Interacțiuni farmacocinetice și concepte generale de echivalență și biodisponibilitatea de droguri

Dezvolta o abordare comună utilizată în farmacoterapie de medicamente specifice, Trebuie luate în considerare, ce tipuri de formele dozate au diferite biodisponibilitatea. Dacă aspiraţie substanţe medicamentoase depinde în principal de proprietatile fizico-chimice, materialul este în mare parte din proprietăți formular de dozare. În acest sens, important de importanţă clinică este noţiunea de echivalenţă şi biodisponibilitatea medicamentelor.

Farmaceutice (chimice) echivalare de droguri mijloace, ele conţin aceeaşi cantitate a substanței active și în conformitate cu standardele aplicabile, În timp ce lor Ingrediente inactive pot varia.

Conceptul de bioechivalenţă se referă la medicamente chimic echivalent, Odată cu introducerea un pacient în aceleaşi doze şi pe aceeaşi schemă în sânge şi ţesuturi se acumulează o conexiune activă în aceeaşi concentraţie.

Conceptul de echivalență terapeutice se aplică la medicamente, că odată cu introducerea de un pacient, în doze egale și pe aceeași diagramă găsi practic aceeaşi eficienţă terapeutică sau toxicitate; Aceste medicamente pot fi nebiojekvivalentnymi.

Cunoştinţe de eficacitatea medicamentelor este întotdeauna asociat cu sa biodostupnostthew. Cantitativă caracteristică, determinarea biodisponibilitatea medicamentelor (prin definiţie, FDA), este viteza şi gradul de acumulare a substanţelor medicamentoase în locul lor presupuse acţiuni. Cu toate acestea, obtinerea de probe de ţesut şi de cercetare le pe conţinutului substanţelor medicamentoase în experiment nu poate fi. Prin urmare, biodisponibilitatea substanţie este judecat de concentraţia sa în sânge. În practică, defini Biodisponibilitatea absolută şi relativă.

Biodisponibilitatea absolută este raportul dintre (în %) număr de vsosavchegosa de droguri, impuse în formă orală sau altă formă de dozare, numărul de vsosavchegosa

aceeaşi substanţă, în aceeași doză, dar sub formă de perfuzie intravenoasă sau injecţie, furnizarea de 100% biodisponibilitatea.

Biodisponibilitatea relativă a substanţelor medicamentoase poate fi măsurată prin compararea suprafețele curbe farmacocinetica, descriind concentrația substanțelor în serul sangvin a ambelor medicamente într-un mod identic introducerea lor, de exemplu, oral sau rectal. Biodisponibilitatea este estimat de concentraţia de substanţe medicamentoase în sânge sau urină, În cazul în care substanța este excretat din corp în stare nemodificat.

În cazul în care medicamente au aceeaşi biodisponibilitatea în condiții identice, ele sunt considerate a fi bio-echivalent.

Potrivit FDA, medicamente pot fi bio-echivalent, În ciuda diferenţelor în viteză şi grad de aspiraţie (Când rata de absorbţie nu este o caracteristică esenţială pentru a realiza eficient concentrația substanței active în organism sau este irelevant pentru efectul terapeutic de droguri). În unele cazuri, rata de absorbţie a substanței active medicamentoase medicamente poate afecta eficacitatea tratamentului. O parte, de supt încet concentraţia substanţei în sânge poate fi sub nivelul minim terapeutice, care nu asigură efectul terapeutic dorit, şi, pe de altă parte, de aspiraţie este prea repede acesta foarte mult poate depăşi pragul de concentraţia admisibilă, Ce cauzeaza efecte secundare nedorite, sau toxice. Prin urmare, medicamente, caracterizată prin diferenţa dintre doze minim eficiente şi maximă tolerată substanţelor, a fi bio-echivalentul din, Daca gradul de, şi viteza de aportul lor va fi la fel.

Problema devine mai acută biodisponibilitatea, Când medicamente sunt destinate pentru administrarea orală. La o poziţie de farmacie clinică importantă distincţie biodisponibilitatea o substanță la diferite tipuri de forme de dozare. Definitia a fost împiedicată de incapacitatea de a lua în considerare toate pacient şi proprietăţi diferite forme medicamentoase. Preparatele orale substanţei medicamentoase, înainte de a ajunge in sange, trece printr-o serie de transformări şi de a ajunge la destinaţie în mai puţine, că şi cauzele redus biodisponibilitatea sa (de exemplu,, noradrenalina, Testosteronul, fenacetină, etc.). Motive pentru biodisponibilitate scăzută de substanţe pot fi insuficiente timpul şederii sale la nivelul tractului digestiv, precum şi vârsta, Sex şi genetic determinat de diferenţele, diferite activitatea pacientului, prezenţa de situatii stresante, prezenţa celor sau alte boli şi t. d. Biodisponibilitatea substanţelor este redusă şi sub influenţa factorilor multiple, afecteze absorbţia acesteia.

Apar probleme speciale în terapie continuă, Atunci când pacientul, adaptirovavshegosja pentru un singur tip de forma de dozaj, transferate la altul, non-echivalente. În acest caz, poate scădea nivelul de eficacitatea terapiei, apar efecte toxice. Aceste cazuri sunt cunoscute când înlocuirea medicamente digoxină, fenitoina, etc.

Uneori este posibil să se ajungă echivalenţei terapeutice de medicamente, În ciuda diferenţelor în acestora biodisponibilitate. De Exemplu, distincţia între concentraţiile terapeutice şi toxice de benzylpenicillin Veliko, Prin urmare, fluctuaţiile în concentraţia sa în sânge, din cauza diferite biodostupnostthew farmaceutice, ar putea afecta semnificativ eficacitatea terapeutică sau siguranţa lor. Opus, pentru medicamente cu o diferenţă relativ mici între concentraţiile terapeutice şi toxice de diferenţă de biodisponibilitate este important.

Deoarece efectul terapeutic, durata şi severitatea sale este cauzată de temporar dependenţa de droguri concentraţiile în plasmă de sânge, de obicei, să ia în considerare trei parametri — concentrația maximă a unei substanţe în sânge, timp pentru a realiza aceasta şi aria de sub curba, primit în concentraţie-timp.

Figura arata, că concentraţia unei substanţe în sânge creşte cu viteza şi gradul de aspiraţie şi ajunge la maxim, Când rata de substanţă din organism devine egală cu viteza de aspirare. Mult mai lent absorbţia substanţelor, mai târziu a atins concentratia maxima.

Cu toate acestea, o evaluare a biodisponibilitatea bazat pe o concentrație maximă de substanțe medicamentoase în sânge nu poate fi suficient de precis, Deoarece fluxul de substanţe în sistemul de sânge începe sa-off. Timp pentru a ajunge la concentrația maximă depinde de viteza de aspirare de substanţă şi serveşte ca un indicator de viteza. Biodisponibilitatea cele mai importante variabile este aria de sub curba concentraţie dependenţa (PAC) din timp în timp. Este direct proporțională cu conținutul total de substanţă nemodificată în plasmă. Pentru a determina PAC exercitarea recoltarea sângelui pentru eliminarea completă a unei substanțe. Două droguri medicamentoase, au curbe identice, viteza şi amploarea mutări pot fi considerate a fi bio-echivalent. În cazul în care medicamente au aceeaşi PAC, dar diferă în formă din momentul de curbe concentrație, ele sunt considerate echivalente cu gradul de absorbție, dar diferite pe viteza.

Determinarea biodisponibilitatea introducerii repetate de medicament preferat. GAC este măsurată într-unul dintre intervalele dintre două introduceri succesive. O medie mai precise rezultate atunci când determinarea biodisponibilitatea în termen de 24 de ore. În cazul în care substanţa medicinale excretat în urină (în mare parte neschimbată), apoi poţi evalua biodisponibilitatea sa, definirea numărul total pe o perioadă de timp, egal 7-10 Half-Life perioadele de substanţe. O definiţie mai precisă a biodisponibilitatea poate în studiul de probe de sânge şi urină în acelaşi timp.

Astfel, biodisponibilitate şi bioechivalenţă sunt cei mai importanţi indicatori de calitate de medicamente atunci când descriu posibilităţile lor terapeutice.