RASILEZ

438 10 minute citite

Material activ: Aliskiren
Când ATH: C09XA02
CCF: Ингибитор секреции ренина. Medicamente antihipertensive
ICD-10 coduri (mărturie): I10
Când CSF: 01.04.03
Producător: Novartis Pharma AG (Elveția)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, Filmate roz deschis, rotund, lenticular, teșit, fără riscuri, supratipărite “IL” pe de o parte și “NVR” – un alt.

	1 Fila.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Excipienți: celuloza microcristalina, krospovydon, povidonă, stearat de magneziu, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, Dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172), oxid de fier negru (E172), macrogol (polietilen glicol 4000), talc, gipromelloza (hidroxipropil).

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (8) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (12) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (14) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (40) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate коричневато-розового цвета, Oval, lenticular, fără riscuri, supratipărite “IU” pe de o parte și “NVR” – un alt.

	1 Fila.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Acțiune farmacologică

Medicamente antihipertensive, Inhibitor de renină, selectiv nepeptidnoj structura. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Ei merg) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, parțial, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, ce, în cele din urmă,, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Preparate, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 și 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 h , включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Prin 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (la 1 an) aplicații.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Prin 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (efectul prima doză) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% și 1% din cazuri, respectiv.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, angiotensinei antagoniști ai receptorilor II , blocante ale canalelor de calciu lente (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% și 4.7% respectiv). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% și 11.4% respectiv).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

La pacienţii cu hipertensiune arterială, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, sex, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmacocinetica

Absorbție

После приема внутрь время достижения C_max алискирена в плазме крови составляет 1-3 h , biodisponibilitate absolută – 2.6%. Ingestia de alimente simultan scade C_maxи AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Creşterea C_maxи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 la 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 și 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Distribuire

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_dla starea de echilibru este de aproximativ 135 L, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Metabolismul și excreția

Medie T_1/2алискирена составляет 40 h (Variază între 34 la 41 h ).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Despre 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. După administrare orală despre 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_maxалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 puncte pe Child-Pugh)

Mărturie

- Hipertensiune arterială.

Dozare regim

Расилез можно применять независимо от приема пищи, ca monoterapie, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 timp / zi. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 timp / zi. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 timp / zi.

În pacienți insuficiență renală (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) si ficatul (5-9 puncte pe Child-Pugh) от легкой до умеренной степени Nu este necesară doză corecție.

În pacientii mai in varsta 65 an Nu este necesară doză corecție.

Efect secundar

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 pacienți. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse, вероятно связанных с применением препарата: Deseori (≥1 / 10); deseori (≥1 / 100, <1/10); uneori (≥1 / 1000, <1/100), rareori (≥1 / 10 000, <1/1000), inclusiv raportări izolate. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Din sistemul digestiv: deseori – diaree.

Reacțiile dermatologice: uneori – erupții cutanate.

Din parametrii de laborator: rareori – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (in medie 0.05 ммоль/л и 0.16% respectiv), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, afectează SRAA, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% comparativ cu 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Reacții alergice: in unele cazuri – angioedem.

Contraindicații

- Disfuncție renală severă (creatininei sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

- Sindromul nefrotic;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (Mai mult 9 puncte pe Child-Pugh);

- Copilărie și adolescență până 18 an;

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabet, сниженным ОЦК, hiponatremie, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Sarcina și alăptarea

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, precum și alte mijloace, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, planificarea sarcinii.

Перед назначением препаратов, afectează SRAA, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Necunoscut, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Precauții

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: la pacienţii cu grav afectată funcţia renală (creatininei sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (Mai mult 9 puncte pe Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, afectează SRAA, pacienți, diabet, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (de exemplu,, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, membrelor, gură, limbă).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, creatininei, azotului ureic sanguin, характерное для препаратов, afectează SRAA.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incl. pe fondul unor doze mari de diuretice) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Utilizarea la Pediatrie

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Supradozaj

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Simptomele: наиболее вероятный и основной симптом – reducere semnificativă a tensiunii arteriale.

Tratament: terapia de întreținere.

Interacțiuni de droguri

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, atenololom, целекоксибом, fenofibratom, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maxили AUC: valsartan (снижение на 28%), metformin (снижение на 28%), amlodipină (o creștere de 29%), cimetidina (o creștere de 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformin, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, improbabil.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, astfel, ca atenololul, Digoxină, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (doza 80 mg / zi) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maxалискирена (doza 300 mg / zi) pe 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (ASC и C_max) pe 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 ori. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 ori. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 și 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_max и AUC алискирена (75 mg) în 2.5 și 5 respectiv de ori. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_max furosemid pe 28% și 49% respectiv. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, afectează SRAA, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, diuretice care economisesc potasiu, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.

Vladimir Andreevici Didenko

438 10 minute citite