Aliskiren

Când ATH:
C09XA02

Acțiune farmacologică

Instrument de antihipertensive, Inhibitor de renină, selectiv nepeptidnoj structura. Secreţia de renină rinichi şi de activare a randu apare atunci când reducerea cca и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, parțial, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, ce, în cele din urmă,, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Preparate, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (efectul prima doză) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

Farmacocinetica

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 h , biodisponibilitate absolută – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 la 600 mg.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 și 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/ и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 L, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Средний T1/2 алискирена составляет 40 h (Variază între 34 la 41 h ).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Despre 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. După administrare orală despre 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 puncte pe Child-Pugh).

Mărturie

Hipertensiunea arterială.

Dozare regim

Doza initiala recomandata este de 150 mg 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 săptămâni doza poate fi crescută la 300 mg 1 timp /

Efect secundar

Din sistemul digestiv: deseori – diaree.

Reacțiile dermatologice: uneori – erupții cutanate.

Din parametrii de laborator: rareori – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (in medie 0.05 ммоль/л и 0.16% respectiv), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% comparativ cu 0.6% placebo).

Reacții alergice: in unele cazuri – angioedem.

Contraindicații

Copii si adolescenti sub 18 an, sarcină, lactație (alăptarea), повышенная чувствительность к алискирену.

Sarcina și alăptarea

Contraindicat pentru utilizarea în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Precauții

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabet, сниженным ОЦК, hiponatremie, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: la pacienţii cu grav afectată funcţia renală (creatininei sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (Mai mult 9 puncte pe Child-Pugh), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, afectează SRAA, pacienți, diabet, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (de exemplu,, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, membrelor, gură, limbă).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, creatininei, azotului ureic sanguin, характерное для препаратов, afectează SRAA.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incl. pe fondul unor doze mari de diuretice) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Interacțiuni de droguri

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: valsartan (снижение на 28%), metformin (снижение на 28%), amlodipină (o creștere de 29%), cimetidina (o creștere de 19%).

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, astfel, ca atenololul, Digoxină, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (doza 80 mg /) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (doza 300 mg /) pe 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 ori. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 ori. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 și 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 mg) în 2.5 și 5 respectiv de ori (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% și 49% respectiv. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, diuretice care economisesc potasiu, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.