OKTRID

Material activ: Octreotid
Când ATH: H01CB02
CCF: Somatostatin analog. Pregătirea pentru terapie intensiva in gastroenterologie
ICD-10 coduri (mărturie): E16.1, E16.3, E16.8, E22.0, E34.0, I85.0
Când CSF: 11.17.02
Producător: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (India)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, incolor.

Excipienți: acidul acetic glacial, acetat de sodiu trihidrat, clorura de sodiu, apă d / i.

1 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – tăvi, plastic (1) – cutii de carton.

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, incolor.

Excipienți: acidul acetic glacial, acetat de sodiu trihidrat, clorura de sodiu, apă d / i.

1 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – tăvi, plastic (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Somatostatin analog. Octreotid – octapeptidă sintetic, care este un derivat al somatostatin hormonul natural și au efecte farmacologice similare cu el, dar durata mult mai mult de acțiune.

De droguri inhibă secreția crescută patologic a hormonului de creștere (TOWN), precum peptide și serotonina, produsă în sistemul endocrin gastro-entero-pancreatice.

La subiecții sănătoși octreotide, Ca somatostatină, Acesta inhibă secreția de GH, vыzыvaemuyu argininom, exercițiu și indusă de insulină hipoglicemie; secreția de insulină, glucagon, peptide gastrinei și alt sistem endocrin gastro-entero-pancreatic, cauzate de consumul de, și secreția de insulină și glucagon, stimuliruemuyu argininom; secreția de tireotropină, tireoliberinom cauzat.

Efectul copleșitor asupra secreției GH la octreotid, Dar, în somatostatină otlychye, Este exprimată într-o măsură mai mare, decât secreția de insulină. Introducerea de octreotid nu este însoțită de hipersecretia hormonului fenomen pe mecanism de feedback negativ.

La pacienții cu administrarea acromegalie octreotid permite în majoritatea cazurilor o scădere persistentă a concentrației de GH și IGF normalizare a 1/ somatomedin C (RAF-1).

Majoritatea pacienților cu acromegalie, octreotid reduce substanțial severitatea simptomelor, durere de cap, crescut transpirație, parestezii, oboseală, dureri în oase și articulații, perifericheskaya neuropatie. Acesta a fost raportat, că tratamentul cu octreotid unii pacienți cu adenoame hipofizare, sekretiruyushtimi TOWN, Aceasta duce la contractie tumorii.

Când Tumorile carcinoide utilizarea octreotid poate reduce severitatea simptomelor, În primul rând, cum ar fi înroșirea feței și diaree. In multe cazuri, ameliorării clinice este însoțită de o scădere a concentrației de serotonină în plasmă și urină 5-HIAA in urina.

Când tumorile, caracterizată prin supraproducția de peptidă intestinală vasoactivă (VYPomы), utilizarea rezultatelor octreotid la majoritatea pacientilor, pentru a reduce diaree secretorie severe, care este caracteristică a acestei condiții, ce, in schimb, Aceasta duce la imbunatatirea calitatii vietii pentru pacient. În același timp, există o reducere de dezechilibru electrolitic concomitente, de exemplu,, hipokaliemie, permițându-vă pentru a anula administrare enterală și parenterală de lichide si electroliti. Potrivit CT la unii pacienți există o întârziere sau opri progresia tumorii, și chiar o reducere a dimensiunii sale, în special metastaze hepatice. Îmbunătățire clinică este de obicei însoțită de o scădere (până la limitele normale) concentrație de peptidă intestinală vasoactivă (VIP) plasma.

Când glucagonoame utilizarea octreotidă în cele mai multe cazuri duce la o reducere semnificativă a necrozante migrans erupții cutanate, care este caracteristică a acestei condiții. Octreotid nu are nici un efect semnificativ asupra severității diabetului, Partea nablyudayushtegosya la glucagonoma, și, în general, nu reduce nevoia pentru preparate de insulină sau antidiabetice orale. Pacientii, care suferă de diaree, Octreotid este scăderea acestuia, care este însoțită de o creștere a greutății corporale. Când se utilizează octreotidăei este adesea marcată de o scădere rapidă a concentrației de glucagon plasmatic, dar tratamentul pe termen lung al acestui efect nu este reținut. Totodată ameliorare simptomatică rămâne stabil pentru o lungă perioadă de timp.

Când gastrinoame / sindrom Zollinger-Ellison, octreotid, utilizat singur sau în combinație cu un histamină H₂-receptori și inhibitorii pompei de protoni, poate reduce formarea de acid clorhidric în stomac și să conducă la îmbunătățirea clinică, incl. și pentru diaree. De asemenea, este posibil reducere a severității și alte simptome, probabil legate de sinteza tumorii peptidă, incl. maree. În unele cazuri, există o scădere a concentrației de gastrină plasma.

Pacienții cu octreotid insulinoame reduce insulina imunoreactive. La pacienții cu tumori operabile, octreotid poate asigura restaurarea și întreținerea normoglicemia în perioada preoperatorie. La pacienții cu tumori benigne sau maligne inoperabile, controlul glicemic poate fi îmbunătățită fără declin simultan prelungit în nivelul de insulina din sange.

Pacienții cu tumori rare care apar, gipyerprodutsiruyushimi rilizing-factor g (somatolyberynomamy), octreotid reduce severitatea simptomelor de acromegalie. Aceasta, aparent, din cauza la suprimarea secreției de GH factorului de eliberare și de GH. În viitor, reducând eventual dimensiunea glandei pituitare, care înainte de tratament au fost crescute.

Farmacocinetica

Absorbție

După p / la introducerea medicamentului este absorbit rapid și complet. T_max plasma (5.2 mg / ml la o doză 0.1 mg) este 30 m.

Distribuire

Legarea de proteinele plasmatice – 65%, cu elemente de formular de sânge – foarte ușor. V_d este 0.27 l / kg.

Deducere

Clearance-ul total – 160 ml / min. T_1/2 este 100 m. Cele mai multe din medicament este excretat prin intestine, despre 32% excretat nemodificat prin rinichi. După on / în îndepărtarea este efectuată 2 fază, T_1/2 este 10 și 90 respectiv min.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Pacienții vârstnici scade clearance-ul de octreotidă, un T_1/2 crește.

În insuficiență renală cronică, scăderi severe în clearance-ul 2 ori.

Mărturie

- Acromegalie (Când un control adecvat al simptomelor bolii în detrimentul face octreotidă subcutanat, în absența unui efect suficient de tratament chirurgical și radioterapie; să se pregătească pentru o intervenție chirurgicală, pentru a trata între cursuri de radioterapie la dezvoltarea efectului stabile, pacientii inoperabile);

- Terapia tumorilor endocrine ale pancreasului și tractului gastro-intestinal: tumorile carcinoide cu simptome de sindrom carcinoid; insulinom; VYPomы; gastrinom (Zollinger-Ellison); glucagonoame (pentru a controla hipoglicemia în perioada preoperatorie, precum și terapie de întreținere);

- Somatolyberynomы (tumoare, harakterizuyushtiesya giperproduktsiey eliberare factor TOWN);

- Prevenirea complicațiilor după o intervenție chirurgicală pe pancreas;

- Opri sângerarea și prevenirea rebleeding din esofagiene varice în ciroză (în combinație cu scleroterapie endoscopică).

Dozare regim

Medicamentul este destinat pentru p / și / în introducerea.

Doza inițială este de 50 mg / zi p / 1 sau 2 ori / zi. Ulterior, numărul de injecții și doza poate fi crescută treptat, portabilitate pe bază de, răspunsul clinic și efectele asupra nivelurilor de hormoni, produsă de tumora (dacă tumorile carcinoide – Efecte asupra excreția urinară a 5-HIAA). De droguri este utilizat de obicei 2-3 ori / zi.

La akromegalii medicamentul este administrat s / c cu o doză inițială 50-100 g, intervale 8 sau 12 h . Ulterior, alegerea dozei se bazează pe rezultatele monitorizării lunare concentrația GH din sânge, Analiza de simptome clinice si tolerabilitatea. In cele mai multe cazuri, doza zilnică este de 200-300 g. Doza maximă – 1500 mg / zi. Dacă 3 luni de tratament s-au observat reducerea suficientă a GH și îmbunătăți tabloul clinic al bolii, tratamentul trebuie întrerupt.

La pancreatice endocrine tumori gastroenterita sistem medicamentul este administrat s / c cu o doză inițială de 50 g 1-2 ori / zi. Mai departe, în funcție de efectul obținut, efect asupra nivelurilor de hormoni, produsă de tumora (dacă tumorile carcinoide – influențează selectarea excreție acidului 5-hidroxiindolacetic), și tolerabilitatea, doza poate fi crescută treptat până la 100-200 g 3 ori / zi.

La prevenirea complicațiilor după o intervenție chirurgicală pe pancreas medicamentul este administrat s / c, prima doza 100 micrograme per 1 h înainte de laparotomie, după operație – de 100 g 3 ori / zi, pentru 7 următoarele zile. În cazuri excepționale, pot necesita doze mai mari. Doza Sprijinirea ar fi selectate individual.

Când, Terapia dacă doza maximă tolerată nu este eficient pentru 1 a săptămânii, tratamentul trebuie întrerupt.

La opri sângerarea din varice esofagiene medicamentul este introdus în / din picurare la o rată de 25 g / h pentru 5 zi.

Termeni de injectii

Când s / a evita injecții multiple de medicament în același loc într-un timp scurt.

ON / în introducerea de droguri înainte de utilizare conținutul flaconului de unică folosință sau flacoane refolosibile trebuie diluat în soluție salină. Volumul de diluare va depinde de sistemul utilizat infuzia, și ar trebui să fie schimbat, pentru a asigura administrarea continuă a octreotid cu viteza recomandată. După, medicamentul a fost divorțat, soluția rezultată trebuie utilizată în decurs 24 h . Este necesar de a distruge soluție neutilizată.

Înainte de data la / în soluția trebuie să fie verificate pentru transparență, prezența particulelor, nămol, schimba culoarea și fluxul, În toate cazurile, atunci când duce la materialul soluție și ambalare. Nu puteți utiliza droguri, în cazul în care este tulbure, Acesta conține particule, precipita, În cazul în care culoarea sa modificat sau urme de pete de apa.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, crampe abdominale, distensie abdominală, gaze în exces, scaune moi, diaree, boala celiaca; utilizarea pe termen lung, formarea calculilor biliari.

Deși excreția de grăsime în fecale poate creste, până în prezent nu există dovezi, ca tratamentul prelungit cu octreotid poate duce la deficiente nutritionale din cauza sindrom de malabsorbție (malabsorbție). În cazuri rare, efectele posibile, seamănă cu obstrucție intestinală acută: distensie abdominală progresivă, durere severă în regiunea epigastrică, tensiune a peretelui abdominal. Frecvența reacțiilor adverse din tractul gastrointestinal poate fi redusă, creșterea intervalele dintre mese și administrarea de octreotidă.

Acesta a fost raportat cu privire la cazuri rare de pancreatita acuta, dezvoltat in primele ore sau zile de utilizare a octreotidă. În cazul utilizării prelungite au existat cazuri de pancreatită, asociate cu litiaza biliară.

Există unele rapoarte despre dezvoltarea disfuncție hepatică (hepatită acută fără colestază cu normalizarea transaminazelor după eliminarea octreotid); dezvoltarea lentă a hiperbilirubinemiei, însoțite de rate crescute de AP, GGT, Mai puțin, alte transaminazelor.

Cardio – sistemului vascular: în unele cazuri - bradicardie.

Metabolism: eventual afectată glucoză toleranță postprandiale; prelungit utilizare n / k, în unele cazuri se poate dezvolta hiperglicemie persistentă; uneori – stare de hipoglicemie. Octreotid pot afecta metabolismul glucozei, întrucât acesta oprește formarea de GH.

Reacții alergice: rar - manifestări cutanate; în unele cazuri - reacții anafilactice.

Reacții locale: posibil durere, mâncărime, sau de ardere, roșeață sau umflare la S / C injecție (de obicei dispar în 15 m). Intensitatea reacțiilor locale poate fi redusă, dacă utilizați soluția la temperatura camerei, sau introducerea unui volum mai mic de o soluție mai concentrată.

Alte: rareori – pierderea temporara a parului.

Contraindicații

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență utilizați la pacienții cu litiază biliară, diabet, sarcina și alăptarea.

Sarcina și alăptarea

Experiența clinică cu octreotid în timpul sarcinii este limitată. Octreotide fi utilizat în timpul sarcinii doar când, dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Necunoscut, standuri dacă octreotidă în laptele matern, Prin urmare, este necesară prudență atunci când se utilizează octreotid pentru tratamentul de mamele care alăptează.

Precauții

Când tumori ale glandei pituitare, TOWN sekretiruyushtih, observarea atentă a pacientului, tk. posibil să se mărească dimensiunea tumorilor cu dezvoltarea complicațiilor grave astfel, restrângerea câmpului vizual. În aceste cazuri, ar trebui să ia în considerare necesitatea de alte tratamente. În 15-30% pacienți, primirea octreotid n / a pentru o lungă perioadă de timp, poate provoca calculi biliari. Prevalența în populația generală (vârstă 40-60 an) este 5-20%.

Experiența tratament prelungit cu octreotid de lunga durata, pacientii cu tumori gastro-intestinale și acromegalie și spectacole de cancer pancreatic, că octreotidăei actiune de lunga durata, comparativ cu octreotid scurt acționează, Nu crește frecvența de formare a calculilor biliari.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 1 octreotid pot afecta metabolismul glucozei și, Prin urmare, reduce nevoia de insulina administrată. Pentru pacientii cu diabet zaharat de tip diabet 2 iar pacientii fara tulburari concomitente ale metabolismului glucidic s / C injecție de octreotidă poate duce la glicemiei postprandiale. În acest sens, se recomandă monitorizarea cu regularitate nivelul de glucoza din sange si, daca este necesar, corectate terapie hipoglicemiant.

La pacienții cu insulinoame timpul tratamentului cu octreotid pot prezenta o creștere a severitatea si durata de hipoglicemie (acest lucru se datorează influenței covârșitoare a secreției mai pronunțată de GH și glucagon, decât secreția de insulină, și cu o durată mai scurtă de inhibare a secreției de insulină). Afiseaza monitorizare sistematică a acestor pacienți.

Înainte de numirea de octreotidă la toți pacienții ar trebui să desfășoare vezicii biliare cu ultrasunete inițială. În timpul tratamentului cu octreotid trebuie repetat examinare cu ultrasunete a vezicii biliare, preferabil, intervale 6-12 Luni. Calculi biliari, în cazul în care sunt detectate, obișnuit, asimptomatice. În prezența simptomelor clinice arătat tratament conservator (de exemplu,, consumului de droguri de acizi biliari) sau interventii chirurgicale.

Dacă sunt găsite calculi biliari înainte de începerea tratamentului, Avem nevoie pentru a evalua beneficiile potentiale ale tratamentului cu octreotid, comparativ cu riscul posibil, asociată cu prezența calculilor biliari.

În prezent, nu există nici o dovadă orice, octreotid care afectează în mod negativ timpul sau prognostic calculi biliari existente.

Păstrarea pacienți, ale căror calculi biliari sunt formate în timpul tratamentului cu octreotid

și) Calculi biliari asimptomatici: utilizarea de octreotidă poate opri sau continua – în conformitate cu evaluarea beneficiu / risc. În orice caz, aceasta nu are nevoie de orice alte măsuri, în plus față de continuarea inspecțiilor, ceea ce le face, daca este necesar, mai frecvente.
la) Calculi biliari simptomatice: utilizarea de octreotidă poate opri sau continua – în conformitate cu evaluarea beneficiu / risc. În orice caz, pacientul ar trebui să fie tratate cu aceeași, Ca și în alte cazuri de litiază biliară cu manifestări clinice. Tratamentul medicamentos include utilizarea combinațiilor de medicamente de acizi biliari (de exemplu,, Acidul chenodeoxicolic la o doză de 7.5 mg / kg / zi în combinație cu acidul ursodeoxicolic la aceeași doză) sub ghidaj ecografic – până la dispariția completă a pietrelor.

În prezent, necunoscut, care ar putea indica necesitatea ajustării dozei de medicament la pacienții vârstnic varsta si pacienti cu insuficiență renală.

Deoarece există dovezi de o creștere a T_1/2 octreotidă la pacienții cu ciroză hepatică, Corecție doza de întreținere recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică.

Utilizarea la Pediatrie

Experiența cu octreotid la copii este limitată.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Sunt disponibile pe efectul medicamentului Oktrid asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu există date.

Supradozaj

Doze de până la octreotidă 2000 ug de p / injecție 3 ori în câteva luni au fost bine tolerate.

Simptomele: Doza maximă unică în / bolus a fost un adult 1 mg. Aceasta a marcat simptome, ca o scădere a ritmului cardiac, spălare, dureri abdominale, natura spastică, diaree, greață, un sentiment de gol in stomac. Toate aceste simptome rezolvate în 24 ore de la timpul de administrare.

Un pacient prin perfuzie continuă de eroare a fost introdusă doza excesiva de octreotidă (250 g / h în loc de 25 g / h), aceasta nu a fost însoțită de efecte secundare.

În supradozajul acut nu au existat reacții viața în pericol.

Tratament: tratament simptomatic.

Interacțiuni de droguri

Octreotid reduce absorbția ciclosporinei, incetineste absorbtia de cimetidina.

Într-o aplicație de octreotid și bromocriptină crește biodisponibilitatea acestuia.

Modul de corectare este necesar, la același timp, diuretice utilizate, beta-blocante, blocante canalelor de calciu lente, insulină, medicamente antidiabetice orale, glucagon.

Există dovezi, analogi de somatostatină care pot reduce metabolizarea medicamentelor, izoenzimei citocromului P450 metabolizat (poate fi din cauza supressiej GR). Pentru că este imposibil să se evite astfel de efecte de Octreotid, preparate, metabolizate de acest sistem enzimatic și având o doze terapeutice înguste, fie utilizat cu prudență.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, loc întunecos, la o temperatură de 2 ° C până la 8 °. Termen de valabilitate – 2 an.