KOAPROVEL′

Material activ: Gidroxlorotiazid, Irbesartan
Când ATH: C09DA04
CCF: Medicamente antihipertensive
ICD-10 coduri (mărturie): I10
Când CSF: 01.09.16.05
Producător: SANOFI WINTHROP INDUSTRY (Franța)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele Oval, lenticular, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – un alt.

Excipienți: celuloza microcristalina, croscarmeloză sodică, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal hidratat, amidon de porumb pregelatinizat, oxid de fier roșu, oxid de fier galben.

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (7) – cutii de carton.

Pastilele Oval, lenticular, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – un alt.

Excipienți: celuloza microcristalina, croscarmeloză sodică, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal hidratat, amidon de porumb pregelatinizat, oxid de fier roșu, oxid de fier galben.

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (7) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicament antihipertensiv combinat, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Probabil, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает максимума пика в течение 4 h , действие сохраняется около 6-12 h .

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, efect maxim este observat după 6-8 săptămâni de tratament. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 an). Creșterea tensiunii arteriale , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

Farmacocinetica

Absorbție

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. După administrare orală, C_max irbesartana în plasmă realizat prin 1.5-2 h , gidroxlorotiazida – 1-2.5 h .

Distribuire

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. V_d ирбесартана составляет 53-93 L.

Legarea de proteinele plasmatice a hidroclorotiazidei este 68%, V_d – 0.83-1.14 l / kg.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 la 600 mg. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 mg.

Hidroclorotiazida traversează bariera placentară, excretă în laptele matern, Ea nu pătrunde BBB.

Metabolism

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (despre 6%). Studii in vitro indică faptul că, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Hidroclorotiazida nu este metabolizată.

Deducere

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 mL/min si 3.0-3.5 mL/min, respectiv. T_1/2 ирбесартана – 11-15 h . Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 zile de la inițierea tratamentului. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴P-irbesartana 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Irbesartan şi metaboliţii săi sunt excretaţi cu jelchew şi urină. O dată interior, sau pe/în introducere ¹⁴P-irbesartana 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – Calais. Mai Puțin, decât 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 la 15 h . Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Cel puțin 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, decât bărbații. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. Prin urmare, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. Valoarea ASC şi C_max были выше у пожилых (> 65 an), чем у молодых людей (18-40 an). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Acesta a fost raportat, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 la 21 h .

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Mărturie

- Hipertensiune arterială.

Dozare regim

Коапровель^® pot fi utilizate 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 mg / zi) Când singur.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 mg) или Коапровелем^® (150/12.5 mg).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан pacienții cu insuficiență renală severă (CC <30 ml / min). В этих случаях применение “buclă” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у Pacienții cu insuficiență renală cu CC>30 ml / min.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® contraindicată пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени nu este necesară ajustarea dozei.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® în pacienții vârstnici.

Efect secundar

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (> 10%); deseori (> 1%, < 10%); uneori (> 0.1%, < 1%); rareori (> 0.01% , < 0.1%); rareori (0.01%), inclusiv raportări izolate.

Коапровель^® în плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, vârstă, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 mg /25 mg.

CNS: de multe ori - amețeli; uneori – amețeli ortostatice.

Sistemul cardiovascular: uneori – hipotensiune, umflătură, sincopă, tahicardie, maree.

Din sistemul digestiv: часто – greață, vărsături; иногда – диарея.

Din sistemul urinar: часто – нарушение мочеиспускания.

Pe partea sistemului reproductiv: uneori – schimbare în dorinta sexuala, disfunctiile sexuale.

Alte: часто – утомляемость; uneori – отеки верхних и нижних конечностей.

Din parametrii de laborator: deseori – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; uneori – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

Reacții adverse, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

Reacții alergice: rareori – eritem, urticarie, angioedem.

Metabolism: rareori – hiperkaliemia.

CNS: rareori – durere de cap.

Din simțurile: rareori – tinitus.

Sistemul respirator: иногда – кашель.

Din sistemul digestiv: rareori – modificări ale gustului, dispepsie, funcție hepatică anormală, hepatită.

Pe partea aparatului locomotor: rareori – mialgie, artralgii.

Din sistemul urinar: rareori – insuficiență renală, incl. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

Reacții adverse, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

Alte: dureri în piept.

Reacții adverse, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

Din sistemul hematopoietic: aplasticheskaya anemie, deprimare medulară, gemoliticheskaya anemie, leucopenie, neutropenie / agranulocitoză, trombocitopenie.

Din sistemul nervos central și periferic: depresiune, tulburări de somn, amețeală, parestezii, anxietate.

Pe partea de organul de vizibilitate: преходящая расплывчатость зрения, Xantopsie.

Sistemul cardiovascular: Aritmie, hipotensiune posturală.

Sistemul respirator: sindrom de detresă respiratornыy (включая пневмонит и отек легкого).

Din sistemul digestiv: icter (Icter colestatic vnutripečenočnaâ).

Reacții alergice: reacții anafilactice, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (vasculita, vasculita kozhnыy), reacție de fotosensibilitate, eritem, обострение кожных проявлений красной волчанки, urticarie.

Pe partea aparatului locomotor: spasme musculare, slăbiciune.

Din sistemul urinar: nefrită interstițială, disfuncție renală.

Alte: febră.

Din parametrii de laborator: dezechilibru electrolitic (incl. гипокалиемия и гипонатриемия), glicozurie, giperglikemiâ, hiperuricemie, повышение уровня холестерина и ТГ.

Contraindicații

- Trimestrele II și III ale sarcinii;

- Hipersensibilitate la medicament;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, производным сульфонамида.

Для применения гидрохлоротиазида:

- Insuficiență renală severă (CC < 30 ml / min);

- Refrakternaя gipokaliemiя, hipercalcemie;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

- Colestaza.

Sarcina și alăptarea

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

Precauții

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® la pacienții cu insuficiență renală, рекомендуется периодический контроль уровней калия, creatinină şi acid uric in serul sangvin.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® dispărut. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 ml / min). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Tiazidы, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. Invers, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

Diuretice care economisesc potasiu, калиевые добавки или заменители, conținând potasiu, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, cauzate de diuretice. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, ceea ce poate duce la hipomagneziemie.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

Pacientii, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, în primul rând, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (de exemplu,, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, inclusiv stenoza arterei renale), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, rareori, insuficiență renală acută. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® Nu se recomandă.

Utilizarea la Pediatrie

Безопасность и эффективность Коапровеля^® în copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 an nu este setat.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Supradozaj

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

Simptomele: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, tahicardie; bradicardie; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Tratament: рекомендуемые меры в зависимости от времени, a trecut din momentul administrării drogului, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, cărbune activat, тщательный контроль состояния пациента, organizarea tratamentului simptomatic și de susținere. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Interacțiuni de droguri

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. În ceea ce privește irbesartan, efecte similare s-au până în prezent extrem de rare. În afară de, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® Nu se recomandă. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (de exemplu,, Diuretice, laxative, amfotericină, carbenoxolonă, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Invers, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, conținând potasiu, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (de exemplu,, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® și medicamente, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (de exemplu,, гликозидов наперстянки, antiaritmice).

Cu utilizarea simultană a antagoniștilor angiotensinei II și a AINS (de exemplu,, inhibitori selectivi de Cox-2, acid acetilsalicilic >3 g / zi și non-selective AINS) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Ca și în cazul inhibitorilor ECA, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, inclusiv probabilitatea de insuficienta renala acuta, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, în special la pacienții cu funcție renală compromisă deja. Această combinație trebuie utilizată cu precauție., în special la pacienții vârstnici. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, medicament, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, în special, consolidarea hipokaliemie.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (de exemplu,, noradrenalina) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, tk. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (de exemplu,, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

Agenți anticolinergici (de exemplu,, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, cauzată de amantadină.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (de exemplu,, ciclofosfamidă, metotrexat) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.