HUMIRA

Material activ: Adalimumab
Când ATH: L04AB04
CCF: Imunosupresoare selective. Anticorpi monoclonali pentru TNF
ICD-10 coduri (mărturie): K50, M05, M07, M45
Când CSF: 05.02.01
Producător: ALEXANDRU LABORATORIES Ltd. (Marea Britanie)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Soluția pentru p / la introducerea opalescent, слегка окрашенный.

Excipienți: manitol, acidul citric monohidrat, citrat de sodiu, disodic gidrofosfata digidrat, fosfat de sodiu dihidrat, clorura de sodiu, polisorbat 80, apă d / i, Hidroxid de sodiu.

0.8 ml – seringi de sticlă cu doză unică (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – ambalaje Valium planimetric (1) – cutii de carton.
0.8 ml – seringi de sticlă cu doză unică (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – ambalaje Valium planimetric (2) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Imunosupresoare selective. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG₁ om.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (FNO) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. FNO – это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, provocând migrarea leucocitelor.

У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (IL-6). În afară de, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Farmacocinetica

Absorbție

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает C_max aproximativ 5 zi. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

La pacienţii cu boala Crohn, которым назначают Хумиру в стартовой дозе 160 mg 0 неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, C_max адалимумаба достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 ug / ml.

Distribuire

V_d при однократном в/в введении составляет от 4.7 la 6.0 L, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 la 96% от сывороточной.

C_ss адалимумаба при п/к применении в дозе 40 mg 1 o dată 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 ug / ml (fără a primi simultan metotrexat) și 8-9 ug / ml (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 mg, 40 mg 80 mg 1 o dată 2 săptămână și 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.

У пациентов с болезнью Крона C_ss aproximativ 7 мкг/мл и наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением Хумиры в дозе 40 mg 1 o dată 2 a săptămânii.

Deducere

Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 ml / h. T_1/2 este, mediu, 2 недели и варьирует от 10 la 20 zi. Clearance-ul şi T_1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 mg / kg, un T_1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. Cu utilizare prelungită (Mai mult 2 an) клиренс адалимумаба не изменяется.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба.

У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась.

Различий показателей фармакокинетики (ajustate pentru greutatea corporală) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Mărturie

— среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный анкилозирующий спондилит;

- Boala Crohn (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба.

Dozare regim

Adulți la revmatoidnom ARTHRO, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают п/к в дозе 40 mg 1 o dată 2 a săptămânii. При назначении Хумиры терапия ГКС, AINS, analgezice, salicilați, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

La unii pacienți,, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 mg 1 o dată pe săptămână.

La Boala Crohn взрослым назначают 160 mg / zi (de 40 mg 4 ori / zi, sau 40 mg 2 раза/сут последовательно в течение двух дней), prin 2 a săptămânii (на 15-й день) – 80 mg, chiar şi prin 2 a săptămânii (29-Zi) назначают поддерживающую дозу – 40 mg 1 o dată 2 a săptămânii. При назначении Хумиры терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или антиметаболитами (меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

При уменьшении ответа на лечение препаратом возможно повышение дозы до 40 mg pe săptămână. Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию Хумирой в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, tk. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 săptămâni. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение этого периода.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Хумиру вводят п/к в область бедра или живота. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Перед проведением инъекции Хумиры следует тщательно вымыть руки, затем достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. asigură-te, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце не истек.

Далее следует выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 cm. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается болезненность, Hiperemia, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Шприц не встряхивать. Следует снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям. Одной рукой взять в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2-5 sec. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 sec, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

После инъекции шприц повторно не использовать. Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Efect secundar

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была по крайней мере возможной, распределены по системам и частоте: Deseori (>1/10); deseori (>1/100, ≤1 / 10); rar (>1/1000, ≤1 / 100).

Infecție: Deseori – infecții ale tractului respirator superior; deseori – инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), infecții ale tractului urinar, infecție cu herpes (включая простой и опоясывающий герпес), gripă, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); rar – sepsis, суставная и раневая инфекции, abces, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), paronixija, pustuleznaâ erupţie, инфекция зубов и пародонта, infectie la ureche, gastroenterită, candidoza cavității bucale și faringelui, infecții vaginale (включая грибковую), infectie virala.

Neoplasmele: rar – papilomul pielii.

Din sistemul hematopoietic: deseori – anemie, limfopenie; rar – leucopenie, leucocitoza, limfadenopatie, neutropenie, trombocitopenie.

Pe partea sistemului imunitar: rar – reacții de hipersensibilitate, Alergii sezoniere.

Metabolism: rar – hipercolesterolemie, hiperuricemie, anorexie, scăderea poftei de mâncare, giperglikemiâ, majorarea și reducerea greutății corporale.

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – durere de cap, amețeală, parestezii; rar – depresiune, tulburări de anxietate (inclusiv nervozitate și agitație), insomnie, confuzie, disgeuzie, migrenă, somnolență, leșin, nevralgie, tremur, Neuropatie.

Din simțurile: rar – conjunctivită, .Aloe, durere, roșeață, ochi uscat, umflarea din secolul al, glaucom, durere, заложенность и звон в ушах.

Sistemul cardiovascular: deseori – hipertensiune arterială; rar – maree, hematom, tahicardie, palpitații.

Sistemul respirator: deseori – tuse, Durere de gât, congestie nazala; rar – dispnee, astm, disfonija, Crackles pulmonare, ulcerații ale mucoasei nazale, umflarea cailor aeriene superioare, покраснение зева.

Din sistemul digestiv: deseori – greață, durere abdominală, diaree, dispepsie, ulcerație a membranelor mucoase ale gurii, creșterea enzimelor hepatice (inclusiv ALT și AST), Fosfataza alcalină; нечасто – рвота, meteorism, constipație, reflux hastroэzofahealnыy, disfagie, gastrită, colită, hemoroizi, sângerare hemoroidale, erupții cutanate veziculoase în cavitatea bucală, durere de dinți, gură uscată, gingivita, Limba ulcerații, stomatită (incl. aftoase).

Reacțiile dermatologice: deseori – eritem (включая эритематозную и зудящую), mâncărime, căderea părului; rar – макулярная или папулезная сыпь, xerosis, Transpirație, transpiraţii nocturne, eczemă, dermatită, psoriazis, urticarie, echimoze, purpura, acnee, ulcere cutanate, angioedem, schimbă în unghiei, reacţii de fotosensibilitate, descuamarea pielii, noduli reumatoizi.

Pe partea aparatului locomotor: rar – artralgii, durere la nivelul extremităților, боль в спине и плечевом поясе, crampe musculare, mialgie, umflarea articulatiilor, sinovita, ʙursit, Tendinita.

Cu sistemul genito-urinar: rar – hematuria, dizurija, nicturie, thamuria, dureri în rinichi, menorragija

Din organism ca un întreg: deseori – oboseală (inclusiv astenie), simptome asemănătoare gripei; rar – febră, senzație de căldură, frisoane, dureri în piept, afectarea vindecarea ranilor.

Reacții locale: Deseori – durere, edem, Hiperemia, mâncărime la locul de injectare.

Din parametrii de laborator: rar – trigliceridele crescute, CPK, LDH, uree și creatinină în sânge, creșterea APTT, снижение уровня калия в крови, formarea de autoanticorpi, apariția de proteine ​​urinare.

Contraindicații

— инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Copilărie și adolescență până 16 an;

— повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

DIN prudență следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

Sarcina și alăptarea

IN experimental cercetare на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Dar, в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае явной необходимости.

Femeile de varsta reproductiva следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды не известны.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Precauții

При лечении моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, incl. fatal. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у больных, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений.

Хумиру не следует назначать больным с активными инфекциями, incl. хроническими или очаговыми. Лечение может быть начато только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО, la, во время и после терапии Хумирой следует контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез.

В случае развития новой инфекции на фоне терапии Хумирой, больные должны находиться под тщательным наблюдением. В серьезных случаях лечение Хумирой следует прекратить. Оно может быть возобновлено только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.

Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (VHB) у инфицированных пациентов – носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Pacientii, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию.

Терапия моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у больных, получавших моноклональные антитела к ФНО, A fost mai mare, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, placebo, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и срока наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО. În afară de, риск развития лимфомы повышен у больных ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высоко активным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у пациентов такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО.

В клинические исследования не включали больных со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких пациентов.

В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались редко. В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (incl. анафилактических) после введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то следует немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение.

Колпачок иглы шприца, которым вводится препарат, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к латексу.

В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при применении препарата в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, depășește recomandate. Pacientii, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез имели летальный исход.

Перед началом лечения Хумирой всех больных необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) TB. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез , incl. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (de exemplu,, рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложно-отрицательных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов и пациентов в состоянии иммунодефицита.

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой следует провести противотуберкулезное превентивное лечение.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (tuse persistentă, slăbire, субфебрильная лихорадка).

При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (trombocitopenie, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной. Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (de exemplu,, стойкой лихорадки, синяков, sângerare, paloare). У больных с серьезными изменениями состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.

В клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.

В исследовании у 64 больных получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток , В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Pacientii, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет.

Хумира специально не изучалась у больных хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.

Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых пациентов в целом не отличаются. Cu toate acestea, нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Utilizarea la Pediatrie

Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

Supradozaj

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Interacțiuni de droguri

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% și 44% respectiv. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами(sulfasalazină, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), GCS, salicilați, НПВС и анальгетиками.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie stocate în întuneric, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C; A nu se congela. Termen de valabilitate – 2 an.