PEHASYS
Material activ: Peginterferon-2a alьfa
Când ATH: L03AB11
CCF: Interferon. Imunomodulatoare de droguri cu efect antiviral
ICD-10 coduri (mărturie): B18.1, B18.2
Când CSF: 09.01.05.01
Producător: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Elveția)
Forma farmaceutică, compoziție și ambalare
Soluția pentru p / la introducerea clar, incoloră până la galben pal.
1 ampin | |
Interferon Alfa-2A (40 kDa) | 135 g |
Excipienți: clorura de sodiu, alcool benzilic, acetat de sodiu, acidul acetic glacial, polisorbat 80, acetat de sodiu r-r 10%, acetic acid r-r 10%, apă d / i.
0.5 ml – ampin (1) complet cu un ac steril si d / (1 PC.) – cutii de carton.
Soluția pentru p / la introducerea clar, incoloră până la galben pal.
1 ampin | |
Interferon Alfa-2A (40 kDa) | 180 g |
Excipienți: clorura de sodiu, alcool benzilic, acetat de sodiu, acidul acetic glacial, polisorbat 80, acetat de sodiu r-r 10%, acetic acid r-r 10%, apă d / i.
0.5 ml – ampin (1) complet cu un ac steril si d / (1 PC.) – cutii de carton.
Acțiune farmacologică
Pregătirea imunologice. Este un interferon alfa-2a pegilat, care se formează în conjugare bis-monometoksipolijetilenglikolja (PEG) interferon alfa-2a. Interferon alfa-2a este realizat prin biosinteză prin tehnologia ADN-ului recombinant și este un derivat al produsului unui leucocit interferonului genă donată, jekspressirujushhegosja şi a intrat în celule (e). coli. Interferon alfa-2A este conjugat cu CUIER cu un grad de substituire 1 rugându-se de polimer 1 Molesme proteine.
CUIER structura afectează în mod direct caracteristici clinice farmacologice ale Pegasisa®. În special, mărimea şi gradul de sofisticare al CUIER cu o greutate moleculară de 40 kDa defineşte aspiraţie de performanţă, distribuția și excreția de Peginterferon Alfa-2A.
Activitate Pegasisa® Tu ar trebui să nu se compara cu alte proteine pegilirovannymi sau nepegilirovannymi în aceeași clasă terapeutică.
Precum şi interferon alfa-2A, Interferon Alfa-2A® a activitatea antivirală şi antiproliferativnoj în vitro.
La pacienţii cu hepatita cronică virală c (CHC) reducerea nivelului de ARN VHC (VHC) ca răspuns la terapia Pegasisom® doza 180 mg are loc în 2 fază. Prima faza este o 24-36 h după prima injectare de droguri, reducere a doua apare în următoarele 4-16 susţinut de săptămâni la pacienţii cu răspuns virologic. Ribavirina nu avea un impact semnificativ pe cinetica virus în timpul primei 4-6 săptămâni, în cele, care primesc ribavirină combinaţie terapie şi Peginterferon Alfa-2A sau interferon alfa.
Farmacocinetica
Absorbție
Pentru o lungă perioadă de inducţie de Peginterferon Alfa-2A, Cmax în ser observate prin 72-96 ore după injectarea. După p/la introducerea unui singur 180 mcg Peginterferon Alfa-2A persoanele sănătoase concentraţiile serice de droguri au început să fie stabilite prin 3-6 h . Concentraţiile serice de a ajunge 80% Mai mare prin 24 h . Biodisponibilitatea absolută a Peginterferon Alfa-2A 84% şi este similar cu cel de interferon alfa-2A.
P/introducere Pegasisa® trebuie să se limiteze la anterioara zona abdominală şi a coapselor, Deoarece gradul de aspiraţie, pe baza asc a fost 20-30% mai mare, de injectare în aceste domenii. Concentrația de droguri a fost mai mică în studii, în care Peginterferon Alfa-2A® injectat p/la zona de umăr.
Distribuire
Peginterferon Alfa-2A se găsesc mai ales în sângele şi cu fluidele extracelulare. Vd în echilibru după pe/în introducere este 6-14 L. În funcţie de spectrometrie de masă şi autoradioljuminografii Peginterferon Alfa-2A este găsit în concentraţii mari în fluxul de sânge şi distribuite în ţesutul hepatic, Rinichilor şi a măduvei osoase.
Metabolism
În special metabolismul de Peginterferon Alfa-2A nu a fost studiat complet.
Deducere
Studiile experimentale au demonstrat, că la şobolani radimarkirovannyj droguri raport mai ales rinichii.
Clearance-ul sistemic Peginterferon Alfa-2A umane au 100 ori mai mic, decât cea de interferon alfa-2A.
După pornire/în introducerea Terminal T1/2 în voluntari sănătoşi este 60-80 h , comparativ cu 3-4 h pentru Interferonul standard. După p/introducerea Terminal T1/2 – despre 160 h (de la 84 la 353 h ). Terminalul T1/2 După p/introducerea nu ar reflecta excreţia, şi durata de aspirare Peginterferon Alfa-2A.
Odată cu introducerea de Peginterferon Alfa-2A 1 O dată pe săptămână este celebrată, pentru a creşte expunerea sistemică la ozon la voluntari sănătoşi şi la pacienţii cu hepatita cronică B sau C.
La pacienţii cu hepatita cronică B sau c prin 6-8 săptămâni de terapie Peginterferon Alfa-2A 1 O dată pe săptămână este realizat (C)ss, care, în 2-3 ori mai mare, decât după o singură injecție. După 8 săptămâni de tratament cu un medicament 1 O dată pe săptămână în continuare cumulul nu se produce. Prin 48 săptămâni de terapie raportul (C)max și Cmin este 1.5-2. Concentrația de Peginterferon Alfa-2A în ser este sprijinit pe parcursul săptămânii (168 h ) După introducerea.
Farmacocinetica în populaţii speciale de pacienţi
Încălcarea rinichi a observat o uşoară scădere sol clearance-ul şi o creştere în T1/2.
La pacienţii cu KK 20-40 mL/min, a existat o reducere a clearance-ului de Peginterferon Alfa-2A 25% comparativ cu pacienţii fără disfuncţie renală. La pacienții cu boală renală în stadiu terminal, beneficiază de sesiuni de hemodializă, A existat o reducere a clearance-ului de Peginterferon Alfa-2A 25-45%. Farmacocinetica a medicamentului a fost similară în numirea Pegasisa® doza 135 micrograme la pacienţii cu stadiu final CRF şi misiune 180 mcg pentru pacienţii fără disfuncţie renală.
Farmacocinetice performanţă Pegasisa® masculi si femele sunt comparabile.
Pacientii mai in varsta 62 ani după un singur p/injectie Pegasisa® doza 180 inducţie mcg de Peginterferon Alfa-2A a fost lent, Cu toate acestea, durabilă, comparativ cu voluntarii tineri sănătoşi (Tmax 115 h în comparaţie cu Tmax 82 h ). ASC uşor crescut la pacienţii peste 62 an (1663 NG x h/ml, comparativ cu 1295 NG x h/ml), dar valorile de Cmax pacienţii mai tineri şi mai în vârstă 62 ani sunt la fel (9.1 ng / ml 10.3 ng / ml). Pe baza datelor privind expunerea, farmakodinamicheskomu răspuns şi portabilitate necesita scaderea dozei iniţiale la aceşti pacienţi.
Farmacocinetica de Peginterferon Alfa-2A în persoane sănătoase şi la pacienţii cu hepatita b sau c este la fel. Pacienţii cu ciroză compensată de caracteristicile farmacocinetice ale aceleaşi, ca şi la pacienţii fără ciroză (Clasa A Child-Pugh pe).
Mărturie
Hepatita cronica C:
este hepatita cronică virală c la adulţi cu pozitiv ARN HCV fara ciroza sau cu ciroză compensată, incl. şi cu clinic stabil co-infecţia HIV (monoterapie sau în combinație cu ribavirină);
-combinaţie cu ribavirină la pacienţii, nu au primit anterior terapie, sau ineficienţa anterioare monotherapies interferon alfa (Pegilat sau non-pegylat) sau terapia combinaţie cu ribavirină.
Hepatitei cronice B:
este hepatita cronică, la pacienţii adulţi AG HBE-pozitiv şi AG HBE-negativ cu hepatice compensate şi simptome de replicare virală, ALT crescute şi histologic confirmate inflamaţia ficatului şi/sau fibroză.
Dozare regim
Tratament Pegasisom® se efectuează sub supravegherea unui medic calificat, Avand experienta a tratamentul hepatitei cronice B si C.
În Terapia combinată cu Pegasisom® Ribavirina trebuie să se aplice în conformitate cu instrucţiunile de uz medical de ribavirină.
Medicamentul se administrează s / c, în regiunea de peretele abdominal anterior sau coapse, 1 o dată pe săptămână.
Înainte de introducerea de droguri necesitatea inspectării străine chestiune şi culori modificări. Pacienţii ar trebui să fie atent instruiţi cu privire la importanţa de depozitare corespunzătoare şi distrugerea materialelor folosite şi să avertizeze de orice re-utilizarea de ace si seringi.
Hepatitei cronice b
AG HBE-pozitiv şi negativ HBeAg Hepatitei cronice B de droguri numit doză de 180 g 1 o dată pe săptămână, timp de 48 săptămâni.
Hepatita cronica C
Pacientii, nu au primit anterior tratament
Doza recomandată de Pegasisa® este 180 g 1 ori / săptămână ca monoterapie sau în combinație cu ribavirină (interior). În terapia combinaţie cu ribavirină terapiei durata si doza de ribavirină depinde de genotip de virus.
În combinație cu ribavirină terapiei durata si doza de ribavirină depinde de genotip de virus (tabel 1).
Tabel 1. Doza Pegasisa® şi ribavirină în pacienţii cu hepatită cronică C
Genotipul | Doza Pegasisa® | Doza de ribavirină | Durată tratament |
Genotipul 1 (c) un mic încărcături virale şi răspuns virologic rapid * | 180 g | greutate<75 kg = 1000 mg | 24 sau 48 săptămâni |
greutate ≥ 75 kg = 1200 mg | |||
Genotipul 1 (c) o mare încărcătură virală şi un răspuns virusologic rapid * | 180 g | greutate<75 kg = 1000 mg | 48 săptămâni |
greutate ≥ 75 kg = 1200 mg | |||
Genotipul 4 (c) rapid răspuns virologic * | 180 g | greutate<75 kg = 1000 mg | 24 sau 48 săptămâni |
greutate ≥ 75 kg = 1200 mg | |||
Genotipul 1 sau 4 fără răspuns virologic rapid * | 180 g | greutate<75 kg = 1000 mg | 48 săptămâni |
greutate ≥ 75 kg = 1200 mg | |||
Genotipul 2 sau 3 fără răspuns virologic rapid * | 180 g | 800 mg | 24 a săptămânii |
Genotipul 2 sau 3 cu un mic încărcături virale şi răspuns virologic rapid * | 180 g | 800 mg | 16 sau 24 a săptămânii |
Genotipul 2 sau 3 cu o mare încărcătură virală şi un răspuns virusologic rapid * | 180 g | 800 mg | 24 a săptămânii |
* rapid: răspuns virologic (ARN VHC nu este definită) pe 4 și 24 săptămâni de tratament.
** rapid: răspuns virologic (Rezultatul determinării de ARN HCV negativ) la 4 săptămâni de tratament.
Încărcătura virală redusă ≤ 800 000 UI / ml
O mare încărcătură virală de ≥ 800 000 UI / ml
Durata terapiei la pacientii cu genotip 1, care au 4 săptămână de tratament este determinată de ARN-VHC, trebuie să fie 48 săptămâni indiferent de iniţiala virale load.
Durata terapiei pentru 24 săptămâni poate fi considerat la pacienţii: cu genotipul 1 şi încărcătura virală iniţial scăzut (<800 000 UI / ml); cu genotipul 4, care au 4 definiţie de ARN VHC rezultatul săptămâna negativ şi a rămas negativă pe 24 săptămână.
Cu toate acestea, durata totală a tratamentului pentru 24 săptămâni poate fi asociat cu un risc mai mare de recidiva, mult de tratament pentru 48 săptămâni. Atunci când decide cu privire la durata terapiei în astfel de pacienţi ar trebui să ia în considerare toleranța de terapie combinată şi factorii de prognostic suplimentare, cum ar fi gradul de fibroza. Cu mai mare precauţie în cazul eliberării reducerea duratei terapiei la pacientii cu genotip 1 şi iniţial înaltă încărcătura virală (>800 000 UI / ml), care au 4 definiţie de ARN VHC rezultatul săptămâna negativ şi a rămas negativă pe 24 săptămână, Deoarece datele disponibile limitate sugerează, că reducerea duratei terapiei poate afecta negativ durabile: răspuns virologic. La pacientii cu genotip 2 sau 3 şi ARN HCV este, în esenţă, pe 4 săptămână de tratament indiferent de durata sarcinii virale iniţiale de terapie ar trebui să fie 24 a săptămânii.
Terapia poate fi redusă la 16 săptămâni în anumite grupuri de pacienţi cu genotipul 2 sau 3, încărcătura virală redusă (Iniţial, ≤ 800 000 UI / ml), ARN-VHC este, în esenţă, nu la 4 saptamana iar restul negativ la 16 a săptămânii. Când durata de 16 săptămâni de terapie poate creşte riscul de recurenţă, comparativ cu terapia 24 saptamani. Atunci când decide cu privire la durata terapiei în astfel de pacienţi ar trebui să ia în considerare toleranța de terapie combinată şi factori suplimentari clinice şi prognostică, cum ar fi gradul de fibroza. Cu mai mare precauţie în cazul eliberării reducerea duratei terapiei la pacientii cu genotip 2 sau 3 şi iniţial înaltă încărcătura virală (> 800 000 UI / ml), trebuie să 4 definiţie de ARN VHC rezultatul săptămâna negativ, pentru că se bazează pe date limitate se presupune, că reducerea duratei terapiei poate afecta negativ durabilitatea de răspuns virologic.
Datele clinice la pacientii cu genotip 5 și 6 limitat, Vă recomandăm Terapia combinată Pegasisom® şi ribavirină (1000/1200 mg) în timpul 48 săptămâni.
Durata recomandată singur Pegasisom® este 48 săptămâni.
Pacientii, a primit anterior tratament
Doza recomandată de Pegasisa® în combinație cu ribavirină este 180 g 1 ori / săptămână. Doza de ribavirină este 1000 mg / zi (greutate <75 kg) și 1200 mg(greutate ≥ 75 kg).
Când este detectat un virus 12 săptămâni de tratament, tratamentul trebuie întrerupt. Durata totală recomandată de terapie este 48 săptămâni. Atunci când decide cu privire la tratamentul pacienţilor cu genotipul 1, nu au raspuns la tratamentul anterior cu interferon pegilat si ribavirina, durata totală recomandată de terapie ar trebui să fie 72 a săptămânii.
La HIV co-infection-CHC Interferon Alfa-2A® administrat la o doză de 180 g 1 O dată pe săptămână ca monoterapie sau în combinație cu ribavirină (800 mg), în timpul 48 săptămâni indiferent de genotipul. Siguranţa şi eficacitatea terapiei combinaţie cu ribavirină doza peste 800 mg şi mai puţin 48 câteva săptămâni a fost nu bine cercetate.
Estimarea eficacităţii tratamentului
Pacientii, nu au primit anterior tratament
Definiţie de răspuns virologic timpurie (reducerea încărcăturii virale sub pragul de detectare, sau cel puţin 2log10) pe 12 săptămână de terapie poate prezice durabile răspuns virologic (HEA), aşa cum se arată în tabele 2 și 3. Valoarea predictivă a lipsei de HEA singur Pegasisom® este 98%. Lipsa similare de valoare prognostică a UWO detectate la pacientii cu co-infecţie HIV-CHC, tratat cu aciclovir Pegasisom® sau terapie de asociere Pegasisom® şi ribavirină (100% și 98% respectiv). Valoarea predictivă a HEA 45% și 70% identificate, respectiv, la pacienţii cu genotipuri 1 și 2, 3 tratate cu Terapia combinată.
Tabel 2.
Genotipul | Un rezultat negativ | ||
Lipsa de Răspuns pe 12 săptămână | Lipsa răspunsului susţinut | Valoarea predictivă | |
Genotipul 1 (n = 569) | 102 | 97 | 95% (97/102) |
Genotipul 2 și 3 (n = 96) | 3 | 3 | 100% (3/3) |
Tabel 3.
Genotipul | Rezultat pozitiv | ||
Răspuns pe 12 săptămână | Susţinut de răspuns | Valoarea predictivă | |
Genotipul 1 (n = 569) | 467 | 271 | 58% (271/467) |
Genotipul 2 și 3 (n = 96) | 93 | 81 | 87% (81/93) |
Pacientii, a primit anterior tratament
Pacientii, anterior, nu au raspuns la tratament, cu tratament repetat pentru 48 sau 72 săptămâni, A fost demonstrat, faptul că suprimarea a virusului pe 12 săptămână (ARN VHC mai jos 50 UI / ml) un criteriu prognostic pentru SVR. Probabilitatea de absenţa după HEA 48 sau 72 săptămâni de tratament în caz de, În cazul în care suprimarea de virus au fost raportate pe 12 săptămână, făcut 96% (363 de la 380) și 96% (324 de la 339) respectiv. Probabilitatea de realizarea SVR după 48 sau 72 săptămâni de tratament în caz de, În cazul în care suprimarea a virusului a fost featured pe 12 săptămână, făcut 35% (20 de la 57) și 57% (57 de la 100), respectiv.
Orientări privind ajustarea dozei în legătură cu efect secundar
La apariţia reacţiilor adverse moderată şi severă gradul de severitate, de obicei, este suficient să se reducă doza la 135 g. Cu toate acestea, în unele cazuri, va trebui să reducă doza la 90 micrograme sau 45 g. După rezolvarea reacţii adverse pot considera creşterea dozei, până la iniţială.
Reacţii hematologice
La reducerea numărului de neutrofile Mai puțin 750 celule/μl necesita reducerea dozei. La pacienţii cu un număr absolut de Klebsiella puţin 500 celule/μl de tratament ar trebui să fie întrerupt până la, În timp ce această rată nu depăşeşte 1000 celule /. Utilizarea Pegasisa® ar trebui să fie reluată în doză 90 mcg sub supravegherea periodică a numărului de Klebsiella (frecvenţei este un medic în fiecare caz individual).
Reduce doza la 90 mcg este recomandat atunci când reducerea numărului de trombocite Mai puțin 50 000 celule /. La pacienţii cu un număr absolut de trombocite mai puţin 25 000 celule/μl de droguri ar trebui să fie ridicat. Recomandări pentru Tratamentul anemiei, a avut loc în timpul tratamentului:
1) Doza de ribavirină trebuie reduse 600 mg / zi (200 mg dimineața și 400 mg seara) într-una din situaţiile următoare:
-hemoglobina este redusă mai puţin 10 g / dl, dar există mai multe 8.5 g/dl la pacienţii fără patologiei cardiovasculare concomitente;
-hemoglobina este redusă 2 g/dl sau mai mult in timpul 4 stabilă, sáptámâni de tratament la pacienţii cu boli cardiovasculare.
Nu se recomandă că veţi creşte doza de ribavirină original.
2) Primirea de ribavirină trebuie să se oprească într-una din situaţiile următoare:
-hemoglobina este redusă mai puţin 8.5 g/dl la pacienţii fără patologiei cardiovasculare concomitente;
este la mai puţin de gemglobin 12 g/dl prin 4 a săptămânii, În ciuda reducerii dozei, la pacienţii cu boli cardiovasculare stabil.
După ce încetaţi să luaţi ribavirină şi permisiunea de a relua sale doza de reacţii adverse posibile 600 mg/zi, urmată de o creştere a 800 mg/zi la latitudinea medicului. Nu se recomandă că veţi creşte doza de ribavirină original (1000 mg sau 1200 mg).
În respingerea ribavirină ar trebui să continue să folosească Pegasisom®.
Tabel 3. Ajustarea dozei în apariţia de efecte secundare (detalii suplimentare pot fi găsite pe cele de mai sus).
Ribavirina doza de reducere a 600 mg | Suspendarea de la primirea ribavirină | Reducerea dozei Pegasisa® la 135/90/45 g | Suspendarea de la primirea Pegasisa® | Eliminarea tratament combinat |
Numarul absolut de neutrofile | ||||
<750 celule / | < 500 celule / | |||
Numărul de trombocite | ||||
< 50 000 celule / >25 000 celule / | <25 000 celule / | |||
Hemoglobină Absenţa bolii cardiovasculare | ||||
< 10 g/dl si ≥ 8,5 g/dl | <8.5 g / dl | |||
Hemoglobină O boală cardiovasculară stabil | ||||
reducere a ≥ 2 g/dl in timpul 4 săptămâni de tratament | <12 g/dl, chiar prin 4 săptămâni de terapie în doză redusă |
Reacție, asociat cu afectarea ficatului
La pacienţii cu hepatită cronică c este caracterizat prin fluctuaţii în abateri de la normele rezultatele probelor hepatice. Ca cu alte terapii de alfa de interferon medicamente, Terapie Pegasisom® ALT creştere mai mare decât inainte de tratament, incl. şi la pacienţii cu răspuns virologic.
În studiile clinice în 8 de la 451 pacienţii cu hepatită cronică c, tratate cu Terapia combinată, observă o creştere izolate ALT (mai mare decât în ≥ 10 ori VGN; sau mai mare de bază ≥ 2 ori pentru pacienţii cu valoarea iniţială ALT în 10 deasupra VGN), care a dispărut fără a modifica doza. Când creşterea progresivă de ALT în comparaţie cu înainte de începerea tratamentului, doza Pegasisa® Să mai întâi trebuie să reducă la 135 g. Dacă Alt activitate, În ciuda reducerii dozei, continuă să crească, sau este însoţită de creşterea concentraţiilor de bilirubina, sau semne de decompensare hepatice proces, medicamentul trebuie intrerupt.
La pacienţii cu hepatita cronică b poate avea creşteri tranzitorii în ALT nivel, uneori depăşesc VGN în 10 timp, care pot indica clearance imun. Tratament, de obicei, ar trebui să înceapă, În cazul în care nivelul ALT depăşeşte mai mult decât VGN 10 timp. Continuarea terapiei necesită control mai frecvente ALT. Prin reducerea dozei sau retragerea temporară Pegasisa® Terapia poate fi restaurat după normalizarea activităţii ALT.
Grupuri speciale de pacienţi
La sfârşitul etapei insuficienţă renală recomandă doze mai mici Pegasisa® la 135 micrograme la pacienţii, beneficiază de sesiuni de hemodializă. Indiferent de doza iniţială şi severitatea insuficientei renale pacientii trebuie să monitorizeze cu atenţie şi reduce doza in caz de reactii adverse.
În pacienţii cu ciroză compensată a ficatului (Clasa A Child-Pugh pe) Interferon Alfa-2A® eficiente şi sigure. În pacienţii cu ciroză hepatică decompensată (clasa b/c pe scara a Child-Pugh sau sângerare din venele varicoase marite ale esofagului) utilizarea Pegasisa® Acesta nu a fost studiat. Siguranţa şi eficacitatea monotherapies Pegasisom® sau combinaţie cu ribavirină la pacienţii Dupa transplantul de ficat nu este setat.
În pacienții vârstnici doza recomandată de corecţie (180 g 1 ori / saptamana.) nu este necesar.
Siguranța și eficacitatea medicamentului în copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an nu este setat. Solutie Pegasisa® pentru p/la introducerea alcoolului benzilic, posibilitatea de a apela la nou-nascuti si copii pana la 3 ani de neurologice şi alte complicaţii, uneori fatale.
Efect secundar
Hepatita cronica C
Frecvenţa şi severitatea efectelor adverse cele mai comune în tratamentul Pegasisom®, Pegasisom®/Ribavirina si interferon alfa-2A, Interferon alfa-2A/ribavirină sunt la fel.
Reacţiile adverse cel mai frecvent în tratamentul Pegasisom® doza 180 mcg exprimat, obișnuit, uşoară sau moderată şi nu necesită ajustarea dozei sau a preparatului.
Hepatitei cronice b
Pe tot parcursul tratamentului şi în timpul de observare fără tratament profilul de siguranta al Pegasisa® a fost similară cu cele de la CHC, Deşi frecvenţa de efecte secundare in timpul HEPATITEI B a fost semnificativ mai puţin, cu excepţia frecventa de febră. În 88% pacienți, trataţi cu Peginterferon Alfa-2A®, s-au observat efecte adverse, comparativ cu 53% pacienți, tratate cu lamivudină. Evenimente adverse grave au fost raportate în 6% și 4% dintre pacienți, respectiv. În 5% pacienți, trataţi cu Peginterferon Alfa-2A®, şi mai puţin 1% pacienți, tratate cu lamivudină, Terapia a fost anulată din cauza evenimentelor adverse. Frecvenţa de droguri la pacienţii cu ciroză hepatică şi fără ciroză hepatică a fost la fel.
Hepatita cronica C – Pacientii, anterior nu răspunde la tratament
În general, profilul de siguranţă al Pegasisa® în combinație cu ribavirină la pacienţii, anterior, nu au raspuns la tratament, a fost similară cu cele ale pacienţilor, nu au primit anterior tratament.
Într-un studiu clinic, care a inclus 72 şi 48 săptămâni tratamentul pacienţilor, nu au raspuns anterior efectuat terapia cu interferon pegylat Alfa-2b/ribavirină, laborator abateri sau fenomene nedorite a dus la eliminarea Pegasisa® în 12% pacienți, şi eliminarea de ribavirină au 13% pacienți, tratate în timpul 72 săptămâni. În grupul de pacienţi, tratate în timpul 48 săptămâni, laborator abateri sau fenomene nedorite a dus la eliminarea Pegasisa® în 6%, şi eliminarea de ribavirină – în 7%. In mod similar,, la pacienţii cu ciroză frecventa terapie Pegasisom® şi ribavirină a fost mai mare la grupul de pacienţi, tratate în timpul 72 săptămâni (13% și 15%), decât în grupul de pacienţi, tratate în timpul 48 săptămâni (6% și 6%). Studiul nu include, pacienţii cu anularea anterioare terapie (interferon pegylat Alfa-2b/ribavirină) din cauza toxicităţii hematologice.
Într-un alt studiu clinic de 48 săptămâni inclus pacienţi cu fibroza marcate sau ciroza (de la 3 la 6 puncte pe o scară mihali ), anterior nu au răspuns la terapie şi numărul original de trombocite 50 000 celule /. Primul 20 săptămâni după cercetare laborator abateri din partea indicatori hematologice: anemie (hemoglobina mai puţin 10 g/dl la 26% pacienți); neutropenie (numărul absolut de Klebsiella puţin 750 celule/μl la 30% pacienți); trombocitopenie (numărul de trombocite mai putin 50 000 celule/μl la 13% pacienți).
HIV co-infection-CHC
Profilul de siguranta a Pegasisa® (monoterapie sau în combinație cu ribavirină ) la pacientii cu co-infecţie HIV-CHC este similar cu cele ale pacienţilor cu CHC. Alte adversităţile, au o panoplie de ≥ 1 % – ≤ 2 % din pacientii cu co-infecţie HIV-CHC în tratarea Pegasisom®/Ribavirina, raporta: acidoza lactică/lactice, gripă, pneumonie, labilitate emoțională, apatie, tinitus, durere în gât şi laringelui, cheilită, lipodistrofie dobândite şi chromaturia.
Terapie Pegasisom® asociate cu o reducere a numărului absolut de CD4 + limfocite în primul 4 săptămână de tratament fără a modifica procentul lor. CD4 + limfocite reveni la sursa prin reducerea dozei sau dupa terapia. Numirea lui Pegasisa® nu a influenţat negativ rata de încărcături virale HIV în perioada de terapie şi observare după terminarea terapiei.
Date pentru utilizarea la pacienţii cu CD4 + Limfocitele sunt mai puţin 200 limitat de celule/μl.
Reacţii adverse atunci când singur Pegasisom® Hepatitei cronice B si hepatita cronică virală C, precum şi în tratamentul Pegasisom® în combinaţie cu ribavirina pentru hepatita cronică virală C
Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (≥ 1/10), deseori (≥1 / 100; <1/10), rar (≥ 1/1000; < 1 /100), rareori (≥ 1/10 000; < 1/1000), rareori (< 1/10 000).
Infecție: deseori – infecții ale tractului respirator superior, bronșită, candidoză orală, herpes simplex, infectii fungice si bacteriene; rar – pneumonie, infecții cutanate; rareori – endokardit, otita externa.
Din sistemul de coagulare a sângelui: deseori – trombocitopenie, anemie, limfadenopatie; rareori – pancitopenie; rareori – aplasticheskaya anemie.
Pe partea sistemului imunitar: rar – sarkoidoz, tireoidit; rareori – lupus eritematos sistemic, artrita reumatoida; rareori – tromboticheskaja sau Purpura Thrombocytopenic idiopatica.
Pe partea sistemului endocrin: deseori – gipotireoz, hipertiroidism; rar – diabet; rareori – cetoacidoză diabetică.
Tulburari metabolice: Deseori – anorexie; rar – degidratatsiya.
Din sistemul nervos central și periferic: Deseori – depresie *, anxietate, insomnie *, durere de cap, amețeli *, tulburări de concentrare; deseori – tulburări de memorie, sincopă, slăbiciune, migrenă, gipesteziya, gipersteziya, parestezii, tremur, disgeuzie, coșmaruri, somnolență, tulburari emotionale, schimbări de dispoziție, agresivitate, nervozitate, scăderea libidoului; rar – perifericheskaya neuropatie, Suicidal gânduri, halucinații; rareori – sinucidere, tulburări psihice, comă, convulsii, nevrită de nerv facial.
Din simțurile: deseori – vedere încețoșată, durere în globul ocular, bolile inflamatorii ale ochiului, xerophthalmia, amețeală, durere la nivelul urechii; rar – sângerare la nivelul retinei, pierderea auzului; rareori – nevrita optica, papilledema, leziuni vasculare retiniene, retinopatia, helcoma; rareori – pierderea vederii.
Sistemul cardiovascular: deseori – tahicardie, emoție, edem periferic; rar – hipertensiune arterială; rareori – infarct miocardic, insuficiență cardiacă congestivă, anghină, tahicardie supraventriculară, aritmie, Fibrilatie atriala, perikardit, cardiomiopatie, encephalorrhagia, vasculita.
Sistemul respirator: Deseori – dispnee, tuse; deseori – dificultăți de respirație la efort, nas sângera, nazofaringit, umflarea de sinusuri, congestie nazala, rinită, Durere de gât; rar – wheezing; rareori – pneumopatie interstițială (inclusiv cazurile cu rezultat fatal), embolism pulmonar.
Din sistemul digestiv: Deseori – diaree *, greaţă *, dureri abdominale *; deseori – vărsături, dispepsie, disfagie, pitting mucoasei bucale, dreapta krovotochivosty, glosită, stomatită, meteorism, uscăciunea gurii; rar – hemoragii gastro-intestinale, funcție hepatică anormală, tumori de ficat; rareori – ulcer pepticheskaya, pancreatită, insuficiență hepatică, kholangit, ficat gras.
Reacțiile dermatologice: Deseori – alopecie, dermatită, mâncărime, xerosis; deseori – eritem, crescut transpirație, psoriazis, urticarie, eczemă, reacții cutanate, reacţii de fotosensibilitate, transpiratie noaptea; rareori – necroliză epidermică toxică, Sindromul Stevens-Johnson, eritem multiform.
Pe partea aparatului locomotor: Deseori – mialgii, artralgii; deseori – dureri de spate, gât, oase, artrită, slăbiciune musculară, Dureri musculo-scheletice, crampe musculare; rareori – miozita.
Močevydelitel″noj sisteme de: rareori – insuficiență renală.
Sistem reproductiv: deseori – impotență.
Reacții alergice: rareori – anafilaxie; rareori – angioedem.
Organismul ca întreg: Deseori – febră, Shiver *, durere *, astenie, slăbiciune, iritabilitate *, reacţii la injectarea *; deseori – dureri în piept, simptome asemănătoare gripei, indispoziție, letargie, maree, sete, slăbire.
*Aceste efecte secundare sunt des întâlnite (>1/100; <1/10) la pacienţii cu hepatita cronică b, tratat cu aciclovir Pegasisom®.
Postmarketing supraveghere
Din sistemul nervos: accident vascular cerebral ischemic (frecventa nu este cunoscut).
Pe partea de organul de vizibilitate: disinsertion retinei (frecventa nu este cunoscut).
Pe partea aparatului locomotor: raʙdomioliz (frecventa nu este cunoscut).
Rezultatelor de laborator
Indicatori ai funcţiei hepatice: Creșterea ALT, giperʙiliruʙinemija. În monotherapies Pegasisom® şi în terapia combinaţie cu ribavirină au 2% Pacienţii, a existat o creştere în ALT, care a cauzat nevoia de reducere a dozei sau intreruperea tratamentului.
Metabolism: anomalii electrolitice (kaliopenia, hipocalcemie, gipofosfatemiя), Hypo- şi hiperglicemie, hipertrigliceridemie.
Indicatori hematologice: leucopenie, neutropenie, limfopenie, trombocitopenie si reducerea hemoglobinei, care restaurat la schimbarea dozei şi a reveni la original nivel prin 4-8 săptămâni după încetarea terapiei. În 24% (216/887) pacienți, trataţi cu Peginterferon Alfa-2A® doza 180 mcg şi doza de ribavirină 1000-1200 megawaţi peste 48 săptămâni, neutropenie s-a observat moderat (număr absolut de neutrofile 0.749 – 0.5 X 109/L), și în 5% (41/887) pacienți – neutropenie severă (număr absolut de neutrofile <0.5 X 109/L).
Anticorpi la interferon: în 1-5% pacienți, trataţi cu Peginterferon Alfa-2A®, formarea de anticorpi la interferon de neutralizare a remarcat. Ca cu alte terapii de interferoni, neutralizare anticorpi la interferon adesea observat în hepatita cronică b. Cu toate acestea, corelaţia dintre apariţia anticorpilor şi eficacitatea nu a fost găsit.
Functia glandei tiroide: Terapie Pegasisom® insotite de un modificari clinic semnificative în parametrii de laborator a funcţiei tiroidiene, care necesită intervenţie medicală. Frecvenţa de apariţie (4.9%)Aceste modificări în terapia Pegasisom® şi alte Interferonii sunt la fel.
Indicatori de laborator în co-infecţia HIV- CHC. În ciuda, Acest fenomen a toxicităţii hematologice (neutropenie, trombocitopenie, anemie) la pacientii cu co-infecţie HIV-CHC apar mai des, cele mai multe dintre ele sunt doze ajustate schimbare şi utilizarea factorilor de creştere, şi anularea prematură a terapiei este rareori necesar. Scăderea a numărului absolut de neutrofile în urma 500 celule/μl în 13% și 11% pacienți, tratat cu aciclovir Pegasisom® şi terapia Pegasisom®/Ribavirina respectiv. Redus de trombocite mai jos 50 000 celule/μl au fost observate atunci când singur Pegasisom® în 10% pacienți, şi când Terapia combinată – în 8%. În 7% pacienți, tratat cu aciclovir Pegasisom®, și 14% pacienți, trataţi cu Peginterferon Alfa-2A®/Ribavirină, anemie a fost înregistrat (gemoglobiny <10 g / dl).
Contraindicații
este hepatita autoimuna;
- Insuficiență hepatică severă;
-Decompensată ciroza;
-ciroza cu numarul de puncte pe o scară de 6 ≥ Child-Pugh la pacientii cu co-infecţie HIV-CHC;
-Hipo-, hipertiroidism, diabet decompensată;
-boli cardiovasculare severe în decompensare, incl. cu instabile rău controlată pentru anterioare 6 luni;
- Copiii până la vârsta de 3 an (deoarece medicamentul conţine substanţe auxiliare benzil alcool);
- Sarcina;
- Alăptarea;
-hipersensibilitate la alfa-interferonam, produse de capacitatea de a trăi de e. coli, polijetilenglikolju sau orice alte componente ale medicamentului;
-combinaţie de Pegasisa® cu ribavirină trebuie să ţină cont de contraindicatii pentru ribavirina.
DIN prudență Trebuie să asociaţi Peginterferon Alfa-2A® bolile cardiovasculare, autoimmunnykh zabolyevaniyakh, psoriaze, depresie în istorie, în sângele periferic de Klebsiella – Mai puțin 1500 celule /, Trombocite – Mai puțin 90 000 celule /, Hemoglobină – Mai puțin 12 g / dl; în combinaţie cu medicamente mielotoksichnymi; la pacientii cu co-infecţie HIV-CHC – Când conţinutul de CD4 + Limfocitele sunt mai puţin 200 celule/μl CD4 + sau mai puţin 100 celule /, şi HIV RNA-1 mai 5000 copii / ml.
Sarcina și alăptarea
Categoria C. Numirea contraindicat Pegasisa® Sarcină. Atunci când se tratează Pegasisom®, ca alte interferon alfa, femeile de varsta fertila Ar trebui să folosiţi metode eficiente de contraceptie.
Necunoscut, Dacă Peginterferon Alfa-2A sau a componentelor acestuia din laptele matern. Pentru a exclude efectele nedorite Pegasisa® sau ribavirina pentru un copil în timpul alăptării sau care alăptează ar trebui să fie întrerupt, sau terapie, având în vedere beneficiile potenţiale ale folosind Pegasisa® pentru mama.
Peginterferon Alfa-2A efecte asupra fertilităţii nu a fost investigat. Într-o rezervare de Peginterferon Alfa-2A, ca alte interferon alfa, observate prelungirea ciclului menstrual cu declinul şi realizarea ulterioară a concentrațiilor maxime de 17β-estradiol şi progesteron în animale. După droguri s-a observat normalizarea ciclului menstrual.
Influenţa de Peginterferon Alfa-2A pe fertilitate bărbaţi nu a fost investigat. Cu toate acestea, introducerea de interferon alfa-2A pentru 5 luni nu va afecta de fertilitate la animale.
Efect teratogen al Peginterferon Alfa-2A nu a fost investigat. Utilizarea interferon alfa-2a a dus la o creștere semnificativă a numărului de avorturi spontane în maimute rhesus. Urmaș, nascut la termen, S-au observat efecte teratogene.
Pentru combinaţie cu ribavirină: Categoria X. Numirea de ribavirină este contraindicată în timpul sarcinii, precum şi bărbaţi, parteneri de sex, care sunt gravide. Ribavirina terapia nu ar trebui să înceapă până la primirea un test de sarcină negativ, a avut loc imediat înainte de începerea anticipat de terapie. Femeile de varsta fertila sau bărbați, parteneri sexuali sunt femei de vârstă fertilă, trebuie să fie informat efectelor teratogene ribavirină şi nevoia de contraceptie eficace (nu mai puțin 2 moduri de a) în timpul tratamentului, şi în cadrul 6 luni după terminarea terapiei.
IN Studiile experimentale Ribavirina au identificat efecte teratogene animale exprimate şi capacitatea de a provoca pierderea fetale.
Precauții
În timpul tratamentului Pegasisom® și pentru 6 luni de la terminarea tratamentului s-au observat în unele cazuri de depresie, starea de spirit şi tentative de sinucidere. În tratamentul cu interferon alfa au existat, de asemenea, comportament violent (uneori îndreptate împotriva altor oameni), confuzie, încălcări ale statusului mental. În timpul tratamentului, pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a detecta simptome de tulburari mentale. În cazul în care astfel de simptome apar, medicul ar trebui să fie conştienţi de potenţialul gravitatea acestor reacţii adverse şi tratament adecvat. În cazul în care simptomele persistă sau se agravează tulburări psihice, sau starea de spirit a inregistrat sinucidere, Este recomandabil că anulaţi terapie Pegasisom® şi pentru a efectua terapie adecvată.
Dacă vă decideţi pe nevoia de numire a Pegasisa® pacienţii cu boli mintale severe (incl. istorie), Terapia ar trebui să fie iniţiată doar după o examinare corespunzătoare şi tratamentul tulburărilor mentale.
Dacă interferon Alfa-2a® vor fi aplicate în combinație cu ribavirină, medicul trebuie să fie sigur că pentru a citi instrucţiunile privind utilizarea de ribavirină.
Înainte de începerea tratamentului Pegasisom® toţi pacienţii sunt încurajaţi să standard general clinic şi biochimic teste de sânge.
Iniţierea terapiei se poate cu urmatoarele repere:
-numarul de trombocite >90 000 celule /;
— numărul absolut de neutrofile >1500 celule /;
-compensat funcţia glandei tiroide (TSH si T4 în normal).
După începerea terapiei generale test de sânge trebuie să fie repetate după 2 și 4 a săptămânii, şi biochimice – prin 4 a săptămânii; testele de laborator se efectuează periodic în timpul tratamentului.
În cercetarea clinică în tratamentul Pegasisom® a refuzat ca numărul total de leucocite, şi numărul absolut de neutrofile, de obicei, a doua săptămână de tratament. Reducerea progresivă a numărului absolut de neutrofile prin 8 săptămâni de terapie rar întâlnit. Scăderea a numărului absolut de neutrofile a fost reversibile dupa reducerea dozei sau retragere de droguri, majoritatea pacienţilor această cifră a corespuns peste 8 săptămâni, şi întors la valoarea sa iniţială la toţi pacienţii după despre 16 săptămâni. Terapie Pegasisom® asociate cu o reducere a numărului de trombocite, Revenind la nivelul originale în perioada de observaţie după tratament. În unele cazuri, ar putea să doriţi să schimbaţi doza de.
În studii clinice în tratamentul combinat Pegasisom® şi ribavirină apariţia anemiei (hemoglobină <10 g / dl) observată în 15% pacienţii cu hepatită cronică c. Incidenţa de anemie depinde de durata tratamentului si doza de ribavirină. Femeile au un risc mai mare de a dezvolta anemie.
Ca cu alte interferon Peginterferon Alfa-2A trebuie să fie prudenţi să numească® în combinaţie cu alte medicamente mielotoksichnymi.
Trebuie să cântărească potenţiale riscuri şi beneficii înainte de tratament la pacienţii cu hepatită cronică c în caz de neprezentare de terapie, terapie mai devreme şi întrerupte în legătură cu reacţii hematologice nedorite, Începând cu aplicarea Pegasisa® la aceşti pacienţi nu a fost atent studiat.
Atunci când se aplică Pegasisa®, precum și alte interferon alfa, disfuncţie tiroidiană cu experienţă sau agravarea preexistentă boli tiroidiene. Înainte de terapia Pegasisom® ar trebui să examineze conţinutul de TSH si T4. Tratament Pegasisom® pot fi iniţiate sau a continuat, În cazul în care nivelul de TSH poate fi menţinută în limite normale cu Medicatie. Dacă aveţi simptome de disfuncţie tiroidiană posibil, Trebuie să exploreze TSH în timpul tratamentului.
Ca cu alte terapii de interferoni, Atunci când se aplică Pegasisa® Experimentaţi hipoglicemie, Hiperglicemie şi diabet zaharat; în astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt. La pacienţii cu aceste afecţiuni, care sfidează adecvate de corecţie, Ar trebui să începeţi comercializarea de Pegasisom® sau terapie de asociere Pegasisom®/Ribavirina.
Hipertensiunea arterială, supraventrikuliarnae aritmie, insuficiență cardiacă congestivă, dureri în piept şi infarct miocardic au fost asociate cu terapia cu interferon alfa, inclusiv Peginterferon Alfa-2A®. Pacienţii cu boli cardiovasculare înainte de terapie pentru a face ECG. În cazul în care deteriorarea stării cardiovasculare de terapie ar trebui să pună capăt sau anula. La pacienţii cu boli cardiovasculare, anemie poate duce la necesitatea de a reduce doza sau încetaţi să luaţi ribavirină.
Toţi pacienţii înainte de includerea într-un studiu clinic de hepatită cronică c hepatice biopsie s-a efectuat, Cu toate acestea, în unele cazuri (de exemplu,, la pacientii cu genotip 2 sau 3) Tratamentul este posibil şi fără confirmare histologice. Este necesar să se țină seama de recomandările actuale clinice pentru a determina nevoia de o biopsie inainte de tratament.
La pacienţii cu ALT normale nivelurile progresia fibrozei este, de obicei, mai lent, decât la pacienţii cu ALT crescute. Acest lucru ar trebui să fie luate în considerare, împreună cu alţi factori (genotipul virusul hepatitei c, extrahepatice manifestare, riscul de transmitere, etc.), influenţează decizia privind fezabilitatea de tratament.
Odată cu dezvoltarea de insuficienţă hepatică Peginterferon Alfa-2A® ar trebui eliminate. Ca alte terapia interferon alfa nivelurile crescute de ALT dar comparativ cu valoarea iniţială a fost observat în timpul tratamentului Pegasisom®, inclusiv pacienţii cu răspuns virologic. Inhibat sau clinic semnificativă creştere a nivelului de ALT, În ciuda reducerii dozei, sau, În cazul în care această creştere este însoţită de nivelurile crescute de bilirubina directă, tratamentul trebuie întrerupt. Spre deosebire de hepatita cronică virală c, în agravarea bolii hepatice hepatita cronică apare adesea şi însoţite de o tranzitorii şi un potenţial semnificativ creşterea nivelului de ALT. În studiile clinice, creştere bruscă în terapie, exprimate de ALT Pegasisom® la pacienţii cu VHB a fost însoţită de lumină modificările la alţi parametri de laborator fără semne de decompensare ale ficatului. Jumătate din creșterea bruscă a nivelului de ALT, în 10 ori LSVN, doza Pegasisa® a fost scăzut sau terapie temporar a fost anulat până la normalizare a ţintei, În timp ce a doua jumătate de pacienţi terapia continuat neschimbate. Se recomandă monitorizarea funcţiei hepatice, mai frecvent în toate cazurile.
Terapia cu interferon alfa este rareori observate reacţii severe imediat tip giperchuvsgvitelnosti (de exemplu,, urticarie, angioedem, bronhospasm, anafilaxie). În cazuri de dezvoltare a acestor reacţii terapie răsturnat şi imediat prescrie terapie de droguri corespunzătoare. Trece erupţii cutanate nu are nevoie de terapie.
Atunci când tratamentul cu interferon alfa descrie aspectul de autoanticorpi şi autoimunitate. Într-un grup de risc sunt pacientii cu o predispozitie la dezvoltarea bolilor autoimune. Pacienţii cu semne sau simptome, similar cu simptome de boală autoimună, ar trebui să efectueze o examinare aprofundată şi reevaluarea raportul dintre beneficiile şi riscurile la continuarea terapiei cu interferon.
În ciuda, febra care pot fi asociate cu un sindrom de gripă-ca, adesea asociat cu interferon terapie, Este necesar pentru a exclude alte cauze de febră persistentă (în special, grave bacteriene, infecţii virale şi fungice), în special la pacienţii cu neutropenie. Când primiţi interferon alfa, inclusiv Peginterferon Alfa-2A®, raportat infecţii grave (bacteriene, Virale, fungice). Imediat trebuie să numească terapie specifică corespunzătoare şi anula Peginterferon Alfa-2A®.
Ca cu alte terapii de interferoni, Atunci când se tratează Pegasisom® în cazuri rare, marcat retinopatie, inclusiv hemoragii în retina, “bumbac” exudate, papilledema, nevrită optică şi tromboza arterelor sau venelor la nivelul retinei.
Toţi pacienţii înainte de a prescrie terapie să efectueze examinări oftalmologice pentru a depista patologia oculara fundului de ochi. Când veţi vedea plângeri deteriorări a acuităţii vizuale sau restrânge domeniul de vedere trebuie să întreprindă imediat unei examinări oftalmologice complete. Pacienţii cu boli concomitente ale organului optic {de exemplu,, diabetici sau hipertensivi retinopatie) Este necesar să se efectueze controale suplimentare în timpul tratamentului Pegasisom®. Dacă aveţi experienţă sau deteriorare de tratament de boli oftalmologice ar trebui abrogată.
Ca cu alfa interferon terapie, Atunci când se tratează Pegasisom® reacţiile adverse observate din partea sistemului respirator, inclusiv dificultati de respiratie, infiltrate pulmonare, pneumonie şi pneumopatie. Când vedeţi o persistiruth (persistente) infiltrate sau infiltrate Geneza ambigue, sau atunci când o încălcare a funcţiilor de terapie respiratorie ar trebui să fie eliminate.
Utilizarea interferonului alfa a fost asociată cu agravarea sau inducerea de psoriazis si sarcoidoza. Pacienţii cu psoriazis Peginterferon Alfa-2A® fie utilizat cu prudență, şi cu apariţia sau agravarea bolii să ia în considerare abrogare a terapiei.
HIV co-infection-CHC
Înainte de tratament ar trebui să exploreze efectele secundare posibile de medicamente antiretrovirale, care pacientul va lua în combinaţie cu medicamente pentru terapie CHC. Pacientii, în acelaşi timp primind Stavudină şi interferon cu sau fără ribavirină, frecvenţa de apariţie de pancreatită şi/sau laktacidoza a fost 3% (12/398).
Pacienţii cu co-infecţie HIV-CHC, primesc terapie antiretrovirală foarte activ (HAART), poate fi la risc pentru dezvoltarea laktacidoza. Precauţie este necesară, prin urmare, atunci când adăugarea Pegasisa® şi ribavirină la HAART. La pacientii cu co-infecţie şi pronunţat ciroza, primesc HAART, in combinatie cu interferon şi ribavirină terapiei, inclusiv Peginterferon Alfa-2A®, risc crescut de insuficienta hepatica fatala. Criterii de evaluare, care pot fi asociate cu decompensare hepatice la pacienţii cu co-infecţie şi ciroză, include: niveluri ridicate ale bilirubinei serice, scădere a hemoglobinei, valori crescute ale ALP sau trombocite mici, şi tratament al DDI. Nu se recomandă utilizarea simultană de ribavirină şi zidovudină din cauza riscului crescut de anemie.
La pacientii cu co-infecţie în timpul tratamentului, a fost necesar pentru a monitoriza cu atenţie Funcţia hepatică prin evaluarea numărului de puncte pe o scară Child-Pugh. Terapia ar trebui să se ridice imediat atunci când indicatorul ≥ 7 puncte pe o scară Child-Pugh. Atenţie Când asociaţi Pegasisa® pacienţii cu scăzut de CD4 + limfocite. Datorita datelor insuficiente privind eficacitatea şi siguranţa Pegasisa® la pacientii cu co-infecţie HIV-CHC cu CD4 + Limfocitele sunt mai puţin 200 celule /.
Pacientii, primesc terapie combinată Pegasisom® şi ribavirină, patologia observate de dinti si boala parodontala, care pot duce la pierderea dintilor. În afară de, tratamentul pe termen lung Pegasisom® şi ribavirină pot cauza uscarea gurii, efect care afecteaza dintii si membranele mucoase ale cavitatii bucale. Pacienţii trebuie bine vă Periaţi dinţii de două ori pe zi si fie analizate în mod regulat la dentist. Unii pacienţi pot prezenta vărsături, După care este recomandat sa clatiti bine gura ta.
Utilizarea de interferon ca terapie de întreţinere pe termen lung (utilizarea în afara citirilor înregistraţi)
Într-un studiu randomizat, studiu controlat (HALT-C) la pacienţii cu cronică hepatitei c si fibroza diferite etape, nu au răspuns la terapia prealabilă, în monotherapies Pegasisom® doza 90 mcg pe săptămână 3.5 ani, nu a existat nici o reducere semnificativă în viteza a progresiei fibrozei sau manifestări clinice asociate.
Impactul asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a lucra cu masini si mecanizme
Interferon Alfa-2A® oferă slabe sau putin influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a lucra cu masini si mecanizme. Dacă vă confruntaţi cu vertij, somnolență, confuzie şi de slăbiciune, ar trebui să abandoneze conducere sau lucrul cu masini si mecanizme.
Supradozaj
Simptomele: Descrie cazurile de supradoze de droguri Pegasisa® Odată cu introducerea de droguri pentru 2 zile la rând (fără respectarea intervalului săptămânal) cu o introducere zilnic timp de o săptămână (doză totală 1260 mcg pe săptămână). Orice neobişnuit, grave şi pot afecta tratamentul evenimentelor adverse nu a remarcat.
În studiile clinice cu cancer de rinichi şi cronice mielolakose droguri injectate în doze până la 540 mcg şi 630 mcg pe săptămână. Semnele de toxicitate, limitarea în continuare implementarea în aceste doze, Au existat slăbiciune, creșterea enzimelor hepatice, neutropenie şi trombocitopenie, care pot apărea în tratamentul obişnuit interferoni.
Tratament: nu există nici un antidot specific. Hemodializă și dializă peritoneală sunt ineficiente.
Interacțiuni de droguri
Studiu privind interacţiunea a avut loc numai la adulţi. Am găsit nici o Interacţiuni farmacocinetice între Pegasisom® şi ribavirină la pacienţii cu hepatită cronică c şi Pegasisom® și lamivudină la pacienţi cu gepatiom cronică în.
Terapie Pegasisom® 180 mcg/săptămână pentru 4 săptămâni nu afectează farmakokinetichesij tolbutamida profil, mefenitoina, debrizohina şi Dapsone la voluntari sănătoşi de sex masculin, sugerează că, Ce este Peginterferon Alfa-2A® în vivo nu are niciun impact asupra activității metabolice isoenzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.
Interferon este un inhibitor moderată de CYP1A2 izofermenta activitate . Daca aplici pentru Pegasisa® cu teofilină teofilină a crescut asc a identificat aproximativ 25%, Prin urmare, atunci când aplică această combinaţie ar trebui să concentrația theofillina în ser de control şi implementarea doze adecvate de corecţie de teofilină. Interacţiunea dintre teofilină şi Pegasisom®, aparent, ajunge la mai mult 4 săptămâni de terapie Pegasisom®.
Într-un studiu de farmacocinetică 24 pacienţii cu hepatită cronică c terapia Pegasisom® doza 180 mcg/săptămână. în timpul 4 câteva săptămâni a fost însoţită de creşteri în concentrațiile medii ale metabolitilor de metadonă (terapie concomitentă cu metadonă în doza de 30 mg 150 mg; doza medie 95 mg) pe 10-15%. Semnificaţia clinică a acestei interacţiuni nu este definită. Cu această combinaţie, vă recomandăm că ai controla atent simptomele intoxicaţiei cu metadonă. În special, pacienți, primesc doze mari de metadonă, Există un risc de prelungirea intervalului QTs.
HIV co-infection-CHC
Într-un studiu în continuare 12 săptămâni farmacocinetice 47 pacienţii cu co-infecţie HIV-CHC, pentru a determina efectul ribavirină fosforilare intracelulare de unele analog nucleoside reverse transcriptase inhibitori (NNRTI) (lamivudii şi zidovudină sau Stavudină), nu este detectat dovezi evidente de Interacţiuni medicamentoase. Cu toate acestea, din cauza fluctuaţiilor majore în valorile, intervalele de încredere au fost suficient de lată. Receptie simultana NNRTI, evident, Ribavirina expunere nu a afectat plasma. Nu se recomandă combinarea didanosine şi ribavirină. Ribavirina creşte expunerea didanosine şi a metabolitului său activ (dideoksiadenozin 5-trifosfat) in vitro, care pot duce la dezvoltarea de insuficienta hepatica fatala, neuropatie periferică, pancreatită, simptomatică giperlaktatemii/laktacidozu.
Atunci când este aplicat singur în tratamentul HIV raportat agravarea anemiei, asociat cu ribavirina. Cu toate acestea, mecanismul exact al acestui fenomen este încă TBD. Din cauza riscului crescut de anemia nu este recomandată utilizarea concomitentă de ribavirină şi zidovudină. În cazul în care Terapia antiretrovirală combinaţie este, Ar trebui să ia în considerare înlocuirea zidovudinei, în special la pacienţii cu un istoric de anemie, cauzate de zidovudină. O combinaţie de doză telbivudina 600 mg/zi si Pegasisa® doza 180 g 1 O dată pe săptămână este asociat cu un risc crescut de a dezvolta neuropatie periferică, Mecanismul de dezvoltare, care este necunoscut. Nu putem exclude un risc crescut de a dezvolta neuropatie periferică şi alte interferoni (ca standard, şi pegilirovannyh). În afară de, nu în prezent instalat eficacitatea combinaţii de telbivudina şi interferon alfa (pegilirovannyh sau standard).
Incompatibilitate farmaceutică
Interzisă amestecarea Pegasisa® cu alte medicamente, Deoarece nu există nici un studiu de compatibilitate.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.
Condiții și termeni
De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, loc întunecos, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C; A nu se congela. Termen de valabilitate – 3 an.
Transportul are loc în locul inchis la o temperatura intre 2° c-8° c, nu de congelare.