Atazanavir

Când ATH:
J05AE08

Acțiune farmacologică

Agent antiviral. Este azapeptidnym de inhibitor de protează HIV. Da ingibiruet specifice virusului procesarea proteinelor virale de Gag-Pol в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmacocinetica

Datele nu sunt furnizate.

Mărturie

Лечение ВИЧ-инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Dozare regim

Este interior. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации.

Efect secundar

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – durere de cap, insomnie, периферические неврологические симптомы; rareori – беспокойные сновидения, pierderea memoriei, confuzie, somnolență, anxietate, depresiune, tulburări de somn.

Din sistemul digestiv: Deseori – icter; deseori – Dureri de stomac, diaree, dispepsie, greață, vărsături; rareori – disgeuzie, meteorism, gastrită, pancreatită, sturz, gură uscată, anorexie, creșterea poftei de mâncare, hepatită; in unele cazuri – hepatosplenomegalie.

Pe partea aparatului locomotor: rareori – artralgii, atrofie musculară, mialgie; rareori – miopatie.

Din sistemul urinar: rareori – hematuria, urinare frecventă, proteinurie; in unele cazuri – боли в области почек, boala urolitiaza.

Reacții alergice: rareori – urticarie.

Reacțiile dermatologice: deseori – eritem; rareori – chelie, mâncărime; rareori – vasodilatație, vezikulobulleznaja erupţie.

Metabolism: deseori – lipodistrofie; rareori – slăbire, creștere în greutate.

Din parametrii de laborator: creșterea bilirubinei totale (с преобладанием повышения непрямого билирубина), creșterea nivelului de amilază, creatina, GOLD, IS, lipazei, neutropenie.

Alte: deseori – slăbiciune generalizată, иктеричность склер; rareori – dureri în piept, oboseală, febră, stare de rău general,, ginecomastie.

Contraindicații

Insuficiență hepatică severă, copilărie și adolescență până 18 an, одновременный прием с рифампицином, повышенная чувствительность к атазанавиру.

Sarcina și alăptarea

Адекватных и строго контролируемых исследований атазанавира при беременности не проводилось. Utilizarea este posibilă în cazurile, când beneficiul așteptat al tratamentului pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea.

Precauții

Не рекомендуется применять одновременно с индукторами CYP3A4 (incl. cu must de droguri Sfântului Ioan), cu medicamente, являющимися субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. cu astemizolom, terfenadină, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, ergotamina, digidroergotaminom, эргоновином, метилэргоновином).

Не рекомендуется одновременное применение комбинации атазанавир+ритонавир с другими ингибиторами протеазы.

С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, tk. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.

При появлении тяжелой кожной сыпи применение атазановира следует прекратить.

У пациентов с гемофилией типа A и B на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена.

При необходимости одновременного применения с фелодипином, nifedipina, никардипином и верапамилом показано титрование дозы блокаторов кальциевых каналов и контроль ЭКГ.

Interacțiuni de droguri

Поскольку атазанавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при одновременном применении с другими препаратами, метаболизирующимися данным изоферментом (incl. blocante ale canalelor de calciu, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторами ФДЭ 5, включая сильденафил, tadalafil, Vardenafil) возможно повышение концентрации в плазме крови одного из компонентов. Это может привести к усилению и пролонгированию терапевтического и побочного действия ингибитора ФДЭ 5.

При одновременном применении атазанавира с индукторами изофермента CYP3A4 (incl. с рифампином) может привести к уменьшению концентрации атазанавира в плазме крови и уменьшению его эффективности.

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации атазанавира в плазме крови.

Эфавиренз уменьшает действие атазанавира при одновременном применении.

Așteptat, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира (Nu se recomandă utilizarea concomitentă).

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.

При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.

При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.

Antiacide (şi medicamente, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.

При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (pentru uz sistemic), amiodarona (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), xinidina (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).

При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).

Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, inclusiv rabdomioliză (требуется особая осторожность при одновременном применении).

Histamina H₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).

При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).

При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).

Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (a recomandat controlul INR).