RELPAKS

Material activ: Èletriptan
Când ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonist 5-HT1-Receptorii. Medicament Protivomigrenoznoy cu activitate
ICD-10 coduri (mărturie): G43
Când CSF: 02.16.05.01
Producător: PFIZER (Germania)

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, acoperit portocale, rotund, lenticular, Gravate “REP 40” pe de o parte și “Pfizer” – un alt.

1 Fila.
элетриптан (в форме гидробромида)40 mg

Excipienți: celuloza microcristalina, lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – blistere (1) – cutii de carton.

 

Acțiune farmacologică

Droguri Protivomigrenoznyj. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ1Bи нейрональных 5-НТ1D-Receptorii. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ1A-, 5-NT2B-, 5-NT1IS– și 5-NT7-Receptorii.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

 

Farmacocinetica

Absorbție

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Tmax после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 h . В диапазоне терапевтических доз (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

Cmax элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, Tmax в плазме крови увеличивалось до 2.8 h .

При регулярном применении (de 20 mg 3 ori / zi) în timpul 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 ori / zi si 80 mg 2 ori / zi) în timpul 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (despre 40%).

Distribuire

Vd элетриптана при в/в введении составляет 138 L, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (despre 85%).

Metabolism

Studii in vitro indică faptul că, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, Garda 14DIN. Metabolit, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Metabolit, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, gândire, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Deducere

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, а T1/2 – despre 4 h . Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% din clearance-ul total; Acest lucru sugerează că, что элетриптан выводится, mai ales, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Pacienți vârstnici (senior 65 an)

У людей пожилого возраста (65-93 an) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (pe 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T1/2 (aproximativ 4.4 la 5.7 h ) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 an

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Copii 7-11 an

Printre copii cu vârste cuprinse 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже Vd. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Funcție hepatică anormală

La pacienții cu insuficiență hepatică (Clasele A și B în clasificarea Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (pe 34%) и T1/2, а также небольшое увеличение Cmax (pe 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Insuficiență renală

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

 

INDICAȚII

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

 

DOZARE

De droguri este prescris în interiorul. Comprimatele trebuie înghițite întregi, bând apă.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

La pacienţii adulţi (în vârstă de 18-65 an) Doza inițială recomandată este de 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 h , то Релпакс® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, decât 2 ore după prima doză.

Если первая доза Релпакса® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 h , то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Doza zilnică nu trebuie să depășească 160 mg.

 

EFECT SECUNDAR

Pacientii, принимающих Релпакс® la doze terapeutice, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Din organism ca un întreg: astenie, dureri de spate, боль и стеснение в груди, frisoane.

Sistemul cardiovascular: ощущение тепла или приливы жара к лицу, palpitații, tahicardie, стенокардитическая боль, creșterea tensiunii arteriale.

Din sistemul nervos central și periferic: somnolență, amețeală, parestezii, durere de cap, gipesteziya, Transpirație, senzație “comă” în gât, sincopă (rareori).

Din sistemul digestiv: Dureri de stomac, gură uscată, greață, dispepsie, colită ishemicheskiy (rareori).

Pe partea aparatului locomotor: miastenia, mialgie.

Sistemul respirator: faringită.

Pe partea sistemului imunitar: reacții alergice (некоторые из которых могут быть серьезными), incl. eritem, mâncărime, urticarie.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ1-Receptorii.

В целом Релпакс® bine tolerat. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, luarea de droguri 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

 

CONTRAINDICAȚII

- Ficat severă;

- Hipertensiune arterială necontrolată;

- CHD (anghină, Anginei Prinzmetal, infarct miocardic, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

- Boli vasculare periferice ocluzive;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

- Pentru 24 ч до или после приема Релпакса® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (incl. метисергид);

— одновременный прием Релпакса® с другими агонистами серотониновых 5-HT1-Receptorii;

- Copilărie și adolescență până 18 an (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Hipersensibilitate la medicament.

 

Sarcina și alăptarea

Клинический опыт применения Релпакса® în timpul sarcinii nu este. Применение препарата возможно только в случаях, când beneficiile anticipate ale tratamentului pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% doză. Cu toate acestea, во время грудного вскармливания Релпакс® trebuie utilizat cu prudență. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса®.

 

Precauții

Не рекомендуется применение Релпакса® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, în special, cu ketokonazolom, itraconazol, Eritromicină, claritromicină, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ1-Receptorii, Релпакс® Acesta ar trebui să se aplice numai în cazuri, Când diagnosticul de migrena nu este pusă la îndoială. Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT1-Receptorii, не следует назначать для леченияатипичныхголовных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (cursă, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс® не следует принимать профилактически.

Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса® nu a investigat, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, depășire 40 mg. При применении Релпакса® doze 60 mg, și mai (într-o gamă de doze terapeutice) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT1-Receptorii, включая Релпакс®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, necesită o atenție mai mare, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса®.

 

SUPRADOZĂ

Simptomele: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Tratament: terapia de întreținere. T1/2 элетриптана составляет около 4 h , поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, cel puțin, în timpul 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

 

Interacțiuni de droguri

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение Cmax (în 2 și 2.7 respectiv de ori) и ASC (în 3.6 și 5.9 respectiv de ori) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T1/2 элетриптана с 4.6 la 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 la 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itraconazol, Eritromicină, claritromicină, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса® cu beta-blocante, antidepresive triciclice, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса® маловерятно: beta-blocante, antidepresive triciclice, inhibitor selectiv al recaptării serotoninei, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Blocante ale canalelor de calciu.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) Cmax элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 și 1.4 ori, а его AUC – în 1.3, 2.7 și 2 ori. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 și 2 ч после Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, conținând ergotamină, или производные эрготамина (incl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса®.

Si invers, Релпакс® Acesta poate fi cel mai devreme administrat 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса®, обусловленное воздействием на эти ферменты, Se pare puţin probabil.

 

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

 

TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.