Gadovist

Material activ: Gadobutrol
Când ATH: V08CA09
CCF: Agent de contrast pentru imagistica prin rezonanță magnetică
ICD-10 coduri (mărturie): Z03
Când CSF: 30.01.02
Producător: BAYER SCHERING PHARMA AG (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Soluția pe / în 1 mmol / ml clar, lipsit de corpuri străine.

Excipienți: calcobutrol de sodiu, trometamol, acid clorhidric 0,1 M, apă d / i.

15 ml – sticle (1) – cutii de carton.
7.5 ml – seringi de sticla (1) – containere (1) – cutii de carton.
7.5 ml – seringi de sticla (1) – containere (5) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Agent de contrast paramagnetic pentru imagistica prin rezonanță magnetică (MRV).

Din cauza gadobutrolom componentă activă a contrastului, care este un complex neutru de gadoliniu (III) cu un ligand macrociclic - acid dihidroxi-hidroximetilpropiltetraazaciclododecan-triacetic (butrol).

Când se utilizează secvențe de impulsuri ponderate T2 *, inducerea neomogenității locale a câmpului magnetic sub influența momentului magnetic puternic al gadoliniului la concentrația sa ridicată (administrare în bolus) duce la o modificare a semnalului din țesuturi (efect de contrast).

Gadobutrol, chiar și la concentrații scăzute, determină o reducere semnificativă a timpului de relaxare. Capacitatea de a modifica timpii de relaxare T1 și T2, determinat de efectul asupra timpului de relaxare spin-latice și spin-spin a protonilor din plasmă la pH = 7 și o temperatură de 40 ° C, este cantitativ despre 5.6 l / mmol × s și 6.5 l / mmol × s, respectiv. Capacitatea de a influența timpul de relaxare depinde doar puțin de puterea câmpului magnetic.

Introducere Gadovista^® vă permite să obțineți informații de diagnostic mai precise în comparație cu datele, obținut cu RMN convențional, în zonele cu permeabilitate ridicată la BBB sau cu absența acestuia, provocând perfuzie afectată sau o creștere a volumului spațiului extracelular, de exemplu în cazurile de tumori primare, boli inflamatorii și demielinizante.

Gadovist^® nu activează sistemul complementului, și, prin urmare, probabilitatea de a dezvolta reacții anafilactoide este extrem de mică.

Gadobutrolul nu se leagă de nicio proteină sau inhibă activitatea enzimelor.

Rezultatele studiilor clinice indică absența unei influențe negative a lui Gadovist^® bunăstarea generală, precum și funcția hepatică, rinichi și sistemul cardiovascular.

Farmacocinetica

Farmacocinetica gadobutrolului este similară cu farmacocinetica altor substanțe inerte biologic foarte hidrofile., excretat de rinichi (de exemplu,, manitol sau inulină).

Parametrii farmacocinetici la om sunt proporționali cu doza administrată de gadobutrol.

Distribuire

Gadobutrolul iv introdus este distribuit rapid în spațiul extracelular și este excretat neschimbat de rinichi prin filtrare glomerulară.

Acesta se leagă de proteinele plasmatice.

Deducere

Eliminarea extrarenală a medicamentului este atât de neglijabilă, ce poate fi ignorat.

Dacă doza de gadobutrol nu depășește 0.4 mmol / kg greutate corporală, după faza inițială de distribuție, începe faza de eliminare și nivelul său plasmatic scade odată cu T_1/2 1.81 h (1.33-2.13 h ), ceea ce corespunde ratei excreției de către rinichi. La o doză de gadobutrol 0.1 mmol / kg greutate corporală prin 2 min după injectare, nivelul său plasmatic a fost 0.59 mmol / l, și prin 60 min după injectare - 0.3 mmol / l. În timpul 2 h cu urina este excretat mai mult 50% din doza administrată, și pentru 12 h - mai mult 90%. Dacă doza administrată de gadobutrol este 0.1 mmol / kg greutate corporală, apoi 100,3 ± 2,6% din această doză este excretată din organism pt 72 h . Clearance-ul renal al gadobutrolului la persoanele sănătoase variază de la 1.1 la 1.7 ml / min × kg; astfel, este comparabil cu clearance-ul inulinei, ceea ce indică eliminarea predominantă a gadobutrolului prin filtrare glomerulară. Mai Puțin 0.1% substanța introdusă este excretată din corp cu fecale.

Metaboliții din plasmă și urină nu sunt detectați.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

T_1/2 gadobutrolul la pacienții cu insuficiență renală crește proporțional cu gradul de scădere a filtrării glomerulare. La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, gadobutrolul este excretat complet prin urină 72 h . La pacienții cu severă insuficiență renală 80% doza administrată este excretată în urină în interior 120 h .

Mărturie

- creșterea contrastului în timpul RMN al capului și coloanei vertebrale (RMN cranian și spinal);

- creșterea contrastului în timpul RMN al întregului corp, incl. ficat și rinichi;

- creșterea contrastului în timpul angiografiei prin rezonanță magnetică.

Pentru RMN vertebral

- realizarea unui diagnostic diferential intre intra- și tumori extramedulare;

- identificarea limitelor tumorilor solide în canalul spinal și determinarea prevalenței tumorilor intramedulare.

Gadovist^® are avantaje deosebite în prezența indicațiilor pentru utilizarea mediilor de contrast prin rezonanță magnetică în doze mari, de exemplu,, în cazurile, când identificarea sau excluderea leziunilor suplimentare poate afecta tratamentul sau tactica medicală, precum și pentru detectarea leziunilor minore și pentru vizualizarea leziunilor, greu de contrastat cu mijloacele convenționale.

Gadovist^® indicat şi pentru studiile de perfuzie (în diagnosticul AVC, recunoașterea ischemiei cerebrale focale și evaluarea aportului de sânge tumoral).

Dozare regim

Doza necesară este administrată intravenos sub formă de bolus. RMN-ul cu contrast poate fi început imediat (la scurt timp după injectare, în funcție de secvența pulsului aplicat și de designul studiului). Se observă de obicei un contrast optim 15 min dupa introducerea lui Gadovist^® (acest timp depinde de caracteristicile afectării și de natura țesutului). De obicei, contrastul crescut este menținut până la 45 min dupa introducerea lui Gadovist^®. Regulile generale de siguranță trebuie respectate în timpul RMN.

Aceste efecte secundare pot apărea cu toate mijloacele de contrast RMN., ca greața și vărsăturile. Prin urmare, pentru a minimiza riscul de vărsături și posibilă aspirație, pacientul trebuie să se abțină de la a mânca pentru 2 h înainte de test.

Cu administrarea intravenoasă a unui agent de contrast, pacientul (eventual) ar trebui să fie într-o poziție supină. După introducerea lui Gadovist^® pacientul trebuie să rămână cel puțin sub supraveghere medicală 30 m, deoarece, așa cum arată experiența cu mediile de contrast, majoritatea efectelor secundare nedorite sunt observate în această perioadă.

Pentru studiile cu contrast crescut, secvențele de puls ponderate T1 sunt cele mai potrivite pentru scanare. Pentru studiile de perfuzie ale creierului, se recomandă utilizarea secvențelor de puls ponderate T2 *.

Recrutați Gadovist^® într-o seringă obișnuită trebuie utilizat numai imediat înainte de studiu. O parte din medicament care nu este utilizat într-un studiu trebuie distrusă.

Alegerea unui regim de dozare pentru Adult ar trebui ghidat de următoarele reguli.

Doza de medicament depinde de indicații. O singură injecție IV de Gadovist^® 1 mmol / ml per doză 0.1 ml/kg greutate corporală este de obicei suficientă. Doza maximă de Gadovist^® este 0.3 ml / kg greutate corporală.

RMN al capului și al coloanei vertebrale (tomografie craniană și vertebrală)

Obișnuit, introducerea i.v. a lui Gadovist este suficientă^® doza 0.1 ml / kg greutate corporală (care este echivalent cu 0.1 mmol / kg greutate corporală). Dacă, în același timp, există suspiciuni cu privire la prezența leziunilor sau dacă sunt necesare informații mai exacte despre număr, mărimea și întinderea leziunilor pentru dezvoltarea tacticii și tratamentului medical, atunci eficiența diagnostică a studiului poate fi crescută prin administrarea suplimentară a soluției lui Gadovist^® doza 0.1-0.2 ml/kg greutate corporală în timpul 30 min după injecția anterioară.

Pentru a exclude metastazele sau recidiva tumorii, injectează soluția lui Gadovist^® doza 0.3 ml / kg greutate corporală, care adesea ajută la îmbunătățirea eficienței diagnostice a studiului. Aceasta se referă la leziuni cu o rețea slabă de vase de sânge, cu spațiu extracelular mic sau o combinație a acestor factori, și, de asemenea, pentru utilizare atunci când scanează secvențe de puls relativ mai puțin intense T1.

La studii de perfuzie ale creierului se recomandă utilizarea secvențelor de puls ponderate T2 * în combinație cu RMN-ul creierului și măduvei spinării pentru a detecta leziuni volumetrice sau ischemie locală în absența ipotezelor despre leziuni volumetrice.

Se recomandă utilizarea unui injector pentru acest studiu.; Soluția Gadovista^® administrat la o doză de 0.3 ml 1 kg de greutate corporală la o rată 3-5 ml / sec.

RMN al întregului corp

Obișnuit, introducerea i.v. a lui Gadovist este suficientă^® (1 mmol / ml) doza 0.1 ml / kg greutate corporală (care este echivalent cu 0.1 mmol / kg greutate corporală).

Angiografia prin rezonanță magnetică

Câmp de vedere unic: doza Gadovista^® este 0.1-0.15 mmol / kg greutate corporală. Pacienți care cântăresc mai puțin 75 kg preparat este administrat într-un volum 7.5 ml, pacienții cu greutate corporală 75 kg sau mai mare – 10 ml.

Două sau mai multe câmpuri vizuale: doza Gadovista^® este 0.2-0.3 mmol / kg greutate corporală. Pacienți care cântăresc mai puțin 75 kg preparat este administrat într-un volum 15 ml, pacienții cu greutate corporală 75 kg sau mai mare – 20 ml.

Efect secundar

La efectuarea studiilor clinice Următoarele reacții adverse observate, asociat cu utilizarea medicamentului Gadovist^® (n=2900). În cele mai multe cazuri, efectele secundare au fost de intensitate uşoară până la moderată..

Din sistemul nervos central și periferic: uneori (≥1 / 1000, <1/100) – durere de cap, amețeală, disgevziya, parestezii; rareori (<1/1000) – parosmija.

Din sistemul digestiv: uneori (≥1 / 1000, <1/100) – greață; rareori (<1/1000) – vărsături.

Sistemul cardiovascular: uneori (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaxation; rareori (<1/1000) – hipotensiune.

Sistemul respirator: rareori (<1/1000) – dispnee.

Reacții alergice: rareori (<1/1000) – urticarie, eritem, reacții anafilactoide. Pot apărea reacții alergice întârziate (în câteva ore sau zile).

Reacții locale: uneori (≥1 / 1000, <1/100) – durere la locul de injectare, reacție la locul injectării. Datorită puncției venoase sau injectării unui agent de contrast la locul injectării, este posibilă o senzație de frig pe termen scurt ușoară până la moderată, căldură sau durere. Introducerea accidentală a lui Gadovist^® în țesutul perivascular poate provoca dureri care durează până la câteva minute.

Efecte secundare, observate în studiile de după punerea pe piaţă

CNS: rareori (<1/1000) – pierderea conștienței, convulsii.

Sistemul cardiovascular: rareori (<1/1000) – stop cardiac, tahicardie, colaps, maree.

Sistemul respirator: rareori (<1/1000) – stop respirator, bronhospasm, cianoză, edem orofaringian, tuse, congestie nazala.

Pe partea de organul de vizibilitate: rareori (<1/1000) – conjunctivită, umflarea pleoapelor.

Reacții alergice: rareori (<1/1000) – edem laringian, șoc anafilactic.

Reacțiile dermatologice: rareori (<1/1000) – hiperhidroză, mâncărime, эritema.

Alte: senzație de căldură, stare de rău general,.

Contraindicații

Când este utilizat conform indicațiilor în dozele recomandate, contraindicații absolute pentru utilizarea Gadovist^® nu este disponibil.

DIN prudență medicamentul trebuie utilizat în caz de hipersensibilitate la una dintre componentele medicamentului, cu disfuncție renală severă, grele boli cardiovasculare, cu un prag scăzut de pregătire convulsivă.

Experiență clinică suficientă cu Gadovist^® la pacientii mai tineri 18 ani de absență.

Sarcina și alăptarea

Nu există date privind utilizarea gadobutrolului în timpul sarcinii. Gadovist^® nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

IN Studiile experimentale nu au fost detectate efecte embriotoxice sau teratogene ale Gadovist la animale^® în doze diagnostice. În studiul gadobutrolului în doze repetate, numai administrarea la animale gestante în doze toxice (depăşirea dozei de diagnostic în 8-17 timp) a provocat o întârziere în dezvoltarea embrionilor și letalitatea acestora, dar nu a dus la teratogenitate.

Până în prezent, nu a fost studiată posibilitatea pătrunderii gadobutrolului în laptele matern uman.. IN Studiile experimentale găsite, ce este gadobutrolul în cantități minime (Mai puțin 0.01% din doza administrată) excretă în laptele matern. Prin urmare, după introducerea lui Gadovist^® alăptarea trebuie întreruptă cel puțin 24 h .

Precauții

La pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la gadobutrol sau la alte componente ale medicamentului, este necesară o evaluare deosebit de atentă a raportului risc-beneficiu al utilizării Gadovist.^®.

Aplicație Gadovista^® (precum şi alte substanţe de contrast pentru administrare intravenoasă) poate fi însoțită de manifestări de hipersensibilitate – reacții anafilactoide și alte manifestări ale idiosincraziei, caracterizată prin reacţii de la nivelul cardiovascular, reacții ale sistemului respirator sau ale pielii, transformându-se în stări grave, inclusiv șoc. Cele mai multe dintre aceste reacții se dezvoltă în timpul 0.5-1 ore după injectarea.

Riscul de a dezvolta reacții de hipersensibilitate este mai mare în cazul unei reacții anterioare la un agent de contrast, istoric de astm bronșic și boli alergice.

După procedura de diagnosticare cu Gadovist^® (precum şi după utilizarea altor substanţe de contrast), se recomandă monitorizarea stării pacientului.

La cercetarea folosind Gadovist^® (precum şi alte substanţe de contrast pentru administrare intravenoasă) este necesar să existe medicamente și echipamente pentru resuscitare.

Pacientii, primind beta-blocante, poate fi rezistent la medicamente, cu acţiune beta-adrenostimulatoare, utilizat pentru tratarea reacțiilor de hipersensibilitate.

Înainte de numirea lui Gadovist^® Funcția rinichilor trebuie testată la toți pacienții.

Raportul risc/beneficiu al utilizării medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă trebuie evaluat în mod deosebit cu atenție., deoarece în astfel de cazuri, excreția agentului de contrast este încetinită. În cazuri severe, gadobutrolul trebuie îndepărtat din organism folosind hemodializă. Pentru pacienti, care la momentul introducerii lui Gadovist^® care primesc deja hemodializă, trebuie luată în considerare oportunitatea începerii hemodializei imediat după administrarea Gadovist^® pentru a accelera eliminarea agentului de contrast. După trei cure de dializă, aproximativ 98% gadobutrol.

Au fost raportate cazuri de fibroză sistemică nefrogenă în legătură cu administrarea de substanțe de contrast care conțin gadoliniu la pacienții cu insuficiență renală acută sau cronică severă. (ratei de filtrare glomerulară < 30 ml / min /1.73 m²); pacienți cu insuficiență renală acută de orice severitate, cauzate de sindromul renal hepatic, sau înainte și după transplantul de ficat. În ciuda, că datorită structurii sale macrociclice, gadobutrolul are o stabilitate foarte mare a complexului, există posibilitatea dezvoltării fibrozei sistemice nefrogenice atunci când se utilizează Gadovist^®. Prin urmare, la astfel de pacienți, utilizați Gadovist^® trebuie urmărit numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc.

La pacienții cu boală cardiovasculară severă Gadovist^® trebuie utilizat numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu, tk. informație, referitor la această categorie de pacienţi, limitată.

Rezultatele studiilor preclinice de siguranță (studiu de toxicitate sistemică, genotoxicitatea și potențialul de sensibilitate la contact) afișate, că gadobutrolul nu prezintă niciun pericol pentru oameni.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Nu a existat nici un efect al medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și alte activități, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj

Până în prezent, nu au existat cazuri de intoxicație, asociat cu o supradoză de Gadovist^® în utilizarea sa clinică. Pe baza rezultatelor studiilor de toxicitate acută, riscul de intoxicație acută în legătură cu utilizarea Gadovist^® extrem de improbabil.

Tratament: în caz de supradozaj accidental cu Gadovist^® poate fi eliminat din organism folosind dializa extracorporeală. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcției cardiovasculare ca măsură de precauție. (inclusiv o electrocardiogramă) și controlul funcției renale.

În studiile clinice, doza maximă testată de soluție Gadovist^® (1.0 mmol / ml), component 1.5 ml / kg greutate corporală, bine tolerat.

Interacțiuni de droguri

Nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase cu alte medicamente.

Nu ar trebui să amestecați Gadovist^® cu alte medicamente, deoarece nu sunt disponibile date de compatibilitate.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate - 3 an.

După deschiderea flaconului în condiții aseptice Gadovist^® Acesta rămâne stabilă 8 ore la temperatura camerei.