JeLOKSATIN

Material activ: Oxaliplatina
Când ATH: L01XA03
CCF: Anticancer de droguri
ICD-10 coduri (mărturie): C18, C19, C20, C56
Când CSF: 22.01.02
Producător: Sanofi-Aventis France (Franța)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Concentrat pentru soluție perfuzabilă ca o soluţie limpede incolor.

Excipienți: apă d / i.

10 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – ambalaje Valium planimetric (1) – cutii de carton.
20 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – ambalaje Valium planimetric (1) – cutii de carton.
40 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – ambalaje Valium planimetric (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri, derivați de platină, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Farmacocinetica

Distributie si metabolism

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², unde 15% doza administrată este în sânge, și restul 85% быстро распределяются по тканям (sau excretat în urină). Platinum este legat de albumina plasmatică.

Deducere

Excretată în urină în primul 48 h . Prin cincea zi jurul 54% doza totală se găsește în urină și mai puțin 3% – Calais.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_d de la 330 ± 40.9 la 241 ± 36,1 l. Influența insuficienței renale severe asupra clearance platină nu a fost studiat.

Mărturie

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

-cancerul ovarian (в качестве 2-ой линии терапии).

Dozare regim

Элоксатин^® назначают только adult в виде в/в инфузий в течение 2-6 h .

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

La адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 o dată 2 săptămâni în timpul 12 cicluri (6 Luni).

La лечения диссеминированного колоректального рака – calculate 85 mg / m² 1 o dată 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

La лечения рака яичников – de 85 mg / m² 1 o dată 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/l și trombocite >50 000/L.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/L) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 toxicitate (по шкале ВОЗ), neutropenie 3-4 grade (количество нейтрофилов <1000/L), trombocitopenie 3-4 grade (numărul de trombocite <50 000/L) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² la 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; și a 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pacientii, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 h .

Când durerea (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 zi, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² la 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; și a 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² la 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; și a 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 grade.

Данных по применению препарата у pacienţii cu тяжелой степенью нарушения функции почек nu. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью disfuncție renală, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. La легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Ceea ce privește pregătirea și administrarea soluției

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, care conține aluminiu.

Не растворять и не разбавлять 0.9% soluție de clorură de sodiu и не смешивать с другими солевыми (alcaline) растворами или растворами, conţinând cloruri.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 h la o temperatură cuprinsă între 2 ° și 8 ° C.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Efect secundar

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (>1/10), deseori (>1/100, <1/10); uneori (>1/1000, <1/100); rareori (>1/10 000, <1/1000); rareori (< 1/10 000), inclusiv raportări izolate.

Din sistemul hematopoietic: Deseori – anemie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, limfopenie; deseori – neutropenie febrilă (inclusiv 3-4 gradul de), сепсис на фоне нейтропении; rareori – gemoliticheskaya anemie, trombocitopenie immunnaya, sindrom hemolitic uremic.

Din sistemul digestiv: Deseori – greață, vărsături, diaree, stomatită, mukozit, dureri de stomac, constipație, pierderea poftei de mâncare, creșterea AP, enzimelor hepatice, содержания билирубина, LDH; deseori – dispepsie, reflux hastroэzofahealnыy, Ikotech, hemoragii gastro-intestinale; uneori – ileus; rareori – colită, включая случаи псевдомембранозного колита.

Din sistemul nervos central și periferic: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, tulburări senzoriale, durere de cap, astenie; deseori – amețeală, meningizm, depresiune, insomnie; иногда — повышенная нервозность; rareori – dizartrie. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 cicluri) este despre 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 cicluri). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. În 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, rareori (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, sau bronhospasm (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Pe partea aparatului locomotor: Deseori – dureri de spate; deseori – artralgii, ostealgias.

Sistemul respirator: Deseori – tuse, dispnee; deseori – rinită, infecții ale tractului respirator superior; rareori – fibroză lyegkikh.

Sistemul cardiovascular: deseori – dureri în piept, sângerări nazale, tromboflebita venei profunde, тромбоэмболия легочных артерий, hipertensiune arterială.

Din sistemul urinar: deseori – hematuria, dizurija; rareori – Sindromul nefronilor inferior, nefrită interstițială acută, insuficiență renală acută.

Reacțiile dermatologice: Deseori – alopecie, eruptii cutanate; deseori – шелушение кожи ладоней и стоп, erupție cutanată eritematoasă, crescut transpirație, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: deseori – conjunctivită, tulburări vizuale; rareori – транзиторное снижение остроты зрения, pierderea câmpurile de vizibilitate, pierderea auzului, nevrită de nerv auditiv, surditate.

Reacții alergice: rareori (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- folinat de calciu) могут наблюдаться бронхоспазм, angioedem, hipotensiune, șoc anafilactic. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Reacții locale: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Din parametrii de laborator: Deseori – kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; deseori – creșterea creatininei.

Alte: Deseori – febră, oboseală crescută, creștere în greutate, tulburări ale gustului.

Contraindicații

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/L) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Exprimat prin rinichi uman (CC <30 ml / min);

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Hipersensibilitate la medicament.

Sarcina și alăptarea

Элоксатин^® contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Precauții

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Regulat (1 o dată pe săptămână), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, indicatori de funcției renale și hepatice.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (tuse uscată, dispnee, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, ileus paralitic, obstructie intestinala, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Supradozaj

Simptomele: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Tratament: тщательный контроль состояния пациента (incl. Controlul hematologice); tratament simptomatic. Antidote necunoscut.

Interacțiuni de droguri

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilați, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Interacțiune farmaceutică

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (alcaline) растворами или растворами, conţinând cloruri.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, loc întunecos, la o temperatură nu mai mare de 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.