ÈRBITUKS ®
Material activ: Cetuximab
Când ATH: L01XC06
CCF: Anticancer de droguri. Anticorpi monoclonali
ICD-10 coduri (mărturie): C18, C19, C20, C49.0
Când CSF: 22.05
Producător: Merck KGaA (Germania)
FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE
Soluție perfuzabilă limpede sau ușor opalescent, incolor până la gălbui.
| 1 ml | |
| cetuximab | 5 mg |
Excipienți: glicină, polisorbat 80, clorura de sodiu, acidul citric monohidrat, hidroxid de sodiu 1M, apă d / i.
10 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – cutii de carton.
20 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – cutii de carton.
50 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – cutii de carton.
100 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – cutii de carton.
Acțiune farmacologică
Anticancer de droguri. Este un anticorp monoclonal himeric IgG1, împotriva receptorul factorului de creştere epidermică (EGFR).
Căile de semnalizare EGFR sunt implicate în controlul supraviețuirii celulelor, în dezvoltarea ciclului celular, angiogeneza, migrarea celulelor și procesul invaziei / metastazelor celulare.
Erbitux® se leagă de EGFR cu afinitate, care în cca 5-10 ori mai mare decât atât, caracteristică liganzilor endogeni. Erbitux® blochează legarea liganzilor endogeni EGFR, ceea ce duce la inhibarea funcției receptorului. Mai mult, induce internalizarea EGFR, ceea ce poate duce la reglarea negativă a receptorului. Erbitux® de asemenea, sensibilizează celulele efectoare imune citotoxice la celulele tumorale care exprimă EGFR. În studii in vitro și in vivo Erbitux® inhibă proliferarea și induce apoptoza celulelor tumorale umane, exprimând EGFR. Erbitux in vitro® inhibă producerea de factori angiogenici în celulele tumorale și blochează migrarea celulelor endoteliale. Erbitux in vivo® inhibă producerea de factori angiogenici în celulele tumorale și reduce activitatea angiogenezei și a metastazelor tumorale.
Erbitux® nu se leagă de alți receptori, aparținând familiei EA.
Protooncogene KRAS (omolog oncogene viral sarcom de șobolan 2 Kirsten) este un convertor de semnal central în aval pentru REGF. În tumori, activarea KRAS de către EGFR duce la creșterea proliferării, producerea de factori pro-angiogenici. KRAS este una dintre cele mai frecvente oncogene activate în cancer.. Mutațiile genei KRAS apar în situsul activ (Mutațiile genei KRAS apar în situsul activ 12 și 13) Mutațiile genei KRAS apar în situsul activ.
Mutațiile genei KRAS apar în situsul activ 30-50% cazuri. Apariția anticorpilor anti-himerici la om (Mutațiile genei KRAS apar în situsul activ) este rezultatul expunerii la o clasă de anticorpi himerici. Datele moderne despre producția de AHACH sunt limitate. În general, titrurile măsurate de AHACH sunt detectate în 3.4% studiați pacienții cu frecvențe din 0% la 9.6 % în studii cu indicații similare. Apariția AHAC nu este corelată cu dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate sau a oricăror alte efecte nedorite ale Erbitux®.
Farmacocinetica
perfuzie IV de Erbitux® farmacocinetică demonstrată dependentă de doză cu administrarea săptămânală a medicamentului în doze de la 5 la 500 mg / m2 suprafața corpului.
Absorbție și distribuție
La numirea lui Erbitux® la doza initiala 400 mg / m2 suprafata corporala medie Cmax a fost 185±55 pg/ml. Medie Vd era aproximativ echivalent cu zona vasculară, alimentarea cu sânge a zonei afectate (2.9 l/m2 în intervalul de la 1.5 la 6.2 l/m2). A fost respectată garda medie la sol 0.022 l/h/m2 suprafața corpului.
Concentrațiile serice au atins valori stabile după 3 săptămâni de monoterapie cu cetuximab. Valoarea medie a Cmax a fost 155.8 mcg/ml la 3 săptămână și 151.6 mcg/ml la 8 săptămâni, în același timp, media corespunzătoare a concentrațiilor reduse a fost 41.3 și 55.4 ug / ml, respectiv. Într-un studiu privind numirea combinată a lui Erbitux® cu irinotecan îi corespundea valoarea medie a scăderii concentraţiilor 50.0 mcg/ml la 12 săptămâni 49.4 mcg/ml la 36 săptămâni.
Metabolismul și excreția
Sunt descrise mai multe moduri, care poate contribui la metabolismul anticorpilor. Toate aceste căi implică biodegradarea anticorpilor la molecule mai mici, adică peptide mici sau aminoacizi.
Cetuximab are un T lung1/2 cu valori variind de la 70 la 100 h la doza indicată.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Caracteristicile farmacocinetice ale cetuximab sunt independente de rasă, sex, vârstă, functia renala si hepatica.
Mărturie
- Cancer colorectal metastatic in asociere cu chimioterapia standard;
- Metastaticheskogo kolorektalynogo monoterapie cancer în cazul neэffektivnosti chimioterapie predshestvuyushtey cu vklyucheniem irinotecan sau oxaliplatin, precum și intoleranță de irinotecan;
- Local avansat carcinom cu celule scuamoase al capului și gâtului, în asociere cu radioterapia;
- Carcinom recurente sau metastatic cu celule scuamoase al capului și gâtului, în caz de eșec de droguri chimioterapie anterioare bazate pe platină;
- monoterapie a carcinomului epidermoid recidivant sau metastatic al capului și gâtului cu ineficacitatea chimioterapiei anterioare.
Dozare regim
Erbitux® administrat sub formă de perfuzie intravenoasă cu o viteză care nu depășește 10 mg / min. Înainte de perfuzie, este necesară premedicarea cu antihistaminice..
Pentru toate indicațiile, medicamentul este administrat 1 o dată pe săptămână la doza inițială 400 mg / m2 suprafață corporală (prima perfuzie) sub formă de perfuzie de 120 de minute și apoi în doză 250 mg / m2 suprafața corpului ca o perfuzie de 60 de minute.
Terapia combinată cancer colorectal trebuie urmate recomandările pentru modificarea dozei de chimioterapie, menționate în informațiile despre acest medicament. Medicamentul pentru chimioterapie este administrat nu mai devreme 1 Medicamentul pentru chimioterapie este administrat nu mai devreme®. Medicamentul pentru chimioterapie este administrat nu mai devreme® se recomanda continuarea pana la aparitia semnelor de progresie a bolii.
Când utilizați Erbitux® tratament carcinom cu celule scuamoase al capului și gâtului în asociere cu radioterapia, Tratamentul Erbitux® recomandat pentru început 7 zile înainte de începerea tratamentului cu radiații și continuați cu doze săptămânale de medicament până la sfârșitul radioterapiei.
Pacienții cu carcinom cu celule scuamoase recidivante sau metastatice ale capului și gâtului în asociere cu chimioterapie medicamente pe bază de platină (la 6 cicluri) Erbitux® utilizat ca terapie de întreținere până când apar semne de progresie a bolii. Chimioterapia este prescrisă nu mai devreme 1 Medicamentul pentru chimioterapie este administrat nu mai devreme®.
Recomandări pentru reglarea regimului de doză
Odată cu dezvoltarea reacțiilor cutanate 3 gradul de toxicitate conform clasificării Institutului Național al Cancerului utilizarea Erbitux® aveţi nevoie pentru a opri. Reluarea terapiei este permisă numai dacă gradul de toxicitate al reacției scade la 2 grade.
Dacă reacțiile cutanate severe apar pentru prima dată, tratamentul poate fi reluat fără a modifica doza.
Odată cu dezvoltarea secundară și terțiară a reacțiilor cutanate severe, utilizarea Erbitux® Odată cu dezvoltarea secundară și terțiară a reacțiilor cutanate severe, utilizarea Erbitux. Terapia poate fi reluată cu doze mai mici de medicament. (200 mg / m2 Odată cu dezvoltarea secundară și terțiară a reacțiilor cutanate severe, utilizarea Erbitux 150 mg / m2 Odată cu dezvoltarea secundară și terțiară a reacțiilor cutanate severe, utilizarea Erbitux), dacă gradul de toxicitate al reacției a scăzut la 2 grade.
Dacă reacțiile severe ale pielii se dezvoltă a patra oară sau nu se rezolvă până 2 severitatea în timpul sevrajului, Terapia Erbitux® întrerupe.
Termeni de utilizare a medicamentului
Erbitux® administrat intravenos cu ajutorul unei pompe de perfuzie, sistem de scurgere gravitațională sau pompă de seringă.
Pentru perfuzie trebuie utilizat un set separat de perfuzie. La sfârșitul perfuziei, sistemul trebuie spălat cu un steril 0.9% soluție de clorură de sodiu.
Erbitux® compatibil cu polietilena, pungi de acetat de vinil sau clorură de polivinil pentru soluții perfuzabile, cu polietilenă, acetat de vinil de etil, clorura de polivinil, seturi de perfuzie din polibutadienă sau poliuretan și cu seringi din polipropilenă pentru pompa de seringi.
Erbitux® nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Filtrare într-un sistem cu pompă de perfuzie sau picurare gravitațională
Înainte de administrare, cantitatea necesară de medicament folosind o seringă sterilă (volum minim 50 ml) transferat de la flacoane într-un recipient sau pungă sterilă pentru soluții perfuzabile. Folosind o scurgere gravitațională sau o pompă de perfuzie, setați rata de perfuzie conform recomandărilor.
Filtrarea într-un sistem de pompare cu seringă
Înainte de administrare, cantitatea necesară de medicament din flacon este extrasă într-o seringă sterilă.. Seringa cu soluția medicamentoasă este instalată în pompa seringii, apoi setul de perfuzie este conectat la seringă. Setați viteza de perfuzie conform instrucțiunilor și începeți perfuzia. Repetați procedura până la perfuzia completă a volumului de medicament calculat.
Soluția Erbitux® nu contine conservanti antibacterieni sau componente bacteriostatice, în acest sens, la manipularea acestuia, este necesar să se respecte cu strictețe regulile de asepsie. Medicamentul este recomandat să fie utilizat cât mai curând posibil după deschiderea sticlei..
Dacă medicamentul nu a fost utilizat imediat, nu trebuie să depășească timpul și condițiile de depozitare ale preparatului gata de utilizare înainte de utilizare 24 h la o temperatură cuprinsă între 2 ° și 8 ° C.
Când este utilizat, medicamentul își păstrează proprietățile chimice și biochimice pentru 48 h la 25 ° C.
Efect secundar
Principalele efecte secundare ale Erbitux® – reacții cutanate (80%), gipomagniemiya (10%), reacții la perfuzie cu simptome moderate (>10%), reacții la perfuzie cu simptome severe (1%).
Următoarele evenimente adverse, observate în timpul utilizării Erbitux®, incidenta distribuite în conformitate cu următorul gradarea: Deseori (≥ 1/10), deseori (de ≥ 1/100 la <1/10), rar (de ≥ 1/1000 la <1/100), rareori (de ≥ 1/10 000 la <1/1000), rareori (<1/10 000).
Din sistemul nervos: deseori – durere de cap.
Pe partea de organul de vizibilitate: adesea - conjunctivită; rar – .Aloe, keratit.
Sistemul respirator: rar – embolie pulmonară.
Din sistemul digestiv: deseori – diaree, greață, vărsături; foarte des - activitate crescută a enzimelor hepatice (IS, GOLD, Fosfataza alcalină).
Reacțiile dermatologice: foarte frecvente - erupții asemănătoare acneei și / sau mâncărimi, xerosis, exfoliere, hypertryhoz, Modificări ale unghiilor (de exemplu,, paronixija). IN 15% reacțiile dermatologice sunt pronunțate, în cazuri izolate se dezvoltă necroza pielii. Cele mai multe reacții cutanate se dezvoltă în prima 3 săptămâni de tratament și de obicei dispar fără consecințe după retragerea medicamentului (sub rezerva recomandărilor pentru corectarea regimului de dozare). În unele cazuri, încălcarea integrității pielii poate duce la dezvoltarea de superinfecții, care poate provoca inflamarea grăsimii subcutanate, erizipele și chiar necroliza epidermică stafilococică (Sindromul Lyell) sau sepsis.
Metabolism: Deseori – gipomagniemiya; Deseori – hipocalcemie, anorexie cu pierdere în greutate.
Din sistemul de coagulare a sângelui: rar – tromboză venoasă profundă.
Reactiile de infuzie: foarte des - reacții ușoare sau moderate la perfuzie (febră, frisoane, greață, vărsături, durere de cap, amețeală, dispnee); deseori – reacții severe de perfuzie (se dezvoltă de obicei în prima oră a primei perfuzii sau la câteva ore după prima sau perfuziile ulterioare), inclusiv obstrucția căilor respiratorii (bronhospasm), scădere a tensiunii arteriale, pierderea cunoștinței sau șoc. În cazuri rare, angină, infarct miocardic sau stop cardiac. Principalul mecanism pentru dezvoltarea acestor reacții nu a fost stabilit.. Unele pot avea un caracter anafilactoid / anafilactic.
Alte: mucozită, care poate duce la sângerări nazale.
Contraindicații
- Sarcina;
- Alăptarea (alăptarea);
- Vârsta copii (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);
- exprimat (3 sau 4 grade) hipersensibilitate la cetuximab.
DIN prudență medicamentul trebuie utilizat pentru încălcări ale funcțiilor ficatului și/sau rinichilor (date despre utilizarea Erbitux®și cu niveluri de bilirubină de peste 1.5 ori, transaminazele în mai mult de 5 timpi și creatinină serică mai mult decât 1.5 depășind VGN în prezent nr), suprimarea osoase hematopoiezei măduvă, istoric de boală cardiopulmonară, și pacienții vârstnici.
Sarcina și alăptarea
Utilizarea medicamentului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării..
În timpul tratamentului cu Erbitux®, și, de asemenea, cel puțin 3 luna de la terminarea tratamentului, Trebuie să utilizaţi metode fiabile de contracepţie.
Precauții
Medicamentul pentru chimioterapie este administrat nu mai devreme® trebuie făcută sub supraveghere medicală, cu experiență în utilizarea medicamentelor anticanceroase.
Se recomandă controlul și electroliții serului sanguin și corectarea tulburărilor electrolitice înainte de terapia cu Erbitux.® și periodic în timpul tratamentului datorită posibilei dezvoltări a hipocalcemiei reversibile (din cauza diareei), gipomagniemii, hipokaliemie.
Odată cu introducerea lui Erbitux® reacţiile la perfuzie se dezvoltă de obicei în timpul primei perfuzii sau în timpul 1 h după încheierea administrării de medicamente, cu toate acestea, pot apărea chiar și după câteva ore, precum și cu administrare repetată. Pacientul trebuie avertizat cu privire la posibilitatea unor astfel de reacții întârziate și trebuie să fie instruit să consulte un medic imediat după apariție..
Dacă pacientul are o reacție, asociate cu infuzie ușoară până la moderată, rata de perfuzie trebuie redusă. Infuziile ulterioare trebuie, de asemenea, administrate în ritm redus..
Dezvoltarea simptomelor severe ale unei reacții la perfuzie necesită întreruperea imediată și definitivă a tratamentului cu Erbitux.® și poate duce la o urgență medicală..
O atenție deosebită trebuie acordată pacienților debilitați cu antecedente de boli cardiace și pulmonare.
Au fost descrise cazuri selectate de tulburări pulmonare interstițiale, pentru care nu a fost identificată nicio relație cauzală cu utilizarea Erbitux®. În cazul dezvoltării unor tulburări pulmonare interstițiale în timpul terapiei cu Erbitux®, Tratamentul medicamentos trebuie întrerupt și trebuie prescrisă terapia adecvată.
Dacă apar reacții ale pielii 3-4 gradul de doză și modul de administrare a Erbitux® trebuie ajustat în conformitate cu recomandările de mai sus.
Când utilizați Erbitux® în combinație cu chimioterapia, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentului chimioterapeutic.
Până în prezent, experiența a fost acumulată în utilizarea medicamentului doar la pacienții cu funcție renală normală și hepatică (concentrațiile serice de creatinină și bilirubină nu au depășit ULN cu mai mult de 1.5 ori, iar nivelul transaminazelor este mai mare decât 5 timp).
De asemenea, utilizarea cetuximabului nu a fost studiată la pacienții cu suprimare a măduvei osoase., adică. la nivel de hemoglobină < 9 g / dl, număr de leucocite < 3000/L, numărul absolut de neutrofile <1500/µl și număr de trombocite < 100 000/L.
Utilizarea la Pediatrie
Siguranța și eficacitatea Erbitux® nu este studiat la copii.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Nu au existat studii privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a controla echipamentele.. Dacă pacientul prezintă simptome legate de tratament, afectând capacitatea sa de concentrare și viteza de reacție, se recomandă renunțarea la conducere și efectuarea de activități potențial periculoase, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.
Supradozaj
Cazuri de supradozaj nu au fost descrise. În prezent nu există experiență cu doze unice, care ar depăși 400 mg / m2 suprafața corpului.
Interacțiuni de droguri
Aplicarea Erbitux® în combinație cu perfuzia de fluorouracil, comparativ cu fluorouracil în monoterapie, poate determina o incidență crescută a ischemiei coronariene și a trombozei (pana la infarct miocardic), precum și sindromul mâinii și piciorului.
Dovada că, că irinotecanul afectează profilul de siguranță al Erbitux® și invers lipsesc. Odată cu numirea comună a lui Erbitux® și irinotecan, nu au fost observate modificări ale parametrilor farmacocinetici ai ambelor medicamente.
Alte studii de interacțiune cu Erbitux® uman nu a fost.
Din cauza lipsei studiilor de compatibilitate, amestecați Erbitux® cu alte medicamente este interzisă.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
Prescripția de droguri.
Condiții și termeni
De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C, A nu se congela. Termen de valabilitate – 3 an.
