PRADAKSA

Material activ: Эteksilat dabigatran
Când ATH: B01AE07
CCF: Anticoagulante. Inhibitor direct de trombina
ICD-10 coduri (mărturie): I74, I82
Când CSF: 20.02.01.05
Producător: Boehringer Ingelheim INTERNATIONAL GmbH (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Capsule alungit, opac, corp crem dozare imprimate “R 75” capac și albastru deschis, cu un simbol imprimat Boehringer Ingelheim, supraimprimare culoare – negru; Conținutul de capsule – pelete gălbui.

Excipienți: gumă acacia, acid tartric (krupnozernistaâ, praf, Cristal), gipromelloza, Dimeticon, talc, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Componentele învelișului capsulei: karraginan (E407), clorura de potasiu, Dioxid de titan (E171), indigokarmin (E132), colorant galben sunset (E110), gipromelloza (hidroxipropil), Apa purificata.
Compoziția de cerneală neagră Colorcon S-1-27797: șerlac, Butanol, etanol denaturat (alcool metilic), dye fier oxid negru (E172), izopropanol, propilen glicol, Apa purificata.

10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.
60 PC. – flacoane din polipropilenă (1) – cutii de carton.

Capsule alungit, opac, corp crem dozare imprimate “R 110” capac și albastru deschis, cu un simbol imprimat Boehringer Ingelheim, supraimprimare culoare – negru; Conținutul de capsule – pelete gălbui.

Excipienți: gumă acacia, acid tartric (krupnozernistaâ, praf, Cristal), gipromelloza, Dimeticon, talc, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Componentele învelișului capsulei: karraginan (E407), clorura de potasiu, Dioxid de titan (E171), indigokarmin (E132), colorant galben sunset (E110), gipromelloza (hidroxipropil), Apa purificata.
Compoziția de cerneală neagră Colorcon S-1-27797: șerlac, Butanol, etanol denaturat (alcool metilic), dye fier oxid negru (E172), izopropanol, propilen glicol, Apa purificata.

10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.
60 PC. – flacoane din polipropilenă (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Anticoagulante. Inhibitor direct de trombina. Dabigatran etexilat este o mică moleculă precursor, nu au activitate farmacologică. După administrarea de rapid absorbită și prin hidroliză, catalizată de esteraze, convertite în dabigatran.

Dabigatran este un activ, competitiv, inhibitor reversibil trombina directa si are un efect principal în plasmă.

Tak cum trombină (serinovaya protează) Se pare in cascada de coagulare, fibrinogenul în fibrină, inhibarea activității sale previne formarea unui cheag de sânge. Ingibiruet dabigatran svobodnыy trombină, trombina fibrinsvyazыvayushtiy și vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo și ex vivo în studiile pe animale folosind o varietate de tromboză demonstrat eficacitatea antitrombotică și activitatea anticoagulantă a dabigatranului după cererilor I / O și a dabigatran etexilat după administrare orală.

Corelația strânsă între concentrația de dabigatran în plasmă și gravitatea efectului anticoagulant. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe părtinire tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmacocinetica

Absorbție

După ce a luat profilul farmacocinetic de droguri dabigatran în plasma sanguină a voluntari sănătoși caracterizate printr-o creștere rapidă în vederea atingerii concentrației plasmatice C_max în 0.5-2 h .

După atingerea C_max Concentrațiile plasmatice ale dabigatran redus mod biexponențială, finală T_1/2 media este de aproximativ 14-17 h în rândul tinerilor și 12-14 oră la vârstnici. T_1/2 Nu doză. DIN_max și valorile ASC variază proporțional cu doza. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea dabigatran etexilat, dar T_max încetinește la 2 h .

Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului este de aproximativ 6.5%.

Cercetarea pentru studiul de absorbție a dabigatran etexilat peste 1-3 ore dupa operatie a demonstrat depozit, comparativ cu voluntarii sănătoși. ASC a relevat creșterea lină, fără apariția de C_max plasma. DIN_max Ne-am uitat la 6 ore după administrare sau 7-9 ore dupa operatie. Trebuie remarcat, Astfel de factori, ca anestezia, pareze gastro-intestinale, și intervenție chirurgicală, poate avea o valoare în depozitul, indiferent de formele de dozare ale medicamentului. Intr-un alt studiu, s-a arătat, că lent absorbția sau absorbția de întârziere este de obicei observat numai în ziua intervenției chirurgicale. În zilele următoare absorbția dabigatranului este rapidă, cu atingerea cu_max prin 2 h după administrare.

Distribuire

Capacitate lentă (34-35%) Legarea dabigatran de proteinele plasmatice umane, indiferent de concentrația medicamentului. V_d Dabigatran este 60-70 L și mai mare decât volumul de apa totală din organism, indicând distribuție tisulară moderat de dabigatran.

Metabolismul și excreția

După administrarea orală, dabigatran etexilat este rapid și complet transformat în dabigatran, Este forma activă în plasmă. Principala cale de metabolizare a dabigatran etexilat este hidroliza, catalizată de esteraze, acest lucru este însoțit de conversie de la metabolitul activ al etexilat.

Când forme conjugare dabigatran 4 izomeri atsilglyukuronidov farmacologic aktivnыh: 1-DESPRE, 2-DESPRE, 3-DESPRE, 4-DESPRE, fiecare dintre acestea este mai mică 10% conținutul total de plasmă dabigatran. Urme de alte metaboliți au fost gasite numai prin metode analitice foarte sensibile.

Metabolismul și excreția dabigatranului au fost studiate la voluntari sănătoși (bărbați) După odnokpatnogo / în dabigatran radioactiv marcat. Retragerea a avut loc în principal prin rinichi (85%) în formă nemodificată. Excreția în fecale a fost de aproximativ 6% Din doza administrată. În timpul 168 h după administrarea medicamentului excreția de radioactivitate totală a fost de 88-94% magnitudinea doză administrată.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La voluntarii cu insuficiență renală ușoară (CC 30-50 ml / min) ASC a dabigatran după administrarea orală a fost de 2.7 creștere ori comparativ cu testul cu funcție renală normală. În insuficiență renală severă (CC 10-30 ml / min) ASC a dabigatran și T_1/2 respectiv a crescut 6 și 2 ori, comparativ cu pacienții fără insuficiență renală.

Comparativ cu tinerii, pacienții vârstnici ASC și C_max respectiv a crescut 40-60% și 25%. În studiile farmacocinetice a populației cu pacienții vârstnici la 88 s-au găsit, că receptii repetate dabigatran crescut conținutul și corpul său. Schimbările observate au fost corelate cu scăderea legată de vârstă în clearance-ul creatininei.

În 12 pacienții cu insuficiență hepatică moderată încălcare (Clasa B pentru Child-Pugh) Nu au existat schimbări în conținutul dabigatran, comparativ cu controlul.

În studiile farmacocinetice populaționale, parametrii farmacocinetici au fost evaluate la pacienții cu greutate corporală de 48 la 120 kg. Greutatea corporală are un efect redus asupra clearance-ul plasmatic al dabigatranului. Conținutul său în organism a fost mai mare la pacienții cu greutate corporală mică. La pacienții cu greutate mai mare 120 kg redus eficacitatea despre 20%, și greutatea corporală 48 kg crește aproximativ 25% in comparatie cu pacientii cu o greutate medie corporală.

În studiile clinice, 3 faza nu a existat nici o diferenta in eficacitatea si siguranta Pradaksa^® bărbați și femei. La femei, impactul de droguri a fost pe 40-50% superior, decât bărbații, Totuși, nu este necesară ajustarea dozei.

Un studiu comparativ al farmacocineticii dabigatran in europeni si japonezii după administrarea unică și repetată a medicamentului în grupurile etnice studiate au prezentat modificări semnificative clinic. Studiile de farmacocinetică la pacienți negru nu s-au efectuat.

Mărturie

- Prevenirea tromboembolism venos la pacientii supusi unei interventii chirurgicale ortopedice.

Dozare regim

De droguri este prescris în interiorul.

Adulți la prevenirea tromboembolism venos (VT) la pacientii supusi unei interventii chirurgicale ortopedice Doza recomandată este 220 mg / zi (2 capace. de 110 mg).

În Pacienții cu insuficiență renală moderată risc crescut de sângerare, Doza recomandată este de 150 mg / zi (2 capace. de 75 mg).

La Prevenirea BT după înlocuire a genunchiului Tratamentul trebuie început de 1-4 ore după operațiunile de dozare 110 mg urmată de doze crescătoare până la 220 mg / o dată pe zi pentru următoarea 10 zi. Dacă hemostaza nu a fost atins, Tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu este început în ziua intervenției chirurgicale, Terapia trebuie începută cu o doză 220 mg / zi.

La Prevenirea BT după înlocuire a șoldului Tratamentul trebuie început de 1-4 ore după operațiunile de dozare 110 mg urmată de doze crescătoare până la 220 mg / o dată pe zi pentru următoarea 28-35 zi. Dacă hemostaza nu a fost atins, Tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu este început în ziua intervenției chirurgicale, Terapia trebuie începută cu o doză 220 mg / zi.

Pacienții cu insuficiență hepatică severă (Clasa B și C Child-Pugh) sau boli ficat, poate avea un impact asupra supraviețuirii, sau crește peste 2 ori LSN enzimelor hepatice au fost excluși din studiile clinice. Referitor la, utilizați Pradaksy^® la acești pacienți nu este recomandată.

După on / în 85% dabigatran eliminat prin rinichi. În Pacienții cu insuficiență renală moderată (CC 30-50 ml / min) există un risc crescut de sângerare. La acești pacienți, doza trebuie redusă la 150 mg / zi.

Clearance-ul creatininei este determinat de Cockcroft:

La Bărbați

CC (ml / min)=(140-vârstă) Greutate X (kg)/72 X creatininei serice (mg / dL)

La Femei 0.85 Valorile QC lui pentru barbati.

Nu există date privind utilizarea medicamentului în pacienții cu severă insuficiență renală (CC mai mică 30 ml / min). Utilizarea medicamentului Pradaksa^® la acești pacienți nu este recomandată.

Dabigatran în vыvoditsya dializă. Studiile clinice la acești pacienți nu a fost.

Experiență cu pacienții vârstnici cu vârsta 75 an limitat. Doza recomandată este de 150 mg / zi. Când efectuarea de studii de farmacocinetică la pacienții vârstnici, care, cu varsta exista o scadere a functiei renale, Sa constatat niveluri ridicate ale medicamentului în corpul. Doza trebuie calculată ca, precum și pentru pacienții cu insuficiență renală.

Trecerea de la tratamentul dabigatran etexilat la o administrare parenterală de anticoagulante Ar trebui efectuată 24 ore după ultima doză Pradaksy^®.

Tranziția de la un anticoagulant parenteral la Pradaksu^®: nu există date, nu este recomandat pentru a începe un tratament Pradaksoy^® la introducerea planificată a următoarea doză de anticoagulant parenteral.

Termeni de utilizare a medicamentului

1.Scoateți capsula din blister, folie otslaivaya.

2.Nu strângeți capsula prin folie.

3.Scoateți folia astfel, a fost convenabil pentru a elimina capsule.

Capsulele trebuie luat cu apă, luată cu alimente sau pe stomacul gol.

Efect secundar

În studiile controlate de droguri pentru pacientii care au primit 150-220 mg / zi, parte – Mai puțin 150 mg / zi, parte – Mai mult 220 mg / zi.

Sunt sângerare de orice localizare. Sângerare extinse este rară. Dezvoltarea reacțiilor adverse a fost similar cu reacția în cazul enoxaparină sodiu.

Din sistemul hematopoietic: anemie, trombocitopenie.

Din coagularea sângelui: hematom, sângerare răni, nosebleed, Hemoragii gastro-intestinale, sangerare din rect, sângerare hemoroidale, Sindromul hemoragic cutanat, gemartroz, hematuria.

Din sistemul digestiv: funcție hepatică anormală, creșterea transaminazelor hepatice, giperʙiliruʙinemija.

Din parametrii de laborator: reducerea valorilor hemoglobinei și hematocritului

Reacții locale: sângerare de la locul de injectare, sângerare de la site-ul cateter.

Complicațiile, cu privire la procedurile și chirurgicale: descărcare sângeroase de rănile, vânătăi după procedura, sângerare după procedura, posleoperatsionnaya anemie, hematom post-traumatic, descărcare sângeroase după procedura, sângerare de la locul inciziei, drenaj după procedura, drenaj al plăgilor.

Frecvența reacțiilor adverse observate în timpul tratamentului cu dabigatran etexilat nu a depășit intervalul de frecvența reacțiilor adverse, Dezvoltarea folosind enoksiparina sodiu.

Contraindicații

- Insuficiență renală severă (CC mai mică 30 ml / min);

- tulburări hemoragice, diatyez gyemorragichyeskii, tulburări hemostaza spontane sau induse farmacologic;

- Hemoragiilor semnificative clinic activă;

- Funcție hepatică anormală și boli de ficat, care pot afecta supraviețuirea;

- Utilizarea concomitentă a chinidinei;

- Insuficienta de organ, ca urmare a hemoragiilor semnificative clinic, inclusiv accident vascular cerebral hemoragic în cadrul anterior 6 luni înainte de tratament;

- Varsta mai putin 18 an;

- Hipersensibilitate cunoscută la dabigatran sau dabigatran etexilat sau la oricare dintre excipienți.

Sarcina și alăptarea

IN Studiile experimentale A fost identificat toxicitate pentru reproducere animal. Datele clinice privind utilizarea dabigatran etexilat în timpul sarcinii nu este disponibil. Riscul potențial pentru om nu este cunoscut.

Femeile de varsta reproductiva следует избегать беременности при лечении Прадаксой^®. În timpul sarcinii, nu este recomandată utilizarea de dabigatran etexilat, cu excepția, când beneficiile așteptate depășesc riscurile potențiale.

În cazul dabigatran etexilat alăptarea trebuie întreruptă. Datele clinice privind utilizarea medicamentului în timpul alăptării nu este disponibil.

Precauții

Heparina nefracționată poate fi folosită pentru a menține funcționale cateterul venos sau arterial centrală.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса^® нефракционированные гепарины или его производные, nizkokomolekulyarnye heparine, fondaparinux sodic, desirudin, agenți trombolitici, antagoniști ai receptorilor, GPIIb / IIIa, Clopidogrel, ticlopidina, dextran, sulfinpirazonă și antagoniști ai vitaminei K.

Совместное применение Прадаксы^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 mg crește riscul de sângerare. Date, dovezi ale unui risc crescut de sângerare, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы^® în doza recomandată, bolnav, obține o doză mică de aspirină pentru a preveni bolile cardiovasculare, nu. Dar, Informatiile disponibile este limitat, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

Observarea atentă (pentru semne de sângerare sau anemie) trebuie efectuată în cazurile, acolo unde este posibil risc crescut de complicații hemoragice:

— недавно выполненная биопсия или травма;

- Consumul de droguri, crește riscul de complicații hemoragice;

— комбинация Прадаксы^® medicină, care afectează hemostaza sau de coagulare a proceselor;

-Endocardita bacteriene.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой^® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т_1/2 mai puțin decât 12 ч в сочетании с Прадаксой^®, confirma un risc crescut de sângerare lipsesc.

La efectuarea studii farmacocinetice au aratat, La pacienții cu funcție renală redusă, incl. legate de vârstă, Aceasta a observat o creștere a eficacității medicamentului. La pacienții cu funcție renală a scăzut moderat (CC 30-50 ml / min) se recomandă reducerea dozei zilnice 150 mg / zi. Прадакса^® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (CC <30 ml / min). Odată cu dezvoltarea de insuficienta renala acuta medicamentului trebuie întreruptă.

În cazul traumatice sau repetate puncție lombară și utilizarea prelungită a cateter epidural poate crește riscul de sângerare hematom spinal sau epidural. Первую дозу Прадаксы^® следует принимать не ранее чем через 2 ore după îndepărtarea cateterului. Astfel de pacienți trebuie monitorizați pentru posibila detectarea simptome neurologice.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Efectele dabigatran etexilat asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu a fost studiat.

Supradozaj

Nu există antidot pentru dabigatran etexilat sau dabigatran.

Utilizarea de doze, decât cele recomandate, Aceasta duce la un risc crescut de sângerare. În caz de hemoragie, tratamentul trebuie oprit pentru a stabili cauzele de sângerare. Având în vedere calea principală de eliminare a dabigatranului prin rinichi, Se recomandă să se asigure debit urinar adecvat. Dacă este necesar, este posibil hemostaza chirurgicală sau transfuzii de plasmă proaspătă congelată.

Dabigatran Dializa udalyaetsya, Cu toate acestea, experiența clinică cu această metodă, nu există nici.

Interacțiuni de droguri

Utilizarea combinată de droguri, afectează hemostaza sau coagulare procese, antagoniști ai vitaminei K, inclusiv, poate crește în mod semnificativ riscul de sângerare.

Эteksilat etexilat și dabigatran nu sunt metaboliziruyutsya cu uchastiem sistemы citocromul P450 și vliyayut de citocromului P450 in vitro în fermentы per persoană. Поэтому при совместном применении с Прадаксой^® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

Atunci când sunt combinate cu interacțiune atorvastatină nu este respectat.

Într-o cerere comună farmacocinetica dabigatran etexilat și diclofenac nu a schimbat, indicând interacțiune mic. Aplicarea pe o scurtă AINS timp pentru ameliorarea durerii dupa operatie nu a crescut riscul de sângerare.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы^® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, și, prin urmare, necesită o monitorizare atentă a pacienților.

Interacțiuni farmacocinetice cu digoxină nu este dezvăluită.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы^® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

Într-o cerere comună cu grad ranitidina de absorbție a dabigatran nu este schimbat.

При совместном применении Прадаксы^® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. ASC и С_max crește cu 60% și 50% respectiv. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы^® la 150 mg / zi. В связи с длительным Т_1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы^® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (verapamil, claritromicină).

Administrarea repetată de verapamil pentru câteva zile a dus la o creștere a concentrației de dabigatran 50-60%. Acest efect poate fi redus prin atribuirea cel puțin dabigatran 2 ore înainte de verapamil de droguri.

Одновременный прием Прадаксы^® с хинидином противопоказан.

Inductori potențiali, cum ar fi rifampicina și hypericum extract de plante medicinale, pot reduce efectul de dabigatran. Se recomandă prudență atunci când este utilizat în asociere cu dabigatran astfel de medicamente.

Într-o cerere comună cu antiacide și mijloace dabigatran, secreția gastrică deprimant, schimbarea doza de dabigatran nu este necesară.

Nu au existat interacțiuni cu analgezice opioide dabigatran, Diuretice, paracetamol, AINS (incl. Inhibitorii COX-2), Inhibitorii MMC-CoA reductază, preparate, reducerea nivelului de colesterol / trigliceride (nu au legătură cu statine), angiotensinei blocanți ai receptorilor II, Inhibitori ai ECA, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, prokinetiki, benzodiazepine.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Fiolele de droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la o temperatură de cel mult 25 ° C.

Flaconul trebuie păstrat bine închis, pentru protectie impotriva umezelii. După deschiderea flaconului medicamentul trebuie utilizat în decurs 30 zi.

De droguri in blister trebuie păstrate la îndemâna copiilor, loc uscat, la o temperatură de cel mult 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.