Fragmin

Material activ: Dalteparin de sodiu
Când ATH: B01AB04
CCF: Anticoagulant de acțiune directă – Heparina nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 coduri (mărturie): I20.0, I21, i26, I74, I82
Când CSF: 01.12.11.06.02
Producător: PFIZER MFG. BELGIA N.V. (Belgia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, tentă incolor sau gălbui.

Excipienți: clorura de sodiu, Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric q.s., apă d / i.

0.2 ml – seringi de sticlă cu doză unică (5) – blistere (2) – cutii de carton.

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, tentă incolor sau gălbui.

Excipienți: Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric q.s., apă d / i.

0.2 ml – seringi de sticlă cu doză unică (5) – blistere (2) – cutii de carton.

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, tentă incolor sau gălbui.

Excipienți: apă d / i.

0.3 ml – seringi de sticlă cu doză unică (5) – blistere (2) – cutii de carton.

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, tentă incolor sau gălbui.

Excipienți: apă d / i.

0.4 ml – seringi de sticlă cu doză unică (5) – blistere (1) – cutii de carton.

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, tentă incolor sau gălbui.

Excipienți: clorura de sodiu, Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric q.s., apă d / i.

1 ml – fiolă (10) – cutii de carton.

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, tentă incolor sau gălbui.

Excipienți: apă d / i.

0.5 ml – seringi de sticlă cu doză unică (5) – blistere (1) – cutii de carton.

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, tentă incolor sau gălbui.

Excipienți: apă d / i.

0.6 ml – seringi de sticlă cu doză unică (5) – blistere (1) – cutii de carton.

Soluția de I / O și p / la introducerea clar, tentă incolor sau gălbui.

Excipienți: apă d / i.

0.72 ml – seringi de sticlă cu doză unică (5) – blistere (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Anticoagulant de acțiune directă. Este o heparină cu greutate moleculară mică, evidențiate în depolimerizare controlat (cu acid azotos) Heparină de sodiu la mucoasa intestinului subțire porcine și supus purificării ulterioare utilizând cromatografia de schimb ionic. Se compune dintr-o lanțuri de polizaharide sulfatate, având o greutate moleculară medie 5000 Dalton; unde 90% au o greutate moleculară de la 2000 la 9000 Dalton; gradul de sulfatare – de la 2 la 2.5 de dizaharide.

Acesta se leagă de antitrombină plasma, astfel inhibă activitatea factorului Xa și trombină. Efectul anticoagulant al dalteparinei sodiu în primul rând datorită inhibarea factorului Xa; pe timpul de coagulare afectează în mod semnificativ. Comparativ cu heparina exercită o influență slab exprimate pe aderării plachetelor și, astfel, Ea are un efect mai mic asupra hemostazei primare.

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai dalteparin sodiu nu se schimbă în funcție de doza administrată de medicament.

Absorbție

După biodisponibilitate s / c injecție de dalteparină sodiu este de aproximativ 90%.

Deducere

T_1/2 După on / în introducerea 2 h , după s / a introducerii – 3-5 h . Dalteparină sodiu excretat în principal prin rinichi, dar fragmente biologic active, se excretă în urină, prost inteleasa. Urina este determinată mai puțin 5% anti Xa activitate. Clearance anti-Xa plasma activitate dalteparină după o singură I / administrare în bolus 30 și 120 PE MINE (анти-Away)/kg este, în medie 24,6 ± 5,4 și 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, respectiv,, un T_1/2 – 1.47± 0,3 și 2,5 ± 0,3 ore.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Pacientii cu uremie T_1/2 crește.

La pacienții cu insuficiență renală cronică, primit hemodializă, după o singură privire / într-o doză de dalteparin sodiu 5000 ÎNTÂLNIT_1/2, opredelâûŝijsâ de anti IIa activitate, A fost de 5,7 ± 2 ore și a fost semnificativ mai mare, decât la voluntarii sănătoși. Respectiv, astfel de pacienti pot aștepta la o acumulare mai accentuată de droguri.

Mărturie

- Tromboză venoasă profundă acută;

- Embolism pulmonar;

- Prevenirea coagulării sângelui în circulație extracorporală în timpul hemodializei sau hemofiltrare la pacienții cu insuficiență renală acută sau cronică;

- Prevenirea trombozei în intervențiile chirurgicale;

- Prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu boli terapeutice în faza acută și mobilitate limitată (incl. în condiții, necesită repaus la pat);

- Angina instabilă și infarctul miocardic (fără unde Q patologice pe ECG);

- Tratamentul pe termen lung (la 6 luni) în scopul de a preveni repetarea de tromboza venoasa si embolism pulmonar la pacientii cu cancer.

Dozare regim

Fragmin^® nu puteți intra / m!

Tratamentul trombozei venoase profunde acute si a embolismului pulmonar

Fragmin^® n introdus / a 1-2 ori / zi. În același timp, puteți începe imediat tratamentul cu anticoagulante indirecte (antagoniști ai vitaminei K). O astfel de terapie combinată trebuie continuat până când, în timp ce indicele de protrombină atinge niveluri terapeutice (de obicei nu mai devreme de 5 zi). Tratamentul pacienților în ambulator poate fi realizată în doze, recomandat pentru tratamentul în spital.

Când se administrează 1 timp doză / zi, component 200 UI / kg de greutate corporală, n introdus / a. O singură doză nu trebuie să depășească 18 000 PE MINE. Monitorizarea activității anticoagulante a medicamentului poate renunța la.

Când se administrează 2 ori / zi, administrată de 100 UI / kg s / c. Monitorizarea activității anticoagulante a medicamentului poate renunța la, dar ar trebui să fie luate în considerare, poate fi necesară atunci când tratarea unor categorii de pacienți. Concentrația recomandată medicament maximă în plasmă ar trebui să fie 0.5-1 ME anti-IIa / ml.

Prevenirea coagulare în circulație extracorporală în timpul hemodializei sau hemofiltrare

Fragmin^® introducerea / în.

Pacienții cu insuficiență renală cronică sau la pacienții fără riscul de sângerare, obișnuit, Este nevoie de un mod de corecție mic, astfel încât, în cele mai multe cazuri, nu este necesară monitorizarea frecventă a anti-Xa. La dozele recomandate administrate în timpul hemodializei realizat, de obicei, nivelul de activitate al anti-Xa 0.5-1 UI / ml. La Durata de hemodializă sau hemofiltrare nu mai 4 h introducerea de droguri / jet pe 30-40 UI / kg greutate corporală, urmată de o / picurare la o rată 10-15 UI / kg / h sau doză unică în bolus 5000 PE MINE. La Durata de hemodializă sau hemofiltrare mai 4 h desfășurate / în medicament doză bolus pe baza 30-40 UI / kg, urmată de o / picurare la o rată 10-15 UI / kg / oră.

La aplicarea Fragmin^® în pacienți insuficiență renală acută sau la pacientii cu un risc crescut de sângerare introducerea de droguri / jet se bazează 5-10 UI / kg, urmată în / prin picurare, la o rată 4-5 UI / kg / oră. Atunci când se realizează dializa de urgenta (pentru insuficienta renala acuta) necesită o monitorizare mai atentă a anti Xa activitate, ca intervalul de doze terapeutice de acesti pacienti au o mult, decat in cazul pacientilor, hemodializați cronic. Nivelul maxim recomandat de activitatea anti-Xa în plasmă ar trebui să fie în 0.2-0.4 UI / ml.

Prevenirea trombozei in interventii chirurgicale

Fragmin^® n introdus / a. Monitorizarea activității anticoagulant, obișnuit, nu este necesar. Utilizarea de droguri în doze recomandate C_max plasma sunt din 0.1 la 0.4 ME anti-IIa / ml.

La operațiunea în practica chirurgicală generala la pacienții cu risc de complicații tromboembolice medicament este administrat s / c, la o doză 2500 Pe Mine 2 oră înainte operațiunea, apoi, după o intervenție chirurgicală 2500 UI / zi (in fiecare dimineata) în cursul perioadei, în timp ce pacientul este în pat (obișnuit 5-7 zi).

Pacientii cu factori de risc suplimentari pentru evenimente tromboembolice (incl. pacienții cu tumori maligne) Fragmin^® Ar trebui aplicate în timpul întregii perioade, în timp ce pacientul este în pat (obișnuit 5-7 zi sau mai mult). Astfel, la începutul terapiei cu o zi înainte chirurgie Fragmin^® injectat s / c într-o doză de 5000 UI noapte inainte de operatie, apoi, după o intervenție chirurgicală 5000 UI în fiecare noapte. La începutul terapiei, în ziua de chirurgie administrată s / c 2500 Pe Mine 2 de ore înainte de o intervenție chirurgicală și 2500 ME cherez 8-12 h , dar nu mai devreme de 4 ore după sfârșitul operației; apoi a doua zi în fiecare dimineață 5000 PE MINE.

La efectuarea intervenții chirurgicale ortopedice (de exemplu,, în timpul artroplastie de șold) Fragmin^® Se administrează o perioadă de până la 5 saptamani dupa interventia chirurgicala, selectarea uneia dintre regimuri alternative de dozare. La începutul tratamentului, medicamentul este administrat la o doză de 5000 UI p / noapte, inainte de operatie, atunci 5000 UI în fiecare seară după o intervenție chirurgicală. La începutul tratamentului cu o Fragmin chirurgie zi^® injectat s / c într-o doză de 2500 Pe Mine 2 de ore înainte de o intervenție chirurgicală și 2500 ME cherez 8-12 h , dar nu mai devreme de 4 h după o intervenție chirurgicală; apoi a doua zi în fiecare dimineață – de 5000 PE MINE.

La începutul tratamentului, după o intervenție chirurgicală medicamentul este administrat s / c cu o doză 2500 ME cherez 4-8 ore dupa operatie, dar nu mai devreme de 4 h după o intervenție chirurgicală; apoi a doua zi n / k pentru 5000 UI / zi.

Profilaxia complicațiilor tromboembolice la pacienții cu boli terapeutice în faza acută și mobilitate limitată (incl. în condiții, necesită repaus la pat)

Fragmin^® ar trebui să intre n / a pentru 5000 PE MINE 1 ori / zi, de obicei, în termen de 12-14 zi sau mai mult (la pacienții cu continuarea mobilitate limitată). Monitorizarea activității anticoagulant, obișnuit, nu este necesar.

Angină pectorală instabilă sau infarct miocardic fără unde Q patologice pe ECG

Monitorizarea activității anticoagulant, obișnuit, nu este necesar, dar ar trebui să se țină seama, ca el ar putea avea nevoie în tratamentul unor grupuri specifice de pacienți. Recomandat C_max medicament în plasmă ar trebui să fie 0.5-1 ME anti-IIa / ml (simultan este indicat să se efectueze terapia de acid acetilsalicilic într-o doză de 75 la 325 mg / zi). Fragmin^® administrate s / C la 120 UI / kg de greutate corporală la fiecare 12 h . Doza maximă nu depășește 10 000 ME / 12. Tratamentul trebuie continuat până, în timp ce starea clinică a pacientului a devenit stabilă (tipic cel puțin 6 zi) sau mai mult (la latitudinea medicului). Apoi trece la recomande pe termen lung terapia Fragmin^® într-o doză constantă de până la revascularizare (intervenție coronariană percutanată sau coronarian altoire by-pass artera). Durata totală a tratamentului nu trebuie să depășească 45 zi.

Doza Fragmina^® selectate pe criterii de sex și greutatea corporală a pacientului. Femeile cu greutate < 80 kg și oamenii de cântărire < 70 kg medicamentul trebuie administrat s / c la 5000 UI fiecare 12 h . Femeile cu greutate ≥ 80 kg și bărbați ≥ cântărire 70 kg trebuie administrat 7500 UI s / c fiecare 12 h .

Tratamentul pe termen lung pentru a preveni repetarea de tromboembolism venos la pacientii cu cancer

1 lună – desemnează p / doză 200 UI / kg de greutate corporală 1 timp / zi. Doza zilnică maximă – 18 000 PE MINE.

2-6 luni – numi n / o doză de aproximativ 150 UI / kg de greutate corporală 1 timp / zi, utilizând o seringă cu o doză fixă ​​în tabelul 1.

Tabel 1. Determinarea dozei Fragmin^® în funcție de greutatea corporală a perioadei de tratament 2-6 luni.

La trombocitopenie, dezvoltat de chimioterapie cu numarului de trombocite < 50 000/l utilizarea Fragmin^® Ar trebui să fie suspendată până la creșterea numărului de trombocite peste 50 000/L. Pentru numărul de trombocite de 50 000/l la 100 000/l doză trebuie redusă cu 17-33% în raport cu doza inițială de, în funcție de greutatea corporală a pacientului, în conformitate cu tabelul 2. Când recuperarea trombocitelor la un nivel ≥ 100 000/l de droguri ar trebui să se acorde întreaga doză.

Tabel 2. Reducerea dozei de Fragmin^® pentru trombocitopenie 50 000/L-100000 / microlitru

În insuficiența renală severă cu niveluri creatininei decât în 3 ori, prevyšaûŝim VGN, doză de Fragmin^® Ar trebui ajustată astfel, pentru a menține un nivel terapeutic al anti-Xa 1 UI / ml (gamă 0.5-1.5 UI / ml), determină, pentru 4-6 ore după injectarea. Dacă nivelul anti-Xa sub sau peste limitele terapeutice, doza de Fragmin^® ar trebui să crească sau să scadă, și măsurarea anti-Xa repeta după administrarea 3-4 Doze noi. Trebuie făcută ajustarea dozei pentru a atinge un nivel terapeutic al anti-Xa.

Efect secundar

Efectele secundare observate în medie, 1% pacienți.

Din sistemul hematopoietic și coagularea sângelui: sângerare, hematom la locul injectării, obratimaya neimmunnaya trombocitopenie, sângerare; in unele cazuri – trombocitopenie immunnaya (cu sau fără complicații trombotice); dezvoltarea de hematom spinal sau epidural, hemoragie peritoneală și intracraniene, unele dintre ele fatale.

Din sistemul digestiv: creșterea tranzitorie a transaminazelor hepatice (IS, GOLD).

Reacții locale: durere la locul de injectare; in unele cazuri – necroza pielii.

Alte: reacții alergice, in unele cazuri – reacții anafilactice.

Contraindicații

- Trombocitopenie Immunnaya (cauzate de heparină) o istorie sau suspiciune de ea;

- Sângerarea (semnificativă clinic, de exemplu,, din sângele pe fondul ulcer gastric și / sau ulcer duodenal, hemoragie intracraniana);

- Tulburări exprimate ale sistemului de coagulare a sangelui;

- Endocardită bacteriană;

- Prejudiciu recente sau interventie chirurgicala pentru a SNC, organismele de, auz;

- Hipersensibilitate la medicament;

- Hipersensibilitate la alte greutate moleculară mică și / sau heparină.

Datorită riscului crescut de sângerare Fragmin^® doze mari (aplicabil, de exemplu,, pentru tratamentul trombozei venoase profunde acute, embolism pulmonar, angina instabilă și infarctul miocardic fără unde Q patologice asupra ECG) nu trebuie prescris pacienților, care este planificat să organizeze o anestezie spinală sau epidurală, sau alte proceduri, însoțite de o puncție lombară.

DIN prudență, in special pentru pacientii din perioada postoperatorie precoce, Fragmin ar trebui să fie numit^® doze mari (de exemplu,, pentru tratamentul trombozei venoase profunde acute, embolism pulmonar, angina pectorala instabila si infarct miocardic fără Q-val pe o electrocardiograma); este necesară prudență Fragmin^® pacienții cu un risc crescut de sângerare, incl. Pacienții cu trombocitopenie, afectarea funcției plachetare, hepatică severă sau insuficiență renală, hipertensiune arterială necontrolată, retinopatia hipertensivă sau diabetice.

Sarcina și alăptarea

Atunci când se aplică în gravidă nu a demonstrat efecte adverse asupra sarcinii, precum și starea de sănătate a fătului și nou-născutului. La aplicarea Fragmin^® în timpul sarcinii riscul de efecte adverse asupra fătului este considerat scăzut. Totuși, dat fiind că posibilitatea efectelor adverse nu poate fi exclusă, Fragmin^® Poate fi administrat numai sub indicații stricte, când beneficiile scontate pentru mamă depășește riscul potențial.

Dacă este necesar, utilizați Fragmin^® în timpul sarcinii ar trebui să fie monitorizat activitatea anticoagulantă a medicamentului.

IN Studiile experimentale nu au relevat efecte teratogene sau fetotoxic de droguri.

Neinstalat, dacă dalteparin sodiu este lansat în laptele matern.

Precauții

Medicamentul nu trebuie administrat i / m!

În timpul anesteziei la nivelul canalului rahidian (epidurală anestezie / spinal) sau realizarea unei puncție lombară la pacienții, primesc tratament anticoagulant sau care planificat să efectueze terapia anticoagulantă cu heparină cu greutate moleculară mică pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice, există un risc crescut de hematom spinal sau epidural, care, la rândul său, poate duce la pe termen lung sau paralizie permanenta. Riscul acestor complicații crește cu folosirea cateterelor epidurale permanente pentru administrarea de analgezice sau în timpul utilizării medicamentelor, afectează hemostaza (AINS, inhibitori ai funcției plachetare, alte anticoagulante). De asemenea, riscul crește cu leziuni și epidurală repetate sau puncție lombară. În astfel de cazuri, pacienții trebuie ținuți sub supraveghere constantă pentru depistarea precoce a simptomelor neurologice anormale. Când tulburări neurologice prezinta decompresie urgentă a maduvei spinarii.

Nu există date clinice privind utilizarea Fragmin^® în timp ce embolie pulmonară la pacienții cu tulburări circulatorii, hipotensiune arterială, sau șoc.

Odată cu dezvoltarea rapidă a Fragmin terapiei^® trombocitopenie, sau trombocitopenie cu trombocite conteaza mai putin 100 000/L este recomandat pentru a testa anticorpi anti-trombocite in vitro în prezența heparinei sau HGMM. Dacă rezultatele acestui test in vitro sunt pozitive sau echivoce sau nu de testare a fost efectuat, Fragmin^® ar trebui eliminate.

Activitatea de monitorizare anticoagulant de Fragmin^®, obișnuit, nenecesar. Cu toate acestea, ea trebuie să se desfășoare sub aplicarea Fragmin^® copii, pacientii cu mai mică decât greutatea corporala normala sau de obezitate, femeile gravide, precum si un risc crescut de sângerare sau re-tromboză.

Probele de sânge pentru analiza activității Fragmin^® ar trebui să fie în perioada de, Când concentrația maximă de medicament din plasma sangvină (3-4 h după s / c injecție).

Pentru a determina activitatea anti-Xa metoda testelor de laborator alegere, care utilizează un substrat cromogen. Nu folosiți testele pentru a determina APTT și trombină timp, deoarece aceste teste sunt relativ insensibile la activitatea dalteparin sodiu. Creșterea doze de Fragmin^® pentru a crește aPTT poate provoca sângerări.

Acțiune unități Fragmin^®, heparină nefracționată sau heparine alte cu greutate moleculară mică nu sunt egale, astfel încât înlocuirea uneia medicament este necesar pentru a produce un alt mod de corecție.

Când utilizați flacoane multidoză soluție neutilizată trebuie distruse prin 14 de zile de la piercing mufa primul ac.

Utilizarea la Pediatrie

Există date doar limitate privind siguranța și eficacitatea Fragmin^® la copii și adolescenți. La aplicarea Fragmin^® copii trebuie să monitorizeze nivelul de anti Xa activitate.

Supradozaj

Simptomele: atunci când doze excesive pot dezvolta complicații hemoragice. În caz de supradozaj, în cele mai multe cazuri posibile de sângerare a pielii si mucoaselor, Gastro-intestinale si ale tractului urogenital. Scăderea tensiunii arteriale, scăderea hematocritului și alte simptome pot indica o hemoragie ascuns.

Tratament: în cazul utilizării de sângerare Fragmin^® ar trebui suspendate pentru a evalua severitatea sângerării și riscul de tromboză.

Efectul anticoagulant al Fragmin^® puteți elimina introducerea de sulfat de protamină, este mijloc de tratament de urgență. 1 mg de sulfat de protamină neutralizează parțial 100 PE MINE(anti-IIa) dalteparin de sodiu (și, Deși nu a fost o neutralizare completă a creșterii induse în timp de coagulare a sângelui, de la 25% la 50% activitate anti-Xa de dalteparină sodiu încă persistă.

Interacțiuni de droguri

Într-o aplicație cu medicamente, vliyayushtimi de gemostaz, agenți trombolitici cum ar fi (alteplaza, streptokinază, urokynaza), anticoagulante indirecte, antagoniști ai vitaminei K, AINS (incl. acid acetilsalicilic, Indometacin), precum inhibitori ai funcției plachetare, efect anticoagulant de Fragmin^® poate fi îmbunătățită (risc crescut de sângerare).

Interacțiune farmaceutică

Fragmin^® este compatibil cu soluție de clorură de sodiu izotonică (9 mg / ml), dextroză izotonică (Glucoză) (50 mg / ml).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri în flacoane trebuie să fie depozitate la o temperatură de maximum 30 ° C, seringi – la o temperatură de cel mult 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor.