Nexium (Liofilizate pentru soluție)

Material activ: Esomeprazol
Când ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPazei
ICD-10 coduri (mărturie): K21, K21.0
Când CSF: 11.01.03
Producător: AstraZeneca AB (Suedia)

FORMA DE DOZARE, STRUCTURA ȘI AMBALARE

Valium pentru droguri dintr-o soluție de / în sub forma unei mase comprimat alb sau aproape alb.

Excipienți: sarea acidului etilendiaminotetraacetic, Hidroxid de sodiu, d/azot şi, apă d / i.

Sticle volum din sticla 5 ml (10) – Trepiede de hîrtie (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPazei. Esomeprazol este S-izomer de administrarea omeprazolului si reduce secretia de acid din stomac prin inhibarea specific al pompei acide din celulele parietale. S- şi R-izomer de omeprazol au activitate similară farmacodinamice.

Mecanism de acțiune

Esomeprazol este fundamentul slab, acumulate şi merge în forma activă într-un acide miercuri secretorie canaliculi parietalnah celulele mucoasei stomacului, în cazul în care pompa de protonovyj ingibiruet – фермент H⁺-K⁺-ATF canin. Esomeprazol inhibă ambele bazale, şi secreţia de jeludocnuu stimulirovannuyu.

Efectul asupra secreţiei de acid în stomac

O dată în interiorul dozei de jezomeprazola 20 mg sau 40 mg la pacienţii cu simptomatic gastroesofagian Boala valoarea pH-ului gastric a fost mai mare 4 mediu 13 și h 17 h din 24 h . Efectul a fost acelasi in pe/în introducerea şi ingestie.

Analiza datelor farmacocinetice dezvăluit relaţia dintre inhibarea secreţiei acide și concentrația de droguri în plasmă după ingestie (pentru a estima concentrația folosind asc).

Efect terapeutic, efectuată ca urmare a inhibarii secretiei acide

Vindeca esofagita de reflux în aplicarea jezomeprazola în doze 40 mg apare la aproximativ 78% pacienţii prin 4 săptămâni de terapie şi 93% pacienţii prin 8 săptămâni de tratament (ingerare).

Alte efecte, asociat cu inhibarea secretiei acide

În tratamentul antisekretornymi droguri gastrina plasmă au crescut cu scăderea secretiile acide.

Pacientii, luând medicamente pe cale orala de antibiotice profilactice pentru o lungă perioadă de timp, A existat o creştere a numărului de celule jenterohromofinopodobnyh, Asta e, probabil, asociate cu conţinut crescut de gastrina plasma.

Pacientii, luând medicamente antisecretorie în interiorul pentru o lungă perioadă de timp, mai des menţionate de educaţie stomacului glandular chisturi. Aceste fenomene sunt cauzate de modificări fiziologice ca urmare a inhibarii secretiei acide. Chisturile sunt benigne si sunt reversibile.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție

În Кажущийся_d Când echilibru la oamenii sanatosi este de aproximativ 0.22 l / kg. Legarea de proteinele plasmatice – 97%.

Metabolismul și excreția

Esomeprazol este supusa complet metabolismul care implică citocromului p 450 sistem (CYP). Partea principală este metabolizat cu participarea specifice polimorfa izoenzimei CYP2C19, În timp ce format hidroxi- şi jezomeprazola de metaboliţi desmetilirovannye. Restul de metabolismul implementat un alt specifice CYP3A4 izoformoj; cu formarea de sulfoderivatives esomeprazol, metabolitul principal, definite în plasmă.

Opţiuni, următoarele, reflectă, în primul rând, natura de farmacocinetica la pacientii cu izofermentom activ CYP2C19 (pacienţii cu un metabolism rapid).

Clearance-ul total plasmatice este de aproximativ 17 l/h după o doză unică şi 9 l / – după doze multiple. T_1/2 este 1.3 ore după repetate receptii de droguri la un interval de o zi. ASC este crescut atunci când re-introducere. Această creştere este un dozo- şi vremjazavisimym, Asta e o consecinţă a metabolismului redusă în primul pasaj prin ficat, precum şi scăderea clearance-ului sistemic, probabil, Rezultate din, că esomeprazol si/sau metabolit sulfosoderzhashhij inhiba CYP2C19 CYP.

Cu o singură zi admiterea esomeprazol retrase complet din plasmă în intervalul dintre doze şi arată nici o tendinta de a acumula.

În timpul repetate pe/în jezomeprazola de introducere în doză 40 mg, C mediu_max plasma este aproximativ 13.6 mmol / l. Ingestia de doze similare de concentraţia plasmatică medie este 4.6 mmol / l. Oarecum mai mic creşte expunerea totală (aproximativ 30%) pe/în introducere jezomeprazola, comparativ cu oral. Nici unul dintre metaboliţii majore de jezomeprazola nu afectează secreţia de acid în stomac. Atunci când este administrat pentru a 80% doză se excretă ca metaboliti in urina, Restul – cu fecale. A detectat în urină mai puţin 1% jezomeprazola nemodificat.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Aproximativ 1-2% populaţia a scăzut activitatea de izofermenta CYP2C19 (pacientii cu metabolism lent). Jezomeprazola metabolismul astfel de pacienţi este în principal ca urmare a CYP3A4 şi la ingestia repetată 40 mg jezomeprazola 1 ori / zi medie ASC pe 100% superior, decât la pacienţii cu activ enzima CYP2C19 (pacienţii cu un metabolism rapid). Medii C_max în plasmă la pacienţii cu metabolisme lentă a crescut cu aproximativ 60%. Diferenţele similare identificate în pe/în introducere jezomeprazola. Caracteristicile marcate nu afectează doza şi mod de administrare jezomerpazola.

Pacienți vârstnici (71-80 an) metabolismul de jezomeprazola nu se schimba în mod semnificativ.

După o singură aportul de 40 mg jezomeprazola asc medie pentru femei 30% depăşi valoarea acestui parametru la barbati. Mai departe, cu admiterea zilnice regulate de droguri 1 ori / zi s-au observat diferenţe în farmacocinetica la pacienti de ambele sexe. Diferenţele similare identificate în pe/în introducere jezomeprazola. Datele obţinute nu afectează doza.

Metabolismul de jezomeprazola la pacienţii cu afectarea ficatului la grade de severitate moderată poate fi perturbat. La pacientii cu tulburari severe hepatice metabolismul rata redusă, care duce la o dublare a ASC pentru jezomeprazola. Prin urmare, să nu depăşească doza 20 mg/zi la pacienţii cu disfuncţie hepatică severă. Esomeprazol și a metaboliților săi majore arată nici o tendinta de a acumula în ocuparea forţei de muncă 1 timp / zi.

Studiu de farmacocinetică la pacienţii cu funcţie renală redusă nu a fost efectuat. Deoarece acesta se realizeaza prin excreţia de rinichi de jezomeprazola, și a metaboliților săi, Pot să cred, Nu se schimba metabolismul jezomeprazola la pacienţii cu afectarea funcţiei renale.

Mărturie

- Boala de reflux gastroesofagian (GERD) la pacienţii cu esofagită şi/sau simptome severe de boala de reflux (ca o alternativă la terapie orală).

Dozare regim

Când imposibilitatea de a deţine terapie orală pacienţii pot fi sfătuiţi să jezomeprazola în/într-o doză de 20-40 mg 1 timp / zi.

Pacienții cu esofagită de reflux esomeprazol doza recomandată 40 mg 1 timp / zi.

La trata simptome de GERD medicamentul este prescris în doză 20 mg 1 timp / zi.

Obișnuit, perioada de aplicare parenterale Neksiuma^® scurt, pacientul ar trebui să fie tradus cât mai repede posibil la recepţie de droguri în interiorul.

Nu este necesară corectarea doze de droguri în pacienții cu insuficiență renală. Datorită experienţei limitate de a aplica Neksiuma^® în pacienții cu insuficiență renală severă, Utilizaţi prudenţă atunci când se tratează astfel de pacienţi.

Nu este necesară corectarea doze de droguri în pacientii cu afectarea ficatului uşoară. În Pacienții cu insuficiență hepatică severă Doza zilnică maximă este de 20 mg.

Ajustarea dozei nu este necesară la prearata pacienții vârstnici.

Reguli pentru prepararea şi utilizarea de droguri

Pregătirea și utilizarea solutiei pentru pe/în injectarea

Mortar pentru pe/în injectarea se prepară prin adăugarea 5 ml 0.9% soluție de clorură de sodiu pentru pe/în introducerea în flaconul cu esomeprazol. Divorţat soluţie jezomeprazola este un lichid transparent bledno-jeltogo de culoare. Degradarea de soluție preparată, mai ales, depinde de valoarea pH-ului, prin urmare, pentru dizolvarea medicamentul trebuie utilizat numai 0.9% soluție de clorură de sodiu pentru pornire/introducere.

Soluţia preparată nu trebuie să fie amestecat sau înscrise în asociere cu alte medicamente.

Înainte de a aplica soluţia ar trebui să evalueze vizual în absenţa unei evident impurităţi mecanice şi modificări de culoare. Singura solutie transparente pot fi folosite.

Soluţia preparată trebuie să intre imediat după gătit (din punct de vedere microbiologic).

Fierte soluţie pentru injectarea jezomeprazola a intrat în/pentru o perioadă de minimum 3 m.

În desemnarea 20 mg jezomeprazola injectat jumătate din soluţia preparată. Soldurile neutilizate soluţie trebuie să fie distruse.

Pregatirea si utilizarea solutiei pentru perfuzii/în

Infuzie de soluţie se prepară dizolvând conţinutul un flacon cu esomeprazol în 100 ml 0.9% soluţie de clorură de sodiu pentru pornire/introducere. Divorţat soluţie jezomeprazola este un lichid transparent bledno-jeltogo de culoare. Degradare a pregătit soluţie depinde în principal de valorile pH-ului, prin urmare, pentru dizolvarea medicamentul trebuie utilizat numai 0.9% o soluţie de clorură de sodiu pentru pornire/introducere.

Soluţia preparată nu trebuie să fie amestecat sau înscrise în asociere cu alte medicamente.

Înainte de a aplica soluţia ar trebui să evalueze vizual în absenţa unei evident impurităţi mecanice şi modificări de culoare. Singura solutie transparente pot fi folosite.

Soluţie de gătit este înscris ca jezomeprazola din/în perfuzie în timpul 10-30 m.

În desemnarea 20 mg jezomeprazola injectat jumătate din soluţia pregătită pentru 10-30 m. Soldurile neutilizate soluţie trebuie să fie distruse.

Efect secundar

Mai jos sunt efectele secundare, marcate cu in/din şi Neksiuma perorala^® în cursul efectuării cercetării clinice. Niciunul dintre efectele enumerate nu a fost dependent de doză.

Deseori (>1/100, <1/10): durere de cap, durere abdominală, diaree, meteorism, greață, vărsături, constipație.

Rar (>1/1000, <1/100): dermatită, mâncărime, urticarie, amețeală, gură uscată, vedere încețoșată.

Rareori (>1/10 000, <1/1000): reacții de hipersensibilitate (angioedem, reacție anafilactică), creșterea enzimelor hepatice, Sindromul Stevens-Johnson, eritem multiform, mialgie, leucopenie, trombocitopenie, depresiune.

Foarte rare (<1/10 000): agranulocitoză, pancitopenie.

Următoarele reacții adverse au fost observate numai cu utilizarea amestecului racemic al medicamentului (omeprazol) și poate fi de așteptat și cu esomeprazol.

Din sistemul nervos central și periferic: parestezii, somnolență, insomnie, amețeală, confuzie reversibilă, anxietate, excitație, depresiune, halucinații (mai ales la pacienții grav bolnavi).

Pe partea sistemului endocrin: ginecomastie.

Din sistemul digestiv: stomatită, candidoză gastro-intestinală, enzimelor hepatice, encefalopatie la pacienții cu boală hepatică severă pe termen lung, Hepatita c (sau fără) icter, insuficiență hepatică.

Din sistemul hematopoietic: leucopenie, trombocitopenie, agranulocitoză, pancitopenie.

Pe partea aparatului locomotor: artralgii, slăbiciune musculară.

Reacțiile dermatologice: eritem, fotosensibilitate, necroză epidermică toxică, alopecie.

Alte: slăbiciune generalizată, reacții de hipersensibilitate (febră, bronhospasm), nefrită interstițială, crescut transpirație, edem periferic, modificări ale gustului, giponatriemiya.

Raportate cazuri individuale de ireversibile deficienţe vizuale atunci când în/cu introducerea de omeprazol pentru pacienţii în stare critică, mai ales cu introducerea de doze mari, nu a fost stabilită nicio relație de cauzalitate cu medicamentul.

Contraindicații

- Vârsta copii (din cauza lipsei de date privind utilizarea medicamentului la acest grup de pacienți);

-hipersensibilitate la jezomeprazolu, cu benzimidazolam sau alte ingrediente ale medicamentului.

DIN prudență ar trebui să fie atribuite de droguri la pacienţii cu insuficienţă renală gravă.

Sarcina și alăptarea

În prezent, există date limitate privind utilizarea esomeprazolului în timpul sarcinii..

IN Studiile experimentale nu au fost identificate efecte negative directe sau indirecte ale Nexium la animale^® asupra dezvoltării embrionului sau fătului. Administrarea amestecului racemic al medicamentului nu a avut niciun efect negativ asupra animalelor în timpul sarcinii, naștere, și în timpul dezvoltării postnatale.

Desemnează produsul, în cazul în care sarcina trebuie doar, beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Nu există date privind utilizarea de droguri la femei în timpul alăptării. Nu se cunoaşte dacă alocate esomeprazol cu laptele matern, Prin urmare, nu ar trebui să atribuie Nexium^® in timpul alaptarii.

Precauții

În cazul în care există orice simptome de anxietate (de exemplu,, precum pierderea spontană semnificativă în greutate, vărsături frecvente, disfagie, vărsături de sânge sau melena), şi în prezenţa de ulcere gastrice (sau în cazul ulcerului gastric), ar trebui să excludă o tumori maligne, deoarece tratamentul Neksiumom^® poate duce la un diagnostic mai bună expunere şi întârziere.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Nexium^® nu afectează capacitatea de a conduce o mașină și de a folosi utilaje.

Supradozaj

În acest moment, au fost descrise cazuri extrem de rare de supradozaj deliberat.. Simptomele, descris pentru administrarea orală de esomeprazol în doză 280 mg, însoțită de slăbiciune generală și manifestări ale tractului gastro-intestinal. Programare unică 80 mg esomeprazol pe cale orală și 100 mg IV nu a provocat efecte adverse.

Tratament: antidoturi specifice sunt necunoscute. Esomeprazol este bine asociat cu proteine plasmatice, Prin urmare, dializa este ineficient. În caz de supradozaj, este necesar un tratament simptomatic și general de susținere..

Interacțiuni de droguri

Aciditatea scăzută în stomac în timpul tratamentului cu esomeprazol poate duce la scăderea sau creșterea absorbției altor medicamente, al cărui mecanism de absorbție depinde de aciditatea mediului. Ca și în cazul altor medicamente, suprimarea secreției acide sau antiacide, Tratamentul cu esomeprazol poate duce la absorbția scăzută a ketoconazolului sau itraconazolului.

Esomeprazol inhiba CYP2C19 – enzima de bază, implicat în metabolismul ei. Utilizarea concomitentă a esomeprazolului cu alte medicamente, în metabolismul care implică CYP2C19, precum diazepam, citalopram, imipramina, clopiramină, fenitoina, poate duce la creşterea concentraţiilor acestor medicamente în plasma sanguină şi necesită doze mai mici.

Atunci când în interiorul doza jezomeprazola 30 mg 45% degajare redusă de diazepam, care este substratul CYP2C19.

Atunci când în interiorul doza jezomeprazola 40 mg și fenitoină la pacienții cu epilepsie 13% concentrația reziduală de fenitoină în plasmă a crescut. În acest sens, se recomandă controlul concentrației de fenitoină în plasmă la începutul tratamentului cu esomeprazol și când acesta este anulat..

Când este administrat concomitent cu warfarină și esomeprazol în doză 40 mg nu s-a observat nicio modificare a timpului de coagulare la pacienți, pe termen lung a lua warfarină. Dar, a raportat mai multe cazuri de creștere semnificativă clinic a indicelui MHO cu utilizarea combinată a warfarinei și esomeprazolului. De aceea, se recomandă că veţi monitoriza la începutul şi la sfârşitul de aplicarea în comun de aceste medicamente. La voluntari sănătoşi, doza de ingestia comun jezomeprazola 40 mg și cisapridă de 32% a crescut valoarea ASC și cu 31% T crescut_1/2 cisapridă, C_max cisapridul în plasmă nu s-a modificat semnificativ. Cu monoterapia cu cisapridă, a existat o ușoară prelungire a intervalului QT. Nu s-a mai înregistrat o creștere a intervalului QT cu adăugarea de esomeprazol.

S-au dovedit, că esomeprazolul nu provoacă modificări semnificative clinic în farmacocinetica amoxicilinei și chinidinei.

CYP2C19 și CYP3A4 sunt implicate în metabolismul esomeprazolului. Administrarea concomitentă orală de esomeprazol și claritromicină conform 500 mg 2 ori / zi (Inhibitor CYP3A4) duce la o creștere dublă a valorii ASC a esomeprazolului. Nu este necesară ajustarea dozei de esomeprazol în acest caz..

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Droguri ar trebui să fie stocate în ambalajul original, la îndemâna copiilor, loc întunecos, la o temperatură nu mai mare de 30 ° C. O sticlă fără cutie de carton sub iluminatul camerei nu poate fi depozitată mai mult de 24 h . Termen de valabilitate – 2 an.

Soluţie de gătit (pentru injectare intravenoasă sau perfuzie intravenoasă) trebuie păstrat la o temperatură care nu depășește 25 ° C și utilizat în interior 12 h .