Gadobutrol

Când ATH:
V08CA09

Acțiune farmacologică.

Paramagnitnoe agent de contrast pentru imagistica prin rezonanta magnetica (MRT). Din cauza gadobutrolom componentă activă a contrastului, care este un complex neutru al ionului de gadoliniu paramagnetic (III) cu un ligament macrociclic - dihidroxi-hidroximetilpropiltiltazazclododecan-triacetic acid (butrol). Inducerea oscilațiilor locale ale câmpului magnetic sub influența unui moment magnetic puternic al hidolinei cu secvențe de impulsuri în greutate T2 duce la o schimbare a semnalului din țesuturi (efect de contrast).Gadobutrol, chiar și la concentrații scăzute, determină o reducere semnificativă a timpului de relaxare. Posibilitatea de a modifica timpii de relaxare T1 și T2, determinat de efectul asupra timpului de relaxare spin-spin și de centrifugare a protonilor în plasmă la pH 7 și 40 ° C, este cantitativ despre 5,6 l / mmol • s și 6,5 l / mmol • s, respectiv. Capacitatea de a influența timpii de relaxare depinde doar ușor de forța câmpului magnetic. Introducerea gadobutrolului oferă informații de diagnostic mai precise în comparație cu datele, obținut cu RMN convențional, în zonele cu permeabilitate ridicată la BBB sau cu absența acestuia, provocând perfuzie afectată sau o creștere a volumului spațiului extracelular, de exemplu în cazurile de tumori primare, boli inflamatorii și demielinizante. Gadobutrol nu activează sistemul complementului, și, prin urmare, probabilitatea de a dezvolta reacții anafilactoide este extrem de mică. Nu inhibă enzimele active. Studiile clinice nu indică niciun efect negativ al gadobutrolului asupra bunăstării generale, precum și funcția hepatică, rinichi și sistemul cardiovascular.

Farmacocinetica

Asemănător farmacocineticii altor substanțe inerte birofilice extrem de inerte, excretat de rinichi (de exemplu manitol sau inulină). Gadobutrolul iv introdus este distribuit rapid în spațiul extracelular și este excretat neschimbat de rinichi prin filtrare glomerulară. Nu se leagă de proteinele plasmatice din sânge.Excreția extrarenală a medicamentului este atât de nesemnificativă, ce poate fi ignorat. Parametrii farmacocinetici la om sunt proporționali cu doza administrată de gadobutrol. Dacă doza de gadobutrol nu depășește 0,4 mmol / kg greutate corporală, după faza inițială de distribuție, începe faza de eliminare și nivelul acesteia în plasma sanguină scade odată cu timpul de înjumătățire plasmatică 1,81 h (1,33–2.13 h), ceea ce corespunde ratei excreției de către rinichi. La o doză de gadobutrol 0,1 mmol / kg greutate corporală prin 2 min după injecție, nivelul plasmatic a fost 0,59 mmol / l, și prin 60 min după injecție - 0,3 mmol / l. În timpul 2 h cu urina este excretat mai mult 50% din doza administrată, și pentru 12 h - mai mult 90%. Dacă doza administrată de gadobutrol este 0,1 mmol / kg greutate corporală, apoi 100 ± 2,6% din această doză este excretată din organism pentru 72 h . Clearance-ul renal al gadobutrolului la persoanele sănătoase variază de la 1,1 la 1,7 ml / min • kg; astfel, este comparabil cu clearance-ul inulinei, ceea ce indică eliminarea predominantă a gadobutrolului prin filtrare glomerulară. Mai Puțin 0,1% substanța introdusă este excretată din corp cu fecale. Plasma și metaboliții urinei nu sunt detectați. Timpul de înjumătățire a gadobutrolului la pacienții cu funcție renală afectată crește proporțional cu gradul de scădere a filtrării glomerulare. La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată, gadobutrolul este complet excretat în urină în interior 72 h . La pacienții cu funcție renală grav afectată 80% doza administrată este excretată în urină în interior 120 h .

Mărturie

Ameliorarea contrastului în timpul RMN-ului capului și coloanei vertebrale (tomografie craniană și vertebrală).Introducerea gadobutrolului crește posibilitatea obținerii informațiilor de diagnostic în zone, unde BBB este permeabil sau absent, cu perfuzie alterată sau spatiu extracelular crescut, de exemplu,, în cazul tumorilor primare sau secundare, boli inflamatorii și demielinizante. Pentru RMN vertebral:- Efectuarea unui diagnostic diferențial între intra- și tumori extramedulare; - identificarea limitelor tumorilor solide în canalul spinal și determinarea prevalenței tumorilor intramedulare. Gadobutrol are beneficii speciale atunci când sunt indicate medii de contrast cu rezonanță magnetică în doze mari, de exemplu în cazuri, când identificarea sau excluderea leziunilor suplimentare poate afecta tratamentul sau tactica medicală, precum și pentru detectarea leziunilor minore și pentru vizualizarea leziunilor, greu de contrastat cu mijloacele convenționale. Gadobutrol este indicat și pentru studii de perfuzie. (în diagnosticul AVC, recunoașterea ischemiei cerebrale focale și evaluarea aportului de sânge tumoral).

Dozare regim

Doza necesară este administrată intravenos sub formă de bolus. RMN-ul îmbunătățit prin contrast poate fi început la scurt timp după injecție (în funcție de secvența de impulsuri aplicată și schema de cercetare). Se observă de obicei un contrast optim 15 min după administrarea de gadobutrol (acest timp depinde de caracteristicile afectării și de natura țesutului). De obicei, contrastul crescut este menținut până la 45 min după administrarea de gadobutrol.

Aceste efecte secundare pot apărea cu toate mijloacele de contrast RMN., ca greața și vărsăturile. Prin urmare, pentru a minimiza riscul de vărsături și posibilă aspirație, pacientul trebuie să se abțină de la mâncare pentru 2 cu câteva ore înainte de studiu. Cu administrarea intravenoasă a unui agent de contrast, pacientul (eventual) ar trebui să fie într-o poziție supină. După administrarea de gadobutrol, pacientul trebuie să rămână sub supraveghere medicală cel puțin 30 m, deoarece, așa cum arată experiența cu mediile de contrast, majoritatea efectelor secundare nedorite sunt observate în această perioadă. Pentru studiile cu contrast crescut, secvențele de puls ponderate T1 sunt cele mai potrivite pentru scanare. Pentru studiile de perfuzie ale creierului, se recomandă utilizarea secvențelor pulsului în greutate T2. Gadobutrol trebuie introdus într-o seringă obișnuită abia imediat înainte de studiu.. O parte din medicamentul care nu a fost utilizat într-un studiu trebuie distrus. Atunci când alegeți un regim de dozare pentru adulți, trebuie respectate următoarele reguli. RMN al capului și coloanei vertebrale (tomografie craniană și vertebrală) obișnuit, Administrarea de gadobutrol IV este suficientă (1,0 mmol / ml) doza 0,1 ml / kg greutate corporală (care este echivalent cu 0,1 mmol / kg greutate corporală).

Dacă în ciuda RMN-ului normal cu contrast crescut, există suspiciuni cu privire la prezența patologiei sau dacă este nevoie de informații mai exacte despre numărul, mărimea și întinderea leziunilor pentru dezvoltarea tacticii și tratamentului medical, atunci eficiența diagnosticului poate fi crescută, introducerea suplimentară a soluției de gadobutrol (1,0 mmol / ml) în doză de 0,1-0,2 ml per 1 kg de greutate corporală în timpul 30 minute după injecția anterioară Pentru a exclude metastazele sau recurența tumorii, injectați soluție de gadobutrol într-o doză 0,3 ml 1 kg greutate corporală, care adesea ajută la îmbunătățirea eficienței diagnostice a studiului. Aceasta se referă la leziuni cu o rețea slabă de vase de sânge, cu spațiu extracelular mic sau o combinație a acestor factori, și, de asemenea, pentru utilizare atunci când scanează secvențe de puls relativ mai puțin intense T1. Pentru studiile de perfuzie ale creierului, se recomandă utilizarea T2- secvențe de puls ponderat în combinație cu RMN-ul creierului și măduvei spinării pentru a detecta leziuni volumetrice sau ischemie locală în absența presupunerilor despre leziuni volumetrice.

Se recomandă utilizarea unui injector pentru acest studiu.; soluție de gadobutrol (1,0 mmol / ml) administrat la o doză de 0,3 ml 1 kg greutate corporală la o viteză de 3-5 ml / sec.

Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 0,5 ml / kg greutate corporală.

În caz de insuficiență renală, doza de soluție de gadobutrol nu trebuie să fie mai mare 0,1 ml / kg greutate corporală. Experiență clinică cu gadobutrol la pacienți mai tineri 18 ani de absență.

Contraindicații.

Hipersensibilitate la gadobutrol.

Efect secundar.

Din organism ca un întreg: o senzație tranzitorie de gust sau miros neobișnuit poate apărea în timpul sau imediat după bolus; uneori greață și vărsături; au fost cazuri de vasodilatație și hipotensiune arterială. Au fost, de asemenea, raportate cazuri de dureri de cap tranzitorii și amețeli. Există rapoarte de confiscări, frisoane și leșinuri după astfel de medicamente, cu toate acestea, o relație de cauzalitate cu introducerea lor nu a fost încă dovedită. Reacții alergice: Reacțiile de hipersensibilitate la administrarea de gadobutrol se dezvoltă deseori la pacienți, predispus la alergii. În cazuri rare, reacțiile anafilactoide sunt însoțite de tulburări de respirație și alte simptome, atingând gradul de șoc anafilactic. Uneori, reacțiile cutanate sunt observate după administrarea de gadobutrol (eritem, urticarie). Reacții locale: la locul injecției datorită venipuncturii sau injecției unui agent de contrast, este posibilă o senzație slabă sau moderată de frig pe termen scurt, căldură sau durere. Alte: injectarea accidentală de gadobutrol în țesuturile perivasculare poate provoca durere până la câteva minute. Nu au fost observate alte reacții tisulare. Utilizarea gadobutrolului în unele cazuri poate provoca întârziere (în câteva ore sau zile) reacție.

Precauții

Gadobutrol este prescris cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă., deoarece în această situație excreția mediului de contrast este lentă. În cazuri severe, gadobutrolul trebuie îndepărtat din organism folosind hemodializă. După 3 cursurile de dializă sunt excretate din corp aproximativ 98% agent de contrast. Până în prezent, la administrarea medicamentului nu a fost raportată nicio disfuncție renală.. Gadobutrol este prescris cu precauție pacienților cu boli cardiovasculare severe., deși informațiile relevante sunt încă limitate. Cu utilizarea de agenți de contrast cu rezonanță magnetică conținând gadolinium, în unele cazuri, au fost raportate reacții anafilactoide. Reacții similare se pot dezvolta odată cu utilizarea gadobutrolului.. Decizia de a utiliza gadobutrol la pacienții cu predispoziție la alergii trebuie cântărită cu atenție., în același timp, este necesar să se țină seama de raportul dintre risc și beneficiu. Atunci când efectuați un studiu, este necesar să aveți instrumente și medicamente pentru efectuarea măsurilor de resuscitare. Gadobutrol, similar cu alte medii de contrast de rezonanță magnetică, care conține chelat de gadoliniu, necesită precauții speciale atunci când se prescriu pacienților cu un prag scăzut de activitate convulsivă. Stări pronunțate de excitare, anxietatea și durerea pot crește riscul reacțiilor adverse sau exacerba reacțiile adverse, datorită introducerii unui agent de contrast.

Gadobutrol nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar., din moment ce nu există date despre utilizarea acesteia în această perioadă (studiile experimentale nu au evidențiat niciun efect embriotoxic sau teratogen al medicamentului). În studiile experimentale găsite, ce este gadobutrolul în cantități minime (Mai puțin 0,01% din doza administrată) trece în laptele matern. Prin urmare, după administrarea de gadobutrol, alăptarea trebuie întreruptă cel puțin 24 h .

Interacțiuni de droguri

Datele nu sunt furnizate.

Pesedose

Până acum nu a fost observat. Riscul de toxicitate acută datorată utilizării gadobutrolului este puțin probabil. În caz de supradozaj accidental, Gadobutrol poate fi eliminat din organism folosind dializă extracorporeală.