REATAZ

Material activ: Atazanavir
Când ATH: J05AE08
CCF: Viricid, activă împotriva HIV
ICD-10 coduri (mărturie): B24
Când CSF: 09.01.04.02
Producător: Compania BRISTOL-MYERS SQUIBB (Statele Unite)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, Dimensiune №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “entecavir”, “150mg” и голубым – “3624”; Conținutul de capsule – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipienți: lactoză monohidrat, krospovydon, stearat de magneziu.

6 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Capsule gelatină tare, Dimensiune №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “entecavir”, “200mg” și “3631”; Conținutul de capsule – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipienți: lactoză monohidrat, krospovydon, stearat de magneziu.

6 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Viricid, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmacocinetica

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Absorbție

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_max атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h după administrare. C_ss атазанавира достигается между 4 și 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Distribuire

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolism

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Deducere

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% și 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% și 7%.

Medie T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Mărturie

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (pentru pacienții, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Dozare regim

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 ori / zi, cu mese.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 timp / zi) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 ori / zi, cu mese.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Pacienții cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei.

Pacienții cu легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Pacienții cu печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 timp / zi.

Применение Реатаза în combinaţie cu ritonavir у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 și mai mari. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Efect secundar

Frecvent возникающие побочные эффекты и имеющие, cel mai puțin, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI): greață (24%), icter (12%), durere de cap (11%) и абдоминальные боли (11%), icter (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% pacienți); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥1 / 100, <1/10), uneori (≥1 / 1000, <1/100), rareori (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – durere de cap, insomnie, периферические неврологические симптомы; uneori – беспокоящие сновидения, pierderea memoriei, confuzie, somnolență, anxietate, depresiune, tulburări de somn.

Din sistemul digestiv: очень часто – желтуха; deseori – durere la nivelul abdomenului, diaree, dispepsie, greață, vărsături; uneori – disgeuzie, meteorism, gastrită, pancreatită, sturz, gură uscată, hepatită; rareori – hepatosplenomegalie.

Reacțiile dermatologice: deseori – eritem; uneori – alopecie, mâncărime, urticarie; rareori – vasodilatație, vezikulobulleznaja erupţie.

Pe partea aparatului locomotor: uneori – artralgii; atrofie musculară, mialgie; rareori – miopatie.

Din sistemul urinar: uneori – hematuria, urinare frecventă, proteinurie; rareori – durere la rinichi, boala urolitiaza.

Metabolism: deseori – lipodistrofie; uneori – anorexie, creșterea poftei de mâncare, slăbire, creștere în greutate.

Din parametrii de laborator: comun – creșterea bilirubinei totale, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubinei), creșterea nivelului de amilază, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Alte: deseori – иктеричность склер, slăbiciune generalizată; uneori – reacții alergice, dureri în piept, oboseală, febră, stare de rău general,, ginecomastie.

Contraindicații

— наследственные метаболические нарушения – Intoleranţă la galactoză, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Pâna la 18 an;

- Utilizarea concomitentă de rifampicină;

- Hipersensibilitate la medicament.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Preparate sunătoare), preparate, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. astemizol, terfenadină, cisapridă, pimozid, chinidina, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Sarcina și alăptarea

Studii adecvate și bine controlate de siguranta de droguri în timpul sarcinii nu a fost. Применение при беременности возможно в случаях, când beneficiul așteptat al tratamentului pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea.

Precauții

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, mai ales, ficat, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Pacienții trebuie avertizați cu privire la, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Pacientii, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubinei, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, decât 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 Săptămâni cu continuarea tratamentului. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Supradozaj

Simptomele: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (prelungirea intervalului PR).

Tratament: lavaj gastric, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, administrarea de cărbune activat, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Interacțiuni de droguri

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, mai ales, CYP3A4 (de exemplu,, Blocante ale canalelor de calciu, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Inhibitori nucleozidici de revers transcriptaza

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nucleotidici ai reverstranscriptazei

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Revers transcriptaza non-nucleozidici

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Așteptat, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Inhibitori de protează

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Nu există date, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Alte medicamente

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 ore înainte sau după 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, lidocaina (utilizarea sistemelor de), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, creșterea toxicității sale.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipina, никардипин и верапамил показано титрование их доз, Monitorizarea ECG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, inclusiv rabdomioliză, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Histamina H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (ciclosporina, tacrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Contraceptivele orale (etinilestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, în special la femei, diabet. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (adică. 150 mg zi sau 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, Vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.