XOLETAR

Material activ: Lovastatin
Când ATH: C10AA02
CCF: Medicamente hipolipemiante
Când CSF: 01.12.11.03
Producător: KRKA d, d. (Slovenia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon pre-gelatinizat, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (E131), amidon de porumb, celuloza microcristalina, stearat de magneziu.

10 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon pre-gelatinizat, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (E131), amidon de porumb, celuloza microcristalina, stearat de magneziu.

10 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

DESCRIERE SUBSTANȚELOR ACTIVE

Acțiune farmacologică

Agenți de reducere a lipidelor din statina, Reductaza HMG-CoA. Este un precursor, ca are in structura sa un inel de lactonă închis, care, după luarea de hidrolizat.

Inel de lactonă statina in structura lor similară cu o parte din enzima HMG-CoA reductază. Conform principiului concurențial molecule antagonism statinei leagă cu partea receptorului de coenzima A, care este atașat enzima. O altă parte a moleculei statina inhiba procesul de conversie la gidroksimetilglutarata mevalonat, intermediar în sinteza de molecule de colesterol. Inhibarea HMG-CoA reductazei conduce la o serie de reacții succesive, rezultând în reducerea colesterolului intracelular și ia o creștere compensatorie a activității receptorilor LDL și în consecință să accelereze catabolismul colesterolului (Xc) LDL.

Efect de statine hipolipemiant este asociat cu o reducere a colesterolului total de LDL-C. Scăderea colesterolului LDL este dependentă de doză și nu este liniară, și natura exponențială.

Statinele nu afectează activitatea lipoprotein-lipazei și hepatică, nici un efect semnificativ asupra sintezei și catabolismului acizilor grași liberi, așa impactul lor asupra nivelului unei secunde Tg și indirect, prin efectele lor majore asupra reducerii LDL-C. O reducere moderată în trigliceridelor în tratamentul statine, aparent, asociată cu expresia remnantnyh (apo E) receptorii de pe suprafața hepatocitelor, implicat în catabolismul LPPP, o compoziție care aproximativ 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Pe lângă acțiunea de scădere a lipidelor, Statinele au un impact pozitiv în disfuncției endoteliale (semne preclinice de ateroscleroza precoce), asupra peretelui vascular, stare de aterom, îmbunătăți reologie sânge, au antioxidant, proprietăți antiproliferative.

Farmacocinetica

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (despre 30% doza) absorbită din tractul gastro-intestinal. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. C_max Acesta a ajuns în 2-4 h , затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 h 10% от максимума. Legarea de proteinele plasmatice – 95%. C_ss ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 ori mai mare, decât după administrarea unei singure doze.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Supus metabolismului intens în “prima trecere” prin ficat, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). T_1/2 – 3 h . Через кишечник выводится 83%, 10% – rinichi.

Mărturie

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), hipercolesterolemiei combinate și hipertrigliceridemie, ateroscleroza.

Dozare regim

Este interior. Doza inițială – 10-20 mg 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 o dată 4 a săptămânii.

Doza zilnică maximă: 80 mg 1 sau 2 admitere (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dL (3.6 mmol / l) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dL (1.94 mmol / l) дозу ловастатина следует уменьшить.

Într-o aplicație cu medicamente, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 mg.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: arsură; rareori – greață, diaree, constipație, meteorism, gură uscată, tulburări ale gustului, anorexie, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, în câteva cazuri, – icter colestatic, hepatită, pancreatită, gastralgie, funcție hepatică anormală.

Pe partea aparatului locomotor: mialgii, miopatii, miozita, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

Din sistemul nervos central și periferic: amețeală, durere de cap, tulburări de somn, convulsii, parestezii; în câteva cazuri, – tulburări psihice.

Din sistemul hematopoietic: gemoliticheskaya anemie, leucopenie, trombocitopenie.

Pe partea de organul de vizibilitate: vedere încețoșată, cataractă, Cataractă, atrofie optică.

Reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime; în câteva cazuri, – urticarie, angioedem, necroliză epidermică toxică.

Alte: potență redusă; insuficiență renală acută (обусловленная рабдомиолизом), dureri în piept, emoție.

Contraindicații

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, sarcină (или ее вероятность), lactație (alăptarea), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Sarcina și alăptarea

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (alăptarea).

Precauții

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Interacțiuni de droguri

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, gemfibrozilom, imunosupresoare (incl. Ciclosporină), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Împreună cu utilizarea medicamentelor anticoagulante, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Se crede, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “buclă” и тиазидных диуретиков.

Diltiazem, verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.