METALIZE

Material activ: Tenekteplaza
Când ATH: B01AD11
CCF: Fibrinolitik – recombinant plasminogen activator, генетически модифицированный
ICD-10 coduri (mărturie): I21
Când CSF: 01.12.11.07
Producător: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Valium pentru droguri dintr-o soluție de / în sub forma unei mase albe sau galben pal, aproape inodor.

Excipienți: arginina, acid fosforic 85%, polisorbat 20.

Solvent: apă d / i – 6 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – cutii de carton.

Valium pentru droguri dintr-o soluție de / în sub forma unei mase albe sau galben pal, aproape inodor.

Excipienți: arginina, acid fosforic 85%, polisorbat 20.

Solvent: apă d / i – 8 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – cutii de carton.

Valium pentru droguri dintr-o soluție de / în sub forma unei mase albe sau galben pal, aproape inodor.

Excipienți: arginina, acid fosforic 85%, polisorbat 20.

Solvent: apă d / i – 10 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – cutii de carton.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ED), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Acțiune farmacologică

Фибринолитический препарат, recombinant plasminogen activator, генетически модифицированный.

Tenekteplaza – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, care distruge baza de fibrinovuju a unui cheag de sange. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-antiplasmă (inhibitor al plasminei în faza lichidă) Odată cu creşterea ulterioară în concentraţii de clivarea sistem, Aceasta corespunde efectul preconizate de plasminogen activare. În studii comparative la pacienţii, primesc tenekteplazy doza maximă (10 000 ED, echivalent cu 50 mg), scăderea fibrinogenului concentraţia mai mică 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Prin 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, ca urmare a trombozei care dezvoltat infarct miocardic acut. Acest efect este dependentă de doză. Aplicarea tenekteplazy reduce mortalitatea din infarct miocardic (pe 6.2% prin 30 zi). În aplicarea tenekteplazy frecventa de sângerare (cu excepția intracraniene) este 26.4% (de mai jos, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Prin urmare, nevoie de transfuzie terapie când utilizaţi tenekteplazy semnificativ mai mici (4.3% în tenekteplazy de grup şi 5.5% в группе альтеплазы). Frecvenţa de hemoragie intracraniana a fost 0.93% în tenekteplazy de grup şi 0.94% в группе альтеплазы. În cazurile, когда лечение было начато позже чем через 6 h dupa debutul simptomelor de infarct miocardic, utilizarea tenekteplazy (по сравнению с альтеплазой) ar avea avantajul de indicatori de mortalitate de 30 de zile (4.3% în tenekteplazy de grup şi 9.6% в группе альтеплазы), frecvenţa de accident vascular cerebral (0.4% și 3.3% respectiv) şi frecvenţa de hemoragie intracraniană (0% și 1.7% respectiv).

Farmacocinetica

Metabolismul și excreția

Tenecteplase este eliminat din sânge prin legarea de receptorii in ficat si degradarea cu formarea de peptide mici.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Inițială T_1/2 составляет 24±5.5 мин (medie ± abatere standard), ceea ce în 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Final T_1/2 составляет 129±87 мин; clearance-ul plasmatic – 119±49 мл/мин.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Cu greutatea corporală crescută, există o creştere moderată în plasmă clearance-ul, Odată cu creşterea vârsta indicatorul în scădere. Femeii în general mai mici rate de clearance-ul plasma, decât bărbații, care poate fi din cauza mai mici de greutate pentru femei.

Reveni la jelchew tenecteplase, deci se presupune, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Mărturie

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Dozare regim

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, doza maximă nu trebuie să depășească 10 000 ED (50 mg tenekteplazy). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 sec. Cateter instalat anterior de pe/în introducere numai 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов Infarct miocardic acut и продолжать, cel puțin, pana cand pacientul este externat din spital. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 mg / zi. Dacă pacientul nu poate înghiți comprimate, doza inițială 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза Infarct miocardic acut и продолжать, cel puțin, în timpul 24 h . Doza de heparina se calculeaza in functie de greutatea corporala. La pacienţii cu greutate corporală 67 kg sau mai puţin doza unică inițială de heparină pentru pe/în introducerea nu trebuie să depăşească cu jet de cerneală 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U/h. La pacienţii cu o greutate mai mare 67 kg doza unică inițială de heparină pentru pe/în introducerea nu trebuie să depăşească cu jet de cerneală 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 U/h. Trebuie să asociaţi heparina de iradiere pentru pornire/într-un Jet de pacienţi, deja primesc heparina. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 sec (în 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / ml).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Cec, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 sec. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, prin care desfăşoară dekstrozy de introducere (Glucoză).

12. Soluţie neutilizată trebuie aruncată.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Efect secundar

Cel mai deseori встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, sângerează. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

- hemoragii externe (obișnuit, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: gastrointestinal, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, gemoperikard, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, cum ar fi bloc, afazija, convulsii). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

CNS: rar (>1/1000, dar <1/100) – hemoragie intracraniana.

Sistemul cardiovascular: Deseori (>1/10) – aritmii de reperfuzie, scădere a tensiunii arteriale; rareori (>1/10 000, dar <1/1000) – gemoperikard.

Din sistemul de coagulare a sângelui: Deseori (>1/10) – sângerare; deseori (>1/100, dar <1/10) – echimoze; rar (>1/1000, dar <1/100) – tromboembolism.

Sistemul respirator: deseori (>1/100, dar <1/10) – nas sângera; rar (>1/1000, dar <1/100) – pneumorrhagia.

Din sistemul digestiv: deseori (>1/100, dar <1/10) – hemoragii gastro-intestinale, greață, vărsături; rar (>1/1000, dar <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

Din sistemul urinar: deseori (>1/100, dar <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

Reacții locale: Deseori (>1/10) – наружные кровотечения (de obicei locuri înţepături sau vaselor de sânge deteriorate).

Reacții alergice: rar (>1/1000, dar <1/100) – reacții anafilactoide (eritem, urticarie, bronhospasm, edem laringian).

Alte: deseori (>1/100, dar <1/10) – febră, необходимость в переливании крови; rareori (<1/10 000) – embolizare cu cristale de colesterol.

Contraindicații

- Boli, cauzând sângerare semnificativă în trecut 6 Luni;

- Diatyez Gyemorragichyeskii;

- utilizarea concomitentă de anticoagulante orale (INR > 1.3);

- istoric de boală a SNC (Neoplasmele, anevrism, Chirurgie pe creier si maduva spinarii);

- hipertensiune arterială severă necontrolată;

— крупные оперативные вмешательства, parenhimatosis corp biopsie sau traumă în ultimii 2 Luni (incl. Trauma combinat cu infarct miocardic acut în prezent), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

Resuscitare cardiopulmonară prelungită sau traumatică (>2 m) în timpul ultimei 2 săptămâni;

— тяжелое нарушение функции печени, incl. insuficiență hepatică, ciroză, hipertensiune portală (incl. cu varice esofag) şi hepatită activă;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

- Un ulcer gastric sau ulcer duodenal în faza acută;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- Pancreatită acută;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

- presiune sistolica a sangelui>160 mm Hg. Art.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (în timpul ultimei 10 zi);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (în timpul ultimei 2 zi);

- In varsta (senior 75 an);

— низкая масса тела (< 60 kg).

Sarcina și alăptarea

Опыт применения Метализе^® în timpul sarcinii nu este. Nu există date pe excreţia în tenekteplazy de lapte matern.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (alăptarea) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Precauții

Назначение Метализе^® trebuie să fie tratate de un medic, Avand experienta terapiei trombolitice şi eficienţa de control. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, sângerează. Utilizarea simultana de heparina poate duce la sângerare. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, Este posibil să apară sângerare în locuri recent finalizat înţepături şi injecţie. Prin urmare, tromboliticheskoe tratament necesită o monitorizare atentă a zonelor de posibilitatea apariției de sângerare (inclusiv locul cateter, punctie arterial si venos, tăieturi şi preparate injectabile). Ar trebui să evite utilizarea de catetere dure, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. În caz de hemoragie gravă, в особенности внутричерепного кровоизлияния, introducerea simultana de heparina ar trebui să fie oprit imediat. Ar trebui să fie conştienţi de posibilitatea de a protamine, În cazul în care heparina a fost desemnat pentru 4 h înainte de sângerare. În cazuri rare,, Atunci când aceste măsuri de tratament conservator sunt ineficiente, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Transfuzionnoe introducerea de crioprecipitat, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, definite din nou după fiecare introducere. Infuzii de crioprecipitat este de dorit pentru a realiza concentrația de Fibrinogen aproximativ 1 g / l. De asemenea, este posibil să se utilizeze mijloace antifibrinoliticheskih.

Thrombolysis coronariana poate fi însoţită de apariţia de aritmie, asociate cu reperfuzie.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 h după începerea tratamentului este lipsă.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, incl. Atunci când mitralnom stenoze sau fibrilaţie atrială.

Formarea de anticorpi a moleculei de tenekteplazy au fost detectate după tratament. Однако опыт повторного применения Метализе^® dispărut.

Supradozaj

Simptomele: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Tratament: în cazul unor sângerări prelungite semnificative pot necesita transfuzii de sânge.

Interacțiuni de droguri

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® cu alte medicamente, adesea folosit la pacienţii cu infarct miocardic acut.

Medicamente, modificaţi proprietăţile de coagulare de sânge, și preparate, afectarea funcției trombocitelor, poate creşte riscul de sângerare, În cazul în care acestea sunt utilizate pentru a, одновременно или после назначения Метализе^®.

Interacțiune farmaceutică

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, loc întunecos, la o temperatură nu mai mare de 30 ° C. Perioada de valabilitate a liofilizat – 2 an. Срок годности растворителя – 3 an.

Proprietăți fizice și chimice ale soluție preparată este stabilă pentru 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 h la 30°C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Dacă soluţia nu a fost folosit imediat, Termeni si conditii de depozitare sale să folosească trece sub responsabilitatea unui medic, numirea de droguri. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 h la 30°C.