Diflucan
Material activ: Fluconazol
Când ATH: J02AC01
CCF: Agent antifungic
ICD-10 coduri (mărturie): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Când CSF: 08.01.01
Producător: PFIZER PGM (Franța)
Forma farmaceutică, compoziție și ambalare
Capsule gelatină tare, №4, un capac turcoaz și corpul alb, etichetate ca logo “Pfizer” și “-FLU 50” negru; Conținutul de capsule – pulbere, de culoare albă până la galben pal.
| 1 capace. | |
| fluconazol | 50 mg |
Excipienți: lactoză, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, laurii de sodiu.
Compoziția capsulelor coajă: Dioxid de titan (E171), gelatină, brevet colorant albastru (E131).
Compoziția de cerneală: shellac glazura, oxid de fier negru (E172), N-бутиловый спирт, industrial 74OR spirit metilat, lecitină din soia, противопенный компонент DC1510.
7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
Capsule gelatină tare, №2, capac alb și corp, etichetate ca logo “Pfizer” și “FLU-100” negru; Conținutul de capsule – pulbere, de culoare albă până la galben pal.
| 1 capace. | |
| fluconazol | 100 mg |
Excipienți: lactoză, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, laurii de sodiu.
Compoziția capsulelor coajă: Dioxid de titan (E171), gelatină.
Compoziția de cerneală: shellac glazura, oxid de fier negru (E172), N-бутиловый спирт, industrial 74OR spirit metilat, lecitină din soia, противопенный компонент DC1510.
7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
◊ Capsule gelatină tare, №1, un capac și corp turcoaz, etichetate ca logo “Pfizer” și “FLU-150” negru; Conținutul de capsule – pulbere, de culoare albă până la galben pal.
| 1 capace. | |
| fluconazol | 150 mg |
Excipienți: lactoză, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, laurii de sodiu.
Compoziția capsulelor coajă: Dioxid de titan (E171), gelatină, brevet colorant albastru (E131).
Compoziția de cerneală: shellac glazura, oxid de fier negru (E172), N-бутиловый спирт, industrial 74OR spirit metilat, lecitină din soia, противопенный компонент DC1510.
1 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
Pulbere pentru suspensie orală alb sau aproape alb, liber de poluare vizibile.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| fluconazol | 50 mg |
Excipienți: Acid citric anhidru, Benzoat de sodiu, Gumă Xantan, Dioxid de titan (E171), zaharoză, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, citrat de sodiu dihidrat, aromă de portocale *.
* Acesta conține ulei esențial de portocale, maltodextrină și apă.
Sticle de plastic (1) complet cu măsurare lingură – cutii de carton.
Pulbere pentru suspensie orală alb sau aproape alb, liber de poluare vizibile.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| fluconazol | 200 mg |
Excipienți: Acid citric anhidru, Benzoat de sodiu, Gumă Xantan, Dioxid de titan (E171), zaharoză, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, citrat de sodiu dihidrat, aromă de portocale *.
* Acesta conține ulei esențial de portocale, maltodextrină și apă.
Sticle de plastic (1) complet cu măsurare lingură – cutii de carton.
Soluția pe / în clar, incolor.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 50 mg |
Excipienți: clorura de sodiu, apă d / i.
25 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – cutii de carton.
Soluția pe / în clar, incolor.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 100 mg |
Excipienți: clorura de sodiu, apă d / i.
50 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – cutii de carton.
Soluția pe / în clar, incolor.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 200 mg |
Excipienți: clorura de sodiu, apă d / i.
100 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – cutii de carton.
Soluția pe / în clar, incolor.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 400 mg |
Excipienți: clorura de sodiu, apă d / i.
200 ml – flacoane de sticlă incoloră (1) – cutii de carton.
Acțiune farmacologică
Agent antifungic. Fluconazol - reprezentant al clasei de medicamente antifungice de triazol, Este un inhibitor selectiv puternic al sintezei sterolului in celulele fungice.
Dacă ingerarea și / în introducerea fluconazolului a fost activ pe diferite modele de infectii fungice la animale. Activitatea a demonstrat de droguri pentru infectii fungice oportuniste, incl. вызванных Candida spp., inclusiv candidoză generalizată la animale imunocompromise; Cryptococcus neoformans, inclusiv infectii intracraniene; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Este setat ca activitatea fluconazolului pe modele de micoze endemice la animale, inclusiv infectii, cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioide fără milă, inclusiv infectii intracraniene, și capsulatum Histoplasma la animale cu normal și imunocompromisi.
Fluconazolul are o specificitate mare pentru enzimele fungice, dependente de citocromul P450. Flukonazolom în terapie 50 mg / zi timp de până la 28 zile nu a afectat concentrația plasmatică de testosteron la bărbați sau concentrației de steroizi la femeile de varsta fertila. Fluconazol 200-400 mg / zi nu a avut efect semnificativ clinic asupra nivelurilor de steroizi endogeni și răspunsul lor la stimularea cu ACTH la voluntari sănătoși de sex masculin.
Doză unică sau multiplă a dozei de fluconazol 50 mg nu a afectat metabolizarea antipirinei la primirea lor simultane.
Au existat rapoarte de cazuri de suprainfectie, se pot produce, albicans нежели Candida, штаммами Candida, care de multe ori nu arata sensibilitate la fluconazol (de exemplu,, Candida krusei). În astfel de cazuri, poate necesita tratament antifungic alternativ.
Farmacocinetica
Farmacocinetica a fost similară la fluconazol în / din vvedenii și să accepte vnutry.
Absorbție
După administrarea orală de fluconazol este bine absorbit, nivelurile sale în plasma sanguină (și biodisponibilitatea totală) depăși 90% nivelurilor fluconazol în plasma sanguină la / într-o. Ingestia de alimente simultan nu are efect asupra absorbției atunci când este administrat. Cmax realizat prin 0.5-1.5 h după administrarea de post fluconazol. Concentrația în plasma sanguină este proporțională cu doza.
Distribuire
90% concentrația de echilibru este atinsă în 4-5-a zi după începerea tratamentului (în timpul doze multiple 1 timp / zi).
Bolus (1 zi), în 2 ori doza medie zilnică, Se realizează Css 90% pentru două zile. În Кажущийсяd Se apropie de conținutul total de apă din organism. Legarea de proteinele plasmatice este mică (11-12%).
Fluconazolul penetrează bine în toate fluidele corpului. Nivelurile de fluconazol în salivă și spută sunt similare concentrațiilor din plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, nivelurile fluconazol în lichidul cefalorahidian sunt pe cale 80% la nivelurile sale în plasma sanguină.
In stratul cornos, epidermei-derm si lichide sudoare ajunge la concentrații mari, care depășesc ser. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Când primiți o doză de 50 mg 1 timp / zi, concentrația de fluconazol după 12 zi a fost 73 g / g, și prin 7 zile de la întreruperea tratamentului – numai 5.8 g / g. Atunci când este aplicat într-o doză de 150 mg 1 ori / săptămână. concentrația fluconazol în stratul cornos în ziua 7 a fost 23.4 g / g, și prin 7 zile după a doua doză - 7.1 g / g.
Concentrația de fluconazol în unghii, după 4 luni de utilizare în doza 150 mg 1 ori / saptamana a fost 4.05 pg / g în sănătos și 1.8 ug / g în unghiile bolnave; prin 6 luni de la finalizarea tratamentului, fluconazol era încă hotărât să unghii.
Metabolismul și excreția
Afișează fluconazol, în primul rând, rinichi; despre 80% doza injectată detectat în urină într-o formă nemodificată. Clearance-ul fluconazolului este proporțional QC. Metaboliți circulanți nu au fost găsite.
Lungă T1/2 din plasma sanguină vă permite să luați fluconazol pentru candidozei vaginale, o dată 1 ora / zi sau 1 ori / săptămână. alte mărturie.
Acestea au fost comparate cu concentrația în salivă și plasma sângelui după fluconazol orală unică 100 mg sub formă de suspensie orală (clătire și conservarea în gură de 2 Mine și înghițire) și capsule. Cmax fluconazol în salivă după administrarea suspensiei a fost observat după 5 m și 182 ori concentrația maximă în salivă după administrarea de capsule (realizat prin 4 h ). Aproximativ 4 Concentrațiile h fluconazol în salivă au fost similare. Valoarea medie a ASC0-96 saliva a fost semnificativ mai mare atunci când se iau de suspendare, decât capsulele. Au fost identificate diferențe semnificative în rata de excreție a salivei sau farmacocinetice parametrii în plasmă folosind două forme de eliberare.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Copii Ei au fost identificați următorii parametri farmacocinetici:
| Vârstă | Doza | T1/2 (h ) | ASC (x mcg h / ml) |
| 11 zile 11 luni | o dată / în 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
| 9 luni-13 ani | o dată în interiorul 2 mg / kg | 25.0 | 94.7 |
| o dată în interiorul 8 mg / kg | 19.5 | 362.5 | |
| 5-15 an | multiple I / 2 mg / kg | 17.4* | 67.4* |
| multiple I / 4 mg / kg | 15.2* | 139.1* | |
| multiple I / 8 mg / kg | 17.6* | 196.1* | |
| Vârsta medie 7 an | în mod repetat, în interiorul 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* – index, A marcat în ultima zi.
Copiii prematuri (despre 28 săptămâni de dezvoltare) fluconazolul au fost administrate I / doză 6 mg / kg la fiecare trei zile, înainte de introducerea unui maxim 5 Dozele în timp ce, în timp ce copiii au rămas în unitatea de terapie intensiva. Medie T1/2 făcut 74 h (în 44-185 h ) 1 zi, cu reducerea în medie 7-zile 53 h (în 30-131 h ) și 13 zile la o medie 47 h (în 27-68 h ).
Valorile ASC au fost 271 x mcg h / ml (în 173-385 x mcg h / ml) 1 zi, apoi a crescut la 490 x mcg h / ml (în 292-734 x mcg h / ml) în ziua a 7-a refuzat și la o medie de 360 x mcg h / ml (în 167-566 x mcg h / ml) 13 zi.
Vd făcut 1183 ml / kg (în 1070-1470 ml / kg) 1 zi, apoi a crescut la o medie de 1184 ml / kg (în 510-2130 ml / kg) 7 zile și pentru 1329 ml / kg (în 1040-1680 ml / kg) 13 zile.
În pacienții vârstnici (65 și mai mari) o singură cerere fluconazol 50 mg oral (în unele cazuri cu utilizarea simultană a diureticelor) găsite, că Cmax realizat prin 1.3 ore după administrare și a fost 1.54 ug / ml, ASC medie 76.4 ± 20.3 mkg.ch / ml, Medie T1/2 sostalyal 46.2 h .
Valorile acestor parametri farmacocinetici sus, decât la pacienții mai tineri. Utilizarea simultană a diureticelor nu produce modificari marcate in ASC și Cmax. Clearance-ul creatininei (74 ml / min), procentul medicamentului, ieșire în urină sub formă nemodificată (0-24 h , 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0.124 ml / min / kg) pacienții vârstnici este mai mic decât cu mai tineri. Valori mai mari ale parametrilor farmacocinetici la pacienții vârstnici, primit fluconazol, probabil, asociate cu funcție renală redusă, caracteristică vârstnicilor.
Mărturie
- Kryptokokkoz, inclusiv meningita criptococice si infectii ale altor site-uri (de exemplu,, ușoară, piele), incl. la pacienții cu un răspuns imunitar normal, și la pacienții cu SIDA, beneficiarii de transplant de organe și pacienții cu alte tipuri de imunodeficiență; terapie de intretinere pentru a preveni recidivele de criptococoza la pacientii cu SIDA;
- Candidoză generalizată, inclusiv candidemia, Candidoza diseminată și alte forme de infecții invazive cu Candida, cum ar fi infectia peritoneala, endokarda, ochi, respirator și ale tractului urinar, incl. la pacienții cu tumori maligne, sunt in unitati de terapie intensiva, pacienți, primind agenți citotoxici sau imunosupresoare, precum și la pacienții cu alți factori, predispun la dezvoltarea candidozei;
- Mucoasei candidoză, inclusiv membranele mucoase ale cavității bucale și faringelui, esofag, infecții bronhopulmonare neinvazive, kandidurija, candidoză orală atrofică cutaneo-mucoase și cronice (asociate cu purtarea protezelor dentare), incl. la pacienții cu imunitate normala sau suprimate; prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA;
- Candidoză genitală; candidozei vaginale acute sau recurente; profilaxia pentru a reduce frecventa candidozei vaginale recurente (3 sau mai multe episoade pe an); kandidoznыj ʙalanit;
- Prevenirea infectiilor fungice la pacientii cu tumori maligne, predispuși la astfel de infecții, ca rezultat al chimioterapiei citotoxice sau radioterapiei;
- Infecții fungice ale pielii, inclusiv tinea pedis, corp, vintre, chromophytosis, infecție onychomycosis si candida piele;
- Micoze endemice profunde la pacienții cu imunitate normală, coccidioidomicoză, Paracoccidioidomicoză, sporotricoza și histoplasmoza.
Dozare regim
Tratamentul poate fi inițiat înainte de rezultatele de cultură și alte teste de laborator. Cu toate acestea, tratamentul trebuie modificate în mod corespunzător, în cazul în care rezultatele acestor studii vor fi cunoscute.
Doza zilnică de fluconazol depinde de natura și severitatea infecției fungice. Candidoza vaginala este eficace în majoritatea cazurilor, o singură doză de medicament. Când infecții, necesită administrarea repetată a medicamentului antifungic, Tratamentul trebuie continuat până la dispariția semnelor clinice sau de laborator de infecții fungice. Pacientii cu SIDA si meningita criptococica sau candidoza orofaringiană recurentă pentru prevenirea reapariției infecțiilor necesită de obicei terapie de întreținere.
Adulți la meningita criptococica si infectii criptococice la alte site-uri în prima zi administrate într-un mediu 400 mg, și apoi continua tratamentul cu o doză 200-400 mg 1 timp / zi. Durata tratamentului infecțiilor criptococice depinde prezența efectului clinic și micologic; Tratamentul meningita criptococică este de obicei continuat timp de cel puțin 6-8 săptămâni.
La prevenirea recidivei meningitei criptococice la pacientii cu SIDA după completarea unui ciclu complet de tratament primar tratament cu fluconazol 200 mg / zi poate continua pentru o perioadă foarte lungă de timp.
La kandidemii, candidoză diseminată si alte infectii invazive cu Candida doza medie 400 mg în prima zi, și apoi 200 mg / zi. In functie de gravitatea efectului clinic, doza poate fi crescută la 400 mg / zi. Durata terapiei depinde eficacitatea clinică.
La orofaringealьnom kandidoze medicamentul este prescris în medie 50-100 mg 1 timp / zi 7-14 zi. Daca este necesar,, la pacientii cu depresie severa a imunității, Tratamentul poate continua pentru mai mult timp. În candidoza orala atrofica, asociate cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este prescris în doze mari 50 mg 1 ori / zi pentru 14 zile în combinație cu agenți antiseptici locali pentru tratamentul proteze.
La alte infecții Candida ale membranelor mucoase (pentru isklyucheniem candidoza genitalynogo), cum ar fi esofagita, infecții bronhopulmonare neinvazive, kandidurii, candidoza membranelor pielii și mucoaselor, medii ale dozei eficiente 50-100 mg / zi când durata tratamentului 14-30 zi.
La prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA după completarea unui ciclu complet de tratament primar, fluconazol pot fi numiți de către 150 mg 1 ori / săptămână.
La candidoză vaginală fluconazol luați o doză orală unică 150 mg.
La reducerea incidentei candidozei vaginale recurente Preparatul poate fi aplicat la o doză 150 mg 1 ori / luna. Durata tratamentului este determinată individual; aceasta variază de la 4 la 12 Luni. Unii pacienti pot necesita utilizarea mai frecventă a. Utilizarea de droguri într-o singură doză la copii cu vârsta sub 18 ani și pacienții mai în vârstă 60 ani fără prescripție medicală nu este recomandată.
La ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazolul prescrie o singură doză 150 mg oral.
La preventions candidoză Doza recomandată de fluconazol 50-400 mg 1 ori / zi în funcție de gradul de risc de infecție fungică. Dacă aveți un risc ridicat de infectare generalizate, de exemplu la pacienții cu neutropenie severă sau de lungă durată, Doza recomandată este de 400 mg 1 timp / zi. Fluconazolul administrat cu câteva zile înainte de apariția așteptat de neutropenie și după creșterea numărului de neutrofile 1000 / l tratamentul trebuie continuat timp de o altă 7 d.
La infecții cutanate, inclusiv tinea pedis, piele moale, infecții vintre și Candida, Doza recomandată este de 150 mg 1 ori / săptămână. sau 50 mg 1 timp / zi. Durata tratamentului în cazurile convenționale este 2-4 Soare, totuși piciorul de atlet pot necesita terapie mai (la 6 Soare).
La pitiriazis versicolor Doza recomandată este de 300 mg 1 ori / săptămână. în timpul 2 săptămâni; unii pacienți au necesitat o treime doză 300 mg / Soare, în timp ce pentru unii pacienți este suficient doză unică de droguri, la o doză de 300-400 mg. Tratamentul alternativ este utilizarea medicamentului 50 mg 1 ori / zi pentru 2-4 Soare.
La onixomikoze Doza recomandată este de 150 mg 1 ori / săptămână. Tratamentul trebuie continuat până la înlocuirea unghiei infectate (germinare unghii neinfectati). Pentru re-dezvoltarea unghiile și picioarele, de obicei, necesară 3-6 luni și 6-12 luni, respectiv. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia într-un interval larg de persoane diferite, și în funcție de vârsta. După tratarea cu succes a infecției cronice de lungă durată uneori observată schimbarea formei de cuie.
La Micozele endemice profunde Poate fi necesară doză medicament 200-400 mg / zi timp de până la 2 an. Durata tratamentului este determinată individual; este la Coccidioidomicoza – 11-24 Luni, când paracoccidioidomicoză – 2-17 Luni, când sporotricoza – 1-16 luni și histoplasmoza – 3-17 Luni.
În copii, ca și în infecțiile similare la adulți, Durata tratamentului depinde efectul clinic și micologic. Doza zilnică pentru copii nu trebuie să o depășească pe cea a adultilor. Fluconazolul este utilizat pe o bază de zi cu zi 1 timp / zi.
La candidoză mucoaselor Doza recomandată de fluconazol 3 mg / kg / zi. În prima zi poate fi atribuit doza de încărcare 6 mg / kg, în scopul de a obține mai rapid concentrații de echilibru permanent.
Pentru tratamentul infecții candidoză generalizovannogo și kriptokokkovoy Doza recomandată este de 6-12 mg / kg / zi, în funcție de severitatea bolii.
La prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu imunitate redusă, în care riscul de infectare asociate cu neutropenie, de dezvoltare, ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau radioterapiei, medicamentul este prescris pentru 3-12 mg / kg / zi, în funcție de gravitatea și durata neutropeniei induse de conservare.
La aplicarea medicamentului in copii 4 săptămâni și trebuie înțeles, ca sugarii fluconazolul apare încet. Primul 2 săptămâni de viață, medicamentul este prescris în aceeași doză (în mg / kg), și că copiii mai mari, dar intervalele 72 h . Pentru copii 3 și 4 săptămâni de viață aceeași doză este administrată la intervale de 48 h .
În pacienții vârstnici în absența insuficienței renale medicamentul este prescris în doze mari.
Pacienții cu insuficiență renală (CC<50 ml / min) necesită modul de corecție.
Fluconazolul este derivat în principal din urină în formă nemodificată. În doză unică este necesară modificarea dozei. Pacientii (inclusiv copii) cu insuficiență renală prin utilizarea repetată a medicamentului ar trebui să intre inițial o doză de încărcare de 50 mg 400 mg, după care doza zilnică (în funcție de probele) definită prin următorul tabel.
| Clearance-ul creatininei (ml / min) | Procentul de doza recomandată |
| > 50 | 100% |
| ≤ 50 (fără dializă) | 50% |
| Bolnav, sunt în mod constant pe dializa | 100% după fiecare sesiune de dializă |
Fluconazolul poate fi administrat pe cale orală (în formă de capsule și suspensii) sau administrat în / din (în formă de soluție pentru / în) infuzie într-un ritm care nu mai mult de 10 ml / min; alegerea căii de administrare depinde de starea clinică a pacientului. Când transferați un pacient cu privire / în numirea de droguri în interiorul sau vice versa modifica doza zilnică nu este necesară.
Capsulele trebuie înghițite întregi.
In prepararea suspensiilor pentru administrare orală se adaugă conținutul unui flacon 24 ml de apă și se amestecă bine. Înainte de fiecare utilizare, suspensia trebuie să fie zguduit.
Soluția a medicamentului la / în introducere este 0.9% soluție de clorură de sodiu; în fiecare 200 mg (flacon 100 ml) conținute de 15 Na mM+ и Cl–, Prin urmare, pacienți, care necesită limitarea aportului de sodiu și fluide, trebuie să ia în considerare rata de administrare de lichide.
Efect secundar
Cele mai frecvente efecte secundare, au fost raportate la clinica si după punerea pe piață (*) Studii fluconazol.
Din sistemul nervos central și periferic: durere de cap, amețeli *, crampe *, * modificări ale gustului.
Din sistemul digestiv: durere abdominală, diaree, meteorism, greață, dispepsie *, vărsături *, gepatotoksichnostь (inclusiv cazuri rare de fatale), creșterea AP, bilirubinei, transaminazelor serice (ALT IS), funcției hepatice anormală *, Hepatita *, necroză hepatocelulară *, icter *.
Sistemul cardiovascular *: o creștere a intervalului QT pe o electrocardiograma, flicker / ventriculară flutter.
Reacțiile dermatologice: eritem, Alopecia *, afecțiuni cutanate exfoliative *, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.
Sistemul hematopoietic *: leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie.
Metabolism *: colesterolului si trigliceridelor din plasmă, kaliopenia.
Reacții alergice *: reacții anafilactice (inclusiv angioedem, umflarea feței, urticarie, mâncărime).
La unii pacienți,, în special cu boli grave (SIDA, neoplasme maligne), în tratamentul de fluconazol și similare medicamente au fost observate modificări ale parametrilor sanguini, functia renala si hepatica, Cu toate acestea, nu au fost stabilite semnificația clinică a acestor modificări și relația lor cu tratamentul.
Contraindicații
- Utilizarea concomitentă de cisapridă;
- Utilizarea concomitentă a terfenadinei în timp ce fluconazol reutilizabile 400 mg / zi sau mai mult;
- Hipersensibilitate la fluconazol, alte ingrediente sau substanțe azolice cu o structură similară cu fluconazol.
DIN prudență prescriu în încălcarea funcției hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol, cu apariția de erupții cutanate în timpul tratamentului cu fluconazol la pacientii cu infectii fungice superficiale și infecții fungice invazive / sistemice, în timp ce utilizarea de terfenadină și mai puțin de fluconazol 400 mg / zi, cu pro-aritmic potențiale state din pacienții cu multipli factori de risc (boli de inima organice, dezechilibru electrolitic și să promoveze dezvoltarea unor astfel de încălcări de terapie concomitent).
Sarcina și alăptarea
Nu există studii adecvate și bine controlate de siguranta medicamentului la femeile gravide nu a fost. Există cazuri multiple malformații congenitale la nou-nascuti, ale căror mame în timpul 3 luni sau mai mult au fost tratați cu doze mari de fluconazol (400-800 mg / zi) despre coccidioidomicoză. Relația dintre aceste tulburari si a primit fluconazol nu este instalat.
Evitați utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor de severa si pune viata in pericol infectii fungice, când beneficiul așteptat al tratamentului depășește riscul potențial pentru făt. Prin urmare, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure.
Fluconazolul se gaseste in laptele uman în concentrații, aproape de plasma, așa se aplică Diflucan® lactație (alăptarea) Nu se recomandă.
Precauții
În cazuri rare, fluconazol a fost însoțită de schimbări toxice ale ficatului, incl. fatal, mai ales la pacienții cu boli concomitente severe. Nu a fost nici o dependență explicit efecte hepatotoxice ale fluconazolului din doza zilnică totală, Durata tratamentului, sexul și vârsta pacientului. Efectele hepatotoxice ale fluconazolului a fost, de obicei, reversibilă; semne de dispărut după încetarea tratamentului. Pacienții trebuie monitorizați, care în timpul tratamentului cu fluconazol încălcat hepatice testelor funcției, pentru semne de boală hepatică mai grave. Când semne sau simptome de boli hepatice clinice, care pot fi asociate cu fluconazol, medicamentul trebuie intrerupt.
În timpul tratamentului cu fluconazol la pacientii in cazuri rare dezvoltat reacții cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Bolnavi de SIDA sunt mai predispuse la dezvoltarea de reacții cutanate severe în aplicarea multe medicamente. Când pacientul, primesc tratament pentru infecții fungice superficiale, eritem, care pot fi asociate cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie intrerupt. Dacă o erupție cutanată la pacienții cu infecții fungice invazive / sistemice ar trebui să fie atent monitorizate și anuleze fluconazol când o leziuni buloase sau eritem polimorf.
Ca și în cazul altor azoli, Fluconazolul în cazuri rare poate provoca reacții anafilactice.
Utilizarea concomitentă de fluconazol în doze mai mici 400 mg / zi și terfenadină trebuie monitorizată cu atenție.
Ca și alte azoli, fluconazol poate determina o creștere a intervalului QT pe o electrocardiograma. Atunci când se utilizează fluconazol creșterea intervalului QT și flutter flicker / ventriculare observat rar la pacienții cu multipli factori de risc, cum ar fi bolile de inima organice, dezechilibru electrolitic și să promoveze dezvoltarea unor astfel de încălcări de terapie concomitent. Prin urmare, acești pacienți cu afecțiuni potențial proaritmice aplică fluconazol cu prudență.
Pacienții cu boli de ficat, Se recomandă inima și rinichii înainte de a utiliza fluconazol să consulte un medic. Atunci când se utilizează fluconazol 150 mg despre candidozei vaginale, pacienții trebuie avertizați, că îmbunătățirea simptomelor este de obicei văzută prin 24 h , dar dispariția lor completă durează uneori câteva zile. Dacă simptomele persistă timp de câteva zile, ar trebui sa vedeti un medic.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Experiența cu fluconazol indică, că deteriorarea capacității de conducere și a mecanismelor, asociate cu droguri, improbabil.
Supradozaj
Într-un caz de supradozaj de fluconazol la pacienții în vârstă de 42 de ani, HIV-pozitivi, după administrarea 8200 fluconazol mg aparut halucinații și comportament paranoid. Pacientul a fost internat, starea lui sa normalizat în timpul 48 h .
Tratament: un efect adecvat poate da tratament simptomatic (incl. măsuri de sprijin și lavaj gastric).
Fluconazolul este derivat în principal din urină, diureza forțată, prin urmare,, probabil, poate accelera excretia de. Durata hemodializă 3 h scade fluconazol plasma aproximativ 50%.
Interacțiuni de droguri
Antykoahulyantы: Ca și alte antifungice – azol, fluconazol, în timp ce utilizarea crește warfarinei timpului de protrombină (pe 12%), și, prin urmare, se poate dezvolta sangerari (hematom, sângerare din nas si tractului gastro-intestinal, hematuria, sol). Pacientii, primire anticoagulante cumarinice, aveți nevoie pentru a monitoriza în mod constant timpului de protrombină.
Azitromicina: în timp ce aplicarea activă fluconazol în doză unică 800 azitromicina mg într-o singură doză 1200 mg exprimat interacțiuni farmacocinetice nu este instalat.
Benzodiazepinele (scurt acțiune): după administrarea orală de midazolam, fluconazol crește semnificativ concentrația de efecte midazolam și psihomotorii, iar acest efect este mai pronunțat după luarea în fluconazol, decât atunci când este folosit pe / în. Dacă este necesar, tratamentul concomitent cu benzodiazepine pacienților, primit fluconazol, Trebuie subliniat, în scopul de a reduce dozele respective ale benzodiazepină.
Cisapridă: în timp ce utilizarea de fluconazol și cisapridă sunt posibile reacții adverse ale inimii, incl. flicker / ventriculară flutter (tipul de aritmie “piruetă”). Utilizarea fluconazol 200 mg 1 ora / zi și o doză de cisaprid 20 mg 4 ori / zi, duce la o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și de a crește intervalul QT pe o electrocardiograma. Administrarea simultană a cisapridă și fluconazol este contraindicată.
Ciclosporina: la pacienți după utilizarea transplant renal de fluconazol 200 mg / zi duce la o creștere lentă a concentrației de ciclosporină. Totuși, atunci când doze multiple fluconazol 100 Sa observat modificări mg / zi în concentrația de ciclosporină la primitorii de maduva osoasa. Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului și ciclosporina se recomandă monitorizarea concentrației de ciclosporină din sânge.
Gidroxlorotiazid: cerere multiplă hidroclorotiazidă concomitent cu rezultate fluconazol o creștere a concentrației plasmatice de fluconazol pe 40%. Efectul acestei severitate nu necesită o modificare a dozelor de fluconazol la pacienții, primit diuretice concomitent, Cu toate acestea, ar trebui să ia în considerare acest.
Contraceptivele orale: în timp ce utilizarea de contraceptive orale combinate cu fluconazol 50 mg un impact semnificativ asupra nivelului de hormoni nu este instalat, întrucât, atunci când luate de zi cu zi 200 mg fluconazol ASC de etinilestradiol și levonorgestrel a crescut cu 40% și 24% respectiv, și în momentul primirii 300 mg fluconazol o data pe saptamana – ASC de etinilestradiol și creșterea noretindron de 24% și 13% respectiv. Astfel, fluconazolul repetă la dozele indicate pot exercita greu influență asupra eficacității contraceptivelor orale combinate.
Fenitoină: administrarea simultană de fluconazol și fenitoina pot fi însoțite de o creștere semnificativă clinic a concentrației de fenitoină. Dacă este necesar, utilizarea simultană a ambelor concentrare fenitoină medicamente trebuie monitorizate și pentru a ajusta doza de a oferi o concentrație terapeutică în ser.
Rifabutină: utilizarea simultană a fluconazol și rifabutină poate crește concentrațiile serice ale ultimului. Cu utilizarea simultană de fluconazol și rifabutină descrise cazuri de uveita. Pacientii, în timp ce primește rifabutină și fluconazol, Acesta trebuie să fie monitorizat cu atenție.
Rifampicina: utilizarea simultană a fluconazolului și rifampicină reduce ASC de 25% și durata T1/2 fluconazolului 20%. Pacientii, în timp ce lua rifampicină, Trebuie luate în considerare fezabilitatea creșterii dozei de fluconazol.
Sulfoniluree: în timp ce primește fluconazol crește T1/2 sulfoniluree orale (hlorpropamyda, glibenclamidă, tolbutamidă și glipizidă). Pacienții cu diabet zaharat poate fi administrat împreună Fluconazolul și sulfoniluree orale, dar ar trebui să ia în considerare posibilitatea de hipoglicemie.
Tacrolimus: utilizarea simultană a fluconazol și tacrolimus crește concentrațiile serice ale acestuia. Există cazuri de nefrotoxicitate. Pacientii, în timp ce primește tacrolimus și fluconazol, Ar trebui să fie monitorizați cu atenție.
Terfenadină: în timp aplicarea antifungice azolice și terfenadinei poate provoca aritmii grave prin creșterea intervalului QT. La primirea fluconazol 200 mg / zi creșterea intervalului QT nu este stabilit, doze totuși fluconazol 400 mg / zi și mai provoacă o creștere semnificativă a concentrației plasmatice a terfenadinei. Tratamentul concomitent cu doze fluconazol 400 mg / zi sau mai mult este contraindicată cu terfenadină. Tratamentul cu fluconazol în doze mai mici 400 mg / zi, în asociere cu terfenadina trebuie monitorizați cu atenție.
Teofilina: în timp ce utilizarea fluconazolului 200 mg de 14 zi plasmatică medie rata clearance teofilinei este redus cu 18%. În numirea de pacienți fluconazol, tratați cu doze mari de teofilină, sau la pacienții cu un risc crescut de acțiune toxică a teofilinei trebuie monitorizate pentru semne de supradozaj, și teofilină, daca este necesar, ajustarea tratamentului în consecință.
Zidovudina: în timp utilizarea fluconazolului observate concentrații de zidovudină crescut, care, probabil, ca urmare a scăderii în metabolismul acesteia la metabolitul său principal. Înainte și după tratamentul cu fluconazol 200 mg / zi, timp de 15 zile, la pacientii cu SIDA și ARC (complex, SIDA legate de) găsit o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (20%).
Atunci când se aplică la pacienții infectați cu HIV, la o doză de zidovudină 200 mg fiecare 8 h pentru 7 zile în asociere cu fluconazol 400 mg / zi, cu sau fara un interval de 21 zile între cele două circuite, găsit o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (74%) în timp ce utilizarea fluconazolului. Pacientii, primirea secvență, trebuie monitorizați pentru a detecta efectele secundare ale zidovudinei.
Utilizarea concomitentă de fluconazol cu astemizol sau alte medicamente, metabolismul care izoenzimelor citocromului P450, Aceasta poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor serice ale acestor agenți. Când administrarea concomitentă de fluconazol, în lipsa unor informații exacte, De îngrijire trebuie să fie luate. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție.
Studii ale interacțiunii formelor orale fluconazol când concomitent cu alimente, cimetidina, antaцidami, și după iradierea totala a corpului pentru transplant de maduva osoasa a aratat, Acești factori nu au un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazol.
Aceste interacțiuni sunt instalate cu aplicarea repetată a fluconazolului; interacțiune cu medicamente, ca rezultat al singure necunoscute fluconazolului pe cale orală.
Trebuie luat în considerare, că interacțiunea cu alte medicamente nu a fost studiată în mod specific, dar este posibil.
Interacțiune farmaceutică
Diflucan® – soluție în / în introducere este compatibilă cu următoarele soluții: 20% glucoză, Clopotar, Soluție Hartmann, soluție de clorură de potasiu în glucoză, 4.2% soluție de bicarbonat de sodiu, aminofuzin, soluție salină izotonică.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala. Un preparat sub formă de capsule 150 mg este aprobat pentru utilizare ca mijloc de non-baza de prescriptie medicala.
Condiții și termeni
De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Nu permiteți soluției de congelare și suspensie.
Perioada de valabilitate de capsule și soluție în / în introducerea - 5 an. Perioada de valabilitate de pulbere pentru suspensie orală - 3 an. Termenul de valabilitate a suspensiei finit – 14 zi.
