Exjade

Material activ: Deferasirox
Când ATH: V03AC03
CCF: Complexarea medicamentului
ICD-10 coduri (mărturie): T45.4, T80
Când CSF: 32.01.01
Producător: Novartis Pharma AG (Elveția)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Comprimate dispersabile rotund, Valium, aproape albă, cu o margine teșite și ștampila “J 125 / NVR”.

Excipienți: lactoză monohidrat (200 motive), lactoză monohidrat (Spray uscat), krospovydon, celuloza microcristalina, povidonă K30, laurii de sodiu, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.

7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (12) – cutii de carton.

Comprimate dispersabile rotund, Valium, aproape albă, cu o margine teșite și ștampila “J 250 / NVR”.

Excipienți: lactoză monohidrat (200 motive), lactoză monohidrat (Spray uscat), krospovydon, celuloza microcristalina, povidonă K30, laurii de sodiu, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.

7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (12) – cutii de carton.

Comprimate dispersabile rotund, Valium, aproape albă, cu o margine teșite și ștampila “J 500 / NVR”.

Excipienți: lactoză monohidrat (200 motive), lactoză monohidrat (Spray uscat), krospovydon, celuloza microcristalina, povidonă K30, laurii de sodiu, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.

7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (12) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Complexarea medicamentului. Este triplu ligand, având o afinitate mare pentru fier (III) și conectarea la raportul 2:1.

De droguri creste excretia de fier, predominant în fecale. Deferasirox are o afinitate scăzută pentru zinc și cupru și nu determină o reducere persistenta a acestor metale în ser.

Într-un studiu de metabolism fierului la pacienții adulți cu-β talasemie majoră cu supraîncărcare cu fier posttransfusion atunci când se utilizează Exjade la doze zilnice 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 mg / kg, media excretia de fier eficientă medie 0.0119 мг Fe / кг, 0.329 mg Fe / kg 0.445 mg Fe / kg greutate corporală pe zi, respectiv.

Cerere Exjade a fost studiată la adulți și copii mai mari de 2 ani, cu cronica post-transfuzie supraincarcare cu fier. Boli majore, necesita transfuzii regulate, включали b-талассемию, siclemie si alte anemias congenitale și dobândite (sindroame mielodisplazice, anemie aplastică congenitală Diamond-Blekfena, Anemie aplastică dobândită și alte forme rare de anemie).

Utilizarea de zi cu zi a dozelor Exjade 20 mg / kg 30 mg / kg pentru 1 an pentru adulti si copii cu β-talasemie pe fondul continuă transfuzii de sange a dus la o scădere a rezervelor totale de fier din organism; conținutul de fier din ficat a scăzut, în medie, aproape 0.4 mg Fe / g și 0.9 mg Fe / g ficat de substanță uscată, concentrația feritinei în ser a scazut o medie de aproape 36 mg / l 926 g / l, respectiv. În aplicarea de droguri în același raport doza de excreție de fier pentru a intra în fier în organism este 1.02 (care indică un echilibru normal de fier) și 1.67 (ceea ce corespunde la o excreție crescută a fierului din corpul). O astfel de răspuns terapeutic observat la utilizarea Exjade la pacientii cu supraincarcare cu fier si alte tipuri de anemie. Utilizarea de droguri într-o doză zilnică de 10 mg / kg pentru 1 Anul a permis să mențină conținutului normal de fier in ficat, concentrația de concentratii plasmatice de feritina și a contribuit la echilibrul de fier (echilibrul dintre cerere și eliminarea de fier) pacienți, rareori primind transfuzie de sange sau transfuzie de schimb. Ca nivelul feritinei serice, determinată lunar, Ea reflectă schimbările în conținutul de fier din ficat, dinamica concentrației feritinei în ser poate fi un criteriu de evaluare a eficienței tratamentului.

Farmacocinetica

Absorbție

Deferasirox se absoarbe bine după administrarea orală, medie T_max în plasma sanguină este de aproximativ 1.5-4 h . Biodisponibilitatea absolută (по ASC) deferasirox la administrare orală este de aproximativ 70% în comparație cu / în introducerea. ASC a crescut cu aproximativ 2 ori la recepție în timpul ridicat de mic dejun în grăsimi (cauze de grăsime >50% valoarea energetică) și aproape 50% la recepție în timpul mic dejun standard. Biodisponibilitatea (по ASC) deferasirox moderat (despre 13-25%) a crescut la preluarea 30 minute înainte de mese, cu normal sau ridicat de grăsimi.

Totală Expunerea (ASC) deferasirox la primirea unei suspensii de suc de portocale sau de mere a fost echivalentă cu expunerea medicamentului când este utilizată în forma unei suspensii apoase (valorile relative ale AUC 103% și 90% respectiv).

In echilibru C_max и ASC_{0 -24 h} deferasirox cresc aproximativ liniar cu doza. Deferasirox se acumulează în organism, acumulare factor – 1.3-2.3.

Distribuire

Deferasirox se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice (99%), aproape exclusiv de albumină; Ea are puțin aparent V_d – despre 14 l la adulți.

Metabolism

Principala cale de metabolizare este deferasirox glucuronoconjugare, urmată de excreția în bilă. Probabil, Se întâmplă deconjugare glucuronat în intestin și reabsorbția ulterioară (reciclare énterogepatïçeskaya). Deferasirox suferă glucuronidare principal prin UGT1A1 și mai puțin – UGT1A3.

Metabolism (Oxidativ) deferaziroksa, опосредуемый CYP450, la om este mai puțin pronunțată (despre 8%). Dovadă, atestă inducția sau inhibarea enzimelor atunci când este utilizat în doze terapeutice, nu este disponibil.

In vitro metabolismul inhibare deferasirox hidroxiuree.

Deducere

Deferasirox și metaboliții săi sunt excretați în principal în fecale (84% doza). Excreția renală a deferasirox și metaboliților săi este minimă (8% doza). Medie T_1/2 Variază între 8 la 16 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale.

Biodisponibilitatea totală a deferasirox la adolescenți (de la 12 la 17 an) si copii (de la 2 la 12 an) după administrarea unică și multiplă au fost sub, decât la adulți. Copiii mai mici de 6 ani biodisponibilitate de mai jos 50%, decât la adulți. Cu toate acestea, ea nu are nici o semnificație clinică, deoarece regimul de dozare de droguri stabilite individual.

Farmacocinetica deferasirox la pacienții vârstnici (senior 65 an) nu a fost studiat.

La pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiat profilul farmacocinetic al deferasirox IPT rinichi. Niveluri crescute ale transaminazelor hepatice la 5 ori față de LSVN nici un efect asupra farmacocineticii deferasirox.

Mărturie

- Post-transfuzie supraincarcare cu fier cronice la adulti si copii 2 și mai mari.

Dozare regim

Terapia Exjade este recomandat să înceapă peste după transfuzie 20 unități (despre 100 ml / kg) celule rosii din sange, sau prezența date clinice, indicând dezvoltarea supraîncărcării cronice cu fier (de exemplu,, la o concentrație de feritinei serice mai 1000 ug / l).

Dozele (în mg / kg) ar trebui calculate și rotunjite cât mai aproape de doza întregii tabletei (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Exjade trebuie luat în 1 ori / zi, pe stomacul gol, cel puțin, pentru 30 minute înainte de a mânca, preferabil, în același timp al zilei în fiecare zi.

Doza inițială

Doza zilnică inițială recomandată de EXJADE 20 mg / kg greutate corporală.

Pacient, primind introducerea de mai 14 ml / kg / lună masă eritrocitară (aproximativ mai mult de 4 transfuzii pe lună pentru adulti), pentru a reduce suprasarcina fier organismului poate fi considerat utilizarea unui doză zilnică inițială 30 mg / kg.

Pacientii, primesc mai putin 7 ml / kg / lună masă eritrocitară (aproximativ mai mult de 2 transfuzii de sange pe luna pentru adulti), pentru a menține un nivel normal al fierului in organism poate fi considerat utilizarea unei doze zilnice inițiale 10 mg / kg.

La pacienții cu o bună efect clinic în timpul tratamentului cu deferoxamina, Doza inițială de Exjade trebuie să fie jumătate din doza deferoxamina utilizat anterior (de exemplu,, pacient, primi 40 mg / kg / zi timp de deferoxamină 5 zile pe săptămână sau echivalentul, Terapia Exjade poate fi inițiat cu o doză 20 mg / kg / zi).

Doza de întreținere

A recomandat monitorizarea lunară a concentrației de feritinei serice și, dacă este necesar, pentru a efectua doza de corecție fiecare Exjade 3-6 luni, bazată pe modificări ale nivelului de feritină serică. Ajustarea dozei ar trebui să fie “pași”; “mișcare” este 5-10 mg / kg. Ajustarea dozei direcție este determinată de eficiența individuală a tratamentului și scopurile terapeutice (întreținerea sau reducerea de fier). Noi nu recomandăm utilizarea unei doze 30 mg / kg, experiența cu droguri la doze mai mari este limitat. Dacă concentrația serică a feritinei este semnificativ mai mică 500 ug / l, ar trebui să ia în considerare întreruperea tratamentului cu EXJADE.

La pacienții vârstnici (senior 65 an) Ea nu are nevoie de corecție regim de dozare.

La copii si adolescenti cu varste cuprinse intre 2 la 17 an Regimul de dozare corecție nu este necesară. La calcularea dozei pentru acesti pacienti trebuie luat în schimbare de greutate corporală cont în timp.

Aplicarea Exjade în pacienții cu insuficiență renală Acesta nu a fost studiat. Tratamentul Exjade trebuie efectuată cu precauție la pacienții cu un creatininei serice peste normă de vârstă. Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală. Creatininei în ser trebuie monitorizat 1 odata pe luna; dacă este necesar, doza zilnică trebuie redusă cu 10 mg / kg.

Aplicarea Exjade în pacienții cu insuficiență hepatică Acesta nu a fost studiat; la acești pacienți medicamentul trebuie utilizat cu precauție. Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică. Monitorizarea funcției hepatice trebuie efectuată 1 odata pe luna.

Termeni de utilizare a medicamentului

Deoarece comprimate dispersabile sunt pregătite suspensie. Tabletele au fost plasate într-un pahar cu apă sau suc de portocale sau de mere (100-200 ml) și se agită în lichid până la o suspensie omogenă. Suspensia este luată pe cale orală, după care reziduurile sale în paharul se adaugă cantități mici de apă sau suc, agitat și apoi bea lichidul.

Nu se recomandă diluarea comprimate dispersabile băuturi carbogazoase sau lapte.

Comprimatele dispersabile nu trebuie mestecate sau înghițite întregi.

Efect secundar

Cele mai multe reacții adverse frecvente, Acesta raportate în timpul tratamentului de lungă durată Exjade la adulți și copii, includ tulburări ale sistemului digestiv (26% pacienți) – greață, vărsături, diaree, Dureri de stomac, și tulburări dermatologice (7%) – erupții cutanate. Aceste reacții sunt dependente de doză, în principal ușoară sau moderată, Ele sunt tranzitorii și dispar în cele mai multe cazuri, chiar cu continuarea tratamentului. Creștere non-progresive ușor concentrației creatininei serice, substanțial în limitele standardelor, nu a fost aproape 34% pacienți. Acest fenomen nedorit este dependentă de doză, de multe ori se remit spontan și, uneori, poate fi redusă la doze mai mici.

IN 2% din cazuri a existat o creștere a transaminazelor hepatice, independent de doză. La majoritatea pacienților, a fost observată o creștere a transaminazelor înainte de a primi Exjade. Uneori (0.3%) a existat o creștere a transaminazelor hepatice de peste 10 ori LSVN, sugerează dezvoltarea hepatitei. La fel ca și în tratamentul altor chelatori de fier, pacienți, tratați cu EXJADE, Există o pierdere de auz de înaltă frecvență și opacități lentile (cataracta rannyaya).

Pentru a determina incidența reacțiilor adverse, următoarele criterii: Deseori (≥1 / 10); deseori (≥1 / 100, <1/10); uneori (≥1 / 1000, <1/100), rareori (<1/10000).

CNS: deseori – durere de cap; uneori – amețeală, alarmă, tulburări de somn.

Pe partea de organul de vizibilitate: uneori – cataracta rannyaya, makulopatija.

Pe partea de organul de auz: uneori – pierderea auzului.

Pe partea sistemului respirator: uneori – durere în laringe și faringelui.

Din sistemul digestiv: deseori – diaree, constipație, vărsături, greață, Dureri de stomac, distensie abdominală, dispepsie, creșterea transaminazelor hepatice; uneori – gastrită, hepatită, colelitiază.

Reacțiile dermatologice: deseori – eritem, mâncărime; uneori – tulburări de pigmentare.

Din sistemul urinar: foarte des - creșterea concentrației de creatinină serică; deseori – proteinurie.

Alte: uneori – febră, umflătură, senzație de oboseală.

Pe terapia Exjade in practica clinica include următoarele evenimente adverse, indiferent de cauzalitate cu utilizarea de droguri:

Din sistemul urinar: insuficiență renală acută; în cele mai multe cazuri, a existat o creștere a creatininei serice în 2 ori LSVN; după încetarea tratamentului medicamentos este, de obicei observat niveluri normale ale creatininei.

Reacțiile dermatologice: vasculita leykotsitoklasticheskiy, urticarie.

Reacții alergice immunopatologicakie: cel mai mult în primele luni de tratament s-au observat reacții de hipersensibilitate (inclusiv anafilaxie și angioedem).

Atunci când se utilizează Exjade cazuri de citopenie fost, inclusiv neutropenie și trombocitopenie. În majoritatea cazurilor, citopenie observate la pacienții cu insuficiență inițială a funcției măduvei osoase. Relația cauzală dintre evenimentele adverse și utilizarea medicamentului nu a fost găsit.

Contraindicații

- Sensibilitate crescută la agentul activ și orice alte ingrediente ale formulării.

Experiență în utilizarea Exjade la copii cu 2 ani de absență.

DIN prudență ar trebui sa fie prescris pacienților cu afectarea renală sau hepatică, deoarece utilizarea Exjade la acești pacienți nu a fost studiat.

Tratamentul Exjade a fost efectuat numai la pacienții cu creatinină serică în limitele normelor de vârstă și valoarea transaminazelor hepatice, LSN depășind nu mai mult 5 timp.

În caz de reacții severe de hipersensibilitate la medicament Exjade trebuie să fie ridicată imediat și începe un tratament adecvat.

Sarcina și alăptarea

Datele clinice privind utilizarea deferasirox timpul sarcinii nu este. IN Studiile experimentale arătat unele toxicitate reproductivă a medicamentului în doze, toxicitate maternă. Riscul potențial pentru om este necunoscut.

Exjade nu este recomandat pentru femeile gravide, cu excepția, beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

IN Studiile experimentale S-a găsit, că deferasirox rapid și în număr mare intră laptele matern. S-au observat efectele medicamentului asupra puilor.

Necunoscut, dacă este alocat deferasirox cu lapte matern la om. Femei, primesc tratament cu Exjade, nu este recomandat să continue alăptarea.

Precauții

Terapia EXJADE trebuie să înceapă și să efectueze medici, cu experiență în tratamentul supraincarcarii cronice cu fier posttransfusion.

Se recomandă pentru a determina nivelul de creatininei serice de două ori înainte de tratament și de a monitoriza acest indice lunar în timpul tratamentului. Unii pacienți, tratați cu EXJADE, creșterea nonprogresiva menționat de creatininei serice, de obicei în limita a normalului. La pacienții adulți, doza zilnică poate fi redusă cu Exjade 10 mg / kg, dacă pentru două vizite consecutive, creșterea non-progresive în creatininei serice a fost mai mult 33% în comparație cu media de pre-tratare, și nu au putut fi atribuite altor cauze. La copii, doza poate fi redusă cu 10 mg / kg, dacă pentru două vizite consecutive ale nivelurilor creatininei plasmatice peste limita superioară a normei vârstă. Dacă există o creștere progresivă a creatininei serice mai mare de CAH, Terapia Exjade trebuie întrerupt. Decizia de a relua lua tratament Exjade bazat pe situația clinică specifică.

Având în vedere riscul crescut de complicații, atunci când se utilizează Exjade la pacienții cu insuficiență renală sau care primesc medicamente, având un impact negativ asupra functiei renale, Se recomandă pentru a determina nivelul de săptămână creatininei serice în timpul primei luni de tratament, și apoi lunar.

Atunci când se utilizează Exjade ar trebui să fie pe o bază lunară pentru a monitoriza nivelul de proteinuriei.

Se recomandă ca monitorizarea lunară a funcției hepatice. Cu progresia creșterea transaminazelor hepatice, nu sunt legate de orice alte cauze, Terapia Exjade trebuie întrerupt. Imediat după determinarea cauzelor modificări biochimice sau după normalizarea poate considera prudent reluarea tratamentului cu Exjade cu o doză mai mică, urmată de creștere treptată a acesteia.

Deoarece pacientii marcat adesea dispariția spontană a erupții cutanate, dezvoltarea de erupții cutanate de ușoară până la moderată tratament Exjade severitate poate fi continuat fără ajustarea dozei. Cu este necesară dezvoltarea de erupții cutanate mai severe pentru a opri temporar tratamentul cu. După dispariția eruptia Exjade poate fi atribuit din nou, la o doză mai mică, urmată de creșterea acestuia. În cazurile severe, reluarea tratamentului medicamentos poate fi efectuată în combinație cu utilizarea pe termen scurt de corticosteroizi.

Odată cu dezvoltarea de diaree și / sau vărsături în timpul tratamentului cu Exjade ar trebui să asigure o hidratare corespunzătoare a pacienților.

Deoarece tratamentul cu Exjade menționat pierderea vederii și auzului (cataractă), Se recomandă să se determine claritatea auzului și desfășurarea examen ochi (ophthalmoscopy inclusiv fundului) înainte de aplicarea Exjade și în timpul tratamentului ulterior cu, la intervale regulate 12 Luni. În cazul auz sau vizuale ar trebui să ia în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului medicamentos.

În aplicarea de droguri ar trebui să fie parametrii definiție regulat hematologice. În cazul necunoscut citopeniei etiologie în timpul tratamentului cu Exjade tratament praparatom ar trebui să suspende. După normalizarea hematologică parametrilor terapiei Exjade poate fi reluat.

Pentru a evalua eficacitatea tratamentului Exjade se recomandă să se stabilească concentrația serică a feritinei lunare. Dacă concentrația serică a feritinei redus continuu la o valoare mai mică 500 ug / l, ar trebui să ia în considerare întreruperea tratamentului cu EXJADE.

Aplicarea Exjade nu este însoțită de retard de creștere la copii. Cu toate acestea, ca o măsură de precauție atunci când se utilizează medicamentul în mod regulat (fiecare 12 Luni) Controlul greutății corporale și de creștere a copilului.

Exjade nu trebuie prescris în asociere cu alte medicamente, complecși formează cu ionii de fier, deoarece siguranța acestui tratament combinat nu a fost stabilită.

Preparatul include lactoză (1.1 lactoză mg pentru fiecare mg de deferasirox). Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu afecțiuni ereditare rare, asociată cu intoleranță la galactoză, deficit de lactază sever sau malabsorbție de glucoză-galactoză.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Influența Exjade asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu este setat. Dacă prezentați amețeli în timpul tratamentului cu Exjade, pacienții trebuie să fie atenți atunci când de conducere si utilaje de operare.

Supradozaj

Simptomele: o supradoză de Exjade remarcat dezvoltarea hepatitei subclinice. La încetarea tratamentului cu simptome de hepatită oprit fără complicații pe termen lung. In doze unice de medicament la o doză de 80 mg / kg la pacienții cu greata-β-talasemie majora cu supraincarcare cu fier observat slab exprimate și diaree. Persoane sănătoase tolerat doză unică la doza 40 mg / kg. În supradozajul acut urmatoarele simptome pot dezvolta: greață, vărsături, durere de cap, diaree.

Tratament: inducerea vărsăturilor sau lavajul gastric; Terapia simptomaticheskaya.

Interacțiuni de droguri

Studii speciale privind utilizarea Exjade cu preparate antiacide care conțin aluminiu nu a fost. Deși are deferasirox o afinitate scăzută pentru aluminiu, decât la fier, Exjade nu trebuie utilizat concomitent cu o antiacide aluminiu.

La voluntarii sănătoși, nu a existat nici o interacțiune între EXJADE și digoxină.

Studii speciale privind utilizarea simultană a EXJADE și acid ascorbic nu a fost. Utilizarea acidului ascorbic în doze de până la 200 mg / zi, cu Exjade nu a fost însoțită de reacții adverse.

În timp ce luați medicamentul in timpul meselor biodisponibilitatea deferasirox a crescut la grade diferite.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Prescripția de droguri.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie stocate într-un loc uscat, la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.