GERCEPTIN

Material activ: trastuzumab
Când ATH: L01XC03
CCF: Anticancer de droguri. Anticorpi monoclonali
ICD-10 coduri (mărturie): C50
Când CSF: 22.05
Producător: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Elveția)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Valium pentru soluție perfuzabilă de la alb la galben deschis la culoare; fierte soluţie transparentă sau uşor Opalescent, incoloră până la galben pal.

Excipienți: L-гистидина гидрохлорид, L-histidină, A,α-трегалоза (дигидрат), polisorbat 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – cutii de carton.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий de la alb la galben deschis la culoare; fierte soluţie transparentă sau uşor Opalescent, incoloră până la galben pal.

Excipienți: L-гистидина гидрохлорид, L-histidină, A,α-трегалоза (дигидрат), polisorbat 20.

Solvent: бактериостатическая вода д/и (20 ml), conține 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) împreună cu solventul (fl. 1 PC.) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 tip (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, ce, in schimb, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% pacienți.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, egal 15%, и медиану выживаемости 13 Luni.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Luni (de la 3 la 6.9 Luni), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% comparativ cu 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (de la 22.7 Luni înainte 31.2 Luni) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 luni (монотерапия анастрозолом) la 4.8 luni (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (de la 6.7% la 16.5%), частота клинического улучшения (de la 27.9% la 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 lunii. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. Mai mult 50% pacienți, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (p<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 pacienți, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Farmacocinetica

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 și 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / zi, V_d – 2.95 L, T_1/2 fazei terminale – 28.5 zi (95% interval de încredere, gamă 25.5-32.8 zi). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, ASC – 578 мг х сут/л, C_max și C_min au fost 110 mg / ml 66 mg / ml, respectiv. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 crește, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (doza de încărcare 8 mg / kg, Odată cu introducerea ulterioară 6 mg / kg fiecare 3 a săptămânii) C_ss^min este 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paclitaxel), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Mărturie

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) si radioterapie.

Dozare regim

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® înşelătoare în/din picurare; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Regimul standard de dozare

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом doza de încărcare: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Doza de întreținere: 2 mg / kg greutate corporală 1 o dată pe săptămână. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Doza de întreținere: 2 mg / kg greutate corporală 1 o dată pe săptămână. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 a săptămânii

Doza de încărcare: 8 mg / kg, prin 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в doză de întreţinere: 6 mg / kg fiecare 3 a săptămânii, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 o dată 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 zi, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg fiecare 3 a săptămânii.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® în timpul 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Ajustarea dozei

В период возникновения обратимой миелосупрессии, cauzate de chimioterapie, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Reducerea dozei больным пожилого возраста nu este necesar.

Prepararea soluției

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Continutul unul flacon 440 mg arunca 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, conține 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Se agită!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 minute.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, cuprinzând 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, stabil pentru 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Prin 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) in acelasi fel. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 h la o temperatură cuprinsă între 2 ° și 8 ° C. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 mg arunca 7.2 ml de apă sterilă pentru injecție (așa cum este descris mai sus) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 h la o temperatură cuprinsă între 2 ° și 8 ° C; A nu se congela. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Volumul soluție, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, egal 4 mg / kg greutate corporală, или поддерживающей дозы, egal 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

greutate (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Volumul soluție, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, egal 8 mg / kg greutate corporală, или поддерживающей дозы, egal 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

greutate (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% soluție de clorură de sodiu. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, evitând spumare. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 h . Готовый раствор нельзя замораживать.

Efect secundar

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% pacienți. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Reactiile de infuzie: в ходе первой инфузии часто – frisoane, febră, greață, vărsături, durere, tremur, durere de cap, tuse, amețeală, dispnee, hipertensiune, кожная сыпь и слабость; rareori – hipotensiune, wheezing în plămâni, bronhospasm, tahicardie, снижение насыщения гемоглобина кислородом, sindrom de detresa respiratorie.

Din organism ca un întreg: deseori (în 10% и более пациентов) – slăbiciune, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, febră, frisoane, edem periferic, mukozit, creștere în greutate, лимфангиэктатический отек, simptome asemănătoare gripei; rareori (возникают у более 1% dar mai putin 10% pacienți) – dureri de spate, infecție, катетер-ассоциированные инфекции, dureri de gât, indispoziție, slăbire, herpes zoster, gripă; rareori – sepsis; în câteva cazuri, – comă.

Din sistemul digestiv: deseori – diaree (27%), greață, vărsături, disgevziya, constipație, stomatită, gastrită, Dureri de stomac, dureri epigastrice, gepatotoksichnostь; în câteva cazuri, – pancreatită, insuficiență hepatică, icter.

Pe partea aparatului locomotor: deseori – artralgii, mialgie, dureri la nivelul membrelor, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Reacțiile dermatologice: deseori – eritem, эritema, alopecie, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; rareori – mâncărime, crescut transpirație, xerosis, acnee, erupții cutanate maculo-papulare; în câteva cazuri, – dermatită, urticarie, inflamatie a tesutului subcutanat fibroase, erizipel.

Sistemul cardiovascular: rareori – vasodilatație, maree, tahicardie supraventriculară, hipotensiune, insuficienta cardiaca, cardiomiopatie, emoție; rareori – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradicardie, tulburări cerebrovasculare; în câteva cazuri, – șoc cardiogen, perikardit, hipertensiune arterială.

Din sistemul hematopoietic: rareori – leucopenie; Mai puțin 1% – trombocitopenie, anemie; rareori – neutropenie, neutropenie febrilă, leucemie; în câteva cazuri, – gipoprotrombinemii.

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – parestezii, gipestezii, durere de cap, anorexie, Muscle hipertonicitate; rareori – alarmă, depresiune, amețeală, letargie, somnolență, insomnie, perifericheskaya neuropatie; rareori – ataxie, tremur, pareză; în câteva cazuri, – meningita, umflarea creierului, tulburări de gândire.

Sistemul respirator: deseori – tuse, dispnee, durere în gât şi laringelui, nas sângera, secretie nazala, nazofaringit; rareori – sufocare, faringită, rinită, sinuzita, afectarea funcției pulmonare, снижение насыщения гемоглобина кислородом, pleurezie, infecții ale tractului respirator superior; rareori – bronhospasm, sindrom de detresa respiratorie, edem pulmonar acut, insuficiență respiratorie; în câteva cazuri, – gipoksiya, edem laringian, infiltrate pulmonare, pneumonie, пневмониты, пневмофиброз.

Din sistemul urinar: rareori – cistita, infecții ale tractului urinar, dizurija; în câteva cazuri, – гломерулонефропатия, insuficiență renală.

Din simțurile: повышенное слезоотделение, conjunctivită, surditate.

Reacții alergice: rareori – angioedem, șoc anafilactic.

Reactiile de infuzie

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, de exemplu,, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, hipotensiune, появлением хрипов в легких, bronhospasm, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, crescut tuse, edem pulmonar, трехчленный ритм (галоп), reducerea fracției de ejecție.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% pacienți, получавших терапию Герцептином^® şi docetaxel, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Pacientii, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 an, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. la. Medie T_1/2 este 28.5 zi (gamă 25.5-32.8 zi), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 săptămâni. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Toxicitate hematologice

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leucopenie, trombocitopenie și anemie 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, decât 1% pacienți. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Pacientii, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% și 21% respectiv). Cel mai probabil, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% și 22% 3 și 4 степени тяжести нейтропении, respectiv, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% și 17% respectiv).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, făcut 0.4%.

Гепато- și nefrotoxicitate

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 sau 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. În 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Pacientii, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 și 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% și 15% respectiv). Nefrotoxicitate 3 și 4 степени не развивалась.

Diaree

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, mai ales, uşoare până la moderate de severitate, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, comparativ cu pacienții, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Infecție

Частота инфекций, mai ales, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Contraindicații

- Hipersensibilitate la medicament, incl. к бензиловому спирту.

DIN prudență trebuie să se aplice în boala cardiacă ISCHEMICĂ, hipertensiune, Insuficienta Cardiaca, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, incl. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Sarcina și alăptarea

Categoria B. Исследования по применению Герцептина^® la gravide nu au fost efectuate. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, cu excepția cazului în care beneficiile potențiale ale terapiei pentru mamă depășesc riscul potențial pentru făt.

Necunoscut, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, în 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Afiseaza, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Alcool benzilic, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 an.

Precauții

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Insuficienta cardiaca (II-IV clasa funcțională NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (FEVS) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Pacientii, которым планируется назначение Герцептина^®, în special cele, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – ECG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 lunii. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (de exemplu,, fiecare 6-8 săptămâni). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, prevăzut, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® aveţi nevoie pentru a opri, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% Mai puțin, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 a săptămânii. Если ФВЛЖ не улучшилась, tratamentul trebuie întrerupt, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Utilizarea la Pediatrie

Nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța medicamentului la copii.

Supradozaj

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Interacțiuni de droguri

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Ciclofosfamida, doxorubicină, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Interacțiune farmaceutică

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C. Termen de valabilitate – 4 an.