FUZEON

Material activ: Enfuvirtid
Când ATH: J05AX07
CCF: Viricid, activă împotriva HIV
Când CSF: 09.01.04.03
Producător: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Elveția)

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru injecții subcutanate alb sau alb cu o nuanță ușor gălbuie; soluție reconstituită clară, incolor sau ușor gălbui.

[Inel] carbonat de sodiu anhidru,, manitol, Hidroxid de sodiu, acid clorhidric.

Solvent: apă d / i – 1.1 ml.

Butelii din sticla (60) împreună cu solventul (fl. 60 PC.) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Inhibitor de fuziune (Îmbinare). Specifice obligatorii cu gp41 de HIV-1 glikoproteidom din celule şi inhibarea rearanzhirovku sale structurale, blochează pătrunderea virusului în celulă. Nu necesită activare intracelulară. Activitatea antivirală se datorează interacțiunii cu alte persoane. Regiunea HR1 de 7 ori în gp41 natural pe suprafața virusului.

Farmacocinetica

După o singură injecție subcutanată în peretele abdominal anterior 90 mg enfuvirtidă Cmax - 4,59 ± 1,5 μg / ml, ASC - 55,8 ± 12,1 μg x h / ml, biodisponibilitate absolută - 84,3 ± 15,5%. Cu administrare subcutanată în intervalul dozei 45-180 biodisponibilitatea mg este proporțională cu doza administrată. Absorbția nu depinde de locul injecției. CSS pe introducere 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Volumul de distribuție după administrarea intravenoasă 90 mg - 5,5 ± 1,1 l. Proteine ​​Contact – 92% (în principal cu albumină și, Mai puțin – cu glicoproteină alfa-acidă).
Fiind o peptidă, suferă catabolism la aminoacizi, constitutiv de, cu utilizarea lor ulterioară în organism.
Nu inhibă enzimele din familia citocromului CYP450.
Hidroliza in vitro a grupei amide a capătului C-terminal al aminoacidului fenilalanină duce la formarea unui metabolit dezamidat, iar formarea acestui metabolit nu depinde de NADPH. Metabolitul se găsește în plasmă după administrarea de enfuvirtidă cu ASC 2.4-15% de la AUC enfuvirtide.
După p / de introducerea 90 mg enfuvirtid T1 / 2 - 3,8 ± 0,6 h, clearance - 1,7 ± 0,4 l / h.
Farmacocinetica enfuvirtidei la pacienții cu insuficiență hepatică și renală nu a fost studiată., precum și la pacienții mai în vârstă 65 an. Clearance-ul enfuvirtidei nu se modifică la pacienții cu CC mai mare 35 ml / ml.
Eliminare enfuvirtidă activată 20% mai mică la femei, decât la bărbați și crește odată cu creșterea greutății corporale indiferent de sex (pe 20% mai mare la pacienții cu greutate corporală 100 kg și 20% mai mică la pacienții cu greutate corporală 40 kg, comparativ cu comparația pacientului cu greutatea corporală 70 kg), ceea ce nu este relevant din punct de vedere clinic.
Copii 3-16 ani când este prescris într-o doză 2 mg / kg 2 o data pe zi (nu mai 90 mg 2 o data pe zi) concentrația plasmatică a enfuvirtidei este similară cu cea la pacienții adulți, primirea doza de droguri 90 mg 2 o data pe zi. Printre copii cu vârste cuprinse 5-16 an, primind enfuvirtid într-o doză 2 mg / kg 2 o data pe zi, ASC - 51,4 ± 22,8 μg x h / ml, Сmax - 5,81 ± 2,35 μg / ml și Сmin între injecții - 2,82 ± 1,46 μg / ml.

Indicatii

HIV-1 (în combinație cu dr. medicamente antiretrovirale).

Contraindicații

Hipersensibilitate, lactație.

Atent

Sarcină, copilărie (la 6 an).

Dozare regim

P / spre zona umerilor, suprafaţa frontală de coapsă sau peretele abdominal fata. Este necesar să se schimbe locul fiecărei injecții ulterioare.
Adult – 90 mg 2 o data pe zi.
Copii 6-16 an – 2 mg / kg 2 o data pe zi. Doza maximă – 90 mg 2 o data pe zi.
Dozele, introdus 2 o dată pe zi și volumul corespunzător de soluție, recomandat în practica pediatrică, în funcție de greutatea corporală: 11-15.5 kg - 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg - 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg- 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg - 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg - 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg - 72 mg (0.8 ml), 38.1–42,5 kg - 81 mg (0.9 ml), Mai mult 42.6 kg - 90 mg (1 ml).
Reglarea dozei pentru pacienții cu CC mai mult 35 mL/min nu este necesară.
Pulberea liofilizată trebuie diluată cu apă sterilă pentru injecție pentru a obține o soluție.

Efect secundar

Reacții locale: durere, disconfort la locul injectării, ambalare, эritema, nod, chist, mâncărime, echimoze. Rareori (1.5%) – abcesul si flegmonul.
Raportat de cel puțin 2 pacienți adulți pe 100 pacienți-ani, care au primit tratament combinat cu terapie antiretrovirală de bază optimizată.
Din sistemul nervos: durere de cap, perifericheskaya neuropatie, amețeală, tulburări ale gustului, insomnie, depresiune, alarmă, coșmaruri, iritabilitate, gipesteziya, tulburări de concentrare, tremur.
Sistemul respirator: tuse, Durere de gât.
Pentru pielea: mâncărime, noapte sudoare, xerosis, crescut transpirație, eczeme seboreice, эritema, acnee.
Pe partea aparatului locomotor: mialgie, artralgii, dureri de spate, dureri la nivelul membrelor, spasme musculare.
Din sistemul urinar: calculi în rinichi, hematuria.
Din sistemul digestiv: greață, dureri abdominale superioare, constipație, diaree, pancreatită.
Din simțurile: conjunctivită, amețeală.
Reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime, febră, greață, vărsături, frisoane, tremur, reducerea tensiunii arteriale, creșterea activității “hepatic” transaminazelor, răspuns primar al sistemului imunitar, sindrom de detresa respiratorie, glomerulonefrita.
Alte: slăbiciune, slăbire, scăderea poftei de mâncare, anorexie, astenie, simptome asemănătoare gripei, limfadenopatie.
Infecție: candidoză mucoasă bucală, herpes simplex, papilomul pielii, gripă, sinuzita, foliculita, otită, pneumonie.
Rezultatelor de laborator (modificările au fost observate mai des la pacienți, care a primit terapie combinată cu enfuvirtidă cu terapie antiretrovirală de bază optimizată, comparativ cu pacienții, primind doar terapie antiretrovirală de bază optimizată): eozinofilija, ALT crescut, CPK, scăderea Hb.

Supradozaj

Nu există informații despre supradozaj. Doza maximă administrată – 180 mg o dată s / c. Efecte secundare, diferite de cele care decurg din introducerea dozei recomandate, nu este marcat.
Tratament: simptomatic. Nu există antidot specific.

Cooperare

Interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic între enfuvirtidă și medicamente, al cărui metabolism se desfășoară cu participarea enzimelor din familia CYP450, neinstalat.
Administrarea Fuzeon în asociere cu ritonavir, saquinavirul și rifampicina nu au condus la interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic.
Enfuvirtida nu este deplasată de la locurile sale de legare la proteina saquinavir, nelfinavirom, lopinavir, jefavirenzom, nevirapină, amprenavir, itraconazol, midazolam sau warfarină.
Nu înlocuiește warfarina, midazolam, amprenavir sau efavirenz la locurile lor de legare a proteinelor.
Studii de enfuvirtide în combinație cu dr. agenți antivirali de diferite clase (inhibitori de revers transcriptază nucleozidici, inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază și inhibitori de protează), inclusiv zidovudina, lamivudină, Nelfinavir, indinavir și efavirenz, a arătat prezența aditivului la efectele sinergice și absența antagonismului. Relația dintre sensibilitatea la HIV-1 la enfurvitidă in vitro și inhibarea replicării HIV-1 la om nu a fost stabilită. Datorită diferitelor enzime țintă și probabil datorită activității enfuvirtidei împotriva tulpinilor HIV, rezistent la ceilalți. clase de agenți antivirali, Izolate HIV, cei rezistenți la enfuvirtidă trebuie să rămână sensibili la inhibitorii nucleozidelor de transcriptază inversă, inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei și inhibitori de protează.
Nu se amestecă cu alte. PM, cu excepția solventului furnizat (Apa pentru preparate injectabile).

Precauții

Date privind eficacitatea medicamentului la copiii mai mari 3 ani limitat.
Prescris numai în combinație cu altele. medicamente antiretrovirale. Pacienții cu simptome ale unei reacții alergice sistemice suspectate trebuie să întrerupă tratamentul și să fie supuși unei evaluări medicale imediate. Tratamentul nu trebuie reluat după apariția reacțiilor sistemice, posibil legat de administrarea medicamentului. Factori de risc, care poate determina dezvoltarea sau severitatea unei reacții alergice nu au fost stabilite.
O incidență crescută a pneumoniei bacteriene a fost observată în timpul terapiei medicamentoase (6.6 pacienți cu pneumonie versus 0.6 pe 100 pacienți-ani în grupuri, care au primit terapie combinată cu enfuvirtidă și terapie antiretrovirală de bază optimizată și numai terapie de bază optimizată, respectiv; analiza include bronhopneumonia și fenomenele conexe), care în unele cazuri a fost fatală. Incidența pneumoniei cu terapia cu enfuvirtidă a fost similară cu cea din populația generală. (date literare), dar a fost mai puțin în grupul de control. Relația dintre pneumonie și terapia medicamentoasă nu a fost stabilită. Factorii de risc pentru dezvoltarea pneumoniei includ un număr scăzut de celule CD4, sarcină virală ridicată, Injecția IV de medicamente, istoric de fumat și boli pulmonare. Simptomele infecției trebuie monitorizate cu atenție, în special, dacă există factori de risc pentru dezvoltarea pneumoniei.
Cele mai frecvente efecte secundare au fost reacțiile la locul injectării (98%). Dar anularea terapiei a fost necesară numai pentru 4% pacienți. Marea majoritate a reacțiilor locale (85%) ușoare până la moderate, observat în prima săptămână de tratament și nu duce la restricționarea activităților normale. Severitatea sindromului durerii și disconfortul nu crește odată cu continuarea tratamentului. Numărul de leziuni locale, observat la o vizită la medic programată în timpul unui studiu clinic, a fost mai puțin 5 în 72% pacienții cu astfel de fenomene. Administrarea medicamentului la persoane, HIV-1 neinfectat (de exemplu,, după prevenire) poate provoca anticorpi anti-enfuvirtidici, reacție încrucișată cu HIV gp41, ce poate duce la un test fals pozitiv la HIV atunci când se efectuează un test ELISA cu anticorpi HIV.
Enfuvirtida nu a fost teratogenă în studii, efectuate pe animale (şobolani şi iepuri), într-o doză de 8.9 de ori mai mare decât cea terapeutică pentru o persoană. Nu s-au efectuat studii privind utilizarea medicamentului la femeile gravide. Utilizarea în timpul sarcinii trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiile potențiale ale terapiei pentru mamă depășesc riscul potențial pentru făt.
Nu se știe dacă medicamentul este excretat în laptele matern uman,. Alăptarea trebuie întreruptă înainte de începerea tratamentului, incl. și pentru a evita transmiterea HIV la copil.
Efuvirtida nu a prezentat proprietăți mutagene sau clastogene într-o serie de analize in vivo și in vitro; nu a avut niciun efect asupra fertilității la șobolani bărbați și femei, în doze, superior în 0.7, 2.5 și 8.3 ori doza maximă recomandată zilnic pentru om și calculată în mg / kg s / c.
Nu există dovezi ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce o mașină și de a lucra cu mecanisme, cu toate acestea, trebuie luate în considerare efectele secundare, care rezultă din introducerea medicamentului.
Medicamentul diluat este depozitat la frigider (2-8 град.С) și folosit pentru 24 h . Înainte de introducere, soluția finită din frigider este adusă la temperatura camerei (de exemplu,, ținând în mână cam 5 m) și verificați dacă conținutul flaconului s-a dizolvat complet. Soluția reconstituită nu este utilizată., dacă conține incluziuni mecanice.