ROHLYT

Material activ: Rosiglitazonă
Când ATH: A10BG02
CCF: Antidiabetice orale
ICD-10 coduri (mărturie): E11
Când CSF: 15.02.03
Producător: Gedeon Richter Ltd. (Ungaria)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, acoperit alb sau aproape alb, rotund, lenticular, cu o inscripție “А 03” pe una din fețe.

1 Fila.
росиглитазон* калия2.213 mg,
что соответствует содержанию росиглитазона2 mg

Excipienți: stearat de magneziu, povidonă, carboximetil sodiu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat.

Compoziția de coajă: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, alcool polivinilic.

10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb sau aproape alb, rotund, lenticular, cu o inscripție “А 04” pe una din fețe.

1 Fila.
росиглитазон* калия4.426 mg,
что соответствует содержанию росиглитазона4 mg

Excipienți: stearat de magneziu, povidonă, carboximetil sodiu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat.

Compoziția de coajă: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, alcool polivinilic.

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb sau aproape alb, rotund, lenticular, cu o inscripție “А 05” pe una din fețe.

1 Fila.
росиглитазон* калия8.852 mg,
что соответствует содержанию росиглитазона8 mg

Excipienți: stearat de magneziu, povidonă, carboximetil sodiu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat.

Compoziția de coajă: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, alcool polivinilic.

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – розиглитазон.

 

Acțiune farmacologică

Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.

Metabolit (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 săptămâni de tratament. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazonă, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

 

Farmacocinetica

Absorbție

После приема препарата внутрь в дозах 4 mg sau 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 h . В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (aproximativ 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.

Distribuire

Cвязывание с белками крови высокое (despre 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

Vd aproximativ 14 L.

Metabolism

Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

In studiile in vitro arată, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC50 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Deducere

Final T1/2 este despre 3-4 h . Clearance-ul total plasma – despre 3 l /. После приема препарата 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует. Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Afișează sub formă de metaboliți, în principal în urină – despre 2/3 doza, cu fecale – despre 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 este despre 130 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

La pacienţii cu uşoare ficat (Clasa B pentru Child-Pugh) DINmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 ori. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, hemodializă, nu.

 

INDICAȚII

Diabet zaharat de tip 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- În asociere cu insulina.

 

DOZARE

De droguri este administrat pe cale orală, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 ori / zi.

Doza inițială este de 4 mg.

В комбинации с метформином: doza inițială 4 mg / zi, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 mg / zi.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, depășire 4 mg / zi, dispărut.

В комбинации с инсулином: doza inițială 4 mg / zi, dacă este necesar, aceasta poate fi crescută la 8 mg / zi.

La pacienții vârstnici Nu este necesară doză corecție.

La insuficiență renală легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

 

EFECT SECUNDAR

Опреление частоты побочных реакций: deseori (≥1%, <10%), rareori (≥0.1%, < 1%), rareori (≥0.01%, <0.1%), în câteva cazuri, (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Din sistemul hematopoietic: deseori – anemie.

Metabolism: deseori – gipoglikemiâ, uneori – hiperlipidemie, ухудшение течения сахарного диабета, hipercolesterolemie (2.1%), creștere în greutate (3.7%); în câteva cazuri, – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: deseori – durere de cap.

Sistemul cardiovascular: rareori – сердечная недостаточность и отек легких, edem periferic.

Din sistemul digestiv: deseori – meteorism, greață, Dureri de stomac, dispepsie; uneori – vărsături, anorexie, constipație; rareori – creșterea enzimelor hepatice (în câteva cazuri, – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Reacții alergice: în câteva cazuri, – urticarie, angioedem.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Din sistemul hematopoietic: uneori – anemie.

Metabolism: deseori – gipoglikemiâ, creștere în greutate (6.3%); uneori – hiperlipidemie, hipercolesterolemie (3.6%), hipertrigliceridemie; în câteva cazuri, – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Din sistemul nervos central și periferic: uneori – hipersomnie, amețeală, parestezii.

Sistemul cardiovascular: rareori – сердечная недостаточность и отек легких.

Sistemul respirator: rar – dispnee.

Din sistemul digestiv: rar – meteorism, greață, Dureri de stomac, creșterea poftei de mâncare; rareori – creșterea enzimelor hepatice (în câteva cazuri, – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Reacțiile dermatologice: uneori – alopecie, erupții cutanate.

Reacții alergice: în câteva cazuri, – urticarie, angioedem.

Alte: uneori – oboseală crescută, astenie.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, obișnuit, не требует прекращения лечения.

 

CONTRAINDICAȚII

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (incl. istorie);

- Boală de ficat;

- Insuficiență renală severă;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

— повышенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам препарата.

 

Sarcina și alăptarea

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, astfel încât utilizarea sa este contraindicată.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

 

Precauții

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, rar. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 ori LSVN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Luni, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 ori LSVN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (incl. тошноты неизвестной этиологии, vărsături, Dureri de stomac, oboseală, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, comprimate 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Mg Lactoză.

Utilizarea la Pediatrie

Eficacitatea şi siguranţa de droguri în copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an nu este setat, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

 

SUPRADOZĂ

Данные по передозировке препарата ограничены. O singură doză 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Tratament: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.

 

Interacțiuni de droguri

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformin, glibenclamidă, acarbose) nici o semnificație clinică.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, warfarina (субстрат CYP2C9), nifedipina (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

 

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

 

TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la temperatura de la 15 ° până la 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.