Doripenem

Când ATH:
J01DH

Acțiune farmacologică.

Antibiotic carbapenem sintetic din grupul cu spectru larg, structura similara cu alte antibiotice beta-lactamice. Дорипенем in vitro activă împotriva bacteriilor aerobe și anaerobe Gram-pozitive și Gram-negativi.

În comparație cu imipenem și meropenem este de 2-4 ori mai activ împotriva Pseudomonas aeruginosa. Doripenem are un efect bactericid prin perturbarea bacteriene biosinteza peretelui celular. Acesta inactiveaza o serie de proteine ​​importante penicilină (PSB), ceea ce duce la perturbarea sintezei peretelui celular bacterian și moartea ulterioară a celulei bacteriene. Doripenem are cea mai mare afinitate cu privire la PSB Staphylococcus aureus.

Celulele de Escherichia coli și Pseudomonas aeruginosa doripenem se leagă puternic la PDM, care este implicată în menținerea forma unei celule bacteriene. Experimentele in vitro au arătat, doripenemul care reduce activitatea altor antibiotice ușor, Alte antibiotice nu reduce activitatea doripenem. Descris aditiv activitate sau sinergie redusă cu amikacina și levofloxacina împotriva Pseudomonas aeruginosa, precum și cu daptomicina, linezolid, levofloxacin și vancomicină împotriva bacteriilor Gram-pozitive.

Farmacocinetica

Distribuire

Valorile Cmax și ASC variază liniar cu interval de dozare 500 mg-1 g la / în perfuzie pentru 1 sau 4 h . Concentrația plasmatică FAQ (mg / l) doripenem după 1 oră și 4 ore în / perfuzie 500 mg și un perfuzie de 4 ore 1 g.

La pacienții cu funcție renală normală au fost găsite semne de acumulare de doripenem după multiple in / perfuzie 500 mg sau 1 g fiecare 8 h pentru 7 - 10 zi. Legarea doripenem a proteinelor plasmatice medii 8.1% și nu depinde de concentrația acestuia în plasma sanguină. Vd este de aproximativ 16.8 L, care este aproape de volumul de lichid extracelular la om (18.2 L). Doripenem pătrunde bine în țesutul uterin, prostata, vezicii biliare și urină, și fluid retroperitoneal, atingând concentrații acolo, depășește MIC.

Metabolism

Substanță activă biotransformat metabolit inactiv microbiologic preferabil sub acțiunea dehidropeptidazei-I. In vitro metabolizarea doripenem observată sub acțiunea izoenzimelor CYP450 și alte enzime, în prezență, și în absența NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Deducere

Doripenemul este derivat în principal rinichi neschimbate. La adulții tineri sănătoși T1 final / 2 este de aproximativ doripenem 1 h , și clearance-ul din plasmă este de aproximativ 15.9 l /. Clearance-ul renal mediu de 10.3 l /. Valoarea acestui indicator, împreună cu o scădere semnificativă a eliminării doripenemului atunci când este administrat concomitent cu mărturisește probenicid, că doripenem suferă atât filtrare glomerulară, secreția renală și.

La adulții tineri sănătoși, după o doză unică a dozei de doripenem 500 mg 71% doza a fost găsit în urină sub formă nemodificată și doripenem 15% – un metabolit cu inel deschis, respectiv. După introducerea adulți tineri sănătoși o doză unică (500 mg) doripenem radiomarcat a fost găsit în fecale mai puțin 1% total activitate.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

După introducerea unei doze de doripenem 500 mg doza la pacientii cu insuficiență renală crește ASC, comparativ cu ASC la subiecții sănătoși cu funcție renală normală (QC ≥80 ml / min). Doza doripenem trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă. În prezent nu există date privind farmacocinetica doripenemului la pacienții cu insuficiență hepatică. Doripenem greu metabolizat în ficat, deci se presupune, boli de ficat, care nu afectează farmacocinetica acestuia.

Comparativ cu adultii tineri, pacienții vârstnici doripenem ASC a crescut cu 49%. Această schimbare se datorează în principal modificărilor legate de vârstă QC. La pacienții vârstnici cu normală (pentru vârsta lor) funcția renală se reduce doza de doripenem nu trebuie să. Femeile doripenem AUC a fost pe 13% mai bine, decât bărbații.

Bărbații și femeile ar trebui să intre în aceeași doză de doripenem. În aplicarea medicamentului între diferitele grupuri rasiale a fost nici o diferenta semnificativa in clearance-ul de doripenem, Prin urmare, a regla, nu este recomandată doza.

Mărturie

Nosocomială (nosocomială) pneumonie, inclusiv pneumonie, asociate cu ventilatie mecanica (IVL);

Infectii intra-abdominale complicate;

Infecție complicate ale tractului urinar, inclusiv pielonefrita complicată și simplu, incl. cu bacteriemie concomitentă.

Contraindicații

Vârsta de 18 an;

Hipersensibilitatea la droguri;

Hipersensibilitate la alte medicamente de carbapeneme, precum antibioticele beta-lactamice.

Dozare regim

Medicamentul este introdus în / din. Pentru tratamentul pacienților cu pneumonie nosocomială sunt recomandate pentru perfuzie 1 h . Dacă există un risc mai mic de infectie de microorganisme sensibile recomandat perfuzie pentru 4 h .

Durata tratamentului includ abilitatea de a trece la o terapie orala adecvat după, cel mai puțin, 3-x terapie parenterală zilnic, ameliorare clinică determinată (trecerea la terapia orala poate fi prescris fluorochinolone, peniciline cu spectru larg, combinate cu acid clavulanic, precum antibiotice orice Grupa farmacoterapeutică).

Pacientii cu durata bacteriemie concomitentă a tratamentului poate ajunge 14 zi.

Pacienții cu insuficiență renală în AC >50 este necesară ajustarea dozei / min ml.

La pacienții cu insuficiență renală moderată (QC de ≥30 până la ≤50 ml / min) preparat se administrează într-o doză de 250 mg fiecare 8 h .

La pacienții cu severă insuficiență renală (KK de la >10 la <30 ml / min) preparat se administrează într-o doză de 250 mg fiecare 12 h . Doripenemul este îndepărtat din sânge în timpul dializei; în prezent, nu există suficiente informații pentru a formula recomandări pentru pacientii, dializă.

Pacienți vârstnici, Functia renala care corespunde vârstei lor, este necesară ajustarea dozei.

Pacienții cu insuficiență hepatică este necesară corectarea dozei.

Interacțiuni de droguri

Probenetsid concurează cu doripenem pentru secreția tubulară renală și reduce clearance-ul renal de doripenem. Probenecid crește ASC a doripenem în 75% Si t_1/2 plasma – pe 53%. Prin urmare, nu se recomandă să se utilizeze atât probenetsid și Doripeks^®.

Doripenem nu inhibă cele mai importante izoenzime ale citocromului P450, prin urmare, probabil, Ea nu interacționează cu medicamentele, sunt metabolizate de acest sistem enzimatic. Conform rezultatelor studiilor in vitro, doripenem nu este capabil de a induce activitatea enzimei.

La voluntarii sănătoși doripenemul reduce concentrația de acid valproic în plasmă la niveluri subterapeutice (значение ASC уменьшалось на 63%), este de asemenea, în concordanță cu rezultatele, obținute pentru alte carbapeneme. Farmacocinetica doripenemului nu sunt schimbate. Cu utilizarea simultană a concentrațiilor doripenem și acid valproic trebuie monitorizate, iar acesta din urmă să ia în considerare posibilitatea numirii alt tratament.

Farmaceutic compatibil

Medicamentul nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția apă sterilă d / i, 0.9% soluție de clorură de sodiu injectabilă (soluție salină) sau 5% soluție de glucoză.