GIKAMTIN
Material activ: Topotecan
Când ATH: L01XX17
CCF: Anticancer de droguri
ICD-10 coduri (mărturie): C34, Şuruburi C53, C56
Când CSF: 22.03.01.02
Producător: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)
FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE
Valium pentru soluție perfuzabilă в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.
| 1 fl. | |
| топотекан (clorhidratul) | 4 mg |
Excipienți: acid tartric, manitol, acid clorhidric, Hidroxid de sodiu.
Sticle volum din sticla 17 ml (1) – cutii de carton.
Sticle volum din sticla 17 ml (5) – tăvi, plastic (1) – cutii de carton.
Acțiune farmacologică
Anticancer de droguri, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzimă, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
Farmacocinetica
Distribuire
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Vd este despre 132 L.
Metabolism
Acesta este metabolizat în ficat. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
Deducere
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, reprezentând aproximativ 2/3 печеночного кровотока. T1/2 este 2-3 h . 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
La pacienții cu insuficiență renală (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. Vd несколько уменьшается и, astfel, T1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. Vd уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 de la 1.9 h la 4.9 h .
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – pe 10% comparativ cu grupul de control. T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений Vd nu au fost observate.
При назначении Гикамтина® in combinatie cu cisplatin (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l/h/m2 comparativ cu 21.3 l/h/m2).
Mărturie
— мелкоклеточный рак легкого;
— рак яичника;
— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Dozare regim
Гикамтин® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии Гикамтином® количество нейтрофилов должно быть >1500/L, Trombocite >100 000/L, nivelului de hemoglobina >9 g / dl.
La мелкоклеточном раке легких и раке яичников numi 1.5 mg / m2 suprafață corporală pe zi timp de 5 последовательных дней с интервалом в 3 a săptămânii.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 a săptămânii, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 a săptămânii. Aproximativ 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofile >1000/L, trombocite >100 000/L, hemoglobină > 9 g / dl (incl. после переливания крови, daca este necesar).
În neutropenie severă (количество нейтрофилов <500/L) în timpul 7 zi sau mai mult, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m2/сут или при необходимости до 1 mg / m2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (nu mai devreme de 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m2, терапию топотеканом следует прекратить.
La раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина® este 0.75 mg / m2 în 1-a, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m2. Эта схема повторяется каждый 21 zi, Total 6 Ratele. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин® ar trebui eliminate.
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofile >1000/L, trombocite >100 000/L, hemoglobină >9 g / dl (incl. после переливания крови, daca este necesar).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/L) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина® pe 20% la 0.6 mg / m2.
При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (nu mai devreme de 24 ч после окончания терапии Гикамтином®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% la 0.45 mg / m2.
La monoterapie la pacienţii cu KK > 40 ml / min Regimul de dozare corecție nu este necesară. Doza recomandată pentru pacienţii cu KK la 20 la 39 ml / min este 0.75 mg / m2/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min nu.
La tratament combinat Гикамтином® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином® у больных раком шейки матки.
La pacienții cu insuficiență hepatică (уровень билирубина от 1.5 la 10 mg / dL) este necesară ajustarea dozei.
Использование Гикамтина® tratament copii Nu se recomandă, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.
Termeni de prepararea soluției
Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% soluție de clorură de sodiu sau 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.
Efect secundar
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
Incidenţa evenimentelor adverse clasificate după cum urmează: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥1 / 100, <1/10), uneori (≥1 / 1000, <1/100), rareori (≥1 / 10 000, <1/1000), rareori (<1/10 000, inclusiv cazurile individuale).
Din sistemul hematopoietic: Deseori – neutropenie, neutropenie febrilă, leucopenie, trombocitopenie, anemie; deseori – pancitopenie; rareori – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
Din sistemul digestiv: Deseori – diaree, greață, vărsături (incl. sever), боль в абдоминальной области, constipație, stomatită, anorexie (включая тяжелую степень); deseori – giperʙiliruʙinemija.
Reacțiile dermatologice: Deseori – alopecie.
Alte: Deseori – febră, oboseală, astenie, aderarea infecții secundare; deseori – slăbiciune, sepsis; rareori – echimoze, hemoragie (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).
Contraindicații
— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/L);
- Sarcina;
- Alăptarea (alăptarea);
- Vârsta copii (отсутствие достаточного опыта);
— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, parte din medicament.
Sarcina și alăptarea
Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).
Femeile de varsta fertila и мужчины в период приема Гикамтина® trebuie să utilizeze metode fiabile de contracepţie.
Precauții
Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, experimentat cu medicamente protivoopujolevami.
Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.
Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.
При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.
При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
Supradozaj
Simptomele: suprimarea funcției măduvei osoase, stomatită.
Tratament: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.
Interacțiuni de droguri
При одновременном применении Гикамтина® с другими цитотоксическими средствами (de exemplu,, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).
Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, anume, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.
Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:
— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m2 и топотекан в дозе 0.75 mg / m2 с 1-го по 5-й день.
— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m2 и топотекан в дозе 1.25 mg / m2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 1-й день: ASC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 5-й день: ASC 5 (degajare 51Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m2 с 1-го по 5-й день.
Гикамтин® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.
Condiții și termeni
O listă. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, loc întunecat la temperaturi nu mai mari de 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.
Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 h .
