ДОРИПРЕКС

Material activ: Doripenem
Când ATH: J01DH
CCF: Grup antibiotic de carbapeneme
ICD-10 coduri (mărturie): J15, K65.0, N10, N11
Când CSF: 06.04
Producător: JANSSEN AZI N. V. (Belgia)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pulbere pentru soluție perfuzabilă от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, cristalin; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (1) – cutii de carton.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (10) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Antibiotic carbapenem sintetic din grupul cu spectru larg, structura similara cu alte antibiotice beta-lactamice. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem are un efect bactericid prin perturbarea bacteriene biosinteza peretelui celular. Se inactiveaza multe de important de proteine ​​de legare a penicilinei (PSB), ceea ce duce la perturbarea sintezei peretelui celular bacterian și moartea ulterioară a celulei bacteriene. Doripenem are cea mai mare afinitate cu privire la PSB Staphylococcus aureus. Celulele de Escherichia coli și Pseudomonas aeruginosa doripenem se leagă puternic la PDM, care este implicată în menținerea forma unei celule bacteriene.

Experimentele in vitro au arătat, doripenemul care reduce activitatea altor antibiotice ușor, Alte antibiotice nu reduce activitatea doripenem. Descris aditiv activitate sau sinergie redusă cu amikacina și levofloxacina împotriva Pseudomonas aeruginosa, precum și cu daptomicina, linezolid, levofloxacin și vancomicină împotriva bacteriilor Gram-pozitive.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Pregătire activă împotriva bacteriilor Gram-pozitive aerobe: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (tulpini, sensibil la meticilină), Staphylococcus epidermidis (tulpini, sensibil la meticilină), Stafilococ haemolyticus (tulpini, sensibil la meticilină), Streptococcus agalactiae (inclusiv tulpinile, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (inclusiv tulpinile, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococcus (inclusiv tulpinile, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Bacterii aerobe gram-negative: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diferite, Citrobacter freundii (inclusiv tulpinile, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (inclusiv tulpinile, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (inclusiv tulpinile, producatoare de beta-lactamază, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (inclusiv tulpinile, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (inclusiv tulpinile, producatoare de beta-lactamază), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus este minunat (inclusiv tulpinile, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (inclusiv tulpinile, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Se ofilește Serratia (inclusiv tulpinile, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Bacterii anaerobe: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformă, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C de droguri устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, rezistent la meticilina, Enterococcus faecium; Bacterii gram-negative aerobe: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*vizualizari, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Farmacocinetica

Distribuire

C_max и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 sau 4 h . Concentrația plasmatică FAQ (mg / l) doripenem după 1 oră și 4 ore în / perfuzie 500 mg și un perfuzie de 4 ore 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

La pacienții cu funcție renală normală au fost găsite semne de acumulare de doripenem după multiple in / perfuzie 500 mg sau 1 g fiecare 8 h pentru 7 - 10 zi.

Legarea doripenem a proteinelor plasmatice medii 8.1% și nu depinde de concentrația acestuia în plasma sanguină. V_d равен приблизительно 16.8 L, care este aproape de volumul de lichid extracelular la om (18.2 L). Doripenem pătrunde bine în țesutul uterin, prostata, vezicii biliare și urină, și fluid retroperitoneal, atingând concentrații acolo, depășește MIC.

Metabolism

Substanță activă biotransformat metabolit inactiv microbiologic preferabil sub acțiunea dehidropeptidazei-I.

In vitro metabolizarea doripenem observată sub acțiunea izoenzimelor CYP450 și alte enzime, în prezență, și în absența NADP.

Deducere

Doripenemul este derivat în principal rinichi neschimbate. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 h , și clearance-ul din plasmă este de aproximativ 15.9 l /. Clearance-ul renal mediu de 10.3 l /. Valoarea acestui indicator, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, că doripenem suferă atât filtrare glomerulară, secreția renală și. La adulții tineri sănătoși, după o doză unică a dozei de doripenem 500 mg 71% doza a fost găsit în urină sub formă nemodificată și doripenem 15% – un metabolit cu inel deschis, respectiv. După introducerea adulți tineri sănătoși o doză unică (500 mg) doripenem radiomarcat a fost găsit în fecale mai puțin 1% total activitate.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

După introducerea unei doze de doripenem 500 mg doza la pacientii cu insuficiență renală crește ASC, comparativ cu ASC la subiecții sănătoși cu funcție renală normală (QC ≥80 ml / min):

Doza doripenem trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă.

În prezent nu există date privind farmacocinetica doripenemului la pacienții cu insuficiență hepatică. Doripenem greu metabolizat în ficat, deci se presupune, boli de ficat, care nu afectează farmacocinetica acestuia.

Comparativ cu adultii tineri, pacienții vârstnici doripenem ASC a crescut cu 49%. Această schimbare se datorează în principal modificărilor legate de vârstă QC. La pacienții vârstnici cu normală (pentru vârsta lor) funcția renală se reduce doza de doripenem nu trebuie să.

Femeile doripenem AUC a fost pe 13% mai bine, decât bărbații. Bărbații și femeile ar trebui să intre în aceeași doză de doripenem.

În aplicarea medicamentului între diferitele grupuri rasiale a fost nici o diferenta semnificativa in clearance-ul de doripenem, Prin urmare, a regla, nu este recomandată doza.

Mărturie

— внутрибольничная (nosocomială) pneumonie, inclusiv pneumonie, связанную с ИВЛ;

- Infecții intra-abdominale complicate;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, inclusiv pielonefrita complicată și simplu, incl. cu bacteriemie concomitentă.

Dozare regim

Medicamentul este introdus în / din.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Adult:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 h . Dacă există un risc mai mic de infectie de microorganisme sensibile recomandat perfuzie pentru 4 h .

**durata tratamentului includ abilitatea de a trece la o terapie orala adecvat după, cel mai puțin, 3-x terapie parenterală zilnic, ameliorare clinică determinată (trecerea la terapia orala poate fi prescris fluorochinolone, peniciline cu spectru larg, combinate cu acid clavulanic, precum antibiotice orice Grupa farmacoterapeutică).

¹ la pacienții cu o durată bacteriemie concomitentă a tratamentului poate ajunge 14 zi.

În pacienții cu insuficiență renală la CC >50 este necesară ajustarea dozei / min ml. În Pacienții cu insuficiență renală moderată (QC de ≥30 până la ≤50 ml / min) preparat se administrează într-o doză de 250 mg fiecare 8 h . În pacienții cu severă insuficiență renală (KK de la >10 la <30 ml / min) preparat se administrează într-o doză de 250 mg fiecare 12 h .

Doripenemul este îndepărtat din sânge în timpul dializei; în prezent, nu există suficiente informații pentru a formula recomandări pentru pacientii, dializă.

În pacienții vârstnici, Functia renala care corespunde vârstei lor, este necesară ajustarea dozei.

În Pacienții cu insuficiență hepatică нет необходимости в коррекции дозы.

Ceea ce privește pregătirea și administrarea soluției

Для приготовления раствора для инфузий, conține 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% clorura de sodiu (soluție salină). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, cuprinzând 100 ml de soluție salină sau 5 % soluție de glucoză, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, conține 250 мг дорипенема, la пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% clorura de sodiu (soluție salină). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, cuprinzând 100 ml de soluție salină sau 5% soluție de glucoză, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Efect secundar

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), diaree (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Deseori (≥1 / 10); deseori (≥1 / 100, <1/10); uneori (≥1 / 1000, <1/100); rareori (≥1 / 10 000, <1/1000); rareori (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Deseori – durere de cap.

Sistemul cardiovascular: deseori – flebită.

Din sistemul digestiv: deseori – greață, diaree, creșterea enzimelor hepatice; uneori – colită, вызванный Clostridium difficile.

Reacțiile dermatologice: deseori – mâncărime, eritem.

Reacții alergice: uneori – șoc anafilactic.

Alte: deseori – candidoză orală, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: rareori – neutropenie. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Contraindicații

- Pâna la 18 an;

- Hipersensibilitate la medicament;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, precum antibioticele beta-lactamice.

Sarcina și alăptarea

Date, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, depune mărturie, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, precum și starea de sănătate a fătului și nou-născutului. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® femeile gravide.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Precauții

Pacientii, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, uneori cu consecințe fatale, reacții de hipersensibilitate (reacții anafilactice). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (șoc anafilactic) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalina), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, in / într-un lichid, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy colită, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Așteptat, что дорипенем, probabil, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Supradozaj

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Interacțiuni de droguri

Probenetsid concurează cu doripenem pentru secreția tubulară renală și reduce clearance-ul renal de doripenem. Probenecid crește ASC a doripenem în 75% Si t_1/2 plasma – pe 53%. Prin urmare, nu se recomandă să se utilizeze atât probenetsid și Doripeks^®.

Doripenem nu inhibă cele mai importante izoenzime ale citocromului P450, prin urmare, probabil, Ea nu interacționează cu medicamentele, sunt metabolizate de acest sistem enzimatic. Conform rezultatelor studiilor in vitro, doripenem nu este capabil de a induce activitatea enzimei.

La voluntarii sănătoși doripenemul reduce concentrația de acid valproic în plasmă la niveluri subterapeutice (значение ASC уменьшалось на 63%), este de asemenea, în concordanță cu rezultatele, obținute pentru alte carbapeneme. Farmacocinetica doripenemului nu sunt schimbate. Cu utilizarea simultană a concentrațiilor doripenem și acid valproic trebuie monitorizate, iar acesta din urmă să ia în considerare posibilitatea numirii alt tratament.

Farmaceutic compatibil

Medicamentul nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția apă sterilă d / i, 0.9% soluție de clorură de sodiu injectabilă (soluție salină) sau 5% soluție de glucoză.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Droguri ar trebui să fie stocate în ambalajul original, la îndemâna copiilor, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Termen de valabilitate – 2 an.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% soluție de clorură de sodiu injectabilă (soluție salină) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.