Filgrastim

Când ATH:
L03AA02

Caracteristică.

Stimulator leykopoeza. Tulpina de laborator produse de bacterii Escherichia coli, în care gena inginerie genetica introdus coloniilor de granulocite Factorul uman.

Steril lichid, incolor pentru administrare parenterală. Greutate moleculară 18800 Da.

Acțiune farmacologică.
Leukopoietic.

Cerere.

Neutropenie (incl. pacienți, primesc medicamente citotoxice peste maligne non-mieloide); reducerea duratei neutropeniei si a consecintelor sale clinice la pacienți, pregătirea pentru transplantul de maduva osoasa; neutropenia persistenta la pacientii cu infecție HIV avansată (număr absolut de neutrofile 1000 celule / ml sau mai puțin); mobilizarea de celule stem din sângele periferic (incl. după terapia mielosupresivă); neutropenie (ereditar, numărului de neutrofile mai mici sau egale - periodic sau idiopatică 500 celule /) si infectii severe sau recurente (istorie) în ultima 12 Luni.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, neutropenie congenitală severă, atunci când anomalii citogenetice (Sindromul Kostmann), creșterea dozei de agenți citotoxici chimioterapeutici sus recomandat, insuficiență hepatică și / sau renală, Vârsta de 1 an.

Se aplică restricții.

Boli maligne și premaligne natură mieloidă, combinație cu terapia cu doze mari de.

Sarcina și alăptarea.

Când sarcina este posibil, dacă efectul terapiei depășește riscul potențial pentru făt (au fost efectuate studii adecvate și bine controlate, Siguranța la femeile gravide nu a fost stabilită). Utilizarea la mamele care alăptează nu este recomandată (necunoscut, pătrunde dacă filgrastim trece în laptele matern).

Într-un studiu la iepuri spectacole, filgrastim care cauzeaza efecte secundare la iepuri gestante atunci când se iau o la doze, 2-10 ori doza umană. Când se administrează la iepuri în doze filgrastim 80 mg / kg / zi, a fost observată o frecvență crescută de avorturi spontane și embrioletalnosti. Filgrastim, iepuri gestante introduse la doze 80 pg / kg / zi în timpul organogenezei, Aceasta a condus la sângerare urogenital, reduce aportul alimentar, creșterea resorbției fetale, maldevelopment, slăbire, numărul de pui normali. Anomalii externe au fost observate la fetușii de sex feminin, dozat 80 pg / kg / zi.

Studiile la șobolani gravide cu zi, in / injectii în perioada organogenezei, la doze de până niveluri 575 mg / kg / zi nu au prezentat semne ale mortalității, efecte efecte teratogene și comportamentale la urmași.

Efecte secundare.

Pacientii cu cancer, li se administreaza chimioterapie mielosupresiva

În studiile clinice care au inclus peste 350 pacienți, tratați cu filgrastim după chimioterapie citotoxică, Cele mai multe dintre reacțiile adverse a fost complicație principal al unei boli maligne sau tratament citotoxic. Studiile II și III, în faza tratamentul cu filgrastim este însoțită de dureri în oasele 24% pacienți. Obișnuit, aceste dureri au fost ușoare sau moderate, în cele mai multe cazuri, au fost opriți de analgezice convenționale; dureri osoase rare a fost severă și necesară administrarea de analgezice narcotice. Dureri osoase a fost observată mai frecvent la pacienții, primind filgrastim / în doze mari (20-100 Mg / kg / zi) și mai puțin frecvent - la pacienții, primind filgrastim n / a in doze mici (3-10 Mg / kg / zi).

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, studiile controlate cu placebo în tratamentul filgrastim (4-8 Mg / kg / zi) dupa chimioterapie asociere pentru pacientii (N = 207) cu NSCLC au fost observate reacții adverse (cm. tabel). Reacțiile adverse sunt prezentate, observată la pacienți, tratați cu filgrastim / chimioterapie și placebo / chimioterapie.

Tabel

Efecte secundare, Se observă în studiile clinice

In acest studiu, a remarcat nici o gravă, pune în pericol viața sau chiar reacții letale, legate de terapia cu filgrastim.

Creștere ușoară până la moderată reversibilă spontan în nivelurile de acid uric, LDH, AP la 27-58% din 98 pacienți, primesc filgrastim după tratament citotoxic. În studii de faza III clinice in 7 de la 176 pacienti au raportat scăderea tranzitorie a tensiunii arteriale (<90/60 mm Hg. Art.) după administrarea de filgrastim, Ea nu are nevoie de tratament suplimentar. Efecte cardiace (infarct miocardic, aritmie) Acesta a fost raportat în 11 de la 375 pacientii cu cancer, filgrastim tratați în cadrul studiilor clinice; relația lor cauzală cu tratamentul filgrastim nu a fost stabilită.

Pacientii cu cancer cu transplant de măduvă osoasă

În studiile clinice la pacienți, chimioterapie intensivă după transplantul de măduvă osoasă, cele mai frecvente evenimente adverse în controlul, și în grupul de studiu au fost stomatita, greață și vărsături, în principal ușoară sau moderată expresie; legătură cu primirea de filgrastim nu este instalat. Într-un studiu randomizat de 167 pacienți pacienți, primirea filgrastim mai frecvent, decât în ​​grupul de control, următoarele efecte (în paranteză indică procentul de pacienti din grupul placebo): greață (10/4), vărsături (7/3), hipertensiune (4/0), eritem (12/10), peritonită (2/0). Relația de cauzalitate dintre aceste efecte la terapia cu filgrastim nu a fost stabilită. Ea a raportat un caz de eritem nodos și severitate moderată, poate, legate de terapia cu filgrastim.

În general, efecte secundare, observată în studiile non-randomizate, Acesta a fost similar cu studiile randomizate și au avut severitate ușoară sau moderată. Într-un studiu (N = 45) A fost înregistrată 3 cazuri de evenimente adverse grave în legătură cu terapia cu filgrastim - insuficiență renală (2), Sindromul de permeabilitate capilară crescută (1). Comunicarea cu primirea acestor cazuri rămâne filgrastim neclare, tk. Au fost înregistrate la pacienții cu infecție dovedită cu semne clinice de sepsis, care au primit antibacterian potențial nefrotoxice și / sau medicamente antifungice.

În studiile clinice, aproximativ 33% pacientii au fost marcate dureri osoase sau ușoare până la moderate. In cele mai multe cazuri, durerea oprit analgezice convenționale. În afară de, Simptomele, apar cu o frecvență mai mare la primirea filgrastim, comparativ cu placebo, A fost generalizată dureri musculo-scheletice. Aproximativ 30% pacienti au avut o splina marita. Astfel, la pacientii cu dureri de splină palpabilă observate rar abdominale sau dureri în partea de, și trombocitopenie (<50000 celule / mm³ în 12% pacienți). Mai Puțin 3% pacienți (cele mai multe dintre ele au avut splenomegalie) Au fost supuse splenectomie. Mai putin decat 6% pacienti au fost trombocitopenie (<50000 celule / mm³) în timpul terapiei cu filgrastim, Cele mai multe dintre ele au avut trombocitopenie anterioară. În cele mai multe cazuri, trombocitopenie, a avut loc cu reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. În afară de, în 5% pacienți au avut de trombocite conteaza 50000-100000 / mm³. Acești pacienți au fost observate în primirea complicații hemoragice grave filgrastim. Sângerare nazală a fost observată în 15% pacienți, tratat cu filgrastim, dar a fost asociat cu trombocitopenie au 2% pacienți. Anemia a fost observată la aproximativ 10% pacienți, dar, în cele mai multe cazuri a fost asociata cu flebotomie diagnostic frecvente, boli cronice sau a medicamentelor concomitente. În studiile clinice, atunci când primesc filgrastim aproximativ 3% pacienți (9/325) myelodysplazyya razvyvalys sau leucemie. În 12 de la 102 pacienții cu evaluare citogenetică normală la început, Ei au fost ulterior detectate încălcări, inclusiv monosomia 7 cu evaluările repetate, după 18-52 luni de tratament cu filgrastim. Necunoscut, dacă dezvoltarea acestor fenomene rezulta din administrare continuă sau de zi cu zi a filgrastimului reflectă evoluția naturală a SCN. Efecte secundare, poate, legate de terapia cu filgrastim și note în mai puțin de 2% pacienții cu SCN, inclus: reacții la locul de injectare, Durere de cap, mărirea ficatului, dureri articulare, osteoporoza, vasculita kozhnыy, hematurie și proteinurie, căderea părului, fiecare erupție, exacerbarea unor boli de piele disponibile anterior (cum ar fi psoriazisul).

Siguranța și eficacitatea administrării filgrastimului în aceeași zi, ca mielosupresive medicamente chimioterapie citotoxice, nu este setat. Având în vedere sensibilitatea celulelor mieloide diviziune rapida la chimioterapia citotoxică mielosupresivă, numește filgrastim în intervalul de 24 Nu se recomandă oră înainte și după administrarea acestor medicamente. Datele preliminare de la un număr mic de pacienți, primirea simultan filgrastim și 5-fluorouracil, spectacol, că gravitatea neutropeniei poate fi exacerbată. Interacțiunile posibile cu alți factori de creștere hematopoietici și citokine în studiile clinice nu a fost studiată.

Supradozaj.

La pacienții cu cancer, primirea filgrastim pe fundal terapie mielosupresivă, Se recomandă să se evite riscul de leucocitoză excesiv; filgrastim trebuie întreruptă, în cazul în care numărului absolut de neutrofile mai mare de 10.000 / mm³. În studiile clinice, filgrastim la pacienții cu cancer, li se administreaza chimioterapie mielosupresiva, mai puțin decât 5% pacienti au avut leucocitoza cu o numarul de celule albe din sange >100000/mm³. Nu exista efecte secundare, legat direct cu leucocitoza, nu divulgate. În termen de 1-2 zile de la întreruperea medicamentului numărului de neutrofile circulante este de obicei redus cu 50%, cu o revenire la normal în 1-7 zile.

P / (mai curând) sau I / (infuzie), 1 o data pe zi. Selecție de calea de administrare depinde de situația clinică deosebită. Doza este determinată în mod individual în funcție de indicațiile, severitatea procesului, sensibilitatea pacientului. Tratamentul începe nu mai devreme de 24 h după chimioterapie. Neutropenie indusă de citotoxice - de obicei 0,5 MU / kg pe zi; terapie mieloablativă cu transplantul de maduva osoasa - 1 MU / kg pe zi; mobilizarea celulelor progenitoare hematopoietice - 1 MU / kg pe zi pentru 6 zi; neutropenie cronică severă și congenitale - doza inițială 1,2 MU / kg pe zi; neutropenie maligne sau intermitent - o doză inițială 0,5 MU / kg pe zi. Tratamentul a continuat pana restaurarea neutrofile normale (tipic până la 14 zi). După inducerea și tratament de consolidare a leucemiei mieloide acute durata tratamentului poate fi crescută la 38 d.

Terapia cu filgrastim trebuie efectuată numai sub supravegherea unui medic sau a unui hematologist-medic oncolog, cu experiență în utilizarea unor astfel de medicamente.

Creșterea celulelor maligne. G-CSF poate provoca creșterea celulelor mieloide in vitro. Pot să apară efecte similare in vitro și în ceea ce privește unele celule non-mieloide. Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea filgrastimului la pacienți cu sindrom mielodisplazic sau leucemie mieloidă cronică, Prin urmare, în aceste boli nu este prezentată în. Trebuie acordată o atenție deosebită diagnosticul diferential dintre transformarea blastică a leucemiei mieloide cronice și leucemia acută mieloblastică.

Leucocitoza. Având în vedere riscul potențial, asociată cu leucocitoza severă, în timpul tratamentului cu filgrastim trebuie să monitorizeze în mod regulat numărul de celule albe din sânge: dacă aceasta depășește 50000 celule / mm³, medicamentul trebuie intrerupt. Atunci când este aplicat filgrastim pentru mobilizarea de celule stem din sângele periferic, aceasta răsturnat, dacă numărul de celule depășește 100.000 / mm³.

Risc, asociate cu doze mari de chimioterapie. Fie deosebit de atenți atunci când tratarea pacientilor, primit doze mari de chimioterapie, deoarece nu a fost demonstrat de a imbunatati rezultatele de cancer, în timp ce doze mai mari de chimioterapice prezintă o toxicitate mai pronunțată, inclusiv inima, Pulmonar, Reacțiile neurologice și dermatologice. Monoterapie filgrastim nu împiedică trombocitopenie și anemie, ca urmare a chimioterapiei mielosupresive. Datorită posibilității de a utiliza doze mai mari de chimioterapie (Dozele de exemplu complete conform schemelor), pacientul poate avea un risc mai mare de trombocitopenie și anemie. Se recomandă monitorizarea periodică a numărului de trombocite și a hematocritului. Prudență deosebită ar trebui să fie exercitată atunci când se utilizează regimuri chimioterapice singur component sau combinație, Este cunoscut pentru capacitatea sa de a provoca trombocitopenie severă.

Transformarea în leucemie sau predleykoz. Prudență deosebită trebuie exercitată în diagnosticul neutropenie cronică severă, a le diferenția de alte tulburări hematologice, cum ar fi anemia aplastică, mielodisplazie și leucemie mieloidă. Înainte de tratament trebuie efectuată o analiză detaliată a definiției de leucocite de sange si a numarului de trombocite, și, de asemenea, pentru a investiga imaginea morfologică a măduvei osoase și cariotipului. În cazul în care pacientul sindromul Kostmann apar încălcări citogenetice, aveți nevoie pentru a evalua cu atenție riscurile și beneficiile terapiei continue. Odată cu dezvoltarea de sindrom mielodisplazic sau leucemie droguri trebuie întrerupt. Nu este clar, predispune daca tratamentul pe termen lung al filgrastim la pacienți cu neutropenie congenitală severă (Sindromul Kostmann) dezvoltarea unor anomalii citogenetice, mielodisplazie și leucemie. Pacienții cu neutropenie ereditare ar trebui să fie în mod regulat (fiecare 12 Luni) efectua studii morfologice și citogenetice ale măduvei osoase.

Formula de sânge. În timpul tratamentului, în special în timpul primelor câteva săptămâni, trebuie să monitorizeze cu atenție numărului de trombocite. Când trombocitopenie (numărul de trombocite stabil <100000 celule / mm³), ar trebui să ia în considerare reducerea dozei sau eliminarea temporară a medicamentului. Există, de asemenea, alte modificări ale hemogramei, necesită o monitorizare atentă, incl. anemie și creștere tranzitorie a numărului de celule progenitoare mieloide.

Înainte de numirea a exclude astfel de cauze neutropenie tranzitorie, ar fi infecțiile virale.

In tratamentul de filgrastim trebuie să monitorizeze periodic mărimea splinei (viata palypatsiya). Reducerea dozei de filgrastim în efectuarea de studii pentru a încetini sau opri creșterea în splină.

Cooperare