LIPRIMAR

Material activ: Atorvastatina
Când ATH: C10AA05
CCF: Medicamente hipolipemiante
ICD-10 coduri (mărturie): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Când CSF: 01.12.11.03
Producător: GOEDECKE GmbH (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, Filmate alb, Eliptic, Gravate “10” pe de o parte și “PD 155” – un alt; prezentari – nucleu alb.

Excipienți: carbonat de calciu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat, Croscarmeloză de sodiu, polisorbat 80, giproloza, stearat de magneziu.

Compoziția de acoperire filmului: opadry alb YS-1-7040 (gipromelloza, polietilen glicol, Dioxid de titan, talc), simethicone emulsie (simeticonă, emulgator stearic, acid sorbic, apă), ceara de candelila.

7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate alb, Eliptic, Gravate “20” pe de o parte și “PD 156” – un alt; prezentari – nucleu alb.

Excipienți: carbonat de calciu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat, Croscarmeloză de sodiu, polisorbat 80, giproloza, stearat de magneziu.

Compoziția de acoperire filmului: opadry alb YS-1-7040 (gipromelloza, polietilen glicol, Dioxid de titan, talc), simethicone emulsie (simeticonă, emulgator stearic, acid sorbic, apă), ceara de candelila.

7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate alb, Eliptic, Gravate “40” pe de o parte și “PD 157” – un alt; prezentari – nucleu alb.

Excipienți: carbonat de calciu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat, Croscarmeloză de sodiu, polisorbat 80, giproloza, stearat de magneziu.

Compoziția de acoperire filmului: opadry alb YS-1-7040 (gipromelloza, polietilen glicol, Dioxid de titan, talc), simethicone emulsie (simeticonă, emulgator stearic, acid sorbic, apă), ceara de candelila.

7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate alb, Eliptic, Gravate “80” pe de o parte și “PD 158” – un alt; prezentari – nucleu alb.

Excipienți: carbonat de calciu, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat, Croscarmeloză de sodiu, polisorbat 80, giproloza, stearat de magneziu.

Compoziția de acoperire filmului: opadry alb YS-1-7040 (gipromelloza, polietilen glicol, Dioxid de titan, talc), simethicone emulsie (simeticonă, emulgator stearic, acid sorbic, apă).

7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicament sintetic hipolipemiant. Atorvastatina este un inhibitor competitiv selectiv al HMG-CoA reductazei, o enzimă cheie, transformarea 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA în mevalonat, un precursor de steroizi, inclusiv colesterolul.

La pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă și heterozigotă, forme non-familiale de hipercolesterolemie și dislipidemie mixtă atorvastatina reduce colesterolul total din plasmă (Hs), LDL-C, și apolipoproteinei B (apo-V), precum și conținutul de Xs-VLDL și TG, determină o creștere instabilă a nivelului de colesterol-HDL.

Atorvastatina reduce concentrația de colesterol și lipoproteine ​​în plasma sanguină, inhibarea HMG-CoA reductazei și sinteza colesterolului în ficat și creșterea numărului de receptori LDL hepatici de pe suprafața celulei, ceea ce duce la creșterea captării și catabolismului LDL-C.

Atorvastatina reduce formarea LDL-C și numărul de particule LDL. Determină o creștere pronunțată și persistentă a activității receptorilor LDL, în combinație cu modificări calitative favorabile ale particulelor de LDL. Reduce nivelul de LDL-C la pacienții cu hipercolesterolemie ereditară homozigotă, rezistent la terapia cu alți agenți hipolipemianți.

Atorvastatină în doze 10-80 mg scade colesterolul total cu 30-46%, LDL-C – pe 41-61%, apo-V – pe 34-50% și TG – pe 14-33%. Rezultatele tratamentului sunt similare la pacienții cu hipercolesterolemie familială heterozigotă., Formele non-familie hipercolesterolemiei și hiperlipidemiei mixte, incl. la pacienții cu non-diabet zaharat insulino dependent.

La pacienții cu hipertrigliceridemie izolată, atorvastatina scade colesterolul total, LDL-C, HS-LPONP, apo-V, TG și HDL-C și crește nivelul de HDL-C. La pacienții cu disbetalipoproteinemie, reduce nivelul de colesterol HDL.

La pacienții cu hiperlipoproteinemie de tip IIa și IIb conform clasificării Fredrickson, valoarea medie a creșterii nivelurilor de HDL-C în timpul tratamentului cu atorvastatină (10-80 mg), în comparaţie cu indicatorul iniţial este 5.1-8.7% şi nu depind de doză. Există o scădere semnificativă dependentă de doză a raportului: colesterol total / Hs-LPVP și Hs-LPNP / Hs-LPVP pe 29-44% și 37-55% respectiv.

Atorvastatină într-o doză 80 mg reduce semnificativ riscul de complicații ischemice și deces prin 16% după un curs de 16 săptămâni, un risc de reinterne pentru angina pectorală, însoţită de semne de ischemie miocardică, – pe 26%. La pacienții cu niveluri inițiale diferite de LDL-C, atorvastatina determină o scădere a riscului de complicații ischemice și deces. (la pacienţii cu infarct miocardic fără undă Q şi angină instabilă, bărbați și femei, pacienți mai tineri și mai în vârstă 65 an).

O scădere a conținutului de LDL-C în plasma sanguină se corelează mai bine cu doza de medicament, decât cu concentrația sa în plasma sanguină.

Efectul terapeutic se realizează prin 2 săptămâni de la inițierea tratamentului, ajunge prin 4 săptămâni și durează pe toată perioada terapiei.

Prevenirea bolilor cardiovasculare

În studiul anglo-scandinav asupra rezultatelor cardiace, ramură hipolipemiantă (ASCOT-LLA), a fost stabilit efectul atorvastatinei asupra rezultatelor fatale și non-letale ale bolii cardiace ischemice, că efectul terapiei cu atorvastatină într-o doză 10 mg a depășit semnificativ efectul placebo, în legătură cu care s-a decis încetarea studiului înainte de termen prin 3.3 an la o valoare estimată 5 an.

Atorvastatina a redus semnificativ dezvoltarea acestor complicații:

S-au observat o reducere semnificativă a mortalității totale si cardiovasculare, deşi au existat tendinţe pozitive.

Într-un studiu comun al efectului atorvastatinei la pacienții cu diabet 2 tip (CARDURI) Au fost demonstrate rezultate fatale și non-letale ale bolilor cardiovasculare, că terapia cu atorvastatină a redus riscul de a dezvolta următoarele complicații cardiovasculare, indiferent de sex, vârsta pacientului sau nivelul inițial al LDL-C.

Efectul atorvastatinei asupra dezvoltării complicațiilor cardiovasculare este prezentat în tabelul următor..

Ateroscleroza

În studiul dezvoltării inverse a aterosclerozei coronariene în timpul terapiei intensive hipolipemiante (INVERSARE) doza de atorvastatină 80 mg la pacienţii cu boală coronariană găsită, că scăderea medie a volumului total de aterom (criteriul primar de performanță) de la începutul studiului a fost 0.4%.

Accident vascular cerebral recurent

Într-un program intensiv de scădere a colesterolului (SPARCL) S-a găsit, ce este atorvastatina într-o doză 80 mg/zi a redus riscul de accident vascular cerebral letal sau nefatal recurent la pacienți, ați avut un accident vascular cerebral sau un atac ischemic tranzitoriu fără antecedente de boală coronariană 15%, comparativ cu placebo. În același timp, riscul de complicații cardiovasculare majore și a procedurilor de revascularizare a fost semnificativ redus.. O reducere a riscului de tulburări cardiovasculare în timpul tratamentului cu atorvastatină a fost observată în toate grupurile, cu excepția faptului că, care a inclus pacienţi cu AVC hemoragic primar sau recurent (7 în grupul atorvastatin contra 2 placebo).

Accident vascular cerebral hemoragic

Pacientii, primiți terapie cu atorvastatină într-o doză 80 mg, incidența accidentului vascular cerebral hemoragic sau ischemic (265 împotriva 311) sau IBS (123 împotriva 204) a fost mai putin, decât în ​​grupul de control.

Prevenirea secundară a complicațiilor cardiovasculare

În ceea ce privește noi cercetări țintite (TNT) a comparat efectul atorvastatinei în doze 80 mg/zi si 10 mg/zi pentru riscul de a dezvolta complicații cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană confirmată clinic.

Atorvastatină într-o doză 80 mg a redus semnificativ dezvoltarea următoarelor complicații:

Farmacocinetica

Absorbție

Atorvastatina este absorbită rapid după administrarea orală; C_max realizat prin 1-2 h . Gradul de absorbție și concentrația atorvastatinei în plasma sanguină crește proporțional cu doza. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 14%, şi sistem biodisponibilitatea inhibarea activităţii împotriva g-KOA-reduktaza-despre 30%. Redus biodisponibilitatea sistem din cauza presistemnym metabolismului în mucoasei gastro-intestinale şi/sau “prima trecere” prin ficat. Alimentele reduc rata și gradul de absorbție cu aproximativ 25% și 9% respectiv (după cum reiese din rezultatele determinare C_max и ASC), cu toate acestea, nivelul de LDL-C atunci când luați atorvastatină pe stomacul gol și cu alimente scade aproape în aceeași măsură. În ciuda, că după administrarea de atorvastatină seara, nivelurile plasmatice ale acesteia sunt mai scăzute (C_max și ASC de aproximativ 30%), decât după ce a luat dimineata, reducerea LDL-C nu depinde de ora din zi, în care luarea de droguri.

Distribuire

Medie V_d Atorvastatina este de aproximativ 381 L. Legarea atorvastatinei nu mai puțin de proteinele plasmatice 98%. Raportul dintre nivelurile de atorvastatină eritrocite/plasmă este de aproximativ 0.25, adică. atorvastatină nu pătrunde în eritrocite.

Metabolism

Atorvastatina este în mare măsură metabolizat cu formarea de orto- și derivați parahidroxilați și diferiți produși de beta-oxidare. In vitro orto- iar metaboliţii parahidroxilaţi inhibă HMG-CoA reductaza, comparabilă cu cea a atorvastatinei. Activitatea inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei cu cca 70% datorită activităţii metaboliţilor circulanţi. Rezultatele studiilor in vitro da motive de a considera, că izoenzima CYP3A4 joacă un rol important în metabolismul atorvastatinei. Acest lucru este confirmat de o creștere a concentrației de atorvastatină în plasma sanguină umană în timpul tratamentului cu eritromicină, care este un inhibitor al izoenzimei.

Studiile in vitro au arătat, de asemenea,, că atorvastatina este un inhibitor slab al izoenzimei CYP3A4. Atorvastatina nu a avut un efect semnificativ clinic asupra concentrației plasmatice a terfenadinei, care este metabolizată în principal de izoenzima CYP3A4; în acest sens, este puțin probabil un efect semnificativ al atorvastatinei asupra farmacocineticii altor substraturi ale izoenzimei CYP3A4..

Deducere

Atorvastatina și metaboliții săi sunt excretați, mai ales, cu bilă după metabolismul hepatic și/sau extrahepatic (Atorvastatina suferă nici circuit enterohepatic marcat). T_1/2 este despre 14 h , , în timp ce efectul inhibitor al medicamentului împotriva HMG-CoA- reductaza cu aproximativ 70% este determinată de activitatea metaboliților circulanți și rămâne cca 20-30 h datorita prezentei lor. După administrare orală, mai puțin 2% doze de atorvastatină.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Vârstă

Concentrația plasmatică a atorvastatinei la vârstnici (cu vârsta ≥65 ani) superior (C_max despre 40%, ASC de aproximativ 30%), decât la adulții tineri. Diferențele de securitate, eficacitatea sau atingerea obiectivelor terapiei hipolipemiante la vârstnici în comparație cu populația generală nu a fost găsită.

Nu au fost efectuate studii farmacocinetice ale medicamentului la copii..

Paul

Concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei diferă la femei (C_max despre 20% superior, şi asc de 10% de mai jos) din cele la bărbați. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative clinic în ceea ce privește efectul medicamentului asupra metabolismului lipidelor la bărbați și femei..

Insuficiență renală

Insuficiența renală nu afectează concentrația plasmatică a atorvastatinei sau efectul acesteia asupra metabolismului lipidic. În acest sens, nu sunt necesare modificări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală..

Atorvastatina nu este excretată în timpul hemodializei datorită legării intense de proteinele plasmatice.

Insuficiență hepatică

Concentrațiile de Atorvastatina creşte semnificativ (C_max si asc aproximativ 16 și 11 respectiv de ori) la pacienții cu ciroză hepatică alcoolică (clasa B pe scara de Child-Pugh).

Mărturie

- Hipercolesterolemie primara (hipercolesterolemie familiala heterozigota si non-familie (tipul IIa conform clasificării Fredrickson);

- combinate (amestecat) hiperlipidemie (tipurile IIa şi IIb conform clasificării Fredrickson);

- disbetalipoproteinemie (tipul III după clasificarea Fredrickson) (ca adjuvant la dieta);

- hipertrigliceridemie endogenă familială (tipul IV conform clasificării Fredrickson), rezistent la dietă;

- hipercolesterolemie familială homozigotă cu eficacitate insuficientă a terapiei dietetice și a altor metode de tratament non-farmacologice;

- prevenirea primară a complicaţiilor cardiovasculare la pacienţii fără semne clinice de boală coronariană, având însă mai mulţi factori de risc pentru dezvoltarea sa – mai vechi de 55 an, Dependentei de nicotina, hipertensiune arterială, diabet, concentrații plasmatice scăzute de HDL-C, predispoziție genetică, incl. pe fondul dislipidemiei;

- prevenirea secundară a complicaţiilor cardiovasculare la pacienţii cu boală coronariană în vederea reducerii ratei mortalităţii totale, infarct miocardic, cursă, rehospitalization pentru angina și nevoia de revascularizare.

Dozare regim

Înainte de a începe tratamentul cu Liprimar^® ar trebui făcută o încercare de a controla hipercolesterolemia prin dietă, exerciții fizice și scădere în greutate la pacienții obezi, precum și tratamentul bolii de bază.

La prescrierea medicamentului, pacientului trebuie să i se recomande o dietă standard de scădere a colesterolului., pe care trebuie să le respecte în timpul tratamentului.

Medicamentul se administrează pe cale orală în orice moment al zilei, indiferent de aportul alimentar.. Doza variază de la 10 mg 80 mg 1 timp / zi, selectarea dozei trebuie efectuată ținând cont de nivelurile inițiale de colesterol-LDL, obiectivele de tratament și efectele individuale. Doza maximă – 80 mg 1 timp / zi.

La începutul tratamentului și/sau în timpul creșterii dozei de Liprimar^® necesar fiecare 2-4 monitorizați lipidele plasmatice timp de săptămâni și ajustați doza în consecință.

La hipercolesterolemie primară și combinate (mixt) giperlipidemii pentru majoritatea pacienților, doza de Liprimar^® este 10 mg 1 timp / zi. Efectul terapeutic se manifestă în timpul 2 săptămâni și, de obicei, ajunge la maxim în 4 săptămâni. Cu un tratament pe termen lung, efectul rămâne.

La hipercolesterolemie familială homozigotă medicamentul este prescris în doză 80 mg 1 timp / zi (scăderea nivelului de HC-LDL prin 18-45%).

La insuficiență hepatică doza de Liprimar^® este necesar să se reducă activitatea ACT și ALT sub monitorizare constantă.

Insuficiență renală nu afectează concentrația de atorvastatină în plasma sanguină sau gradul de scădere a conținutului de colesterol-LDL atunci când se utilizează Liprimar^®, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei.

La aplicarea medicamentului in pacienții vârstnici diferențe în siguranță, eficacitate în comparație cu populația generală nu a fost găsită, și nu este necesară ajustarea dozei.

Daca este necesar, utilizarea combinată cu ciclosporină doza de Liprimar^® nu trebuie să depășească 10 mg

Recomandări pentru stabilirea scopului tratamentului

A. Ghidurile Programului Naţional de Educaţie pentru Colesterol NCEP, Statele Unite

* Unii experți recomandă utilizarea medicamentelor hipolipemiante, reducerea conținutului de colesterol-LDL, dacă schimbarea stilului de viață nu duce la o scădere a conținutului său până la nivel < 100 mg / dL. Alții au o preferință pentru droguri, care au un efect predominant asupra TG şi HDL-C, precum niacina și fibrații. De asemenea, medicul poate amâna farmacoterapia în acest subgrup..

** În absenţa factorilor de risc sau prezenţa numai 1 factor de risc la aproape toți oamenii risc de 10 ani < 10%, prin urmare, evaluarea acestuia nu este necesară.

Dacă conținutul țintă de LDL-C este atins, iar conținutul de TG rămâne ≥ 200 mg / dL, apoi scopul secundar al terapiei – scăderea colesterolului, excluzând Xc-HDL, până la nivelul, depășirea conținutului țintă de Xs-LDL cu 30 mg/dL în fiecare categorie de risc.

B. Ghidurile Societății Europene de Ateroscleroză

La pacienții cu diagnostic confirmat de boală coronariană și la alți pacienți cu risc crescut de complicații ischemice, scopul tratamentului este reducerea nivelului de LDL-C. < 3 mmol / l (sau <115 mg / dL) iar generalul Xc < 5 mmol / l (sau <190 mg / dL).

Efect secundar

Liprimar^® de obicei bine tolerat. Efecte secundare, obișnuit, ușoare și tranzitorii.

Cele mai frecvente reacții adverse (≥1%)

CNS: insomnie, durere de cap, Sindromul astenic.

Din sistemul digestiv: greață, diaree, durere abdominală, dispepsie, constipație, meteorism.

Pe partea aparatului locomotor: mialgie.

Reacții adverse mai puțin frecvente (≤1%)

Din sistemul nervos central și periferic: indispoziție, amețeală, amnezie, parestezii, perifericheskaya neuropatie, gipesteziya.

Din sistemul digestiv: vărsături, anorexie, hepatită, pancreatită, icter colestatic.

Pe partea aparatului locomotor: dureri de spate, crampe musculare, miozita, miopatie, artralgii, raʙdomioliz.

Reacții alergice: urticarie, mâncărime, erupții cutanate, reacții anafilactice, erupții cutanate buloase, eritem multiform exudative, necroliză epidermică toxică (Sindromul Lyell), eritem exudative maligne (Sindromul Stevens-Johnson).

Metabolism: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, CPK seric crescut.

Din sistemul hematopoietic: trombocitopenie.

Alte: impotență, edem periferic, creștere în greutate, dureri în piept, insuficiență renală secundară, alopecie, zgomot în urechi, oboseală.

Relația cauzală cu aportul de droguri nu este instalat pentru toate reacțiile de mai sus.

Contraindicații

- boală hepatică activă sau activitate crescută a transaminazelor serice (mai mult decât 3 ori în comparație cu CAH) de origine necunoscută;

- Pâna la 18 an (date clinice insuficiente privind eficacitatea și siguranța pentru această grupă de vârstă);

- Hipersensibilitate la medicament.

C prudență trebuie utilizat la pacienți, abuzatorii de alcool; cu antecedente de boală hepatică.

Sarcina și alăptarea

Liprimar^® contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Femeile de varsta reproductiva în timpul tratamentului trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate. Liprimar^® poate fi prescris femeilor de vârstă reproductivă numai dacă, în cazul în care probabilitatea de a sarcinii au o foarte mică, iar pacienta este informată cu privire la riscul posibil pentru făt în timpul tratamentului.

Necunoscut, este atorvastatina excretată în laptele matern. Având în vedere potențialul de efecte adverse la sugari, Dacă este necesar, utilizarea de droguri în timpul alăptării alăptării trebuie întrerupt.

Precauții

Efecte asupra ficatului

Ca și în cazul utilizării altor medicamente hipolipemiante din aceeași clasă, după tratamentul cu Liprimar^® notat moderat (mai mult decât 3 ori în comparație cu CAH) creșterea activității serice a AST și ALT. Creșterea persistentă a transaminazelor hepatice serice (mai mult decât 3 ori în comparație cu CAH) observată în 0.7% pacienți, primind Liprimar^® în studiile clinice,. Frecvența unor astfel de modificări atunci când se utilizează medicamentul în doze 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 mg a fost 0.2%, 0.2%, 0.6% și 2.3% respectiv. O creștere a activității transaminazelor hepatice nu a fost de obicei însoțită de icter sau alte manifestări clinice.. Cu o scădere a dozei de Liprimar^®, retragerea temporară sau completă a medicamentului, activitatea transaminazelor hepatice a revenit la nivelul inițial. Majoritatea pacienților au continuat să ia Liprimar^® în doză redusă, fără consecințe.

Înainte de începerea, prin 6 săptămâni 12 săptămâni după începerea medicamentului sau după creșterea dozei, și, de asemenea, pe parcursul întregului curs de tratament, este necesar să se monitorizeze indicatorii funcției hepatice. Funcția hepatică trebuie, de asemenea, investigată atunci când apar semne clinice de afectare a ficatului.. În cazul creșterii nivelului transaminazelor hepatice, activitatea acestora trebuie monitorizată până atunci, până când revine la normal. Dacă există o creștere a activității AST sau ALT în mai mult de 3 ori în comparație cu VGN rămâne, se recomandă reducerea dozei sau retragerea medicamentului.

Acțiune asupra mușchilor scheletici

Pacientii, primind Liprimar^®, s-a notat mialgie. Diagnosticul de miopatie (durere și slăbiciune în mușchi în combinație cu o creștere a activității CPK mai mult decât 10 ori comparativ cu FHG) trebuie luată în considerare la pacienții cu mialgii avansate, sensibilitate musculară sau slăbiciune și / sau creștere semnificativă a CPK. Terapia liprimară^® administrarea trebuie întreruptă în cazul unei creșteri pronunțate a activității CPK sau în prezența unei miopatii confirmate sau suspectate.. Riscul de miopatie in timpul tratamentului cu alte medicamente din această clasă sunt crescute, în timp ce utilizarea ciclosporinei, fibrați, Eritromicină, niacina în doze hipolipemiante (Mai mult 1 g) sau antifungice azolice. Multe dintre aceste medicamente inhiba metabolizarea, опосредованный изоферментом CYP3A4, și / sau transportul drogurilor. Cunoscut, acea izoenzimă a citocromului CYP3A4 – izoenzima hepatic primar, uchastvuyushtiy în biotransformările atorvastatină. Prescrierea Liprimar^® în combinaţie cu fibraţi, Eritromicină, imunosupresoare, medicamente antifungice azolice sau acid nicotinic în doze hipolipemiante, beneficiile și riscurile așteptate ale tratamentului trebuie cântărite cu atenție; pacienții trebuie supravegheați în mod regulat pentru a detecta durerea sau slăbiciunea la nivelul mușchilor, în special în timpul primelor luni de tratament și în timpul perioadelor de doze tot mai mare de droguri, fie. Dacă este necesar, terapia combinată ar trebui să ia în considerare utilizarea acestor medicamente în doze inițiale și de întreținere mai mici.. În astfel de situații, putem recomanda determinarea periodică a CPK, deşi o astfel de monitorizare nu împiedică dezvoltarea miopatiei severe.

Pacienții trebuie avertizați cu privire la, acestea ar trebui să consulte imediat un medic dacă aveți dureri inexplicabile sau slăbiciune în mușchi, mai ales dacă este însoțită de stare generală de rău sau febră.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Date despre efectul atorvastatinei asupra capacității de a conduce vehicule și alte activități potențial periculoase, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii, nu este disponibil.

Supradozaj

Tratament: dacă este necesar, terapia simptomatică. Atorvastatina este foarte asociată cu proteinele plasmatice din sânge, prin urmare hemodializa este ineficientă. Nu există antidot specific.

Interacțiuni de droguri

Riscul de miopatie în timpul tratamentului cu alte medicamente din această clasă crește odată cu utilizarea simultană a ciclosporinei, fibrați, Eritromicină, medicamente antifungice de azoli și derivați ai acidului nicotinic în doze hipolipemiante.

Inhibitori ai izoenzimei CYP3A4

Deoarece atorvastatina este metabolizată de izoenzima CYP3A4, utilizarea în comun a Liprimar^® cu inhibitori ai acestei izoenzime poate duce la o creștere a concentrației de atorvastatina în plasma sanguină. Gradul de interacțiune și efectul de potențare este determinat de variabilitatea efectului asupra izoenzimei CYP3A4.

Inhibitori ai proteinei de transport OATP1B1

Atorvastatina și metaboliții săi sunt substraturi ale proteinei de transport OATP1B1. Inhibitori OATP1B1 (de exemplu,, ciclosporina) poate crește biodisponibilitatea atorvastatinei. Așa, utilizarea în comun a atorvastatinei într-o doză 10 mg și ciclosporină per doză 5.2 mg/kg/zi duce la o creștere a concentrației de atorvastatină în plasma sanguină în 7.7 ori.

Eritromicină / claritromicină

Cu utilizarea simultană a Liprimar^® și eritromicină (de 500 mg 4 ori / zi) sau claritromicină (de 500 mg 2 ori / zi), care inhibă CYP3A4, creșterea observată a concentrației de atorvastatină în plasmă.

Inhibitori de protează

Utilizarea simultană a Liprimar^® cu inhibitori de protează, cunoscuți ca inhibitori ai CYP3A4, însoțită de creșterea concentrației de atorvastatină în plasmă.

Diltiazem

Utilizarea în comun a Liprimar^® doza 40 mg cu diltiazem pe doză 240 mg duce la o creștere a concentrației de atorvastatină în plasma sanguină.

Cimetidina

Interacțiune semnificativă clinic a Liprimar^® cu cimetidină nu a fost găsită.

Itraconazol

Utilizarea simultană a Liprimar^® în doze de 20 mg 40 mg și itraconazol într-o doză 200 mg a condus la o creștere a valorii ASC a atorvastatinei.

Suc de grapefruit

Deoarece sucul de grepfrut conține unul sau mai multe ingrediente, care inhibă izoenzima CYP3A4, consumul excesiv al acestuia (Mai mult 1.2 litri pe zi) poate determina o creștere a concentrației de atorvastatină în plasma sanguină.

Inductori ai izoenzimei citocromului CYP3A4

Utilizarea în comun a Liprimar^® cu inductori ai izoenzimei citocromului CYP3A4 (de exemplu,, efavirenz sau rifampicină) poate duce la o scădere a concentrației de atorvastatină în plasma sanguină. Datorită mecanismului dublu de interacțiune cu rifampicina (un inductor al izoenzimei citocromului CYP3A4 și un inhibitor al proteinei de transport a hepatocitelor OATP1B1) se recomandă utilizarea concomitentă a atorvastatinei și a rifampicinei, deoarece administrarea întârziată de atorvastatină după administrarea rifampicinei duce la o scădere semnificativă a concentrației de atorvastatină în plasma sanguină

Antiacide

Cu administrarea concomitentă de Liprimar^® si suspensii, conținând hidroxizi de magneziu și de aluminiu, concentrația de atorvastatină în plasmă a scăzut cu aproximativ 35%, cu toate acestea, gradul de scădere a nivelului de colesterol-LDL nu s-a modificat.

Fenazon

Cu utilizarea simultană a Liprimar^® nu afectează farmacocinetica fenazonei, Prin urmare, interacțiunile cu alte medicamente, metabolizat de aceleași izoenzime citocromului, nu se așteaptă.

Colestipol

Într-o aplicație concentrații plasmatice de atorvastatină Colestipol scăzut cu aproximativ 25%. Totuși efect hipolipemiant al combinației de atorvastatină și colestipol decât cea a monoterapie fiecare medicament.

Digoxină

Repetate digoxină doză și Lipitor^® doza 10 mg de concentrația de echilibru a digoxinei în plasma sanguină nu a schimbat. Totuși, atunci când este utilizat în asociere cu digoxină Lipitor^® doza 80 mg / zi, concentrația de digoxină a crescut cu aproximativ 20%. Pacientii, primind digoxină în asociere cu Liprimar^®, necesită o monitorizare clinică.

Azitromicina

Cu utilizarea simultană a Liprimar^® doza 10 mg 1 o dată/zi și azitromicină într-o doză 500 mg 1 o dată pe zi, concentrația plasmatică a atorvastatinei nu s-a modificat.

Contraceptivele orale

Cu utilizarea simultană a Liprimar^® și contraceptiv oral, conținând noretisteron și etinilestradiol, Am observat o creștere semnificativă a ASC de etinilestradiol și noretisteron aproximativ 30% și 20% respectiv. Acest efect ar trebui să fie luate în considerare atunci când se alege un contraceptiv oral pentru o femeie, primind Liprimar^®.

Terfenadină

Liprimar^® cu utilizarea concomitentă nu a avut un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii terfenadinei.

Warfarina

Nu au fost găsite simptome ale unei interacțiuni semnificative clinic a atorvastatinei cu warfarina.

Amlodipină

Cu utilizarea simultană a Liprimar^® doza 80 amlodipină mg 10 Farmacocinetica atorvastatină mg în stare de echilibru nu este schimbat.

Alte terapii concomitente

În studiile clinice Liprimar^® utilizat în asociere cu medicamente antihipertensive și estrogeni, care au fost prescrise ca terapie de substituţie; nu au existat simptome ale unei interacțiuni adverse semnificative clinic. Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu anumite medicamente.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie depozitate la temperaturi care nu depășesc 25 ° C, la îndemâna copiilor. Termen de valabilitate – 3 an.