INIMATIA GEMCITABINA

Material activ: Gemcitabina
Când ATH: L01BC05
CCF: Anticancer de droguri. Antimetaʙolit
ICD-10 coduri (mărturie): C25, C34, C50, Şuruburi C53, C62, C67
Când CSF: 22.02.03
Producător: PLIVA s.r.o. (ceh Республика)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Valium pentru soluție perfuzabilă alb.

Excipienți: manitol, acetat de sodiu trihidrat, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (pentru a menține nivelul pH-ului).

Flacoane din sticlă incoloră (1) – cutii de carton.

Valium pentru soluție perfuzabilă alb.

Excipienți: manitol, acetat de sodiu trihidrat, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (pentru a menține nivelul pH-ului).

Flacoane din sticlă incoloră (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmacocinetica

Distribuire

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Legarea de proteinele plasmatice este mică – Mai puțin 10%.

Metabolism

Метаболизируется в клетках печени, rinichi, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Deducere

Clearance-ului sistemic, который колеблется примерно от 30 l/h/m² la 90 l/h/m², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% Mai puțin, decât bărbații; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (Mai puțin 10%); Mai puțin 1% – cu fecale.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Mărturie

-non-cancer pulmonar cu celule mici;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

- Cancer mamar;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Dozare regim

Препарат назначают в/в капельно (în timpul 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Cancer pulmonar cu celule non-mici

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 o dată pe săptămână, timp de 3 săptămâni, urmat de o saptamana in afara, fiecare 28 zi. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² în 1 și 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² în 1, 8 și 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Cancer pancreatic

Doza recomandată – 1000 mg / m² 1 o dată pe săptămână, timp de 7 săptămâni, urmat de o saptamana in afara. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Cancer mamar

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² în 1, 8 și 15 дни каждые 28 zi. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² în 1 și 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Cancerului vezicii urinare

Doza recomandată – 1250 mg / m² în 1, 8 și 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² în 1, 8 și 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² în 1 или во 2 zi a fiecărui ciclu de 28 de zile.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² în 1 și 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² în 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% Recomandat de; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/L, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек Nu efectuat.

La insuficienţă renală uşoară (KK de la 30 ml / min pentru a 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у pacientii mai in varsta 65 an nu este necesar.

Применение гемцитабина у copii Acesta nu a fost studiat.

Regulile de soluţie de casă infuzing

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml de solvent, într-o sticlă 1 g – 25 ml de solvent, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Soluţie de gătit, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Înainte de introducerea trebuie să asigure absența unor particule suspendate în soluţie.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (de la 15 la 30 ° C) în timpul 24 h ; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Efect secundar

Reacții adverse, întâlni mai frecvent, decât în ​​cazuri individuale, Acestea sunt enumerate în funcție de următoarea gradarea: Deseori (>10%), deseori (>1%,<10%), uneori (>0.1%, <1%), rareori (>0.01%, <0.1%), rareori (<0.01%).

Din partea hematopoieza: deseori – leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie; rareori – trombocitoza.

Din sistemul digestiv: Deseori – greață, vărsături, crescute ale transaminazelor hepatice, Fosfataza alcalină; deseori – anorexie, diaree, constipație, stomatită, niveluri crescute ale bilirubinei.

Din sistemul urinar: Deseori – proteinurie și gematuriya; rareori – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Reacțiile dermatologice: deseori – erupții cutanate, mâncărime, alopecie.

Sistemul respirator: Deseori – dispnee; deseori – tuse, rinită; uneori – bronhospasm, pneumonie interstițială, Edem pulmonar; rareori – sindrom de detresa respiratorie acuta (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Sistemul cardiovascular: rareori – scădere a tensiunii arteriale, infarct miocardic, insuficienta cardiaca, aritmie.

Din sistemul nervos: deseori – durere de cap, somnolență, insomnie, parestezii.

Reacții alergice: rareori – reacții anafilactice.

Alte: Deseori – simptome asemănătoare gripei, edem periferic; deseori – febră, frisoane, astenie, dureri de spate, mialgie; uneori – umflarea feței.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

DIN prudență ar trebui să numească un medicament în încălcare a ficatului și / sau rinichi, suprimarea osoase hematopoiezei măduvă (incl. cu radiatii sau chimioterapie concomitente), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, fungice sau origine bacteriană (incl. varicela, sindrila).

Sarcina și alăptarea

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Precauții

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, decât 7 дней после окончания лучевой терапии.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj

Simptomele: mielosuprescia, parestezii, выраженная кожная сыпь.

Tratament: Nu există antidot specific. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Interacțiuni de droguri

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 la 12 Luni).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 h .