KOGENATE FS

Material activ: Alfa Oktokog
Când ATH: B02BD02
CCF: Pregătirea factorului de coagulare VIII
ICD-10 coduri (mărturie): D66
Când CSF: 20.01.06
Producător: Bayer HealthCare LLC (Statele Unite)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Valium pentru droguri a unei soluții pentru i / v administrare împreună cu solventul (apă d / i) sub forma unei pulberi de culoare albă, cu o tentă gălbuie; soluție preparată este transparent, Incoloră până la ușor gălbuie.

Excipienți: zaharoză, gistidin, glicină, clorura de sodiu, clorură de calciu, polisorbat 80.

* Potrivit OMS a stabilit standardul pentru factorul de coagulare VIII 1 UI nivel aproximativ de factor Antihemophilic, se găsește în 1.0 ml de biliard proaspăt plasmă umană.

Butelii din sticla (1) complet cu o seringă de sticlă (1) apă d / i (2.5 ml) în blister, adaptor pentru flacon (1) în blister, Dispozitiv d / i / v administrare (1) în blister – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Droguri hemostatice, Este o glicoproteină înalt purificat, constând din mai multe peptide, inclusiv una cu o greutate moleculară 80 Kd subunități și extins cu diverse greutate moleculară 90 kd. Acesta fabricate folosind tehnologia ADN-ului recombinant. Produse celule de rinichi de pui de hamster (BHK), în care gena a fost introdus factorul VIII de coagulare uman (FVIII). Mediul de cultură celulară cuprinde o soluție de proteine ​​plasmatice umane (Hidrocentrale) și insulină recombinantă, dar aceasta nu conține proteine, derivat din surse animale. Kogenate FS are aceeași activitate biologică, ca factor VIII, derivată din plasma sanguină umană.

Procesul de purificare cuprinde etapa de inactivare virală solvent eficient / detergent în plus față de metodele clasice de purificare prin cromatografie de schimb ionic, cromatografie de imunoafinitate cu anticorpi monoclonali, împreună cu alte etape cromatografice, proiectat pentru purificarea factorului VIII recombinant și demontare a pieselor infectioase.

În afară de, Procesul de fabricare a fost cercetat pentru abilitatea sa de a reduce natura infecțioasă a unui agent experimental de transmitere a ESB (TGE), care a fost considerată drept un model de agent CJD (Creutzfeldt-Jakob) și varianta CJD. S-a arătat, că un număr de etape separate de producție și preparare a materiei prime în procesul de fabricație reduce infectivitatea de KOGENATE FS acestui agent model experimental. EST etape de reducere infectivitate includ etapa de separare fracții II + III în soluție de proteină din plasma umană (6.0 înregistra₁₀) și o etapă de cromatografie prin schimb anionic (3.6 înregistra₁₀). Aceste studii oferă o asigurare rezonabilă că, că, în cazul materialului de pornire al patogen BCJ / varianta vCJD cu un grad redus de infecțiozitate, ea poate fi eliminată.

Introducerea Kogenate FS oferă conținut de factor VIII a crescut în plasma sanguină și elimină temporar defectul de coagulare la pacienții cu hemofilie A (sângerare ereditare, caracterizată prin activitatea insuficientă a unei proteine ​​specifice a plasmei, Factor de coagulare VIII).

Fiecare flacon de KOGENATE FS conține specificat pe eticheta cantitatea de factor VIII recombinant în unități internaționale (PE MINE). Conform standardului stabilit de OMS pentru factorul de coagulare sânge uman VIII, 1 ME aproximează nivelul de activitate a factorului VIII în 1 ml de biliard proaspăt plasmă umană.

Farmacocinetica

Activitatea factorului VIII recuperare medie , măsurată prin 10 minute după infuzia de Kogenate FS a fost de 2,1 ± 0,3% / UI / kg. Biologia medie T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), conțin zaharoză, a fost despre 13 h și a fost similar cu T_1/2 Antihemophilic Factor (AGF), obținută din plasma sanguină umană. FS KOGENATE scurtat APTT. Activitatea factorului de recuperare rFVIII-FS și T_1/2 Noi nu sa schimbat după 24 Doar câteva săptămâni de tratament cu acest medicament, Aceasta indică faptul că eficiența conservare și lipsa de formare a anticorpilor împotriva factorului VIII. Activitatea factorului VIII recuperare medie, măsurată prin 10 min după doză rFVIII-FS 37 pacienți (prin 24 săptămâni de tratament rFVIII-FS), Sa ridicat la 2,1% / UI / kg, Ea nu a fost diferită de recuperarea activității factorului VIII, care a fost determinat la momentul inițial, și prin 4 și 12 săptămâni de tratament.

Mărturie

- Prevenirea și tratamentul episoadelor de sângerare în hemofilie A.

Dozare regim

Următoarele doze sunt aproximative. Doza de KOGENATE FS, necesară pentru a restabili hemostaza, ar fi selectate individual, în funcție de intensitatea de sângerare, prezența inhibitorilor și nivelul dorit al factorului VIII. In procesul de tratare poate necesita un control al conținutului Factor VIII. Efectul clinic al factorului VIII este cel mai important în evaluarea eficacității tratamentului. Pentru a realiza un rezultat clinic satisfăcător poate necesita introducerea unei doze mari de factor VIII, decât a fost calculat. Dacă după introducerea dozei calculată nu reușește să ofere concentrării unei hemoragii factor VIII sau control, trebuie să se presupună prezența sângelui la un pacient care Factor VIII inhibitor. Prezența și cantitatea lui (un titru) Ar trebui să fie confirmate prin teste de laborator adecvate. În prezența factorului VIII inhibitor dozelor la diferiți pacienți pot varia considerabil, și un regim optim de tratament este definit doar în termeni de răspuns clinic.

Unii pacienți cu un titru mai mic de inhibitori (<10 Unități Bethesda) pot fi tratate cu succes, fără pregătiri factor VIII anamnestic crește inhibitori titru. Pentru a asigura un răspuns adecvat este necesar pentru a verifica nivelul de factor VIII și răspunsul clinic la tratament. Pacienții cu antecedente de răspuns la tratamentul cu factor VIII și / sau cu inhibitori titruri mai mari pot necesita utilizarea de medicamente alternative, cum ar fi Factor IX concentrate complexe, factor Antihemophilic (porc), factor recombinant VIIa sau o antiingibitorny coagulare complex.

Sută creștere a nivelului de factor VIII in vivo poate fi calculată prin formula: Doza Kogenate FS UI / kg de greutate corporală x 2% / UI / kg. Metoda de calcul se bazează pe datele clinice obținute din produse plasma si recombinant AGF și ilustrate prin următoarele exemple:

Așteptat % creșterea factorului VIII = (Numărul unităților de intrare x 2% / UI / kg)/greutate (kg).

Exemplu de calcul doză pentru un adult cu o greutate corporală 70 kg: (1400 ME x 2% / ME / kg)/70 kg = 40%.

Doza necesară (PE MINE) = (greutate (kg) X dorit % factor VIII sporirea)/ 2%/UI / kg.

Exemplu de calcul Doza pentru un copil cu greutate 15 kg: (15 kg X 100%)/2%/UI / kg = necesită 750 PE MINE.

Doza, necesară pentru a realiza hemostaza completă, determinate de tipul și severitatea episoadelor de sângerare, în conformitate cu următoarele orientări:

Concentratele AHF pot fi administrați de asemenea în mod regulat, în vederea prevenirea sângerării.

Medicamentul este administrat doar de I / injecție sau perfuzie. După gătit, soluția trebuie administrată în 3 h . Pentru introducerea sistemului este recomandat să folosiți atașate.

Rata de introducere este stabilită în funcție de răspunsul individual al pacientului. Obișnuit, introducerea întreaga doză peste 5-10 minute și chiar mai repede, bine tolerat.

Termeni de prepararea soluției

Prepararea medicamentului, administrația și toate manipulările cu sistemul de administrare trebuie să se efectueze cu mare atenție. KOGENATE FS adaptor pentru flacon pentru un sistem fără ac, care ajută pentru a preveni rănirea ca urmare a stick de ac în timpul preparării soluției. Când deteriorare a pielii cu un ac, Sânge contaminat, Virușii pot fi transmise la diverse infecții, inclusiv HIV (SIDA) si hepatita. În caz de accident, sunați imediat pentru ajutor medical. Ace trebuie plasate în containere închise imediat după utilizare, toate produsele de preparare și administrare, inclusiv resturile de soluție preparată de KOGENATE FS, trebuie eliminate într-un recipient adecvat.

1. Spălați bine mâinile cu apă caldă și săpun.

2. Warm up în mâinile unui flacon închis și seringa la temperatura camerei (nu mai mare de 37 ° C).

3. Scoateți capacul din sticla (A). Dezinfectați dopul de cauciuc cu alcool, având grijă să nu atingeți dopul de cauciuc brațele.

4. Puneți flaconul pe firma suprafață non-alunecare. Îndepărtați suportul de hârtie de la adaptorul flaconului cartuș plastic. Nu scoateți adaptorul din cartuș plastic. Luați adaptorul cartușului, puneți-l pe flacon și puternic presat. Adaptorul fixează în capacul flaconului.
Nu scoateți cartușul din adaptor în acest moment.

5. Deschideți cu atenție seringa blister, înclinare la mijlocul suport hârtie. Scoateți seringa preumplută cu solvent. Luând atașamentul tijă de piston superioară, -l din ambalaj. Nu atingeți părțile laterale și firul a tijei pistonului. Ținând seringa direct, ia pistonul din duza de sus și atașați tija, bine înșurubați-l în sens orar în dopul filetat.

6. Luând corpul seringii, rupe vârful capacului seringii. Trebuie avut grijă, vârful seringii nu este în contact cu o mână sau orice altă suprafață. Amâna seringa la manipularea următoare.

7. Scoateți adaptorul cartușului și aruncă-l.

8. Conectați seringa pre-umplută, rotindu-l în sens orar, ghintuit un adaptor pentru flacon.

9. Introduceți solvent, împingând încet tija piston.

10. Rotiți ușor flaconul, până la dizolvarea completă. Nu agitați flaconul. Asigura-te ca, că pulberea este complet dizolvată. Nu folosiți o soluție de, dacă este tulbure sau conține particule vizibile.

11. Formați soluția în seringă, deține o sticla pe marginea adaptorul flaconului și seringa, și apoi încet și trageți ușor tija pistonului. Trebuie să se asigure, că toate conținutul flaconului în seringă marcat.

12. Fără a se schimba poziția pistonului, scoateți seringa de la adaptorul flaconului (aceasta din urmă trebuie să rămână atașat la flaconul). Atașați seringa la sistemul anexată pentru injectare și introduceți soluția / în. Vă rugăm să urmați instrucțiunile de utilizare care însoțesc sistemul de perfuzie.

13. Dacă un pacient necesită mai mult de un flacon, este necesar să se pregătească soluția din fiecare flacon cu ajutorul unei seringi alimentat cu solvent, solutii si apoi se unesc la o seringă mai mare (Nu atașat) și a pus la pregătirea în modul obișnuit.

14. Medicamente pentru administrare parenterală înainte de administrare trebuie inspectat cu atenție pentru corpuri străine sau modificări de culoare, Dacă este permisă de container soluție și.

Efect secundar

CNS: în câteva cazuri, – amețeală, depersonalizare.

Reacțiile dermatologice: în câteva cazuri, – eritem, mâncărime.

Din sistemul digestiv: în câteva cazuri, – gust neobișnuit în gură, greață.

Alte: în câteva cazuri, – o creștere moderată a tensiunii arteriale, rinită, reacții la locul de injectare.

Contraindicații

- Hipersensibilitate la medicament;

- Hipersensibilitate la șoarece sau hamster proteine.

Sarcina și alăptarea

Nu există date privind utilizarea medicamentului KOGENATE FS în timpul sarcinii. Necunoscut, dacă medicamentul poate provoca daune fetale sau afecta capacitatea de reproducere atunci cand este administrat unei femei gravide.

Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării este posibilă numai cu indicații absolute.

Studii experimentale Influența KOGENATE FS asupra funcției de reproducere la animale nu au fost efectuate.

Precauții

Literatura de specialitate descrie cazuri de hipotensiune, urticarie, și etanșeitatea în piept ca urmare a reacțiilor de hipersensibilitate la pacienții, tratate concentrate factor Antihemophilic. Odată cu dezvoltarea de reacții anafilactice severe necesită tratament de urgență cu măsuri de resuscitare, cum ar fi administrarea de epinefrina și oxigen.

KOGENATE FS este destinat pentru tratamentul episoadelor de sângerare, din cauza deficitului de factor VIII. Prezența acestui deficit ar trebui stabilit anterior introducerii KOGENATE FS.

KOGENATE FS nu conține factor von Willebrand, De aceea este indicat pentru tratamentul vWD.

In timpul tratamentului pacienților cu hemofilie A, formarea de circulant anticorpilor neutralizanți (inhibitori) Factor VIII. Inhibitorii apar cel mai frecvent în primii ani de tratament la copii, care suferă de hemofilie severă, sau la pacienții, care au primit anterior un număr limitat de factor VIII. Cu toate acestea, apariția de inhibitori poate, în orice moment în timpul tratamentului unui pacient cu hemofilie A. Bolnav, primesc tratament cu orice medicament AGF, incl. KOGENATE FS, Ei au nevoie de o monitorizare atentă pentru a detecta anticorpii de factor VIII de adecvate observațiile clinice și a testelor de laborator, în conformitate cu recomandările Centrului pentru tratamentul pacientilor cu hemofilie. În timpul studiilor clinice care au inclus pacienți tratați pre s-au înregistrat 109 efecte negative asupra 4160 perfuzii (2.6%). Disponibilitate, cel puțin, conexiune la distanță cu droguri de studiu, cercetatorii au doar 13 acestor fenomene. Mai Mult 7 evenimentelor adverse nu a cedat evaluare. Astfel, 20 evenimente adverse în 11 Pacienții au fost considerate fie ca nu poate fi măsurată, sau ca, cel puțin, ruda indepartata pentru utilizarea KOGENATE FS cu o frecvență 0.5% pe numărul de perfuzii realizate. În 72 pacientii pre-tratati cu hemofilie severă A, FS KOGENATE care au primit, mediu, în timpul 54 zi, Inhibitori ai factorului VIII nu sunt detectate.

In studiile clinice, toți pacienții au fost efectuate teste pentru a identifica seroconversie împotriva proteinelor la șoareci și hamsteri. După începerea tratamentului cu anticorpi specifici pentru aceste proteine ​​nu sunt dezvoltate, nici unul dintre pacienți, și nici reacții alergice severe, asociată cu proteine ​​animale, pe fondul perfuzie rFVIII – FS nu se observă. În ciuda acestui, Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea de a reacțiilor de hipersensibilitate la proteinele din soareci si / sau hamsteri, și a avertizat cu privire la semnele precoce ale o astfel de reacție (de exemplu,, urticarie, urticarie localizată sau generalizată, wheezing, hipotensiune arterială și). Pacienții trebuie informați că apariția acestor simptome întrerupeți utilizarea medicamentului și consultați medicul.

Studiile clinice ale KOGENATE FS nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta 65 și mai mari, să fie capabil să determine, diferită dacă răspunsul lor la răspunsul la tratament la pacientii mai tineri. Ca și în cazul tuturor pacienților, primirea KOGENATE FS, este necesară dozei la pacienții vârstnici de a selecta în mod individual.

Utilizarea la Pediatrie

FS KOGENATE poate fi utilizat pentru a trata copiii. Studii de siguranță și eficacitate efectuate la copii (n = 62), netratate și tratate cu tratament minim anterior.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Fara informatii, că introducerea de droguri Kogenate FS poate reduce capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Rezultatele studiilor experimentale

Analiza potențialului mutagen in vitro de rFVIII în doze, depășind cu mult doza maximă terapeutică, nu a relevat mutație sau cromozomiale aberații inverse. Investigarea rFVIII in vivo la animale, utilizând doze, în 10-40 ori mai mare decât terapeutice maximă așteptat, De asemenea, a aratat, rFVIII că nu are potențial mutagen. Studiile pe termen lung pentru un potențial carcinogen la animale nu a fost.

Supradozaj

Simptomele unei supradoze de droguri KOGENATE FS necunoscut.

Interacțiuni de droguri

Interacțiuni de droguri de droguri Kogenate FS nu este cunoscută.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Prescripția de droguri.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, loc întunecos, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C; A nu se congela. Perioada de valabilitate a liofilizat – 30 Luni, Solvent – 48 Luni.

Permisiunea este acordată pentru a depozitare de droguri, la o temperatură mai mare de 25 ° C max 3 luni, de exemplu,, tratamentul la domiciliu.