Xeloda
Material activ: Capecitabina
Când ATH: L01BC06
CCF: Anticancer de droguri. Antimetaʙolit
ICD-10 coduri (mărturie): C16, C18, C19, C20, C50
Când CSF: 22.02.03
Producător: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Elveția)
Forma farmaceutică, compoziție și ambalare
Pastilele, acoperit culoare piersic, alungit, lenticular, Gravate “XELODA” pe de o parte și “150” – pe cealaltă parte a tabletei.
| 1 Fila. | |
| Capecitabină | 150 mg |
Excipienți: bezvodnaya lactoză, croscarmeloză sodică, gipromelloza (3 MPA.s), celuloza microcristalina, stearat de magneziu.
Compoziția de coajă: Compoziţia Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), talc, Dioxid de titan, oxid de fier galben, oxid de fier roșu.
10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.
60 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.
Pastilele, acoperit de culoarea piersicii, alungit, lenticular, Gravate “XELODA” pe de o parte și “500” – pe cealaltă parte a tabletei.
| 1 Fila. | |
| Capecitabină | 500 mg |
Excipienți: bezvodnaya lactoză, croscarmeloză sodică, gipromelloza (3 MPA.s), celuloza microcristalina, stearat de magneziu.
Compoziția de coajă: Compoziţia Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), talc, Dioxid de titan, oxid de fier galben, oxid de fier roșu.
10 PC. – blistere (12) – cutii de carton.
120 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.
Acțiune farmacologică
Anticancer de droguri, antimetaʙolit. Capecitabina – derivate ftorpirimidina carbamata, citostatice pentru aportul, Activează tumorile ţesutului şi redare pe ei efect citotoxic selectiv. Efect citotoxic in vitro a nu capecitabină. In vivo se transformă în 5-fluorouracil (5-FU), care este supus în continuare metabolismul. Formarea de 5-FU din tumora tesut este în principal sub influenţa factorului angiogennogo tumorale – timidinfosforilazy (dTdFazy), care minimizează impactul asupra sistemului de 5-FU pe ţesuturile sănătoase. Biotransformarea secvenţială enzima care implică capecitabină 5-FU in creează o concentraţie mai mare de droguri in tesuturile tumorale, decât în jurul ţesuturile sănătoase.
După sarcini verbale care implică capecitabină pentru pacientii cu colon cancer concentraţie de 5-Fu în tumora tesut a fost mai mare decât concentratia in tesutul sanatos din jur în 3.2 ori. Raportul dintre concentrația de 5-Fu din tumora tesut si plasma – 21.4, raportul dintre concentraţia acesteia în ţesuturile sănătoase şi plasmă – 8.9. Activitatea Timidinfosforilazy în tumorile primare colorectal este aceeaşi în 4 ori mai mare, decât în ţesuturile sănătoase adiacente.
În tumori umane, cum ar fi piept, stomac, colon, col uterin şi ovare, mai multe timidinfosforilazy, capabil la spre Convertizor 5′-DFUR (5′-Deoxy-5-ftoruridin) în 5-FU, decât în ţesuturile sănătoase corespunzătoare.
Cât de sănătos, şi celulele tumorale metaboliza monofosfat de 5-fluoro-2-dezoksiuridina 5-Fu (FdUMF) şi 5-trifosfat ftoruridina (FUTF). Aceste metaboliților pot deteriora celulele prin două mecanisme diferite. În primul rând, FdUMF şi folatnyj N cofactor5-10-mthf sunt asociate cu timidilatsintazoj (TC) cu formarea de complexe legat covalent terţiar. Această legare inhibă formarea formarea Thymidylate uracil. Thymidylate este un precursor necesar de timidin trifosfat, care, in schimb, este esential pentru sinteza ADN-ului, Deci dezavantaj al acestei substanţe poate duce la opresiune de diviziunea celulara. În al doilea rând, în sinteza RNA transcrierea, enzime a kernel-ului pot include în mod eronat FUTF în loc de uridin trifosfat (UCRAINEANĂ-TRAVEL FORUM). Acest metabolice “eroare” încalcă prelucrarea de sinteza ARN şi proteine.
Farmacocinetica
Absorbție
După ce a luat medicamentul capecitabină în interiorul rapid si complet absorbit din tractul digestiv, vine apoi transformarea lui în metaboliţi – 5′-Deoxy-5-ftorcitidin (5′-DFCT) şi 5′-Deoxy-5-ftoruridin (5′-DFUR). Consumul simultan reduce rata de absorbtie care implică capecitabină, Însă a avut un impact redus cantitatea de 5 asc′-DFUR şi următoarea metabolitul 5-Fu.
În desemnarea droguri după o masă la o doză 1250 mg / m2 Ziua 14 (C)max care implică capecitabină, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-Fu şi FBAL (Α-fluoro-β-alanină) respectiv, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 și 5.46 ug / ml. Timp pentru a ajunge la Cmax a fost 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 și 3.34 h , а ASC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 și 36.3 μg x h/ml respectiv.
Distribuire
Capecitabina, 5′-DFCT, 5′-DFUR si 5-FU este asociat cu proteine (mai ales, albumină) În consecinţă, pe 54%, 10%, 62% și 10%.
Metabolism
Metabolizat in ficat sub influenta karboksilèsterazy a metabolitului 5′-DFCT, care apoi se traduce în 5′-DFUR sub influenţa citidindezaminazy, Situat, în primul rând, în ţesuturile hepatice si tumora. Transformarea ulterioară a metabolitului activ, apare de 5-Fu citotoxice, predominant, în tumora tesut sub actiunea factorului de angiogennogo tumorală – timidinfosforilazy (dTdFazy). Concentraţie de 5-FU si sa anabolitov fosforilate activă în tumora depăşeşte în mod semnificativ nivelurile în ţesuturile sănătoase, asigura selectivitatea relativ efect citotoxic.
ASC pentru 5-Fu 6-22 jumătate, După pe/în un Jet 5-FU în doza 600 mg / m2. Metaboliți care implică capecitabină devin citotoksičnymi numai după ce a devenit un 5-FU şi anabolity 5-FU. Următorii 5-FU cu formarea de metaboliti inactivi kataboliziruetsâ – dihidro-5-fluorouracil (VRABIE2), 5-ftorureidopropionovoj acid (FUPK) şi α-fluoro-β-alanină (FBAL); Acest proces are loc sub influenţa digidropirimidindegidrogenazy (DPD), activitate care limitează viteza de reacţie.
Deducere
T1/2 care implică capecitabină, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU şi FBAL respectiv 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 și 3.23 h . Parametrii farmacocinetici care implică capecitabină, 5′-DFCT şi 5′-DFUR 1-a si a 14 zi acelaşi. Creste asc 5-FU la a 14-a zi 30-35%, şi nu mai creşte (22 zi). Într-o varietate de doze terapeutice de parametrii farmacocinetici care implică capecitabină şi metaboliţii săi, cu excepţia 5-FU sunt dozozawisimy natura.
Excretat în urină – 95.5%, cu fecale – 2.6%. Metabolitul principal în urină este FBAL, care a reprezentat 57% doza. Despre 3% doză se excretă în urină sub formă nemodificată.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Paul, prezenţa sau absenţa metastazelor în ficat înainte de începerea tratamentului, Indicele de starea generală a pacientului, concentraţia bilirubinei totale, albumină serică, activitatea ALT si AST la pacienţii cu cancer de colon nu au un impact fiabile pe farmakokinetiku 5′-DFUR, 5-Fu şi FBAL.
La pacientii cu usoara pana la moderat disfuncţie hepatică, datorita metastazelor, farmacocinetica clinic semnificative schimbări care implică capecitabină nu se întâmplă. Date privind farmacocinetica la pacienţii cu disfuncţie hepatică severă sunt absente.
Cu diferite grade de (la uşoară până la severă) rinichi insuficienţă farmakokinetika medicament neschimbat si 5-FU depind QC. QC afectează valoarea asc 5′-DFUR (creşterea asc pe 35% – în timp ce reducerea KK 50%) şi FBAL (creşterea asc pe 114% în timp ce reducerea KK 50%). FBAL – metabolit, nu poseda activitate antiproliferativnoj. 5′-DFUR – predecesorul său imediat 5-FU.
Vârsta nu afecta farmakokinetiku 5′-DFUR si 5-FU. AUC FBAL a crescut la pacienţii cu vârsta 65 și mai mari (creşterea în vârstă de la 20% însoţită de o creştere a AUC FBAL 15%), ce, probabil, ca urmare a schimbărilor de rinichi.
Farmacocinetica la pacientii cu negrii nu diferă de cea a pacienţilor cu Caucasoid cursa.
Mărturie
este Terapia combinată cu docetaxel distribuite la nivel local sau metastatic sân cancer, ineficienţa de chimioterapie, include seria de antraciklinovogo de droguri;
cancerul de sân distribuite la nivel local sau metastatic - monoterapie, ineficienţa de medicamente pentru chimioterapie sau o serie de antraciklinovogo taksanami, sau dacă există contraindicaţii la terapia antratziklinami;
-tratament adjuvant al cancerului de colon;
-prima linie de tratament de metastatic colorectal cancer;
prima linie de tratament este un cancer la stomac comune.
Dozare regim
De droguri este administrat pe cale orală, bând apă, nu mai târziu de, decât 30 min după masă.
Regimul standard de dozare
In timpul monoterapie medicamentul Xeloda® administrat la o doză de 2500 mg / m2/d (de 1250 mg / m2 2 ori / zi, dimineața și seara) în timpul 2 săptămâni urmate de 7 zile pauza.
La Terapia combinată cu docetaxel Kselodu® numi 1250 mg / m2 2 ori / zi pentru 2 săptămâni urmată de o săptămână afară în asociere cu docetaxel într-o doză 75 mg / m2 1 o dată 3 a săptămânii. Premedication este efectuat înainte de introducerea docetaksela în conformitate cu instrucţiunile de utilizare docetaksela.
La Terapia combinată cu cisplatin Kselodu® numi 1000 mg / m2 2 ori / zi pentru 2 săptămâni urmată de o săptămână afară în combinaţie cu cisplatin (80 mg / m2 1 o dată 3 a săptămânii, în/din cefuroxim în timpul 2 h ). Prima doza de Xeloda® atribuite în seara în ziua 1 St ciclu terapie, cele mai recente – dimineata pe data de 15.
Antiemetice si premedication pentru a furniza hidratarea adecvată sunt atribuite înainte de introducerea de cisplatin, în conformitate cu instrucţiuni de aplicare.
Calculul de doză zilnică totală care implică capecitabină efectua în funcţie de suprafaţa corpului (tabel 1).
Tabel 1. Doza de calcul care implică capecitabină (doza iniţială standard)
| Doza 1250 mg / m2 (2 ori / zi) | Numărul de comprimate, luate în dimineaţa | Numărul de comprimate, luate în seara | |||
| Suprafaţa corpului (m2) | Doza la receptie (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥ 2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Ajustările dozei in timpul tratamentului
Recomandări generale
Fenomene de toxicitate în tratamentul Kselodoj® Puteţi elimina terapie simptomatică şi/sau de a modifica doza de Xeloda® (întreruperea tratamentului sau reducerea dozei de droguri).
Atunci când toxicitatea 1 gradul ajusta doza nu trebuie.
Atunci când toxicitatea 2 și 3 gradul de utilizare a Xeloda® întrerupe. După, ca severitatea de evenimente adverse a scăzut până la 1 grade, recepţie de Xeloda® Puteţi relua doza completa sau ajustat în conformitate cu recomandările, aşa cum se arată în tabelul de 2.
Atunci când în curs de dezvoltare semne de toxicitate 4 gradul de tratamentul trebuie întrerupt sau întrerupt înainte de ventuze sau reducere a expunerii la 1 grade, apoi relua doza de medicament, component 50% la anterioară.
Ar trebui să încetaţi imediat să luaţi Xeloda® Dacă vă confruntaţi cu toxicitate severă sau moderat.
În cazul în care fenomenele toxice a fost omis mai multe evenimente care implică capecitabină, Aceste doze nu umple, şi chiar a păstra cicluri regulate terapie. În cazul în care doza a trebuit să taie, creştere nu poate fi ulterior.
In tabelul 2 oferă îndrumări pentru schimbarea dozei în caz de fenomene toxice (în conformitate cu criteriile de toxicitate, dezvoltat de National Cancer Institute din Canada, NCIC-CTC, versiune 1; Decembrie 1994 g).
Tabel 2. Schimbarea care implică capecitabină monoterapie atunci când efectuează doza
| Gradul de toxicitate al NCIC | În timpul ciclului de terapie | Ajustarea dozei în următorul ciclu (% la doza inițială) |
| Gradul de 1 | Continua în aceeaşi doză | Continua în aceeaşi doză |
| Gradul de 2 | ||
| 1 apariţia unor | Întrerupă tratamentul înainte de soluţionarea în măsura în care 0-1 | 100% |
| 2 apariţia unor | Întrerupă tratamentul înainte de soluţionarea în măsura în care 0-1 | 75% |
| 3 apariţia unor | Întrerupă tratamentul înainte de soluţionarea în măsura în care 0-1 | 50% |
| 4 apariţia unor | Opri complet terapie | |
| Gradul de 3 | ||
| 1 apariţia unor | Întrerupă tratamentul înainte de soluţionarea în măsura în care 0-1 | 75% |
| 2 apariţia unor | Întrerupă tratamentul înainte de soluţionarea în măsura în care 0-1 | 50% |
| 3 apariţia unor | Opri complet terapie | |
| Gradul de 4 | ||
| 1 apariţia unor | Încetare completă de terapie sau, Dacă medicul constată, că în interesul pacientului de a continua tratamentul, întrerupă tratamentul înainte de soluţionarea în măsura în care 0-1 | 50% |
| 2 apariţia unor | Opri complet terapie | |
În asociere cu docetaxel
Dacă capecitabină este utilizat în asociere cu docetaxel, ar trebui să urmaţi recomandările pentru ajustarea dozei în cazul toxicității asupra conform criteriilor de National Cancer Institute din Canada, NCIC-CTC, versiune 1.0; Decembrie 1994 g.
Tabel 3. Modificarea dozelor în timp ce efectuează o terapie combinată de kapecitabinom (K) şi docetaxel (D)
| Gradul de toxicitate | Recomandări pentru modificarea dozei | |
| În timpul ciclului de terapie | Ajustarea dozei în următorul ciclu | |
| Gradul de 1 | Continua în aceeaşi doză | K: 100% doză inițială D: 100% (75 mg / m2) |
| Gradul de 2 | ||
| 1 apariţia unor | Intrerupe terapia kapecitabinom rezolvarea la gradul de toxicitate 0-1 | K: 100% doză inițială D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 aspectul de toxicitate acelaşi | Intrerupe terapia kapecitabinom rezolvarea la gradul de toxicitate 0-1 | K: 75% doză inițială D: 55 mg / m2 |
| 3 aspectul de toxicitate acelaşi | Intrerupe terapia kapecitabinom rezolvarea la gradul de toxicitate 0-1 | K: 50% doză inițială D: înceta terapie |
| 4 aspectul de toxicitate acelaşi | Înceta terapie | |
| Gradul de 3 | ||
| În toxicităţii hematologice 3 grade (cm. Toxicităţii hematologice) | ||
| 1 apariţia unor | Intrerupe terapia kapecitabinom rezolvarea la gradul de toxicitate 0-1 | K: 75% doză inițială D: 55 mg / m2 |
| 2 apariţia unor | Intrerupe terapia kapecitabinom rezolvarea la gradul de toxicitate 0-1 | K: 50% doză inițială D: înceta terapie |
| 3 apariţia unor | Înceta terapie | |
| Gradul de 4 | ||
| În toxicităţii hematologice 4 grade (cm. Toxicităţii hematologice) | ||
| 1 apariţia unor | Opri complet terapie, Numai în cazul în care medicul nu crede, că în interesul pacientului de a continua tratamentul la o doza de kapecitabinom, egal 50% la inițială | K: 50% doză inițială D: înceta terapie |
| 2 apariţia unor | Opri complet terapie | |
Ajustarea dozei în cazuri speciale, terapie de asociere cu Docetaxel şi kapecitabinom
Corectarea doza de Xeloda® şi/sau docetaksela ar trebui să fie pe principii generale, transmise de mai sus, furnizate cazuri speciale doza de ajustare. În cazul în care orice fenomene de toxicitate nu sunt grave sau amenintatoare de viata (de exemplu,, alopecie, modificări ale gustului, Modificări ale unghiilor), tratamentul poate fi continuat în aceeaşi doză fără reducere sau retragere de droguri. La începutul fiecărui ciclu de tratament, Dacă întârzierea aşteptat la introducere sau docetaksela, sau care implică capecitabină, necesitatea de a amâna introducerea până la, până la posibilitatea de a relua tratamentul cu ambele medicamente. Dacă docetaxel au de a anula, kapecitabinom tratamentul poate fi continuat în conformitate cu cerinţele pentru a relua terapie kapecitabinom (Fila. 3).
Toxicitate hematologice. Terapie Kselodoj® Puteţi continua cu dezvoltarea de neutropenie, inclusiv 3 gradul de severitate. Cu toate acestea, pacientul ar trebui să fie monitorizate cu atenţie şi tratamentul trebuie întrerupt dacă vă ataşaţi alte fenomene nedorite 2 severitate (de exemplu,, diaree, stomatită, febră). Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care vă confruntaţi cu neutropenie 4 grade de simptome înaintea determinării de toxicitate pentru 0-1 severitatea. Tratamentul poate fi reluat numai după, numărul de neutrofile să depăşească 1.5 X 109/L (0-1 severitatea). Doza trebuie redusă la docetaksela 75 la 55 mg / m2 la pacienții cu neutropenie < 5 X 109/L (4 severitatea) pentru o perioadă de mai mult 1 săptămâni sau cu neutropenie febrilă (>38° C). Dacă neutropenie 4 gradul sau neutropenie se dezvoltă în timpul tratamentului cu docetaxel într-o doză 55 mg / m2, Acesta ar trebui să fie eliminate. Pacienţii cu un număr iniţial de neutrofile <1.5 X 109/l sau trombocite <100 X 109/l atribui kapecitabinom şi docetaxel terapie combinată.
Reacţii de hipersensibilitate. Cu dezvoltarea unor reacţii alergice severe (reducerea anunţuri la ≥ 20 mmHg., bronhospasm, erupție cutanată generalizată, umflătură) utilizarea acestor medicamente trebuie imediat întrerupt şi corespunzătoare tratament. Nu reluaţi utilizarea de medicamente, care a cauzat reacția hipersensibil.
Neuropatie periferică. Prima apariție a toxicității 2 gradul de docetaksela doza redusă la 55 mg / m2. Când vi se solicită cu toxicitate 3 gradul de docetaxel răsturnat. În ambele cazuri, trebuie să adere la scheme de ajustare doza mai sus care implică capecitabină.
Retenție de lichide. Ar trebui să monitorizeze cu atenţie aceste grele (3 sau 4 grade) fenomene de toxicitate, eventual asociate cu utilizarea de docetaksela, ca pleural efuziune sau ascitei pericardialny sau. Atunci când ele apar docetaxel ar trebui abrogată. Kapecitabinom tratamentul poate fi continuat fără modificări doza.
Gepatotoksichnostь. Obișnuit, Docetaxel nu se poate numi pacienţii cu niveluri de bilirubin în ser, mai mare decât limita superioară de norma (VGN). Cu cresterea activitatii ALT, AST sau ALP trebuie să respecte următoarele reguli de docetaksela de ajustare doza (tabel 4).
Tabel 4. Docetaksela de ajustare doza
| Indicatori AST si/sau ALT | AP de performanţă | Docetaksela de ajustare doza | |
| ≤ 1.5 x VGN | și | < 5 x VGN | Nu este necesară ajustarea dozei |
| >1.5 x VGN – ≤ 2.5 x VGN | și | ≤ 2.5 x VGN | Nu este necesară ajustarea dozei |
| > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | și | ≤ 2.5 x VGN | Reducerea de 25% (dar nu mai jos 55 mg / m2) |
| >1.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | și | > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | Reducerea de 25% (dar nu mai jos 55 mg / m2) |
| > 5 x VGN | sau | > 5 x VGN (cu excepţia pentru prezenţa de metastaze in oase în lipsa unor alte încălcări ale ficatului) | Să amâne introducerea de maximum 2 a săptămânii. În cazul în care indicatorii sunt restaurate, Anula docetaxel |
După, în timpul un ciclu special docetaksela doză redusă, în ciclurile ulterioare, mai departe scăderea lui doza nu este recomandat, Dacă nu există o nouă deteriorare indicatori. Dacă, după reducerea dozei docetaksela indicatori de probe functionale hepatice recuperate, doza poate fi crescută la o dată docetaksela vechi.
Degidratatsiya. Deshidratarea ar trebui să preveni sau elimina devreme în apariţia. Deshidratarea poate dezvolta rapid la bolnavii cu anorexie, astenie, toshnotoy, vărsături sau diaree. Odată cu dezvoltarea de deshidratare 2 grad sau mai mare kapecitabinom tratament imediat ar trebui să suspende şi ţineţi rehidratate. Tratamentul nu poate relua până la finalizarea de rehidratare şi eliminarea sau corectarea factorilor provoacă. Doza ar trebui modificate în conformitate cu recomandările pentru evenimente adverse, ceea ce duce la deshidratare, În conformitate cu instrucţiunile de mai sus.
Reducerea dozei care implică capecitabină să 75% și 50% pornind de la
În monotherapies Kselodoj® sau terapie combinată Kselodoj® şi docetaxel doze poate fi folosit 75% și 50% din standardul elementare, calculate în funcţie de suprafaţa corpului (tabel 5 și 6).
Tabel 5. Doza de estimat care implică capecitabină, component 75% doza iniţială standard
| Doza 950 mg / m2 (2 ori / zi) | Numărul de comprimate, luate în dimineaţa | Numărul de comprimate, luate în seara | |||
| Suprafaţa corpului (m2) | Doza la receptie (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥ 2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Tabel 6. Doza de estimat care implică capecitabină, component 50% doza iniţială standard
| Doza 625 mg / m2 (2 ori / zi) | Numărul de comprimate, luate în dimineaţa | Numărul de comprimate, luate în seara | |||
| Suprafaţa corpului (m2) | Doza la receptie (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥ 2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Combinaţie cu cisplatin
Dacă, în opinia participarea la medic fenomene toxice neserios sau nu viața în pericol, de exemplu,, alopecie, tulburări ale gustului, Modificări ale unghiilor, tratamentul poate fi continuat fără reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Mai multe informaţii despre Cisplatinului, consultaţi instrucţiunile de aplicare.
Ajustarea dozei în toxicităţii hematologice
Pacienţii pot începe un nou ciclu de 3 saptamani de terapie, Dacă la început de ciclu, numărul absolut de neutrofile (DCA) mai mult decât 1 X 109/l şi trombocite mai multe 100 X 109/L. În caz contrar, tratamentul ar trebui amânate până la restabilirea indicatorilor hematologice. O diagramă detaliată a ajustarea dozei în cazul toxicităţii hematologice este indicat în tabel 7.
Tabel 7. Sistem de ajustare a dozei de Xeloda® (K) in combinatie cu cisplatin (C) în toxicităţii hematologice în ziua planificate de tratament.
| DCA (X 109/L) | Numărul de trombocite (X 109/L) | Corectarea doza de Xeloda® şi cisplatin când reluarea tratamentului | |
| ≥ 1.5 | și | ≥ 100 | K: 100% doză inițială, fără amânare C: 100% doză inițială, fără amânare |
| ≥ 1 la <1.5 | și | ≥ 100 | K: 75% doză inițială, fără amânare C: 75% doză inițială, fără amânare |
| < 1 | și / sau | < 100 | K: intrerupe terapia pentru a restabili DCA ≥ 1 x 109/l şi trombocite > 100 X 109/L, apoi relua tratamentul la o doza de 75% la inițială, Dacă DCA ≥ 1 x 109/L, dar <1.5 X 109/l sau doza 100% la inițială, Dacă DCA ≥ 1,5 x 109/L C: intrerupe terapia pentru a restabili DCA ≥ 1 X 109/l şi trombocite ≥ 100 x 109/L, apoi relua tratamentul la o doza de 75% la inițială, Dacă DCA ≥ 1 X 109/L, dar <1.5 X 109/l sau doza 100% la inițială, Dacă DCA ≥ 1,5 x 109/L |
Dacă în timpul ciclului terapeutic Arată dozolimitiruûŝej toxicitate, recepţie de Xeloda® aveţi nevoie pentru a opri, şi tratamentul ulterior cicluri doza de Xeloda® şi cisplatin ar trebui reduse conform recomandărilor din tabelul 8.
Tabel 8. Sistem de ajustare a dozei de Xeloda® (K) in combinatie cu cisplatin (C) Când toxicitatea de sânge în timpul ciclului terapeutic
| Toxicitatea Dozolimitiruûŝaâ | Corectarea dozei de cisplatin şi Xeloda® |
| Neutropenie 4 diplomă pentru mai mult 5 zi | K: 75% doză inițială C: 75% doză inițială |
| Trombocitopenie 4 grade | K: 50% doză inițială C: 50% doză inițială |
| Neutropenie febrilă, nejtropeničeskij sepsis, infecţie cu neutropenie | K: încetarea terapiei până, În timp ce semnele de toxicitate nu va dispărea sau va diminua până la 1 gradul şi, Potrivit medicului, pentru pacient tratamentul poate fi continuat într-o doză egal cu 50% la inițială C: încetarea terapiei până, În timp ce semnele de toxicitate nu va dispărea sau va diminua până la 1 gradul şi, Potrivit medicului, pentru pacient tratamentul poate fi continuat într-o doză egal cu 50% la inițială. |
Corectarea doza de Xeloda® Atunci când negematologičeskoj toxicitate
Recomandări pentru ajustarea dozei de Xeloda® include semne de toxicitate, asociat cu luarea Xeloda®, şi nu sunt manifestari de toxicitate în aplicarea tsisplatina sau combinaţii ale acestor medicamente. De Exemplu, neurotoxicitatea/ototoxicitate nu necesită doză mai mică de Xeloda®. Atunci când o toxicitate negematologičeskoj 2, 3 sau 4 gradul de acceptare al Xeloda® Imediat trebuie să suspende sau rezilia, cum este indicat în tabel 2. Doza omisă de Xeloda® în timpul o pauză în ocuparea forţei de muncă de droguri supliment nu trebuie să fie. Regim de tratament planificat ar trebui menţinute. Dacă QC calculat scade in timpul tratamentului mai jos 30 ml / min, Recepţia de la Xeloda® întrerupe. In tabelul 9 Arată cum ajustarea dozei de Xeloda® şi cisplatin în funcție de QC.
Corectarea dozei cisplatin cu toxicitatea negematologičeskoj
Corectarea dozei cisplatin petrece atunci cand semnele de toxicitate, Cisplatin legate de terapie si nu legate de luarea Xeloda® sau combinații ale acestora, în conformitate cu recomandările din instrucţiunile de utilizare.
Toxicitate renală
Înainte de tratament ar trebui să fie mai multe QC 60 mL/min şi ar trebui stabilite înaintea fiecărui ciclu de tratament, ia acest formula Cockcroft.
Dacă, după primul ciclu terapeutic QC < 60 ml / min, Trebuie să calculeze din nou după 24 h hidratare.
Încălcarea renale dozei cisplatin ar trebui adaptată în conformitate cu instrucţiunile de utilizare de cisplatin.
Când asociaţi o combinaţie de Xeloda® Cisplatin şi schimbare de doza cisplatin, cum este indicat în tabel 9.
Tabel 9. Sistem de ajustare a dozei de cisplatin şi Xeloda® În funcție de QC
| CC | Doza de cisplatin | Doza de Xeloda® |
| > 60 ml / min | Doza completa | Doza completa |
| 41-59 ml / min | Aceeaşi doză de cisplatin în mg/m2, că şi valoarea de KK in mL/min; de exemplu,, Dacă CC este 45 ml / min, doza de cisplatin este 45 mg / m2 | Doza completa |
| ≤ 40 ml/min | Cisplatin încetează temporar | Doza completa * |
| ≤ 30 ml / min | Recepţie de Xeloda® opri temporar |
* Dacă KK mai puţin 40 ml / min, Kselodoj aciclovir® Se poate continua până la, În timp ce rămâne QC > 30 ml / min.
Greață sau vărsături
În caz de greaţă şi vărsături 3/4 grade, În ciuda adecvate prevenirii, în ciclurile ulterioare ar trebui redus doza de cisplatin la 60 mg / m2.
Ototoxicitate
Pacientii cu auz funcţionale, Odată cu apariţia de tinitus sau o pierderea semnificativă pentru prima dată, percepţia de sunete de inalta frecventa pentru a audiogramme trebuie să întrerupă tratamentul tsisplatinom, dar continua terapia Kselodoj®.
Neurotoxicitatea
Pacienţii cu neurodevelopmental 2 măsura în care criteriile pentru NCI-CTC trebuie să întrerupă tratamentul tsisplatinom, dar continua terapia Kselodoj®.
Ajustarea dozei în cazuri speciale
În pacientii cu metastaze hepatice si lumina sau moderată insuficiență hepatică schimbare doza inițială nu este necesară. Cu toate acestea, aceşti pacienţi trebuie să se observe cu atenţie. La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă medicamentul nu a fost investigat.
În pacienţii cu linie de bază insuficiență renală moderat (CC 30-50 ml / min) Se recomandă că veţi reduce doza inițială a 75% din standard. Pacienții cu greutate lumina insuficienta renala (CC 51-80 ml / min) doza iniţială corectarea nu este necesară. În cazul în care o ajustare de doză ulterioare în conformitate cu tabelul de mai sus evidenţiază efectele negative 2, 3 sau 4 severitatea, necesitatea suspendării pregătirea și monitorizarea atentă a pacientului. Dacă în cursul tratamentului este determinată de clearance-ul creatininei este mai mic 30 ml / min, Terapie Kselodoj® întrerupe. Recomandări pentru ajustarea dozei la o insuficienţă renală moderată tratate ca monoterapie, şi kapecitabinom de terapie de asociere (tabel 5).
Corectarea dozei iniţiale la pacienții vârstnici nu este necesar. Cu toate acestea, la pacientii peste 80 de ani de evenimente adverse 3 și 4 severitatea adesea dezvoltate, decât în mai tineri. Vă recomandăm să vă monitorizeze îndeaproape starea pacienţilor senil vârsta. În tratamentul kapecitabinom în asociere cu docetaxel din pacienţi peste 60 an A existat o creştere a frecvenţei de evenimente adverse 3 și 4 severitatea şi evenimente adverse grave, Terapia legate. Pacientii mai in varsta 60 an, Cine va primi o combinaţie ce implică capecitabină cu docetaxel, Se recomandă că veţi reduce doza inițială care implică capecitabină să 75% (950 mg / m2 2 ori / zi). Doza calculul este prezentat în tabelul 5.
Siguranţa şi eficacitatea au care implică capecitabină copii Nu au fost studiate.
Efect secundar
Frecvent (≥10%): diaree, stomatită, greață, vărsături, Palmar-plantara sindromul, oboseală, slăbiciune, letargie, hipersomnie.
Din sistemul digestiv: diaree, vărsături, stomatită (incl. Ulceroasa), anorexie, scăderea poftei de mâncare, durere abdominală, dureri epigastrice, constipație, gură uscată, dispepsie, candidoză orală; mai puțin decât 5% cazuri – meteorism, esofagita, gastrită, duodenită, colită, Ikotech, hemoragii gastro-intestinale; în câteva cazuri, – insuficienţă hepatică şi colestatic hepatita; relaţia lor cauzale la aplicația care implică capecitabină nu este instalat.
Reacțiile dermatologice: Palmar-plantara sindromul (parestezii, edem, Hiperemia, descuamarea pielii, bullation), dermatită, xerosis, erupție cutanată eritematoasă, эritema, alopecie, mâncărime, exfoliere neuniform, dermatomelasma, structura şi modificări de culoare ale unghiilor, onixolizis; mai puțin decât 5% cazuri – reacţii de fotosensibilitate, Sindromul, amintind de radiaţii dermatita, pielii crăpate.
Din sistemul nervos central și periferic: durere de cap, tulburari de somn (somnolență severă, insomnie), parestezii, amețeală, perifericheskaya neuropatie; mai puțin decât 5% cazuri – confuzie, encefalopatie, Simptome cerebeloase (ataxie, dizartrie, lipsa de echilibru si coordonare), depresiune.
Din simțurile: consolidarea slezootdeleniâ, conjunctivită, tulburări ale gustului; rareori – stenoza de nasolacrimal Canal.
Sistemul respirator: Durere de gât, dispnee, tuse, nas sângera, disfonija.
Pe partea aparatului locomotor: artralgii, mialgii.
Sistemul cardiovascular: edem al membrelor inferioare; mai puțin decât 5% cazuri – kardialgii, anghină, cardiomiopatie, ischemie miocardică, infarct miocardic, insuficienta cardiaca, moarte subita, tahicardie, aritmii supraventriculare, inclusiv fibrilatie atriala, PVC.
Din sistemul hematopoietic: anemie, neutropenie, granulocitopenie, Limfocitopenie, trombocitopenie; mai puțin decât 5% cazuri – pancitopenie.
Din parametrii de laborator: (indiferent de legătura lor cu admiterea care implică capecitabină) – giperʙiliruʙinemija, creşterea activităţii ALT/AST, giperkreatininemiя, Activitatea crescută a fosfatazei alcaline, giperglikemiâ, Hipo-/ hipercalcemie, hipoalbuminemie, giponatriemiya, kaliopenia.
La partea de corp ca un întreg: oboseală, febră, slăbiciune, degidratatsiya, slăbire, letargie, dureri de spate; mai puțin decât 5% cazuri – complicaţii infecţioase fundalul de mielosupression, slăbirea imunităţii şi violarea integrităţii mucoaselor, locale şi sistemice (Bacteriene, virale şi fungice), eventual fatale, sepsis.
Contraindicații
este lipsa de digidropirimidindegidrogenazy;
-sorivudina simultane şi sale analogi structural (de exemplu,, brivudina);
- Insuficiență renală severă (QC de mai jos 30 ml / min);
- Sarcina;
- Alăptarea (alăptarea);
- Pâna la 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);
-existenţa unor contraindicaţii pentru alte componente ale terapiei combinate;
-hipersensibilitate la kapecitabinu şi alte ftorpirimidina derivate sau la oricare dintre componentele preparatului.
DIN prudență ar trebui să fie prescris de droguri pentru IBS, insuficiență renală sau hepatică, simultan cu seria de cumarină orală antikoagulyantami, precum şi pacienţi cu vârsta de peste 60 an.
Sarcina și alăptarea
Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
Precauții
Kapecitabinom terapiei este efectuat sub atenta supraveghere. Cele mai nedorite fenomenele sunt reversibile şi nu necesită pregătire completă, Deşi pot exista o nevoie de ajustarea dozei sau retragerea temporară.
Gama de antraciclinică în tratamentul kapecitabinom este similar cu cel din alte ftorpirimidinov şi include infarct miocardic, stenokardiю, Aritmie, stop cardiac, insuficienta cardiaca si modificari pe ECG. Aceste evenimente adverse mai frecvente la pacienţii cu boală cardiacă ISCHEMICĂ.
În cazuri rare, severe fenomen observat toxicitate, asociat cu 5-FU, sub forma de stomatita, diaree, neutropenie şi neurotoxicitate, din cauza lipsei de activitate digidropirimidindegidrogenazy (DPD). Nu se poate exclude o legătură între activitatea redusă DPD si toxicitate potenţial letală mai mult de 5-FU.
Fiți precauți atunci când atribuirea care implică capecitabină pacienţii cu insuficienţă renală. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (CC 30-50 ml / min), ca şi în tratamentul de 5-FU, frecvenţa evenimentelor adverse 3 și 4 severitatea de mai sus.
La pacienţii cu insuficienţă renală bază de severitate moderată (CC 30-50 ml / min) recomandă reducerea dozei iniţiale la 75% din standard. Recomandări privind corectarea dozei iniţiale se referă la pacienţii cu insuficienţă renală moderată ca atunci când singur kapecitabinom, şi când Terapia combinată. În cazul în care o adaptare ulterioare de doza conform tabelului, după cum se explică în secţiunea “Dozare regim”, efectele adverse observate 2, 3 sau 4 severitatea, nevoie de pregătirea temporare de ridicare şi o monitorizare atentă a statului.
Tratamentul Kapecitabinom poate provoca diaree, uneori greu. În monotherapies kapecitabinom diaree 2-4 severitatea apare prin 31 Terapia de zi şi durează, mediu, 4-5 zi. Pacienţii cu diaree severă ar trebui să urmăriţi cu atenţie, efectuarea le rehidratare şi electrolit compensarea pierderii în caz de deshidratare. Diaree 2 severitatea este definit ca scaun frecvenţă până la 4-6 O dată pe zi sau un scaun timp de noapte, diaree 3 grade – ca un scaun frecvente până la 7-9 O dată pe zi sau fecale incontinenţă şi malabsorbtion sindromul, diaree 4 grade – ca un scaun frecvente până la 10 sau mai multe ori pe zi, aspectul de sange vizibil in scaun sau necesitatea terapiei parenterale. Atunci cand diareea 2, 3 și 4 gradul de kapecitabinom terapie ar trebui să fie întrerupt până la dispariţia de diaree sau reduce intensitatea acestuia în măsura 1. Când diaree 3 și 4 gradul de kapecitabinom tratament ar trebui să fie reînnoite cu doze mai mici (tabel 2). În conformitate cu mărturia cât mai repede posibil va recomandam ca asociaţi standard antidiarrheals (de exemplu,, loperamida).
Frecvenţa de fenomene toxice din sânge la pacienţii cu cancer colorectal la vârsta de 60-79 an, tratat cu aciclovir kapecitabinom, nu diferă de cea din populaţia generală a pacienţilor. Pacientii 80 ani şi mai mari tulburări gastro-intestinale reversibile 3 și 4 grade, cum ar fi diaree, greaţă şi stomatita, a evoluat mai des. Pacientii mai in varsta 60 an, tratate cu Terapia combinată cu Docetaxel şi kapecitabinom, observat o creştere a frecvenţei evenimentelor adverse legate de tratament 3 și 4 severitatea, evenimente adverse grave şi terapia precoce datorita evenimentelor adverse, comparativ cu pacienţii mai tineri 60 an.
Manifestare de toxicitate cutanată este dezvoltarea sindromului Palmar-plantară 1-3 severitatea (sinonime – Èritrodizesteziâ Palmar-plantară sau akral′naâ eritem, cauzate de chimioterapie). Timp dezvoltarea când monoterapie au variat de la 11 la 360 zi, mediu, 79 zi.
Palmar-plantara sindromul 1 gradul nu încalcă activitatea zilnică a pacientului și se manifestă prin amorţeli, dizesteziâmi şi paresteziâmi, furnicături sau inrosirea palmele și tălpile, disconfort.
Palmar-plantara sindromul 2 gradul manifestă dureroase înroşirea şi umflarea mâinilor sau picioarelor, numi aceste simptome de disconfort perturbă activitatea zilnică a pacientului.
Palmar-plantara sindromul 3 depinde de cât de umed drustelor, exulceration, vezicule şi sharp dureri în mâini și picioare, precum şi disconfort sever, ceea ce face imposibil pentru pacient orice fel de activitate zilnică.
Dacă vă confruntaţi cu un sindrom Palmar-plantară 2 sau 3 cerere grad care implică nevoia de capecitabină se întrerupe până când simptomele dispar sau reducerea lor la 1 grade; următoarea ocurență a sindromului 3 grad care implică capecitabină pentru a reduce doza (tabel 2). Vitamina B6 (piridoxină) nu este recomandat pentru tratamentul preventiv simptomatic sau secundar, Palmar-plantara Sindromul atunci când atribuirea Xeloda® in combinatie cu cisplatin, deoarece aceasta poate reduce eficacitatea cisplatin.
Dacă, în legătură cu tratamentul de hyperbilirubinemia este sărbătorit kapecitabinom, mai mult decât 3 ori mai mare de VGN, sau creşte activitatea ficatului aminotransferaza (GOLD, IS) Mai mult, decât 2.5 ori LSVN, aplicaţie care implică capecitabină ar abandona. Vă puteţi relua prin reducerea nivelul bilirubinei şi transaminaz ficat sub limitele specificate. Boli hepatice nemetastatičeskogo natura terapia sub atenta supraveghere. Farmacocinetica în ciroza hepatică, nu sunt cauzate de metastaze in ficat, ca şi în insuficienţă hepatică severă este cunoscut.
Pacientii, în acelaşi timp primind capecitabină şi anticoagulante orale (derivate cumarinice), Trebuie să monitorizeze cu atenţie a indicilor de coagulare (timpului de protrombină) şi ridica doza de anticoagulant.
Supradozaj
Simptomele: greață, vărsături, diaree, mukozit, Iritaţia gastro-intestinale si hemoragii, precum şi asuprire de maduva osoasa.
Tratament: tratament simptomatic.
Interacțiuni de droguri
Capecitabină face indirect efectele anticoagulante, care ar putea duce la încălcarea indicatorilor şi sângerare după câteva zile sau luni de la începerea terapiei kapecitabinom, şi într-un caz – o lună după finalizarea acestuia. Creste asc de warfarina pe 57% şi MApN pe 91%.
Cercetarea privind interacţiunea ce implică capecitabină şi alte medicamente, metaboliziruthan izofermentom CYP2S9, nu efectuează. Fiți precauți atunci când atribuirea care implică capecitabină cu aceste medicamente.
Capecitabină creşte concentraţia fenitoina plasmă. Așteptat, că ea se bazează pe inhibarea CYP2C9 influenţat izofermenta care implică capecitabină. Pacientii, luând capecitabină concomitent cu fenitoina, Este recomandat să monitorizeze regulat concentrare fenitoina plasma.
Antiacide, care conţin aluminiu şi hidroxidul de magneziu, uşor creşte concentraţia care implică capecitabină şi un metabolit (5′-DFCT) plasma; trei metabolit major (5′-DFUR, 5-Fu şi FBAL) ele nu pot influenţa care implică capecitabină.
Folinat de calciu (leucovorin) nu afectează farmakokinetiku care implică capecitabină şi metaboliţii săi, poate spori efectul toxic care implică capecitabină.
Daca aplici cu sorivudinom care implică capecitabină şi sale analogi de potenţial fatale toxicitatea poate să apară din cauza suprimarea de sorivudinom de digidropirimidindegidrogenazy ftorpirimidinov.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.
Condiții și termeni
Lista B. De droguri ar trebui să fie păstrate la o temperatură mai mare de 30 ° C, la îndemâna copiilor. Termen de valabilitate – 2 an (sticle), 3 an (blistere). Medicamentul nu trebuie utilizat dupa data de expirare.
