ROHLYT

Material activ: Rosiglitazonă
Când ATH: A10BG02
CCF: Antidiabetice orale
ICD-10 coduri (mărturie): E11
Când CSF: 15.02.03
Producător: Gedeon Richter Ltd. (Ungaria)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, acoperit alb sau aproape alb, rotund, lenticular, cu o inscripție “Și 03” pe una din fețe.

Excipienți: stearat de magneziu, povidonă, carboximetil sodiu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat.

Compoziția de coajă: Opadry II 85F28751 alb, talc, dioxid de titan C.I.77891 (E171), macrogol 3000, alcool polivinilic.

10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb sau aproape alb, rotund, lenticular, cu o inscripție “Și 04” pe una din fețe.

Excipienți: stearat de magneziu, povidonă, carboximetil sodiu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat.

Compoziția de coajă: Opadry II 85F28751 alb, talc, dioxid de titan C.I.77891 (E171), macrogol 3000, alcool polivinilic.

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb sau aproape alb, rotund, lenticular, cu o inscripție “Și 05” pe una din fețe.

Excipienți: stearat de magneziu, povidonă, carboximetil sodiu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat.

Compoziția de coajă: Opadry II 85F28751 alb, talc, dioxid de titan C.I.77891 (E171), macrogol 3000, alcool polivinilic.

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – rosiglitazonă.

Acțiune farmacologică

Medicament hipoglicemiant oral din grupul tiazolidindionelor. Este un agonist selectiv al receptorului nuclear PPARγ. (gamma activată cu proliferator peroxizomal). Reduce glicemia prin reducerea rezistenței la insulină în țesutul adipos, muschii scheletici si tesutul hepatic.

Are un efect protector asupra funcției celulelor β pancreatice: creșterea masei celulelor insulare pancreatice și a nivelului de insulină. Previne dezvoltarea hiperglicemiei severe. Nu stimulează secreția pancreatică de insulină și nu provoacă hipoglicemie.

Metabolit (para-hidroxi sulfat) are o afinitate relativ mare pentru PPARy uman solubil, cu toate acestea, semnificația clinică a acestui fenomen este necunoscută..

Acțiunea hipoglicemiantă se dezvoltă treptat: Scăderea maximă a glicemiei a jeun se observă prin 8 săptămâni de tratament. Tratamentul este însoțit de o creștere a greutății corporale.

Rosiglitazonă, utilizat în combinație cu o sulfoniluree sau metformină, reduce rezistența la insulină și îmbunătățește funcția celulelor β pancreatice. Acest lucru reduce semnificativ concentrația de acizi grași liberi.. Ca urmare a diverselor, dar în același timp mecanisme de acțiune complementare, tratamentul combinat cu rosiglitazonă cu un derivat de sulfoniluree sau metformin duce la un efect aditiv și asigură controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. 2: scăderea glicemiei a jeun și a hemoglobinei glicate (HbA1c). La pacienții supraponderali, efectul hipoglicemiant este mai pronunțat.

Nu sunt disponibile date privind consecințele unui efect hipoglicemic favorabil și posibilele efecte cardiovasculare ca urmare a tratamentului combinat pe termen lung..

Farmacocinetica

Absorbție

După administrarea orală a medicamentului în doze 4 mg sau 8 mg biodisponibilitatea rosiglitazonei este de aproximativ 99%. C_max rosiglitazona în plasmă este realizată în 1 h . În intervalul de doze terapeutice, concentrația plasmatică este proporțională cu doza. Utilizarea medicamentului cu alimente nu provoacă modificări ale valorilor ASC., deși există o scădere ușoară a C_max (aproximativ 20-28%) și crește timpul pentru a ajunge la el 1.75 h comparat cu postul. Aceste mici modificări nu sunt semnificative clinic.. Absorbția rosiglitazonei nu este afectată de creșterea pH-ului secrețiilor gastrice..

Distribuire

Legarea ridicată a proteinelor din sânge (despre 99.8%) și nu depinde de concentrația de rosiglitazonă în plasma sanguină sau de vârsta pacientului. Gradul de legare de proteine ​​a principalului metabolit (para-hidroxisulfat) foarte inalt (>99.99%).

V_d aproximativ 14 L.

Metabolism

Rosiglitazona este metabolizată pe scară largă în principal prin N-demetilare și hidroxilare urmate de conjugare cu sulfat și acid glucuronic. Rolul principalului metabolit al rosiglitazonei în manifestarea acțiunii hipoglicemiante nu este pe deplin înțeles., si este posibil, ca are si activitate hipoglicemianta.

In studiile in vitro arată, că rosiglitazona este metabolizată în principal cu participarea izoenzimei CYP2C8 și, într-o mică măsură, cu participarea CYP2C9.

Nu inhibă semnificativ izoenzimele CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A sau 4A. Inhibă moderat izoenzima CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) și nu are aproape niciun efect asupra CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Nu interacționează cu substraturile CYP2C9.

Deducere

Final T_1/2 este despre 3-4 h . Clearance-ul total plasma – despre 3 l /. După administrarea medicamentului 1-2 ori/zi rosiglitazona nu se acumulează. Acumularea metaboliților în ser este de așteptat cu doze repetate de medicament, metabolitul principal se acumulează într-o măsură mai mare (para-hidroxisulfat), pentru care se poate aștepta o creștere de 8 ori a concentrației.

Afișează sub formă de metaboliți, în principal în urină – despre 2/3 doza, cu fecale – despre 25%.

Eliminarea metaboliților este foarte lentă: terminalul T_1/2 este despre 130 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Diferențele de sex și vârsta nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei..

La pacienţii cu uşoare ficat (Clasa B pentru Child-Pugh) DIN_max medicamentul în plasmă și ASC a crescut în 2-3 ori. Diferențe individuale semnificative: diferența de ASC a medicamentului liber poate fi de până la 7 ori.

Diferențe semnificative clinic în farmacocinetica medicamentului la pacienții cu boală renală sau insuficiență renală în stadiul terminal, hemodializă, nu.

Mărturie

Diabet zaharat de tip 2:

- ca monoterapie cu ineficacitatea dieteterapiei;

- în asociere cu metformină la pacienţii supraponderali;

- în asociere cu derivați de sulfoniluree exclusiv la pacienți, intolerantă la metformină, sau pentru care metforminul este contraindicat;

- În asociere cu insulina.

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală, cu sau fără mese, 1-2 ori / zi.

Doza inițială este de 4 mg.

În combinație cu metformină: doza inițială 4 mg / zi, dacă este necesar, prin 8 săptămâni de tratament, doza poate fi crescută la 8 mg / zi.

În combinație cu un derivat de sulfoniluree: experiență cu doza, depășire 4 mg / zi, dispărut.

În combinație cu insulina: doza inițială 4 mg / zi, dacă este necesar, aceasta poate fi crescută la 8 mg / zi.

La pacienții vârstnici Nu este necesară doză corecție.

La insuficiență renală nu este necesară ajustarea uşoară până la moderată a dozei, în insuficiență renală severă, Roglit nu este utilizat.

Efect secundar

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: deseori (≥1%, <10%), rareori (≥0,1%, < 1%), rareori (≥0,01%, <0.1%), în câteva cazuri, (<0.01%).

Când este utilizat în asociere cu metformină:

Din sistemul hematopoietic: deseori – anemie.

Metabolism: deseori – gipoglikemiâ, uneori – hiperlipidemie, agravarea diabetului, hipercolesterolemie (2.1%), creștere în greutate (3.7%); în câteva cazuri, – creștere rapidă și semnificativă în greutate.

CNS: deseori – durere de cap.

Sistemul cardiovascular: rareori – insuficienta cardiaca si edem pulmonar, edem periferic.

Din sistemul digestiv: deseori – meteorism, greață, Dureri de stomac, dispepsie; uneori – vărsături, anorexie, constipație; rareori – creșterea enzimelor hepatice (în câteva cazuri, – Fatal, cu toate acestea, o relație cauzală nu a fost stabilită).

Reacții alergice: în câteva cazuri, – urticarie, angioedem.

Când este utilizat în combinație cu un derivat de sulfoniluree:

Din sistemul hematopoietic: uneori – anemie.

Metabolism: deseori – gipoglikemiâ, creștere în greutate (6.3%); uneori – hiperlipidemie, hipercolesterolemie (3.6%), hipertrigliceridemie; în câteva cazuri, – creștere rapidă și semnificativă în greutate.

Din sistemul nervos central și periferic: uneori – hipersomnie, amețeală, parestezii.

Sistemul cardiovascular: rareori – insuficienta cardiaca si edem pulmonar.

Sistemul respirator: rar – dispnee.

Din sistemul digestiv: rar – meteorism, greață, Dureri de stomac, creșterea poftei de mâncare; rareori – creșterea enzimelor hepatice (în câteva cazuri, – Fatal, cu toate acestea, o relație cauzală nu a fost stabilită).

Reacțiile dermatologice: uneori – alopecie, erupții cutanate.

Reacții alergice: în câteva cazuri, – urticarie, angioedem.

Alte: uneori – oboseală crescută, astenie.

Edemul periferic apare mai frecvent atunci când se administrează rosiglitazonă în asociere cu metformină. (4.4%). Hipercolesterolemia este însoțită de o creștere a LDL și HDL, raportul dintre colesterol total și HDL rămâne neschimbat. În general, aceste modificări sunt uşoare sau moderate ca severitate şi, obișnuit, nu necesită întreruperea tratamentului.

Contraindicații

- insuficiență cardiacă clase funcționale I-IV conform clasificării NYHA (incl. istorie);

- Boală de ficat;

- Insuficiență renală severă;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- hipersensibilitate la rosiglitazonă și alte componente ale medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Nu există date privind utilizarea Roglit în timpul sarcinii și alăptării., astfel încât utilizarea sa este contraindicată.

Cu sensibilitate crescută la insulină la femeile cu anovulație, cauzate de rezistența la insulină, Posibilitate de ovulatie. Astfel de pacienți ar trebui avertizați cu privire la posibilitatea concepției., iar dacă pacienta dorește să continue sarcina, tratamentul cu rosiglitazonă trebuie întrerupt.

Precauții

Roglit poate provoca retenție de lichide, care poate duce la dezvoltarea insuficienței cardiace sau poate agrava cursul insuficienței cardiace deja existente. În timpul perioadei de tratament cu Roglit, este necesar să se controleze greutatea corporală și să se observe semnele, indicând retenția de lichide. În fiecare caz individual, este necesar să se afle cauza creșterii greutății corporale și rolul retenției de lichide în acest sens.. Creștere rapidă și semnificativă în greutate, cauzate de retenția de lichide, rar. Urmărirea semnelor de insuficiență cardiacă este deosebit de importantă în cazul capacității de rezervă reduse a inimii.. Dacă există vreun semn de deteriorare a stării cardiace, tratamentul cu Roglit trebuie întrerupt..

În timpul utilizării Roglit, funcția hepatică trebuie monitorizată.. Activitatea inițială a enzimelor hepatice trebuie determinată înainte de începerea tratamentului.. Pe măsură ce activitatea lor crește (Activitatea ALT în 2.5 ori LSVN) sau dezvoltarea altor semne de afectare a funcției hepatice, Roglitom nu trebuie tratat. În timpul primului an de tratament cu rosiglitazonă, funcția hepatică trebuie monitorizată la fiecare 2 Luni, mai târziu, la intervale diferite. În cazul creșterii activității ALT în timpul tratamentului în 3 ori LSVN, monitorizarea de urgență trebuie efectuată imediat și, în cazul progresiei simptomelor, tratamentul cu Roglit trebuie întrerupt..

Dacă apare vreun simptom, indicativ al bolii hepatice (incl. greață de etiologie necunoscută, vărsături, Dureri de stomac, oboseală, anorexie și/sau urină închisă la culoare) nivelul activității enzimelor hepatice trebuie redeterminat. Posibilitatea de a continua tratamentul cu rosiglitazonă este decisă pe baza parametrilor de laborator.. Icterul este o indicație pentru oprirea tratamentului.

Tratamentul cu Roglit poate fi însoțit de o scădere a nivelului hemoglobinei.. Cu un nivel inițial scăzut de hemoglobină, este mai probabil să se dezvolte anemie.

Administrarea concomitentă de paclitaxel necesită prudență.

În caz de intoleranță la lactoză, luați în considerare, comprimate 2 mg, 4 mg 8 mg de rosiglitazonă conţin, respectiv, 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Mg Lactoză.

Utilizarea la Pediatrie

Eficacitatea şi siguranţa de droguri în copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an nu este setat, prin urmare, utilizarea Roglit la această categorie de pacienţi nu este recomandată..

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Utilizarea Roglit nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau alte mecanisme.

Supradozaj

Datele privind supradozajul de droguri sunt limitate.. O singură doză 20 mg de rosiglitazonă nu a fost însoțită de niciun simptom.

Tratament: în caz de supradozaj, se efectuează terapia simptomatică. Rosiglitazona se leagă foarte mult de proteine ​​și, prin urmare, nu este eliminată prin hemodializă..

Interacțiuni de droguri

Metabolizarea rosiglitazonei se realizează în principal cu participarea CYP2C8, rolul CYP2C9 este mai puțin semnificativ, iar interacțiunea rosiglitazonei cu substraturi și inhibitori ai acestora din urmă nu are semnificație clinică.

Probabilitatea interacțiunii cu cerivastatina este mică.

Paclitaxelul blochează metabolismul rosiglitazonei, utilizarea concomitentă a medicamentelor necesită prudență.

Interacțiunea cu alte medicamente hipoglicemiante orale (metformin, glibenclamidă, acarbose) nici o semnificație clinică.

Consumul moderat de alcool nu afectează controlul glicemic.

Interacțiune semnificativă clinic cu digoxina, warfarina (substratul CYP2C9), nifedipina (substrat CYP3 A4), etinilestradiol și noretindrolon nu au fost observate.

AINS contribuie la retenția de lichide în organism atunci când sunt luate împreună cu rosiglitazona.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la temperatura de la 15 ° până la 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.