РЕМИНИЛ

Material activ: Galantamin
Când ATH: N06da04
CCF: Inhibitor selectiv al acetilcolinesterazei creierului. Medicamente pentru tratamentul bolii Alzheimer
ICD-10 coduri (mărturie): F00, G30
Când CSF: 02.13.01
Producător: JANSSEN AZI N. V. (Belgia)

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Capsule de acțiune prelungită gelatină tare, Dimensiune №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символомG8”; Conținutul de capsule – granule albe sau aproape albe.

1 capace.
galantamin (в форме гидробромида)8 mg

Excipienți: сахарные сферы (zaharoză, amidon de porumb), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, etil celuloză 20 мПа×с, dietilftalat.

Componentele învelișului capsulei: gelatină, Dioxid de titan.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
300 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

Capsule de acțiune prelungită gelatină tare, Dimensiune №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символомG16”; Conținutul de capsule – granule albe sau aproape albe.

1 capace.
galantamin (в форме гидробромида)16 mg

Excipienți: сахарные сферы (zaharoză, amidon de porumb), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, etil celuloză 20 мПа×с, dietilftalat.

Componentele învelișului capsulei: gelatină, Dioxid de titan, oxid de fier roșu.

7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (8) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (12) – cutii de carton.
300 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

Capsule de acțiune prelungită gelatină tare, Dimensiune №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; Conținutul de capsule – granule albe sau aproape albe.

1 capace.
galantamin (в форме гидробромида)24 mg

Excipienți: сахарные сферы (zaharoză, amidon de porumb), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, etil celuloză 20 мПа×с, dietilftalat.

Componentele învelișului capsulei: gelatină, Dioxid de titan, oxid de fier roșu, oxid de fier galben.

7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (8) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (12) – cutii de carton.
300 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

 

Acțiune farmacologică

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, aparent, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

 

Farmacocinetica

Absorbție

După o doză orală unică 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. Cmax realizat prin 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, ASC medie – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax este redus 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (ASC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и Cmax в плазме варьировали от 30 ng / ml la 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 ori / zi.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. Cmax, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 timp / zi, была примерно на 24% Mai puțin, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 ori / zi. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Distribuire

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и Cmax в плазме варьировали от 30 ng / ml la 90 ng / ml.

În echilibru (V)d medii 175 L.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) în plasmă (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolism

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Studiile in vitro au arătat, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “rapid” și “lent” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Deducere

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Final T1/2 este de aproximativ 7-8 h .

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

În timpul 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg 3Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – cu fecale. Odată ajunși 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 h , почечный клиренс был около 65 ml / min, ce este 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% superior, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 puncte pe Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. La pacienţii cu moderat afectarea ficatului (7-9 puncte pe Child-Pugh) ASC и T1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей Css в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg sau 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

 

INDICAȚII

dementa alzgeimerovsky tip uşoară sau moderată grad, incl. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

 

DOZARE

De droguri este administrat pe cale orală 1 timp / zi dimineața, de preferință la masa. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая doza inițială este 8 mg / zi.

При переходе с препарата Реминил® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил® în formă de capsule 1 timp / zi.

При переходе с препарата Реминил® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 ori / zi, на Реминил® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 timp / zi, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза este 16 mg / zi, durata tratamentului – nu mai puțin 4 săptămâni. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / zi – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил® (de exemplu,, în curs de pregătire pentru o intervenție chirurgicală) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил® не рекомендуется применять для лечения copii. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

În пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, decât пациентов с нормальной функцией печени. La пациентов с умеренным нарушением функции печени doza inițială (исходя из фармакокинетических данных) este 8 mg 1 timp / zi dimineața, într-o zi; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 săptămâni. Doza zilnică maximă – 16 mg. Pacienții cu severă insuficiență hepatică (Mai mult 9 puncte pe Child-Pugh) Реминил® contraindicată.

La insuficiență renală severă (CC mai mică 9 ml / min) Реминил® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. La пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил® nu este necesar.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил®.

 

EFECT SECUNDAR

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥1 / 100, <1/10), uneori (≥1 / 1000, <1/100), rareori (≥1 / 10 000, <1/1000) şi foarte rar (< 1/10 000).

Din sistemul digestiv: Deseori – greață, vărsături (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); deseori – diaree, Dureri de stomac, dispepsie, disconfort gastrointestinal; rareori – creșterea enzimelor hepatice, hepatită.

Metabolism: deseori – scăderea apetitului, anorexie, slăbire; uneori – deshidratare (inclusiv, rareori, o gravă, приводящее к почечной недостаточности).

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – amețeală, durere de cap, tremur, sincopă, letargie, somnolență, depresiune (foarte rar cu sinuciderea); uneori – disgeuzie; hipersomnie, parestezii; rareori – halucinații vizuale și auditive.

Din simțurile: uneori – vedere încețoșată; rareori – zgomot în urechi.

Sistemul cardiovascular: deseori – bradicardie; uneori – AV blocada gradul I, tahicardie, supraventrikuliarnaya arrythmia, maree, scădere a tensiunii arteriale.

Reacțiile dermatologice: deseori – desudation.

Pe partea aparatului locomotor: deseori – spasme musculare; uneori – slăbiciune musculară.

Alte: deseori – fatigabilitate, slăbiciune.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил® очень редко наблюдались гематурия, infecții ale tractului urinar, rinită, anemie, creșterea tensiunii arteriale. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил®, și, astfel, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

 

CONTRAINDICAȚII

- Insuficiență renală severă (CC<9 ml / min);

- Ficat severă;

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență следует применять препарат при общей анестезии, la pacienții cu astm bronșic, BPOC, cu bradicardie, AV-blocada, SSS, angina pectorala instabila; при сопутствующей терапии препаратами, întârziere VARIAŢIA (Digoxină, beta-blocante), ulcer gastric și duodenal, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsie, obstrucție ale tractului urinar, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

 

Sarcina și alăptarea

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Necunoscut, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea.

 

Precauții

Положительные эффекты применения препарата Реминил® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, adică. для пациентов с изолированным нарушением памяти, depăşesc nivelul aşteptat pentru vârsta lor şi educaţie, dar nu îndeplinesc criteriile pentru boala Alzheimer.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Ca alte holinomimetiki, Реминил® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (de exemplu,, ʙradikardiju). În afară de, во время лечения препаратом Реминил® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradicardie. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; pacienți, Preparatele care se obțin simultan, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Trebuie remarcat, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, și la pacienții, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Se crede, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил®, comparativ cu pacienții, placebo.

С осторожностью назначают Реминил® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, și la persoanele, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. În afară de, на фоне применения препарата Реминил®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

 

SUPRADOZĂ

Simptomele: возможны мышечная слабость, фасцикуляция, некоторые или все симптомы холинергического криза (greață severă, vărsături, crampe abdominale, a crescut salivație, lăcrimare, incontinență, сильная потливость, bradicardie, gipotenziya, colaps, convulsii). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

Rapoarte, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил® doza 32 mg / zi.

Tratament: dacă este necesar, simptomatic și de susținere terapie. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (doza inițială 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

 

Interacțiuni de droguri

При одновременном применении Реминил® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (de exemplu,, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (de exemplu,, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Interacțiuni farmacocinetice

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Studiile in vitro au arătat, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Preparate, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% și 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoxetina, fluvoxamină, пароксетин или хинидин.

Astfel, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, În funcţie de portabilitate terapiei pacientul specifice, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / zi, timp de 2 zi, atunci 10 mg 2 ori / zi pentru 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / zi.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 ori / zi) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Studiile in vitro au arătat, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

 

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

 

TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la temperatura de la 15 ° până la 30 ° C. Termen de valabilitate - 2 an.