Sellsept: instrucțiuni de utilizare a medicamentului, structură, Contraindicații
Material activ: Micofenolat de mofetil
Când ATH: L04AA06
CCF: Medicamente imunosupresoare
ICD-10 coduri (mărturie): Z94
Când CSF: 14.02
Producător: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Elveția)
Sellsept: forma de dozare, compoziție și ambalare
Capsule gelatină tare, Dimensiune №1, cu capac albastru opac și corp maro opac; inscripție pe capac “CellCept 250” negru, pe corp – “Roche”; Conținutul de capsule – pulbere granulară fină, parțial aglomerate, de la alb la aproape alb.
| 1 capace. | |
| micofenolic mofetil | 250 mg |
Excipienți: amidon de porumb pregelatinizat, Croscarmeloză de sodiu, povidona K90, stearat de magneziu.
Compoziția capsulelor coajă: gelatină, Dioxid de titan (E171), oxid de fier vopsea roșie (E172), colorant oxid de fier galben (E172).
Compoziția capacele capsulei: gelatină, Dioxid de titan (E171), colorant indigo carmin (E132).
Compoziția de cerneală: șerlac, dye fier oxid negru (E172), hidroxid de potasiu.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.
Pastilele, acoperit liliac palid peliculoasă, Gravate “CellCept 500” pe de o parte și “Roche” – un alt.
| 1 Fila. | |
| micofenolic mofetil | 500 mg |
Excipienți: celuloza microcristalina, Croscarmeloză de sodiu, povidona K90, stearat de magneziu.
Compoziția de coajă: Opadry lavandă Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Dioxid de titan (E171), macrogol 400, colorant indigo carmin (E132), oxid de fier vopsea roșie (E172)).
10 PC. – blistere (5) – cutii de carton.
Sellsept: efect farmacologic
Imunodepresiv, inhibitor de inozin monofosfat dehidrogenază (IMFDG). Micofenolat mofetil (FMI) este un ester 2-morfolinoetil al acidului micofenolic (IFC). IFC – inhibitor puternic, selectiv, necompetitiv și reversibil al IMPDH, care inhibă sinteza de novo a nucleotidelor de guanozină. Mecanism, prin care MPA inhibă activitatea enzimatică a IMPDH, aparent, asociat cu, ceea ce MPA imită structural ca cofactor pentru fosfatul dinucleotid de nicotinamidă, și molecula de apă catalizatoare. Acest lucru previne oxidarea IMP la xantoză-5-monofosfat – cel mai important pas în biosinteza de novo a nucleotidelor de guanozină. MFC are un efect citostatic mai pronunțat asupra limfocitelor, decât alte celule, de la proliferarea T- și limfocitele B sunt foarte dependente de sinteza purinelor de novo, în timp ce alte tipuri de celule pot trece la bypass-uri metabolice.
Pentru a preveni respingerea după un transplant de rinichi, inima si ficatul, tratamentul respingerii transplantului refractar MMF este prescris în combinație cu globulină antitimocitară, muromonab-SD3, ciclosporină și corticosteroizi.
În transplantul de rinichi, combinația de MMF cu corticosteroizi și ciclosporină reduce rata eșecului tratamentului în primul 6 luni după transplant și respingerea dovedită histologic în timpul terapiei, doza 2 g/zi reduce frecvența cumulativă a morții și mortalității grefei pt 12 luni după transplantul de rinichi, dar în doză 3 g/zi crește rata de retragere prematură din studiu din orice motiv.
După frecvenţa respingerii dovedite histologic, mortalitatea și retransplantul în transplantul cardiac MMF este superioară azatioprinei.
MMF în combinație cu corticosteroizi și ciclosporină este mai eficientă, decât azatioprina, previne respingerea acută și asigură o supraviețuire similară cu azatioprina la pacienții cu transplant hepatic primar.
Terapia cu MMF a redus incidența morții sau a morții grefei prin 6 luni după începerea terapiei 45% (p=0,062) pacienți, Transplant de rinichi, cu refractare la terapia acută, respingerea transplantului mediat de celule.
Date preclinice de siguranță
La doze în 2-3 ori mai mare decât terapeutică pentru transplantul de rinichi, și în 1.3-2 ori – comparativ cu cele la pacienţii după transplantul cardiac, micofenolatul de mofetil nu a fost carcinogen, nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi. La doze, având un puternic efect citotoxic, în două probe (determinarea timidin kinazei în celule de limfom de șoarece și cu micronucleoli de șoarece) micofenolatul de mofetil are potențialul de a provoca instabilitate cromozomială.
În studiile pe animale, administrarea orală a medicamentului într-o doză, în 0.5 ori mai mare decât doza sistemică 2 g/zi după transplantul de rinichi, şi aproximativ 0.3 de ori expunerea sistemică la doza clinică 3 g / zi, recomandat după transplantul cardiac, a provocat malformații (în t. h . anoftalmie, agnatie si hidrocefalie) în prima generaţie de urmaşi, nici un efect toxic asupra mamei și fertilității și reproducerii generațiilor următoare.
În studiile de teratogenitate la animale, care au primit medicamentul într-o doză sistemică de aproximativ 0.5 ori mai mare decât doza 3 g / zi, resorbția fetală și malformații congenitale au fost observate la șobolani (inclusiv anoftalmia, agnatie si hidrocefalie), la descendenţii iepurilor s-au găsit malformaţii ale sistemului cardiovascular, rinichi, ectopie a inimii și a rinichilor, hernii diafragmatice și ombilicale, fără semne de efecte toxice asupra organismului mamei.
În studiile toxicologice ale micofenolatului de mofetil la animale, principalele leziuni au fost localizate în organele hematopoietice și limfoide., și a avut loc la acest nivel de expunere sistemică la medicament, care este echivalentă sau mai mică decât expunerea la doza clinică 2 g / zi, recomandat pacienților după transplant de rinichi. Profilul non-clinic de toxicitate al micofenolatului de mofetil, coincide cu evenimente adverse, observate în studiile clinice umane, care a permis obţinerea de date privind siguranţa, mai semnificativ pentru populaţia de pacienţi.
Sellsept: farmacocinetica
Caracteristicile farmacocinetice ale MMF au fost studiate la pacienți, Transplant de rinichi, inima si ficatul. În general, la pacienții după transplant de rinichi și inimă, profilul farmacocinetic al MMF este același. În perioada post-transplant timpurie la pacienți, supuși unui transplant de ficat și primesc MMF într-o doză 1.5 g, Concentrațiile IFC sunt aceleași, ca la pacientii dupa transplant de rinichi, primind MMF la o doză 1 g.
Absorbție
După administrarea orală, are loc absorbția rapidă și completă și metabolizarea completă a primului pasaj al micofenolatului de mofetil cu formarea unui metabolit activ. – acid micofenolic (IFC). Biodisponibilitatea orală a micofenolatului de mofetil, conform valorii AUCMFC, este, mediu, 94% din aceea când este în / în introducere. După administrarea orală, concentrația de micofenolat mofetil în plasmă nu este determinată..
În perioada timpurie post-transplant (la 40 zile după transplantul de rinichi, inima sau ficatul) valori medii AUCMFC erau cam 30% de mai jos, un Cmax – despre 40% de mai jos, decât în perioada târzie post-transplant (3-6 lună după transplant).
Aportul de alimente nu afectează gradul de absorbție a micofenolatului de mofetil atunci când este prescris pentru 1.5 g 2 ori/zi la pacientii dupa transplant de rinichi. Cu toate acestea, Cmax MFC atunci când luați medicamentul cu mese este redus cu 40%.
Distribuire
Obișnuit, aproximativ 6-12 h după administrarea medicamentului, se observă o creștere secundară a concentrației de MFC în plasmă, indicând recircularea hepato-intestinală a medicamentului. Odată cu numirea simultană a colestiraminei AUCMFC se reduce cu aproximativ 40%, ceea ce indică o întrerupere a circulaţiei hepato-intestinale.
În concentrații semnificative clinic de MFC per 97% se leagă de albumina plasmatică.
Metabolism
MFC este metabolizat, în primul rând, sub acțiunea glucuroniltransferazei cu formarea de glucuronid fenolic inactiv farmacologic MPA (MFKG). In vivo, MFKG este convertit în MPA liber în timpul recirculației hepato-intestinale..
Deducere
După ingestia de micofenolat de mofetil marcat radioactiv 93% doza primită este excretată prin urină, și 6% – cu fecale. Cel mai (despre 87%) doza administrată este excretată prin urină sub formă de MFCG. Cantități mici de medicament (<1% doza) excretat prin urină ca IFC.
Concentrațiile de MFC și MFCG detectabile clinic nu sunt îndepărtate prin hemodializă. Cu toate acestea, la concentrații mai mari de MFKG (>100 ug / ml) o parte din ea poate fi îndepărtată. Sechestranții acizilor biliari, cum ar fi colestiramina, reduc ASCMFC, întreruperea recirculaţiei hepato-intestinale.
Bioechivalența
Într-un studiu de bioechivalență a două formulări orale de MMF, a fost demonstrat, ce 2 pentru tablete 500 mg echivalent cu patru capsule 250 mg.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Într-un studiu cu doză unică la pacienți cu insuficiență renală cronică severă (ratei de filtrare glomerulară < 25 ml / min / 1,73 m2) ASCMFC a fost pe 28-75% mai bine, decât la voluntarii sănătoși și la pacienții cu leziuni renale mai puțin severe. După administrarea unei singure doze de ASCmfkg în 3-6 de ori mai mult la pacienţii cu insuficienţă renală severă, ceea ce este în concordanță cu datele cunoscute privind excreția renală a MFCG.
Nu s-au efectuat studii privind administrarea repetată de micofenolat de mofetil în insuficiența renală cronică severă..
La pacienții cu funcție întârziată a grefei renale după transplant, ASC medie0-12 pentru MFC este comparabilă cu cea la pacienți, la care grefa a început să funcționeze după transplant fără întârziere, și AUC medie0-12 pentru MFCG în plasmă a fost în 2-3 ori.
La voluntarii cu ciroză hepatică alcoolică, după administrarea orală de MMF, nu au fost detectate modificări în farmacocinetica MFC și MFCG., care indică, la asta, că afectarea parenchimului hepatic nu este o contraindicație pentru numirea MMF. Influența patologiei hepatice asupra acestui proces, probabil, depinde de boala specifică. În caz de boală hepatică cu predominanță a leziunilor căilor biliare (de exemplu,, ciroză biliară primară) efectul poate fi diferit.
La copii și adolescenți în vârstă 18 ani și mai tineri, Transplant de rinichi, după ingestia de MMF la o doză 600 mg / m2 2 ori / zi (un maxim de 1 g 2 ori / zi) ASC pentru MFC este comparabilă cu cea la pacienții adulți după transplant de rinichi, a primit o doză de droguri 1 g 2 ori/zi în perioada post-transplant timpurie și târzie. Valorile AUC pentru MFC nu au diferit între grupele de vârstă și perioada tardivă de transplant..
La pacienții vârstnici și senili (≥ 65 ani) farmacocinetica nu a fost studiată.
Sellsept: mărturie
— prevenirea respingerii acute a organelor și tratamentul respingerii de organe refractare la terapie la pacienții după transplant de rinichi alogenic;
– prevenirea respingerii acute a organelor și îmbunătățirea supraviețuirii grefei și a supraviețuirii pacientului după transplantul de inimă alogenă;
— prevenirea rejetului acut de organ la pacienții după transplant hepatic alogen.
Sellsept® administrat ca terapie combinată cu ciclosporină și corticosteroizi.
Sellsept: regimul de dozare
La prevenirea respingerii transplantului de rinichi pacienților cu transplant de rinichi li se recomandă să ia 1 g 2 ori / zi (Doza zilnică 2 g). Deși studiile clinice au arătat, ce doză în 1.5 g 2 ori / zi (Doza zilnică 3 g) este, de asemenea, sigur și eficient, beneficiile sale în ceea ce privește eficacitatea la pacienții după transplant de rinichi nu au fost stabilite. Pacientii, care au primit MMF la o doză 2 g / zi, profilul de securitate a fost, în general, mai bine, decât cei care au primit 3 g / zi.
La prevenirea respingerii transplantului de inimă sau de ficat recomandat a lua 1.5 g 2 ori / zi (Doza zilnică 3 g).
La tratamentul primului respingere sau refractar al transplantului de rinichi recomandat a lua 1.5 g 2 ori / zi (Doza zilnică 3 g).
După transplantul de rinichi, inimă sau ficat prima doză de CellCept® ar trebui luate cât mai curând posibil.
Dozarea in cazuri speciale
La neutropenie (număr absolut de neutrofile <1300/L) este necesar să se întrerupă tratamentul cu medicamentul sau să se reducă doza acestuia și să se monitorizeze cu atenție pacientul.
În pacienţii cu insuficienţă renală cronică severă (ratei de filtrare glomerulară de mai puțin de 25 ml / min / 1,73 m2) în afara perioadei imediat post-transplant sau după terapia pentru respingere acută sau refractară, doze mai mari decât 1 g 2 ori / zi. Date pentru pacienții cu insuficiență renală severă, care au suferit un transplant de inimă sau de ficat, nu.
Ajustarea dozei nu este necesară la pacienţii cu funcţia grefă renală întârziată..
Pacientii, care au suferit un transplant de rinichi și au afectarea severă a parenchimului hepatic, Nu este necesară ajustarea dozei. Date pentru pacienții cu boală hepatică severă a parenchimului, suferind un transplant de inimă, nu.
În pacienți vârstnici și senili (≥ 65 ani), Transplant de rinichi, Doza recomandată este de 1 g 2 ori / zi, după un transplant de inimă sau de ficat – 1.5 g 2 ori / zi.
Copii peste 12 an, supus unui transplant de rinichi, pentru a preveni respingerea transplantului de rinichi cu suprafata corporala 1.25-1.5 m2 este posibil să se prescrie medicamentul sub formă de capsule conform 750 mg 2 ori / zi (Doza zilnică – 1.5 g); cu o suprafață corporală mai mare 1.5 m2 posibila administrare sub forma de tablete conform 1 g 2 ori / zi (Doza zilnică 2 g).
Date privind eficacitatea și siguranța medicamentului la copii pt tratamentul primului respingere sau refractar al transplantului de rinichi, și după un transplant de inimă sau de ficat nu.
Termeni de utilizare a medicamentului
Deoarece micofenolatul de mofetil într-un experiment pe șobolani și iepuri a arătat un efect teratogen, Tablete Cellcept® nu rupeți sau spargeți integritatea capsulelor CellCept®. Evitați inhalarea pulberii, conținute în capsule Cellsept®, sau contactul direct cu pielea sau mucoasele. Dacă se întâmplă acest lucru, spălați bine zona cu apă și săpun, si ochi – doar apa.
Sellsept: efect secundar
Profilul efectelor secundare, asociat cu utilizarea imunosupresoarelor, adesea dificil de stabilit din cauza prezenței unei boli de bază și a utilizării simultane a multor alte medicamente.
Datele din studiile clinice
Principalele reacții secundare, asociat cu utilizarea MMF în combinație cu ciclosporină și corticosteroizi pentru prevenirea insuficienței renale, transplant de inimă sau de ficat, sunt diaree, leucopenie, sepsis și vărsături; există şi dovezi ale unei incidenţe crescute a infecţiilor oportuniste.
Profilul de siguranță al MMF în tratamentul respingerii renale refractare este similar cu cel din prevenirea respingerii rinichilor atunci când se utilizează medicamentul la o doză de 3 g / zi. Diaree și leucopenie, apoi anemie, greață, vărsături, Dureri de stomac, sepsisul au fost reacțiile adverse predominante, observate la pacienti, luând MMF mai des, decât la pacienţii, tratate cu corticosteroizi intravenosi.
Tumori maligne. Pacientii, Transplant de rinichi, inimă sau ficat și observat cel puțin 1 an, tulburările limfoproliferative sau limfoamele s-au dezvoltat în 0.4-1% pacienți, primind MMF (doze 2 g/zi sau 3 g / zi) în asociere cu alte imunosupresoare. Carcinom al pielii (excluzând melanomul) a fost remarcat în 1.6-4.2% pacienți, neoplasme maligne de alte tipuri – în 0.7-2.1% pacienți. Datele de siguranță pe trei ani la pacienții după transplant de rinichi sau inimă nu au evidențiat nicio modificare neașteptată a incidenței afecțiunilor maligne., comparativ cu tarifele anuale. După transplantul de ficat, pacienții au fost observați cel puțin 1 an, dar mai putin 3 an.
În tratamentul respingerii renale refractare, frecvența limfoamelor cu o perioadă medie de urmărire de până la 42 luna a fost 3.9%.
Infecții oportuniste. Riscul de infecții oportuniste este crescut la toți pacienții post-transplant și crește odată cu creșterea gradului de imunosupresie.. La numirea MMF (2 g/zi sau 3 g / zi) în asociere cu alte imunosupresoare la pacienţi, observat în timpul 1 ani după transplantul de rinichi (la o doză 2 g / zi), inima si ficatul, cele mai frecvente infecții au fost candidoza pielii și a mucoaselor, viremie CMV/sindrom CMV (13.5%) și infecție, cauzate de virusul herpes simplex.
Tipul de reacții adverse și frecvența lor de apariție la ingerarea MMF într-o doză 600 mg 2 ori/zi la copiii cu vârsta de la 3 luni înainte 18 ani nu s-au diferențiat semnificativ de cei la pacienții adulți., primirea doza de droguri 1 g 2 ori / zi. Cu toate acestea, reacții adverse, cum ar fi diareea, leucopenie, sepsis, infecție, anemia era mai frecventă (≥ 10%) copii, mai ales sub vârsta de 6 an.
La pacienții vârstnici și senili (≥ 65 ani) atunci când este tratat cu MMF ca parte a terapiei imunosupresoare combinate, riscul apariției anumitor infecții (inclusiv formele tisulare invazive ale infecției manifeste cu CMV), și, poate, sângerare gastrointestinală și edem pulmonar, decât la pacienţii mai tineri.
Reacții adverse, observat la ≥10% și ≥10% dintre pacienți, tratat cu MMF în combinație cu ciclosporină și corticosteroizi după transplant de rinichi, inima și ficatul sunt enumerate mai jos.
| Frecvența reacțiilor adverse | După transplantul de rinichi | După un transplant de inimă | După transplantul de ficat |
| Din organism ca un întreg: | |||
| ≥10% | astenie, febră, durere de cap, infecție, durere (în stomac, spate, Piept), edem periferic, sepsis | astenie, febră, frisoane, durere de cap, infecție, durere (în stomac, spate, Piept), edem periferic, sepsis | ascita, astenie, febră, frisoane, distensie abdominală, durere de cap, infecție, durere (în stomac, spate, Piept), edem periferic, sepsis, Hernie, peritonită |
| de la 3% la < 10% | chist (incl. limfocel și hidrocel), edem facial, simptome asemănătoare gripei, sângerare, Hernie, indispoziție, dureri pelvine, distensie abdominală | celulita, chist (incl. limfocel și hidrocel), edem facial, simptome asemănătoare gripei, sângerare, Hernie, distensie abdominală, indispoziție, dureri pelvine, dureri de gât, piele palida | abces, celulita, chist (incl. limfocel și hidrocel), simptome asemănătoare gripei, sângerare, indispoziție, dureri de gât |
| Din sistemul hematopoietic: | |||
| ≥10% | anemie (incl. hipocroma), leucocitoza, leucopenie, trombocitopenie | anemie (incl. hipocroma), leucocitoza, leucopenie, trombocitopenie, echimoze | anemie (incl. hipocroma), leucocitoza, leucopenie, trombocitopenie |
| de la 3% la < 10% | echimoze, policitemia | petesii, creșterea timpului de protrombină și tromboplastină | echimoze, creșterea timpului de protrombină, pancitopenie |
| Cu sistemul genito-urinar: | |||
| ≥10% | hematuria, necroză tubulară renală, infecții ale tractului urinar | insuficiență renală, oligurija, infecții ale tractului urinar | insuficiență renală, oligurija, infecții ale tractului urinar |
| de la 3% la < 10% | albuminurie, dizurija, gidronefroz, impotență, pielonefrită, urinare frecventă | dizurija, hematuria, impotență, nicturie, insuficiență renală, urinare frecventă, incontinență și retenție urinară | insuficiență renală acută, dizurija, hematuria, insuficiență renală, umflarea scrotului, urinare frecventă, incontinență urinară |
| Sistemul cardiovascular: | |||
| ≥10% | creșterea tensiunii arteriale | aritmie, bradicardie, insuficienta cardiaca, scăderea și creșterea tensiunii arteriale, efuziune pericardică | scăderea și creșterea tensiunii arteriale, tahicardie |
| de la 3% la < 10% | anghină, fibrilație auricular, hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică, tahicardie, tromboză, vasodilatație | anghină, Aritmie (extrasistole supraventriculare și ventriculare, flutter atrial și fibrilație atrială, tahicardie supraventriculară și ventriculară), stop cardiac, insuficiență cardiacă congestivă, hipotensiune arterială ortostatică, hipertensiune pulmonară, leșin, vasospasm, presiune venoasă crescută | tromboză arteryalnыy, fibrilație auricular, Aritmie, bradicardie, vasodilatație, leșin |
| Metabolism: | |||
| ≥10% | Acidoză(metabolice sau respiratorii), gipervolemia, creștere în greutate | afectarea vindecării rănilor | |
| de la 3% la < 10% | Acidoză (metabolice sau respiratorii), degidratatsiya, gipervolemia, creștere în greutate | afectarea vindecării rănilor, alcaloza, degidratatsiya, gută, gipovolemiя, gipoksiya, acidoza respiratorie, sete, pierdere de carne | Acidoză (metabolice sau respiratorii), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, creștere în greutate, pierdere de carne |
| Din parametrii de laborator: | |||
| ≥10% | hipercolesterolemie, giperglikemiâ, hiperkaliemia, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, creșterea azotului rezidual, creşterea creatininei, creșterea enzimelor hepatice (LDH, IS, GOLD) ser, hipercolesterolemie, giperglikemiâ, hiperkaliemia, hiperlipidemie, hiperuricemie, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, creșterea azotului rezidual, creşterea creatininei, giperglikemiâ, hiperkaliemia, kaliopenia, hipocalcemie, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hipoproteinemie |
| de la 3% la < 10% | Activitatea crescută a fosfatazei alcaline, creșterea enzimelor hepatice (GGT, LDH, ACT și ALT) ser, altitudine de creatininei serice, hipercalcemie, hiperlipidemie, hipocalcemie, gipoglikemiâ, hipoproteinemie, hiperuricemie | Activitatea crescută a fosfatazei alcaline, hipocalcemie, chloropenia, gipoglikemiâ, hipoproteinemie, gipofosfatemiя | Activitatea crescută a fosfatazei alcaline, creșterea enzimelor hepatice (ACT și ALT) ser, hipercolesterolemie, hiperlipidemie, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Din sistemul digestiv: | |||
| ≥10% | constipație, diaree, dispepsie, greață și vărsături, candidoză orală | constipație, diaree, dispepsie, meteorism, greață și vărsături, candidoză orală | anorexie, kholangit, icter colestatic, constipație, diaree, dispepsie, meteorism, hepatită, greață și vărsături, candidoză orală |
| de la 3% la < 10% | anorexie, meteorism, gastroenterită, hemoragii gastro-intestinale, candidoză gastro-intestinală, gingivita, giperplaziya dreapta, ileus, stomatită, esofagita | anorexie, disfagie, gastroenterită, gingivita, giperplaziya dreapta, icter, sol, stomatită, esofagita | disfagie, gastrită, hemoragii gastro-intestinale, ileus, icter, sol, ulcerație a membranelor mucoase ale gurii, esofagita, leziune de rect, ulcer gastric |
| Sistemul respirator: | |||
| ≥10% | crescut tuse, dispnee, faringită, pneumonie, bronșită | astm, crescut tuse, dispnee, faringită, pleurezie, pneumonie, rinită, sinuzita | crescut tuse, dispnee, faringită, pneumonie, pleurezie, sinuzita, atelectazie |
| de la 3% la < 10% | astm, pleurezie, edem pulmonar, rinită, sinuzita | apnee, atelectazie, bronșită, nas sângera, hemoptizie, Ikotech, Neoplasmele, pneumotorax, edem pulmonar, secreție crescută de spută, modificarea vocii | astm, bronșită, nas sângera, hiperventilatie, pneumotorax, edem pulmonar, candidoza respiratorie, rinită |
| Reacțiile dermatologice: | |||
| ≥10% | acnee, herpes simplex | acnee, herpes simplex, sindrila, eritem | eritem, mâncărime, crescut transpirație |
| de la 3% la < 10% | căderea părului, tumori benigne ale pielii, Dermatita fungice, sindrila, girsutizm, mâncărime, cancer de piele, hipertrofie a pielii (incl. keratoza actinica), crescut transpirație, ulcere ale pielii, eritem | tumori benigne ale pielii, Dermatita fungice, gemorragii, mâncărime, cancer de piele, hipertrofie a pielii, crescut transpirație, ulcere ale pielii | acnee, Dermatita fungice, gemorragii, herpes simplex, sindrila, girsutizm, tumori benigne ale pielii, ulcere ale pielii, veziculă- erupții cutanate buloase |
| Din sistemul nervos central și periferic: | |||
| ≥10% | amețeală, insomnie, tremur | agitație psihomotorie, alarmă, confuzie, depresiune, amețeală, gipertonus, insomnie, parestezii, somnolență, tremur | alarmă, confuzie, depresiune, amețeală, insomnie, parestezii, tremur |
| de la 3% la < 10% | alarmă, depresiune, gipertonus, parestezii, somnolență | convulsii, labilitate emoțională, halucinații, Neuropatie, declin de memorie, amețeală | agitație psihomotorie, convulsii, delir, gură uscată, gipertonus, gipesteziya, Neuropatie, psihoză, somnolență, declin de memorie |
| Pe partea aparatului locomotor: | |||
| ≥10% | crampe musculare, dureri musculare, slăbiciune musculară | ||
| de la 3% la < 10% | dureri articulare, crampe musculare, dureri musculare, slăbiciune musculară | dureri articulare | dureri articulare, crampe musculare, dureri musculare, slăbiciune musculară, osteoporoza |
| Din simțurile: | |||
| ≥10% | ambliopie | ||
| de la 3% la < 10% | ambliopie, Cataractă, conjunctivită | tulburări vizuale, conjunctivită, surditate, durere la nivelul urechii, sângerare în ochi, zgomot în urechi | tulburări vizuale, ambliopie, conjunctivită, surditate |
| Pe partea sistemului endocrin: | |||
| ≥10% | |||
| de la 3% la < 10% | diabet, boala paratiroidiana (niveluri crescute de hormon paratiroidian) | diabet, Sindromul Cushing, gipotireoz | diabet |
În prevenirea respingerii transplantului renal, profilul de siguranță al MMF la o doză zilnică 2 g a fost ceva mai bun, decât doza zilnică 3 g.
Utilizarea medicamentului după înregistrare
Din sistemul digestiv: colită (uneori etiologia CMV), pancreatită; in unele cazuri – atrofia vilozităților intestinale.
Pe partea sistemului imunitar: in unele cazuri – greu, infecții care pun viața în pericol (meningita, endocardita infecţioasă), frecvența crescută a anumitor infecții (tuberculoza si infectiile micobacteriene atipice).
Cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă (PML), uneori cu consecințe fatale, au fost observate la pacienți, care a luat CellCept®. Aceste rapoarte de caz sugerează că pacienții au factori de risc suplimentari pentru dezvoltarea LMP., inclusiv terapia imunosupresoare și imunosupresia.
Cazuri de dezvoltare a aplaziei parțiale de celule roșii (PKKL) au fost observate la pacienți, care a luat CellCept® în asociere cu alte medicamente imunosupresoare.
Sistem reproductiv: au fost raportate cazuri de anomalii fetale (inclusiv malformatii ale urechii) la pacienti, luând MMF în timpul sarcinii în asociere cu alte imunosupresoare.
Alte reacții adverse, observate în timpul utilizării medicamentului după înregistrare, nu diferă de reacțiile nedorite, în studiile clinice pentru.
Sellsept: Contraindicații
- sensibilitate individuală crescută la micofenolat de mofetil, acid micofenolic și alte componente ale medicamentului.
DIN prudență medicamentul trebuie prescris pentru boli ale tractului gastrointestinal în faza acută.
Sellsept: Sarcina și alăptarea
Medicament de categoria D. A fost dezvăluit un risc crescut de avort spontan în primul trimestru de sarcină, precum şi un risc crescut de malformaţii congenitale, inclusiv malformatii ale urechii externe, “despicătură Palatului”, “buza despicata”, membrele distale, anomalii cardiace, esofag, rinichi.
rabdator, planificarea unei sarcini, nu ar trebui să ia CellCept® până, atâta timp cât alte medicamente imunosupresoare sunt eficiente. Dacă pacienta ia medicamentul în timpul unei sarcini planificate sau în curs, atunci medicul ar trebui să o informeze cu privire la potențialul rău pentru făt.
MMF poate fi prescris în timpul sarcinii numai în acele cazuri, beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Terapia cu MMF nu trebuie începută până când, până când se obține un rezultat negativ al testului de sarcină folosind o metodă de testare a serului sau a urinei cu o sensibilitate de cel puțin 25 Miu/ml. Înainte de a începe terapia cu MMF, în timpul tratamentului şi în timpul 6 săptămâni după finalizarea sa, utilizarea metodelor eficiente de contracepție este obligatorie, chiar dacă femeia are antecedente de infertilitate (cu excepţia unei histerectomii). Dacă abstinența de la activitatea sexuală nu este posibilă, utilizați două metode de contracepție sigure în același timp, de când Cellsept® poate scădea nivelul hormonilor atunci când sunt luate contraceptive orale, ceea ce le reduce eficacitatea..
La șobolani, micofenolatul de mofetil este excretat în lapte. MMF se excretă în laptele matern uman?, necunoscut. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern, și din cauza potențialului de reacții adverse grave la MMF la sugari, alegerea intre continuarea alaptarii sau administrarea medicamentului se face tinand cont de importanta tratamentului pentru mama.
Sellsept: Instrucțiuni Speciale
Atunci când se prescrie MMF ca componentă a unui regim imunosupresor, există un risc crescut de a dezvolta limfoame și alte neoplasme maligne., mai ales pielea. Acest risc, aparent, nu este asociat cu utilizarea vreunui medicament în sine, si cu intensitatea si durata imunosupresiei.
Ca și în cazul tuturor pacienților cu risc crescut de a dezvolta cancer de piele, Limitați expunerea la soare și razele UV purtând îmbrăcăminte de protecție adecvată și folosind creme de protecție solară cu un factor de protecție solară ridicat..
Pacientii, primind MMF, trebuie informat cu privire la necesitatea de a informa imediat medicul despre orice semne de infecție, sângerare, sângerare sau alte semne de suprimare a măduvei osoase.
Suprimarea excesivă a sistemului imunitar poate crește, de asemenea, susceptibilitatea la infecții, incl. oportunist, sepsis și alte infecții fatale.
La pacienții imunodeprimați cu simptome neurologice, trebuie făcut un diagnostic diferențial de LMP și se recomandă consultarea unui neurolog..
La pacienți au fost observate cazuri de dezvoltare a PCCA, care a luat CellCept® în asociere cu alte medicamente imunosupresoare. Mecanismul dezvoltării PCCA în numirea CellCept® necunoscut, precum si rolul altor imunosupresoare si combinatiile acestora. În unele cazuri, PPCA a fost reversibilă după reducerea dozei de CellCept® sau anulare. Totuși, la pacienți, transplantat, scăderea imunosupresiei poate crește riscul de respingere a transplantului.
Vaccinarea poate fi mai puțin eficientă în timpul tratamentului cu MMF; evita utilizarea vaccinurilor vii atenuate. Vaccinarea antigripală poate fi administrată conform ghidurilor naționale.
Deoarece administrarea de MMF poate fi însoțită de reacții adverse ale sistemului digestiv (ulcerații ale mucoasei gastro-intestinale, hemoragii gastro-intestinale, perforația tractului gastro-intestinal), este necesar să se prescrie MMF cu precauție pacienților cu afecțiuni gastrointestinale în faza de exacerbare.
Deoarece MMF este un inhibitor al IMPDH, atunci, din punct de vedere teoretic, nu trebuie administrat pacienților cu un deficit rar de hipoxantin-guanin fosforiboziltransferază determinat genetic (Sindroamele Lesch-Nyen și Kelly-Siegmiller).
MMF nu este recomandat pentru utilizare concomitentă cu azatioprină., întrucât ambele medicamente deprimă măduva osoasă, iar utilizarea lor concomitentă nu a fost studiată.
Trebuie avută prudență atunci când prescrieți MMF cu medicamente, afectând circulaţia hepato-intestinală, deoarece pot reduce eficacitatea MMF.
La pacienţii cu insuficienţă renală cronică severă, doze mai mari decât 1 g 2 ori / zi.
Ajustarea dozei nu este necesară la pacienţii cu funcţia grefă renală întârziată., totuși, acestea trebuie respectate cu atenție.. Datele pacientului, care au suferit un transplant de inimă sau de ficat și au insuficiență renală severă, nu.
Pacienții mai în vârstă pot prezenta un risc mai mare de evenimente adverse., decât la pacienții mai tineri.
Monitorizarea parametrilor de laborator
În tratamentul MMF, este necesar să se determine numărul de sânge extins în prima lună – săptămânal, în timpul celei de-a doua și a treia luni de tratament – 2 odata pe luna, iar apoi în primul an – lunar. Neutropenia poate fi asociată atât cu MMF, și cu utilizarea altor medicamente, infecții virale sau o combinație a acestor cauze. Când apare neutropenia (număr absolut de neutrofile mai mic de 1300/µl) este necesară întreruperea tratamentului cu MMF sau reducerea dozei, în timp ce monitorizează îndeaproape aceşti pacienţi..
Sellsept: supradozaj
Datele privind supradozajul cu MMF au fost obținute din studiile clinice și din utilizarea post-înregistrare.. În cele mai multe cazuri, nu au fost înregistrate date privind reacțiile adverse.. Reacțiile adverse care s-au dezvoltat odată cu supradozajul au coincis cu profilul de siguranță cunoscut al medicamentului.. Este de aşteptat, ce supradoză de MMF, probabil, duce la imunosupresie (ca o consecinţă a acestui fapt – pentru a crește susceptibilitatea la infecții) și suprimarea hematopoiezei măduvei osoase. Dacă se dezvoltă neutropenia, CellCept® opriți sau reduceți doza de medicament.
MFC nu poate fi îndepărtat din organism prin hemodializă. Cu toate acestea, la concentrații mari de MFKG în plasmă (>100 ug / ml) cantități mici sunt încă excretate. Preparate, legarea acidului biliar, de exemplu,, colestiramină, poate contribui la eliminarea MFC din organism, crescându-i excreția.
Sellsept: interacțiunea medicamentoasă
Odată cu utilizarea simultană a MMF și aciclovir, concentrația ambelor medicamente în plasmă crește în insuficiența renală., poate, ca urmare a competiţiei pentru secreţia tubulară, ceea ce poate duce la o creştere suplimentară a concentraţiei ambelor medicamente.
Antiacide, care conțin hidroxid de magneziu și aluminiu reduc absorbția MMF.
După administrarea unei singure doze de MMF 1.5 d voluntari sănătoși, acceptat anterior de 4 d colestiramină 3 ori / zi pentru 4 zi, a fost observată o scădere a ASCMFC pe 40%. Trebuie avută prudență atunci când prescrieți MMF și medicamente, afectând recirculaţia hepato-intestinală.
MMF nu afectează farmacocinetica ciclosporinei. Odată cu numirea simultană a efectului IFC este redus cu 30-50% comparativ cu pacienții, primind MMF în asociere cu sirolimus.
Conform rezultatelor unui studiu cu o singură doză orală de MMF la dozele recomandate și/în introducerea ganciclovirului, nu se așteaptă nicio modificare semnificativă a farmacocineticii MFC, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de MMF. Dacă se administrează MMF și ganciclovir pacienților cu insuficiență renală, este necesară o monitorizare clinică atentă.
MMF nu afectează farmacocinetica contraceptivelor orale. Când este administrat concomitent cu contraceptive orale combinate, conţinând etinilestradiol (20-40 g) și levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) sau gestoden (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 ori / zi) nu a avut un efect semnificativ clinic asupra nivelurilor de progesteron, LG, FSH. Astfel, Sellsept® nu afectează suprimarea ovulației sub acțiunea contraceptivelor orale. Cu toate acestea, în timp ce luați CellCept® pe lângă contraceptivele orale, trebuie utilizate și alte metode contraceptive.
Trimetoprim/sulfametoxazol, norfloxacin, metronidazolul nu afectează biodisponibilitatea MFC. Dar cu o singură doză de Cellcept® în asociere cu norfloxacină și metronidazol reduce ASC0-48 IFC activat 30%.
La utilizarea concomitentă cu tacrolimus, nu a existat niciun efect asupra ASC și Cmaxmax MFC la pacienții după transplant de ficat și rinichi. La pacienții după transplant de rinichi, numirea CellCept® nu a afectat concentrația de tacrolimus.
La pacienții cu transplant hepatic stabil, ASC a tacrolimusului după doze multiple de MMF 1.5 g 2 ori/zi a crescut cu aproximativ 20%.
Într-o aplicație cu rifampicină, după ajustarea dozei, o scădere a efectului MFC asupra 70% (AUS0-12) la pacienții după transplantul de inimă și plămâni simultan. Se recomandă monitorizarea concentrației regulate de MFC în plasma sanguină și ajustarea dozei de CellCept® pentru a menține efectul clinic atunci când este administrat concomitent.
La pacienții după transplant de rinichi în partea inferioară, imediat după administrarea orală de ciprofloxacină sau amoxicilină în asociere cu acid clavulanic, o scădere a Cmin MFC în plasma sanguină 54%. Odată cu continuarea terapiei cu antibiotice, acest efect scade., dispare după oprirea terapiei.. Nu se cunoaște semnificația clinică a acestui fenomen., de când am schimbat Cmin este posibil să nu reflecte în mod adecvat modificarea impactului general al IFC.
Blocante kanalzeva secreta (probenecid) crește concentrația de MFKG.
Utilizarea simultană a sevelamerului și a MFC la adulți și copii reduce Cmax и ASC0-12 IFC activat 30% și 25% respectiv. Sevelamer și alți lianți de fosfat, fara calciu, ar trebui să fie dat prin 2 h dupa ce a primit Sellsept®, pentru a reduce efectul asupra absorbției MFC.
Vaccinurile vii nu trebuie administrate pacienților cu imunosupresie.. Formarea de anticorpi ca răspuns la alte vaccinuri poate fi redusă.
Sellsept: termenii de eliberare din farmacii
Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.
Sellsept: termenii și condițiile de depozitare
Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, uscat, protejat de lumină, la o temperatură mai mare de 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.
