Nexavar

Material activ: Sorafenib
Când ATH: L01XE05
CCF: Anticancer de droguri. Un inhibitor al protein tirozin kinazei
ICD-10 coduri (mărturie): C22.0, C64
Când CSF: 22.06
Producător: Bayer HealthCare AG (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, Filmate de culoare roșie, rotund, lenticular, O parte a tabletei relief logo-ul, cu un alt – figura “200”.

Excipienți: celuloza microcristalina, croscarmeloză sodică, gipromelloza (5 cP, 15 cP), stearat de magneziu, laurii de sodiu.

Compoziția de coajă: gipromelloza, macrogol 3350, Dioxid de titan, oxid de fier roșu.

28 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri. Sorafenibul este un inhibitor al multi-kinazei. Reduce proliferarea celulelor tumorale in vitro.

Afiseaza, ca sorafenibul inhiba mai multe kinazele intracelulare (с-CRAF, Nisa мутантную и frumos) și kinaza, situat la suprafața celulei (KIT, FLT-3, DREAPTA, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-b). Se crede, că unele dintre aceste kinaze implicate în tumorale sisteme de semnalizare celulară, in angiogeneza si apoptoza. Sorafenib inhiba cresterea tumorii in carcinom hepatocelular și carcinom cu celule renale la om.

Farmacocinetica

Absorbție

După administrarea orală, biodisponibilitatea relativă medie este 38-49%. C_max sorafenib în plasmă este atinsă după aproximativ 3 h după administrare. Atunci când luate cu grăsime alimente cu sorafenib biodisponibilitate moderat aproximează biodisponibilitatea în postul. Atunci când luate cu un mare masă în grăsimi a redus biodisponibilitatea cu aproximativ 29% versus droguri post.

În numirea de droguri pe cale orala, la doze, depășire 400 mg 2 ori / zi, mijloc C_max creștere IAUC nu este proporțională.

Distribuire

Se primesc doze de sorafenib repetate pentru 7 zile a dus la 2.5 -7-creștere în depozit, în comparație cu o singură doză ori.

C_ss concentrații plasmatice sorafenib sunt atinse în decurs 7 d, atitudinea C_max la C_min este mai mică 2.

Legarea de proteinele plasmatice – 99.5%.

Metabolismul și excreția

Metabolizarea sorafenib a făcut, mai ales, în ficat prin oxidare, mediată de izoenzima CYP3A4, și glyukuronirovaniya, UGT1A9 опосредованного.

La atingerea echilibrului în sorafenib reprezentat aproximativ 70-85%. Identificat 8 metaboliți de sorafenib, 5 Ele se gasesc in plasma. Principalul metabolit circulant în plasmă al sorafenibului – piridină N-oxid posedă activitate in vitro, similar cu activitatea de sorafenib, și aproximativ 9-16%.

După administrarea orală a sorafenib în doză 100 mg de 14 zile afisate 96% din doza administrată, 77% excretat în fecale, 19% – urină sub formă de glucuronoconjugați. Sorafenib neschimbat, într-o cantitate 51% din doza administrată, determinată în scaun.

T_1/2 sorafenib este de aproximativ 25-48 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Analiza datelor demografice indică, că corectarea dozei depinde vârsta sau sexul nu este obligatoriu.

Datele asupra farmacocineticii medicamentului la copii dispăruți.

Sorafenib farmacocinetica a fost studiată după administrarea medicamentului în doză unică 400 mg la pacienții cu funcție renală normală și la pacienții cu insuficiență renală ușoară (CC 50-80 ml / min), mediu (KK de la 30 la < 50 ml / min) și severă (CC < 30 ml / min) grade, nu necesită dializă. Impactul insuficienței renale asupra farmacocineticii sorafenib au fost găsite. Pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, nu
necesitând hemodializă, necesitatea de a reduce doza lipsea.

Apare sorafenib, mai ales, ficat. Pacientii cu usoara (Clasa de clasificare A Child-Pugh) sau moderat (Clasificarea Clasa B Child-Pugh) insuficiență hepatică, Parametrii farmacocinetici au fost aceeași sorafenib, atât la pacienții cu funcție hepatică normală. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (Clasificarea Clasa C Child-Pugh) Farmacocinetica sorafenib nu a fost studiată.

Mărturie

- Carcinom cu celule renale metastatic;

- Carcinom hepatocelular.

Dozare regim

Doza zilnică recomandată de sorafenib 800 mg (4 Fila. de 200 mg). Doza zilnică este administrată în 2 admitere (2 Fila. 2 ori / zi), sau între mese, sau împreună cu alimente, conțin cantitate mică sau moderată de grasimi. Comprimatele înghițite, cu un pahar de apă.

Tratamentul se continuă până, Atâta timp cât eficacitatea clinică a medicamentului, sau până când efectul său inacceptabil toxic.

Dezvoltarea de posibile reacții adverse pot necesita întreruperea temporară și / sau reducerea dozei de sorafenib. Dacă este necesar, sorafenib doză poate fi redusă la 400 mg 1 timp / zi.

Recomandări pentru a reduce doza de sorafenib in dezvoltarea de toxicitate pielii

Ajustarea dozei în funcție de vârsta pacientului (senior 65 an), sex sau de masa corporala necesită.

În pacientii cu clasa funcție afectarea ficatului A și B de clasificare Child-Pugh Nu este necesară doză corecție. Utilizarea la pacienții cu sorafenib insuficiență hepatică P privind clasificarea Child-Pugh necunoscut.

La ușoară, insuficiență renală moderată sau severă (hemodializă) Nu este necesară ajustarea dozei sorafenib. Utilizarea sorafenib în pacienți, hemodializă, necunoscut.

La pacienții cu risc de insuficiență renală trebuie monitorizată echilibrului hidro-electrolitic.

Efect secundar

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (≥1 / 10), deseori (de ≥1 / 100 până la <1/10), uneori (prin ≥1 / 1000 și <1/100).

Din sistemul hematopoietic: Deseori – limfopenie; deseori – leucopenie, neutropenie, anemie, trombocitopenie.

Sistemul cardiovascular: Deseori – sângerare (incl. sângerare din tractul gastro-intestinal, respiratorie și hemoragie cerebrală), creșterea tensiunii arteriale; deseori – spălare; uneori – criză hipertensivă, ischemie miocardică și / sau infarct miocardic, insuficiență cardiacă congestivă.

Sistemul respirator: deseori – răgușeală; uneori – rinoree.

Reacțiile dermatologice: Deseori – erupții cutanate, alopecie, eritrodizesteziya palmo-plantară, эritema, mâncărime; deseori – dermatită exfoliativă, acnee, xerosis, descuamarea pielii; uneori – foliculita, eczemă, eritem multiform, cheratoacantoamele / ploskokletočnaâ cancer de piele.

Pe partea sistemului digestiv: Deseori – diaree, greață, vărsături, Dureri de stomac; deseori – stomatită, uscăciunea mucoasei orale, glossodiniya, dispepsie, disfagie, anorexie, constipație; uneori – reflux hastroэzofahealnыy, gastrită, pancreatită, perforații ale tractului gastro-intestinal, niveluri crescute ale bilirubinei (inclusiv icter), colecistita, kholangit.

Din sistemul nervos: deseori – neuropatie perifericheskaya sensornaya, Sindromul de encefalopatie reversibilă, depresiune.

Pe partea de organul de auz: deseori – tinitus.

Pe partea aparatului locomotor: deseori – artralgii, mialgie.

Din sistemul urinar: deseori – insuficiență renală.

Funcției de reproducere: deseori – disfuncție erectilă; uneori – ginecomastie.

Pe partea sistemului endocrin: uneori – gipotireoz.

Reacții alergice: uneori – reacții cutanate, urticarie.

Din parametrii de laborator: Deseori – gipofosfatemiя, creșterea nivelului de lipază și amilază; deseori – creșterea tranzitorie a transaminazelor (ACT, GOLD); uneori – degidratatsiya, giponatriemiya, altitudine tranzitorie a fosfatazei alcaline, îmbunătățirea MHO și de protrombină.

Alte: Deseori – oboseală, durere de localizare diversă (incl. dureri în cavitatea bucală, durere abdominală, durere în umflarea, durere de cap, durere la nivelul extremităților); deseori – astenie, simptome asemănătoare gripei, febră, slăbire; uneori – aderarea infecții secundare.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Vârsta copii (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);

- Hipersensibilitate la sorafenib sau la oricare alt component al medicamentului.

DIN prudență ar trebui să fie prescris pentru boli de piele, cu hipertensiune arterială, când a crescut sângerare sau antecedente de hemoragie, angina pectorala instabila, infarct miocardic, odnovremenno cu irinotekanom și dotsetakselom.

Sarcina și alăptarea

Cercetări privind utilizarea sorafenibului la femeile gravide nu s-au efectuat.

Ar trebui să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu sorafenib. În timpul și cel puțin 2 săptămâni după tratamentul cu sorafenib trebuie să utilizeze metode sigure de contracepție.

Femeile de varsta reproductiva Noi trebuie să fie informată cu privire la pericolul potențial pentru făt sorafenib, care include efecte teratogene, provocări pentru supraviețuirea fătului și Embriotoxicitatea.

Necunoscut, standuri dacă sorafenib în laptele matern. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern și efectul de sorafenib asupra sugarilor nu au fost studiate, femeile ar trebui să abandoneze alapteaza in timpul tratamentului cu sorafenib.

IN Studiile experimentale Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere a sorafenib, inclusiv capacitatea unei substanțe de a provoca malformații. In experimente la șobolani arată, că sorafenibul și metaboliții săi traversează placenta. Așteptat, că sorafenib inhiba angiogeneza la făt. Face animale au o selecție de sorafenib lapte și / sau metaboliții săi.

Precauții

Tratamentul cu sorafenib ar trebui să fie sub supravegherea unui specialist, având o experiență de medicamente impotriva cancerului.

În timpul tratamentului cu sorafenib trebuie să monitorizeze periodic performanța sângele periferic (inclusiv diferential hemoleucograma și trombocite).

Cele mai frecvente reacții adverse în timpul tratamentului cu sorafenib au fost reactii cutanate la nivelul extremităților (eritrodizesteziya palmo-plantară) și erupții cutanate. In cele mai multe cazuri, acestea au fost 1 și 2 severitate și se manifestă, mai ales, în timpul primul 6 săptămâni de tratament. Pentru tratamentul toxicității dermice, agenții locale pot fi utilizate cu efecte simptomatice. Dacă doriți să opriți temporar tratamentul și / sau modifica doza de sorafenib sau, în cazurile severe sau recurente de reacții cutanate, Terapia sorafenib anula.

Pacientii, tratat cu sorafenib, A fost înregistrată o creștere a incidenței hipertensiunii arteriale. Hipertensiune, de obicei, purta lumina sau moderate, Am observat la începutul tratamentului și tratabile cu medicamente antihipertensive standard de. În timpul tratamentului cu sorafenib ar trebui să monitorizeze cu regularitate a tensiunii arteriale și ajustarea tratamentului antihipertensiv de crestere a. În cazurile de hipertensiune severă sau persistentă, sau apariția de criză hipertensivă, în ciuda exploatație terapie antihipertensivă adecvat, ar trebui să ia în considerare întreruperea tratamentului cu sorafenib.

Sorafenib poate crește riscul de sângerare. Sângerări abundente sunt rare. Dacă aveți orice sângerare, necesitând intervenție medicală, A încurajat să ia în considerare întreruperea tratamentului cu sorafenib. Numirea în comun de pacienti warfarina si de sorafenib a avut unele episoade rare de sângerare sau crește MHO. Numirea comun de sorafenib și warfarină trebuie determinarea periodică a timpului de protrombină, MHO, Semnele clinice de sângerare.

În cazul intervențiilor chirurgicale a recomandat suspendarea tratamentului cu poziția sorafenib precauție. Observații clinice, privind reintroducerea sorafenib după o intervenție chirurgicală, foarte puțini. Prin urmare, decizia de a relua terapia sorafenib dupa operatie ar trebui să se bazeze pe evaluarea clinică a caracterului adecvat al vindecării rănilor.

În caz de ischemie și / sau infarct miocardic ar trebui sa fie temporar sau întreruperea tratamentului cu sorafenib permanent.

Perforarea a tractului gastro-intestinal este mai puțin frecvente și descrise în mai puțin de 1% pacienți, sorafenib. In unele cazuri, aceste evenimente au fost asociate cu tumori în cavitatea peritoneală. În cazul perforație a tractului gastrointestinal tratamentul sorafenib trebuie întrerupt.

Nu există date privind tratamentul sorafenib la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Clasificarea Clasa C Child-Pugh). Deoarece sorafenibul este derivat în principal de către ficat, la pacienții cu insuficiență hepatică severă poate crește efectul de droguri.

Fi prudent să numească sorafenib cu medicamente, sunt metabolizate / O care implică în principal UGT1A1 (de exemplu,, Irinotecan).

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea scop sorafenib nu a fost stabilită la copii.

Supradozaj

În caz de supradozaj poate crește evenimentele adverse, în special reacții cutanate și diaree.

Tratament: tratament simptomatic. Antidot k sorafenibu necunoscută.

Interacțiuni de droguri

Preparate, inducerea activității CYP3A4 (de exemplu,, rifampicină, fenitoina, Carbamazepină, fenobarbital, dexametazona și preparatы, conținând extract de plante medicinale sunătoare), pot crește metabolizarea sorafenib și, astfel, reduce concentrația acestuia în corpul.

Interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic de sorafenib și inhibitorii CYP3A4 izoenzima puțin probabil.

Tratament simultan cu sorafenib și warfarină (substratul CYP2C9) Aceasta nu schimba valorile medii ale timpului de protrombină și MHO comparativ cu placebo. Cu toate acestea, vă recomandăm determinarea periodică a MHO la toți pacienții, primesc tratament concomitent cu sorafenib și warfarină.

Sorafenib nu a inhibat sau induce citocromului P450 sistem izoenzime.

Sorafenibul nu are niciun efect asupra farmacocineticii gemcitabinei și oxaliplatin.

Administrarea concomitentă de sorafenib și doxorubicină crește C_max doxorubicină în plasma sanguină 21%.

Când administrarea concomitentă de sorafenib și irinotecan, metabolit activ SN-38 este metabolizat în continuare implicarea UGT1A1, Aceasta a observat o creștere a C_max -SN 38 și irinotecan în plasma de sange 67-120% și 26-42% respectiv. Semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută.

Numirea în comun de docetaxel și sorafenib observat creștere a ASC de docetaxel în 36-80% și o creștere a C_max docetaxel 16-32% (aceasta combinatie ar trebui sa fie utilizat cu prudență).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 2.5 an.