digestiv: часто – диарея, greață, vărsături, constipație, durere la nivelul abdomenului, mucozită (inclusiv mucozită / stomatită), gastrită, colită, enterocolită, fisuri în zona anală, disfagie, tulburari de alimentatie; иногда – эзофагит, ulcere gastrointestinale superioare, obstructie intestinala, pancreatită, colecistita, hepatită, colestază, creșterea transaminazelor, bilirubinei, ascita.
Sistemul respirator: часто – легочные инфильтраты, pneumonie, astm, edem pulmonar, pleurezie, tuse, dispnee; иногда – бронхоспазм, sindrom de detresa respiratorie acuta, asfixie reticular.
CNS: часто – извращение вкуса, somnolență, leșin, tremur, convulsii; иногда – амнезия, accident vascular cerebral, ischemic tranzitor, Sindromul leucoencefalopatiei posterioare reversibile.
Din sistemul hematopoietic: Piese de schimb - trombocitopenie, anemie, neutropenie; иногда – снижение коагуляции, eritroblastopenia.
Pe partea aparatului locomotor: часто – миозит, slăbiciune musculară, rigiditate musculară; иногда – тендинит, raʙdomioliz.
Sistemul cardiovascular: de multe ori - emoție, anghină, kardiomegalija, infarct miocardic, bufeuri, reducerea sau creșterea tensiunii arteriale; иногда – перикардит, tahicardie ventriculară, sindrom coronarian acut, miokardit, prelungirea intervalului QTcF pe ECG.
Din sistemul urinar: часто – учащенное мочеиспускание, insuficiență renală; иногда – протеинурия.
Pe partea sistemului reproductiv: часто – гинекомастия; иногда – нарушения менструального цикла, scăderea libidoului.
Din simțurile: adesea - conjunctivită, ochi uscat, zgomot în urechi, amețeală.
Reacțiile dermatologice: часто – задержка жидкости (edem superficial), alopecie, xerosis, acnee, urticarie, dermatită (inclusiv eczema), fotosensibilitate, Modificări ale unghiilor, tulburări de pigmentare; uneori - leziuni cutanate ulcerative, dermatoză neutrofilice febrile acute, dermatoza buloasa, sindromul mana-picior eritrodizestezii.
Din parametrii de laborator: adesea — o creștere a activității CFC , niveluri crescute de troponine, hiperuricemie (Sindrom de liză tumorală); иногда – гипоальбуминемия, încălcare a agregarii plachetare, hipocalcemie, gipofosfatemiя.
Alte: часто – слабость, infecție cu herpes, sepsis (inclusiv letale); иногда – повышенная чувствительность.
- Sarcina;
- Alăptarea (alăptarea);
- Copilărie și adolescență până 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);
- hipersensibilitate la dasatinib sau la alte componente ale medicamentului.
DIN prudență medicamentul trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică.
Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).
Atenție! Ambalajul medicamentului conține un recipient cu un desicant, на который нанесены рисунок и предупредительная надпись – Do not eat. Cuprins: Silica Gel – Не есть. Cuprins: Silicagel. Deshidratantul este conceput pentru a proteja medicamentul de umiditate. Nu deschideți recipientul cu desicant; Nu ingerati continutul recipientului.
Supresia măduvei osoase
Când este tratat cu Sprycel, sever (3 și 4 grade NCI CTC) trombocitopenie, anemie și neutropenie. Mai des, aceste reacții sunt înregistrate la pacienții cu o fază avansată de leucemie mieloidă cronică sau leucemie limfoblastică acută cu un cromozom Philadelphia pozitiv., decât la pacienţii cu faza cronică a leucemiei mieloide cronice. Pentru prima dată, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă săptămânal. 2 luna de tratament, și apoi lunar sau mai des, Indicatii clinice. Suprimarea măduvei osoase este de obicei reversibilă și se rezolvă cu întreruperea temporară sau reducerea dozei de Sprycel..
Sângerare
Cele mai multe cazuri de sângerare cu utilizarea medicamentului au fost asociate cu trombocitopenie severă. Hemoragii cerebrale severe, inclusiv letale, înregistrat cu mai puțin de 1% pacienți, care a primit Sprycel. S-au observat sângerări gastrointestinale severe în 4% pacienți; de obicei necesită întreruperea temporară a medicamentului și transfuzii de sânge. Au fost raportate alte sângerări severe în 2% pacienți.
Retenție de lichide
Retenția de lichide poate apărea atunci când luați Sprycel.. Retenția severă de lichide a fost raportată în 7% pacienți, inclusiv revărsat pleural şi pericardic semnificativ în 4% și 1% pacienți, respectiv. Ascita severă și edem generalizat s-au dezvoltat în mai puțin 1% pacienți. În 1% pacienții au raportat edem pulmonar sever. Dacă apare dificultăți de respirație sau tuse uscată, este necesară monitorizarea cu raze X a organelor toracice.. Retenția de lichide se rezolvă de obicei cu îngrijire de susținere de la includerea de diuretice sau un curs scurt de GCS. Revărsat pleural sever a necesitat oxigenoterapie și toracenteză..
Interval de alungirea QT
Dasatinib trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu interval QT prelungitde la sau cu riscul de a o prelungi (cu hipopotasemie, gipomagniemii, sindrom de QT lung congenital, în timpul terapiei cu antiaritmice și alte medicamente, posibilitatea de a prelungi intervalul QT, cu terapie anterioară cu doze mari de antracicline). Înainte de a prescrie Sprycel, hipokaliemia și hipomagnezemia trebuie corectate.
Abaterea parametrilor de laborator
Creșterea activității transaminazelor sau a nivelului de bilirubină 3 sau 4 grade și hipocalcemie și hipofosfatemie 3 sau 4 grade au fost observate mai des la pacienții cu faza de criză blastică mieloidă sau limfoidă de leucemie mieloidă cronică și leucemie limfoblastică acută cu cromozom Philadelphia pozitiv. Normalizarea activității transaminazelor și/sau a nivelurilor bilirubinei a avut loc de obicei după o reducere a dozei sau o întrerupere a tratamentului. Relief de hipocalcemie 3 sau 4 gradul a fost observat la prescrierea preparatelor de calciu pentru administrare orală.
Descris 1 cazul acceptă 280 mg de Sprycel la un pacient cu leucemie mieloidă cronică, nu este însoțită de simptome clinice și anomalii de laborator.
Tratament: monitorizare, при необходимости – симптоматическая терапия.
inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu,, ketoconazol, itraconazol, Eritromicină, claritromicină, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicină) poate crește concentrațiile plasmatice ale dasatinibului. Aceste combinații trebuie evitate, în cazul utilizării combinate, doza de Sprycel trebuie redusă cu 20-40 mg / zi.
Inductorii CYP3A4 pot scădea concentrațiile plasmatice de dasatinib. Pacientii, primind inductori CYP3A4 (de exemplu,, Dexametazona, fenitoina, Carbamazepină, rifampicină, fenobarbital), ar trebui prescrise medicamente cu o capacitate mai mică de a induce această enzimă.
iarbă de sunătoare (Hypericum perforatum) poate determina o scădere a concentrațiilor plasmatice de dasatinib, Prin urmare, atunci când se tratează cu Sprycel, medicamentele nu trebuie prescrise, conţinând această plantă.
Utilizarea concomitentă de Sprycel și antiacide nu este recomandată. Dacă este necesar să se prescrie antiacide, acestea ar trebui să fie luate cel puțin 2 ore înainte sau după 2 ore după administrarea Sprycel.
Datorită suprimării pe termen lung a secreției de acid clorhidric în timpul tratamentului cu blocanți ai histaminei H2-receptorii și inhibitorii pompei de protoni (de exemplu,, famotidină și omeprazol) concentrațiile de dasatinib pot fi reduse. Utilizarea simultană a acestor medicamente și Sprycel nu este recomandată.
Substraturi ale CYP3A4 cu un indice terapeutic mic, precum alfentanilul, astemizol, terfenadină, cisapridă, ciclosporina, Fentanil, pimozid, chinidina, sirolimus, tacrolimus și derivați de ergot (ergotamin, digidroergotamin), trebuie utilizat cu prudență la pacienți, primind Sprycel.
Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.
De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la temperatura de la 15 ° până la 30 ° C. Termen de valabilitate - 2 an.
Acest site folosește cookie-uri și servicii pentru a colecta date tehnice de la vizitatori pentru a asigura performanța și îmbunătățirea calității serviciilor.. Continuând să utilizați site-ul nostru, sunteți automat de acord cu utilizarea acestor tehnologii.
Read More