KOZAAR

Material activ: Lozartan
Când ATH: C09CA01
CCF: Angiotensinei antagoniști ai receptorilor II
ICD-10 coduri (mărturie): I10, I21, I50,0, I61, I63, N08.3
Când CSF: 01.04.02
Producător: Merck Sharp & ; (B) (V).. (Olanda)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, Filmate alb, Oval, Gravate “952” на одной стороне и насечкой – un alt.

Excipienți: celuloza microcristalina, лактоза гидратированная, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hidroxipropil), Dioxid de titan, ceară de carnauba.

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate alb, каплевидной формы, Gravate “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Excipienți: celuloza microcristalina, lactoză monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: giproloza (de la 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Dioxid de titan, ceară de carnauba.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Antagonistul specific al receptorilor angiotensinei II (Tip AL₁) oral. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-Receptorii, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. În afară de, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-Receptorii, în special, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (losartan – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Prelungit (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_max препарата в плазме крови; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 a săptămânii). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 și 6 săptămâni de tratament, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -Angiotensina II receptorilor , он не ингибирует АПФ, киназа II – enzimă, который инактивирует брадикинин. Cercetare, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, găsite, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Opus, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Inutil. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, aparent, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

La pacienții cu hipertensiune arterială, proteinurie (Mai mult 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / zi, timp de 4 săptămâni, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, colesterolului total (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

În general, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (obișnuit, Mai puțin 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. În studiile clinice controlate, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Farmacocinetica

Absorbție

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “prima trecere” prin ficat, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Medie C_max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h, respectiv. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Distribuire

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (în principal de albumină) mai mult decât 99%. V_d Losartan este 34 L. Studiile la șobolani au arătat, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Metabolism

Despre 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, Garda ¹⁴DIN, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, incl. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Deducere

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 mL/min si 50 mL/min, respectiv. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 mL/min si 26 mL/min, respectiv. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 despre 2 și 6-9 h, respectiv. Inainte medicamentul la o doză de 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, Garda ¹⁴DIN, despre 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, Garda ¹⁴DIN, despre 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 și 1.7 ori (respectiv) mai bine, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hemodializă, оказалась примерно в 2 ori, decât la pacienţii cu funcţie renală normală. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hemodializă. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Mărturie

- Hipertensiune arterială;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, incidența stadiu terminal insuficienta renala cronica, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Dozare regim

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

La hipertensiune стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 timp / zi. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 timp / zi.

La pacienții cu redusă BCC (de exemplu,, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 timp / zi.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

La снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 timp / zi. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

La защиты функции почек în pacienţii cu diabet zaharat tip 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 timp / zi. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Diuretic, Blocante ale canalelor de calciu, alfa- și beta-blocante, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfoniluree, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

La insuficienta cardiaca cronica начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 timp / zi. Obișnuit, доза титруется с недельным интервалом (adică. 12.5 mg / zi, 25 mg / zi, 50 mg / zi) la doza de întreținere uzuală 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Efect secundar

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. În afară de, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, decât atunci când primesc placebo.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Cele mai frecvente efecte secundare, legate de droguri, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% pacienți:

Din organism ca un întreg: dureri de stomac 1.7% (placebo 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (placebo 3.9%), dureri în piept 1.1% (placebo 2.6%), edem 1.7% (placebo 1.9%)

Sistemul cardiovascular: palpitatii 1% (placebo 0.4%); tahicardie 1% (placebo 1.7%).

Din sistemul digestiv: diaree 1.9% (placebo 1.9%); dispepsie 1.1% (placebo 1.5%); greață 1.8% (placebo 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы: dureri de spate 1.6% (placebo 1.1%); crampe musculare 1% (placebo 1.1%).

CNS: amețeală 4.1% (placebo 2.4%); durere de cap 14.1% (placebo 17.2%); insomnie 1.1% (placebo 0.7%).

Sistemul respirator: tuse 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); sinuzita 1% (placebo 1.3%); infecții ale tractului respirator superior 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Reacții alergice: pacienți, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, inclusiv edem laringian, glota, вызывающие обструкцию дыхательных путей, și / sau umflarea feței, gură, gât și / sau a limbii. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Din sistemul digestiv: hepatită (rareori), funcție hepatică anormală.

Din sistemul hematopoietic: anemie, trombocitopenie.

Pe partea aparatului locomotor: mialgie; artralgii; rareori – raʙdomioliz.

CNS: migrenă, rareori – disgevziya.

Sistemul respirator: tuse.

Reacțiile dermatologice: urticarie, mâncărime, dermahemia.

Din parametrii de laborator: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. În 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 mekv /). Într-un studiu la pacienți cu diabet zaharat de tip diabet 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% pacienți, tratate cu placebo. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Contraindicații

- Sarcina;

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, de exemplu,, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Sarcina și alăptarea

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Inutil. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Precauții

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

La pacienții cu redusă BCC (de exemplu,, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. În studiile clinice,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, inclusiv insuficiență renală; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Unele medicamente, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (adică. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (rareori), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Utilizarea la Pediatrie

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 nu au fost stabilite ani.

Supradozaj

Informațiile despre supradozaj sunt limitate.. Наиболее вероятные Simptomele Supradozaj: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Tratament: Terapia simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Interacțiuni de droguri

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoxină, warfarina, cimetidina, fenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolactona, triamteren, amilorid), калиевых добавок и солей, conținând potasiu, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

AINS, inclusiv inhibitori selectivi COX-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, inclusiv inhibitori selectivi COX-2.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, inclusiv inhibitori selectivi COX-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Fluconazol, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Totuși, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Afiseaza, că persoanele, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, inaccesibile copiilor la temperatura nu depășește 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.