Clexane: instrucțiuni de utilizare a medicamentului, structură, Contraindicații

Material activ: Enoxaparina de sodiu
Când ATH: B01AB05
CCF: Anticoagulant de acțiune directă – Heparina nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 coduri (mărturie): I20.0, I21, i26, I74, I82
Când CSF: 01.12.11.06.02
Producător: Sanofi-Aventis France (Franța)

Clexane: forma de dozare, compoziție și ambalare

Soluție injectabilă clar, incoloră până la galben pal.

0.2 ml – seringi (2) – blistere (1) – cutii de carton.
0.2 ml – seringi (2) – blistere (5) – cutii de carton.

Soluție injectabilă clar, incoloră până la galben pal.

0.4 ml – seringi (2) – blistere (1) – cutii de carton.
0.4 ml – seringi (2) – blistere (5) – cutii de carton.

Soluție injectabilă clar, incoloră până la galben pal.

0.6 ml – seringi (2) – blistere (1) – cutii de carton.

Soluție injectabilă clar, incoloră până la galben pal.

0.8 ml – seringi (2) – blistere (1) – cutii de carton.
0.8 ml – seringi (2) – blistere (5) – cutii de carton.

Soluție injectabilă clar, incoloră până la galben pal.

1 ml – seringi (2) – blistere (1) – cutii de carton.

Clexane: efect farmacologic

Preparatul de heparină cu greutate moleculară mică (greutate moleculară de aproximativ 4500 Dalton: Mai puțin 2000 Dalton – < 20%, de la 2000 la 8000 Dalton – >68%, Mai mult 8000 Dalton – < 18%). Enoxaparina de sodiu este obținut prin hidroliza alcalină a esterului benzilic al heparinei, izolate din mucoasa intestinului subțire porcine. Structura sa este caracterizată prin non-reducătoare radical 2-O-sulfo-4-enpirazinosuronovoy acidului fragment și recuperarea 2-N,6-O-disulfo-D-glucopiranozidă. Structura Enoxaparina conține aproximativ 20% (între 15% la 25%) 1,6-angidroproizvodnogo în restaurarea lanț polizaharide fragment.

Acesta este caracterizat prin activitate ridicată împotriva factorului de coagulare Xa (Activitatea anti-Xa de aproximativ 100 UI / ml) și activitate mai scăzută față de coagulare IIa factor (anti-IIa sau activității antitrombinei de aproximativ 28 UI / ml).

La aplicarea medicamentului în doze profilactice, El modifică ușor activată timp de tromboplastină parțial (APTT), practic nici un efect asupra agregării plachetare și nivelul legării fibrinogenului la receptorii plachetari.

Activitate anti-IIa in plasma este de aproximativ 10 ori mai mic, decât anti Xa activitate. Medie activitatea maximă anti-IIa este observat la aproximativ 3-4 h după s / a introducerii și ajunge 0.13 UI / ml și 0.19 Administrarea UI / ml după repetate 1 mg / kg de greutate corporală administrată de două ori și 1.5 mg / kg de greutate corporală într-o singură administrare, respectiv.

Media Activitatea maximă anti-Xa este observată în plasmă 3-5 h după p / administrare și aproximativ 0.2, 0.4, 1.0 și 1.3 anti-Xa UI / ml după s / a introducerii 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg / kg, respectiv,.

Clexane: farmacocinetica

Farmacocinetica regimuri de dozare enoxaparina de acestea este liniară.

Aspirație și paspredelenie

După repetate p / a introducerea dozei sodiu enoxaparină 40 mg, iar doza 1.5 mg / kg greutate corporală 1 timp / zi la voluntari sănătoși C_ss să fie atinse 2 Zi, care, în medie, ASC 15% superior, decât după o singură injecție. După repetate p / a introducerii de enoxaparină sodiu într-o doză zilnică 1 mg / kg greutate corporală 2 ori / zi C_ss realizat prin 3-4 zi, care, în medie, ASC 65% superior, decât după o singură injecție și valorile medii C_max sunt respectiv 1.2 UI / ml și 0.52 UI / ml.

Biodisponibilitatea enoxaparinei sodiu p / a introducerii, evaluată pe baza anti Xa cu activitate, aproape de 100%. V_d enoxaparină sodiu (de anti IIa activitate) este de aproximativ 5 l și se apropie de volumul de sânge.

Metabolism

Enoxaparina de sodiu în principal biotransformat în ficat prin desulfation și / sau de depolimerizare a metaboliți inactivi.

Deducere

Enoxaparina de sodiu este un medicament clearance scăzut. După on / în pentru 6 h doză 1.5 mg / kg greutate corporală din valoarea medie a clearance-ul de activitatea anti-Xa in plasma este 0.74 l /.

Retragerea este caracterul monofazic. T_1/2 este 4 h (după o singură s / c administrare) și 7 h (după administrarea repetată). 40% din doza administrată este excretată prin rinichi, și 10% – în formă nemodificată.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Lansarea întârziere posibil de enoxaparină sodiu la pacienții vârstnici, datorită unei scăderi funcției renale.

La pacienții cu insuficiență renală, o scădere semnificativă a clearance-ului de enoxaparină sodiu. La pacientii cu un nivel scăzut (CC 50-80 ml / min) și moderată (CC 30-50 ml / min) insuficiență renală după repetate p / la introducerea 40 mg de enoxaparină sodiu 1 ori / zi o creștere de anti Xa activitate, reprezentată de ASC. La pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică 30 ml / min) la repetată n / a unui medicament la o doză 40 mg 1 ori / zi, ASC la starea de echilibru, în medie, 65% superior.

Pacienții care sunt supraponderali când s / la o distanță de droguri este oarecum mai puțin. Dacă nu face o doză de corecție în funcție de greutatea corporală a pacientului, după o singură administrare s / c dozei de sodiu enoxaparină 40 mg anti Xa-activitate va fi 50% mai mare la femei cu o greutate mai mică de 45 kg și 27% mai mare la barbatii cu o greutate corporală mai mică de 57 kg, in comparatie cu pacientii cu greutate medie normala a corpului.

Clexane: mărturie

• prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului, în special în ortopedie și chirurgie generală;
• prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului la pacienții cu boli terapeutice acute, Este pe repaus la pat (insuficiență cardiacă cronică III sau IV clasa funcțională NYHA, insuficiență respiratorie acută, infecție acută, boli reumatice acute, în combinație cu unul dintre factorii de risc de trombi venoase);
• tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară;
• tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic fără val Q în combinație cu acid acetilsalicilic;
• prevenirea formării de trombi în sistemul de circulație extracorporală în timpul hemodializei.

Clexane: regimul de dozare

Medicamentul se administrează s / c. Medicamentul nu trebuie administrat i / m!

La prevenirea trombozei venoase si tromboembolism Pacientii cu risc moderat (chirurgie abdominalynaya) Clexane prescris^® de 20-40 mg (0.2-0.4 ml) N / A 1 timp / zi. Prima injecție se face pentru 2 oră înainte de intervenția chirurgicală.

Pacientii cu risc ridicat (Chirurgie ortopedică) numi 40 mg (0.4 ml) N / A 1 ora / zi, și în care prima doză este administrată pentru 12 ore înainte de o intervenție chirurgicală sau 30 mg (0.3 ml) N / A 2 ori / zi, incepand de administrare prin 12-24 ore dupa operatie.

Durata tratamentului Kleksanom^® este 7-10 zi. Dacă este necesar, tratamentul poate fi continuat până la, păstrând în același timp riscul de tromboză sau embolie (de exemplu,, ortopedie Clexane^® administrat la o doză de 40 mg 1 ori / zi pentru 5 săptămâni).

La prevenirea trombozei venoase la pacienții cu afecțiuni acute terapeutice, Este pe repaus la pat, numi 40 mg 1 ori / zi pentru 6-14 zi.

La Tratamentul trombozei venoase profunde administrat de 1 mg / kg n / k fiecare 12 h (2 ori / zi) sau 1.5 mg / kg 1 timp / zi. La pacienții cu tulburări tromboembolice complicate se recomandă utilizarea medicamentului într-o doză 1 mg / kg 2 ori / zi.

Durata tratamentului în medie 10 zi. Este recomandabil să se înceapă imediat tratamentul cu anticoagulante indirecte, în timp ce terapia Kleksanom^® ar trebui să continue până când un efect anticoagulant suficient, adică. INR ar trebui să fie 2.0-3.0.

La angina pectorala instabila si infarct miocardic fără undă Q doza recomandată de Clexane^® este 1 mg / kg n / k fiecare 12 h . În același timp, prescrie acid acetilsalicilic în doză de 100-325 mg 1 timp / zi. Durata medie a tratamentului este de 2-8 zi (pentru a stabiliza starea clinică a pacientului).

La prevenirea formării trombilor în circuitul extracorporeal în timpul hemodializei Doza Kleksana^® medii 1 mg / kg greutate corporală. Cu risc crescut de sangerare doze ar trebui redus la 0.5 mg / kg atunci când accesul dublu vascular sau 0.75 mg / kg de acces vascular unic.

Cu hemodializă medicament trebuie administrat în porțiunea arterială a șuntului la începutul hemodializă. O doză, obișnuit, suficient pentru o sesiune de patru ore, Cu toate acestea, după detectarea inelului fibrină cu un dializă mai pot intra calculul medicament al 0.5-1 mg / kg greutate corporală.

La insuficiență renală necesară ajustarea dozei în funcție de QC. La CC < 30 ml / min Clexane^® este introdus la rata de 1 mg / kg greutate corporală 1 timp / zi pentru scopuri terapeutice și 20 mg 1 ora / zi, ca măsură profilactică. Regimul de dozare nu se aplică în cazurile de hemodializă. La CC > 30 ml / min este necesară ajustarea dozei, dar ar trebui să fie efectuate mai bine o monitorizare de laborator a terapiei.

Termenii de administrare a soluției

Injecția se realizează de preferință cu minciuni pacient. Clexane^® subcutanat profund injectat. Atunci când se utilizează seringi preumplute 20 mg 40 mg înainte de injectare nu este necesar pentru a elimina bulele de aer din seringă, pentru a evita pierderea medicamentului. Injecțiile trebuie să aibă loc alternativ în partea stânga sau dreapta, sau verhnebokovuyu inferolateral a peretelui abdominal anterior.

Acul trebuie să intre în poziție verticală peste întreaga lungime în piele, deține un pliu de piele între degetul mare și arătător. Cute ale pielii sunt eliberate numai după finalizarea preparate injectabile. Nu masați locul de injectare după administrarea.

Clexane: efect secundar

Sângerare

Dacă doriți să anulați dezvoltarea sângerare droguri, pentru a stabili cauza și începe un tratament adecvat.

IN 0.01-0.1% cazuri se poate dezvolta sindromul hemoragic, inclusiv retroperitoneal și hemoragie intracraniană. Unele dintre aceste cazuri au fost fatale caracter.

Când utilizați Clexane^® pe fondul spinal anestezie / epidurală și utilizarea postoperatorie a cateterelor penetrare cazuri descrise de hematom spinal (în 0.01-0.1% cazuri), ceea ce duce la tulburari neurologice de diferite severitate, inclusiv paralizia persistente sau ireversibil.

Trombocitopenie

În primele zile de tratament poate dezvolta trombocitopenie asimptomatică tranzitorie ușor pronunțată. Mai putin decat 0.01% cazuri de trombocitopenie imună poate dezvolta în combinație cu tromboză, care poate fi, uneori, complicată de organ miocardic sau ischemie la nivelul membrelor.

Reacții locale

După n / k administrare poate să apară la locul injectării durere, mai puțin decât 0.01% cazuri – hematom la locul injectării. In unele cazuri, formarea de infiltrate inflamatorii solide, conținând droguri, pentru a rezolva în câteva zile, nu necesita intreruperea medicamentului. IN 0.001% la locul injectării poate dezvolta necroza pielii, precedate de purpură sau plăci eritematoase (infiltrat și dureros); În acest caz, medicamentul trebuie revocată.

Alte

IN 0.01-0.1% – reacții alergice cutanate sau sistemice. Cazuri de vasculită alergică (mai puțin decât 0.01%), a cerut eliminarea medicamentului la unii pacienti.

Creșterea probabil asimptomatice și reversibile în enzimelor hepatice.

Clexane: Contraindicații

• afecțiuni și boli, unde există un risc crescut de sângerare (avort amenințate, anevrism cerebral, sau anevrism aortic disecant / cu excepția chirurgie /, accident vascular cerebral hemoragic, Sângerare necontrolată, Enoxaparină grele- sau trombocitopenie geparin-indutsirovannaya);
• Vârsta de 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);
• hipersensibilitate la enoxaparină, heparina și derivații săi, inclusiv alte heparine cu greutate moleculară mică;
• nu se recomandă utilizarea medicamentului la femeile însărcinate cu valve cardiace artificiale.

DIN prudență este utilizat în următoarele state: tulburări ale hemostazei (incl. hemofilie, trombocitopenie, hipocoagulabilitati, boala von Willebrand), vasculita tyazhelыy, ulcer gastric și duodenal, sau alte erozivă și leziuni ulcerative ale tractului gastro-intestinal, accident vascular cerebral ischemic miocardic recent, hipertensiune arterială severă necontrolată, diabeticheskaya sau gemorragicheskaya retinopatie, diabet sever, recent transferat sau suspectate neurochirurgie sau oftalmologic, deține o anestezie spinală sau epidurală (risc potențial de hematom), spinnomozgovaya puncție (recent transferat), Naștere recent, endocardită bacteriană (acute sau subacute), pericardita sau efuziunea pericardica, insuficienta renala si / sau hepatica, contraceptive intrauterine, rani grave (în special sistemul nervos central), răni deschise, cu o suprafata mare rană, utilizarea concomitentă a medicamentelor, afectează hemostaza.

Compania nu are date privind utilizarea clinică a Clexane de droguri^® în următoarele state: tuberculoză activă, radioterapie (Recente).

Clexane: Sarcina și alăptarea

Clexane^® nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția, când beneficiile scontate pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Pentru informații despre, că enoxaparina de sodiu traversează bariera placentară în II trimestru, nu, nu există nici o informație cu privire la trimestrele I și III de sarcină.

Când utilizați Clexane^® alăptarea ar trebui să oprească alăptarea.

Clexane: Instrucțiuni Speciale

Atunci când se administrează medicamentul pentru prevenirea arătat nici tendință de creștere sângerare. În desemnarea de droguri pentru scopuri terapeutice, există riscul de sângerare la pacientii mai in varsta (mai ales la persoanele de peste 80 an). Se recomandă ca o observare atentă a pacientului.

Înainte de tratament cu acest medicament ar trebui să fie abrogate alte medicamente, afectând sistemul hemostatic, datorită riscului de sângerare: salicilaty, incl. acid acetilsalicilic, AINS (inclusiv ketorolac); dextran 40, ticlopidina, clopidogrel, GCS, trombolitice, antykoahulyantы, antiagregantы (inclusiv antagoniști ai glicoproteinei IIb / IIIa), cu excepția, atunci când aplicarea lor este necesară. Dacă este necesar, utilizarea combinată a Clexane^® cu aceste medicamente trebuie sa fie foarte atent (monitorizarea atentă a pacientului și a parametrilor de sange de laborator corespunzătoare).

La pacienții cu insuficiență renală sunt la risc de sângerare, prin creșterea activității anti-Xa. Inutil. Această creștere este crescut semnificativ la pacienții cu insuficiență renală severă (CC < 30 ml / min), Se recomandă ca doza corectă pentru profilactică, și administrarea terapeutică a medicamentului. Deși nu este necesar de a efectua ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată (CC > 30 ml / min), recomandă o monitorizare atentă a acestor pacienți.

A crescut activitatea anti-Xa enoxaparina de sodiu atunci cand este administrat profilactic la femei cu o greutate mai mică de 45 kg masculin cântărind mai puțin de 57 kg poate duce la un risc crescut de sângerare.

Riscul de trombocitopenie imună, indusă de heparină, El există atunci când se utilizează heparine cu greutate moleculară mică. Dacă trombocitopenie dezvoltă, atunci acesta este, de obicei detectate între 5 și 21 de zile-lea după inițierea tratamentului enoxaparină sodiu. În acest sens, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de trombocite înainte de tratament enoxaparina de sodiu și în timpul utilizării acestuia. Dacă există dovezi de reducere substanțială a numărului de trombocite (pe 30-50% comparativ cu valorile inițiale) anula imediat sodiu enoxaparina și transferul pacientului la o altă terapie.

Spinalynaya / эpiduralynaya anestezie

Ca și în alte anticoagulante, descrie cazuri de hematom spinal cu introducerea de Clexane^® pe fondul spinal anestezie / epidurale cu dezvoltarea de paralizie persistentă sau ireversibil. Riscul acestor reacții este redusă atunci când se utilizează medicamentul în doze 40 mg sau mai jos. Riscul creste cu doza, și utilizarea penetrant catetere epidurale dupa operatie, sau prin utilizarea concomitentă a medicamentelor suplimentare, are același efect asupra hemostaza, AINS. Riscul este, de asemenea, a crescut cu traumatice sau expunere repetată puncție lombară.

Pentru a reduce riscul de sângerare din canalul spinal cu anestezie epidurala sau spinala este necesar să se ia în considerare profilul farmacocinetic al medicamentului. Instalarea sau eliminarea cateterului este cel mai bine realizată la un efect anticoagulant redus de enoxaparină sodiu.

Instalarea sau scoaterea cateterului trebuie efectuată ulterior 10-12 h după administrarea de doze profilactice de Clexane^® tromboză venoasă profundă. Unde, când pacienții care au primit doze mai mari de enoxaparină sodiu (1 mg / kg 2 ori / zi sau 1.5 mg / kg 1 timp / zi), Aceste proceduri ar trebui să fie amânată pentru o perioadă mai lungă de timp (24 h ). Administrarea ulterioară a medicamentului ar trebui să fie nu mai devreme de administrat 2 ore după îndepărtarea cateterului.

În cazul în care medicul prescrie un tratament anticoagulant în timpul anesteziei epidurale / spinal, Ar trebui să fie monitorizarea continuă deosebit de atent al pacientului pentru a identifica orice semne și simptome neurologice, ca: dureri de spate, tulburări ale funcțiilor senzoriale și motorii (amorțeală sau slăbiciune la nivelul extremitatilor inferioare), disfunctii ale intestinului și / sau vezica. Pacientul trebuie instruit să informeze imediat medicul în cazul în care simptomele de mai sus. Când semne sau simptome, echimoze caracteristică trunchiul cerebral, nevoie urgentă de diagnostic și tratament, inclusiv, dacă este necesar, de decompresie spinării.

Trombocitopenie Geparin-indutsirovannaya

Cu Clexane prudență extremă^® trebuie administrat pacienților, o istorie există dovezi de trombocitopenie, indusă de heparină, în combinație cu sau fără tromboză.

Riscul trombocitopeniei, indusă de heparină, poate persista pentru mai mulți ani. Dacă, pe baza istoriei se presupune prezența trombocitopenie, indusă de heparină, încercările privind agregarea trombocitelor in vitro au valoare limitată în estimarea riscului de dezvoltare sale. Decizia de numire a Clexane^® în acest caz poate fi luată numai după consultarea cu specialistul adecvat.

Chreskozhnaя koronarnaя angioplastie

Pentru a reduce riscul de sângerare, Manipularea vasculare invazive în tratamentul anginei instabile și infarctului miocardic fără undă Q, cateterul nu trebuie eliminat 6-8 h după s / a Clexane introducere^®. În urma doză estimată trebuie nu mai devreme de administrat, decât 6-8 ore după îndepărtarea cateterului. În locul de administrare trebuie monitorizată, pentru a detecta la timp semne de sângerare sau hematom formarea.

Valve cardiace artificiale

Nu au fost efectuate studii, permit estima în mod fiabil eficacitatea si siguranta de Clexane^® prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu valve cardiace artificiale, Prin urmare, nu este recomandată utilizarea medicamentului în acest scop.

Teste de laborator

La doze, folosit pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice, Clexane^® nici un efect semnificativ asupra timpului de sângerare și performanța generală a coagulării, precum și asupra agregării plachetare sau legarea fibrinogenului.

La doze mai mari poate fi prelungită și aPTT timpul de coagulare. Imagine și APTT timpul de coagulare nu este în funcție liniară directă a creșterii activității antitrombotic de droguri, astfel încât nu este necesar ca ei să monitorizeze.

Prevenirea trombozei venoase si embolie la pacienții cu afecțiuni acute terapeutice, Este pe repaus la pat

În cazul unei infecții acute, Condiții reumatice acute profilactic enoxaparina de sodiu este justificată numai în cazul în care există riscul de evenimente trombotice venoase (Vârsta mai 75 an, neoplasme maligne, tromboza si embolie în istorie, obezitate, Terapia gormonalynaya, insuficienta cardiaca, insuficiență respiratorie cronică).

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Clexane^® nici un efect asupra capacității de a conduce vehicule și de mecanismele.

Clexane: supradozaj

Simptomele. Supradozaj accidental la / în, ektrakorporalnom sau s / administrare c poate duce la complicații hemoragice. Când se administrează în doze mari chiar absorbția medicamentului este improbabil.

Tratament: ca agent de neutralizare dovedit a încetini într-/ într-un sulfat de protamină, Doza care depinde de doză administrată Clexane^®. Trebuie luat în considerare, ce 1 protamină mg neutralizeaza efectul anticoagulant 1 enoxaparină mg, dacă Clexane^® Se impune mai mult, decât 8 ore înainte de administrarea de protamină. 0.5 protamină mg neutralizeaza efectul anticoagulant 1 mg Clexane^®, în cazul în care a introdus mai multe 8 h în urmă sau doua doze opțional de protamină. Dacă după administrarea Clexane^® A trecut mai mult 12 h , Nu este necesară administrarea de protamină. Cu toate acestea, chiar și cu doze mari de sulfat de protamină, activitate anti-Xa Clexane^® complet neutralizate (un maxim de 60%).

Clexane: interacțiunea medicamentoasă

Cu utilizarea simultană a Clexane^® cu medicamente, care afectează hemostaza (salicilați / cu excepția angina pectorala instabila si infarct miocardic fără supradenivelare de ST ST /, alte AINS / inclusiv ketorolac /, dextran 40, ticlopidina, SCS pentru uz sistemic, trombolitice, antykoahulyantы, plachetare agenți / antagoniști inclusiv glicoproteinei IIb / IIIa /), pot dezvolta complicații hemoragice. Dacă se utilizează o astfel de combinație nu poate fi evitată, enoxaparina trebuie utilizată sub supravegherea atentă a coagulării sângelui indicatori.

Nu alternativ utilizarea enoxaparinei de sodiu și alte heparine cu greutate moleculară mică, tk. se deosebesc unele de altele prin calea de producție, greutate moleculară, anti Xa specific activității, unități și dozele. Aceste medicamente, Prin urmare, diferite farmacocinetica, Activitatea biologică (Activitatea anti-IIa, și trombocite interacțiuni).

Interacțiune farmaceutică

Soluție Clexane^® Nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Clexane: termenii de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Clexane: termenii și condițiile de depozitare

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.