DETRUZITOL

Material activ: Tolterodina
Când ATH: G04BD07
CCF: Pregătire, reduce tonul musculaturii netede ale tractului urinar
ICD-10 coduri (mărturie): N31.2, R32, R35
Când CSF: 28.02.01.01
Producător: PHARMACIA ITALIA s. p. un.. (Italia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, acoperit alb, rotund, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ACEA”.

Excipienți: celuloza microcristalina, fosfat acid de calciu dihidrat, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, gipromelloza, acid stearic, Dioxid de titan.

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
60 PC. – sticle (1) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb, rotund, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Excipienți: celuloza microcristalina, fosfat acid de calciu dihidrat, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, gipromelloza, acid stearic, Dioxid de titan.

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
60 PC. – sticle (1) – cutii de carton.

Capsule de acțiune prelungită с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Excipienți: zaharoză, amidon de porumb, etil celuloză, trigliceridy (цепи средней длины), oleic acid, gipromelloza, gelatină, Dioxid de titan, indigokarmin, oxid de fier galben, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (7) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (12) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (40) – cutii de carton.
30 PC. – sticle (1) – cutii de carton.
90 PC. – sticle (1) – cutii de carton.

Capsule de acțiune prelungită с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Excipienți: zaharoză, amidon de porumb, etil celuloză, trigliceridy (цепи средней длины), oleic acid, gipromelloza, gelatină, Dioxid de titan, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (7) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (12) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (40) – cutii de carton.
30 PC. – sticle (1) – cutii de carton.
90 PC. – sticle (1) – cutii de carton.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – Tolteroin.

Acțiune farmacologică

Pregătire, reduce tonul musculaturii netede ale tractului urinar. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Ca tolterodin, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, și, de asemenea, reduce slunotul.

La doze, depășind terapeutic, provoacă golirea incompletă a vezicii urinare și crește cantitatea de urină reziduală.

Efectul terapeutic al toleterodinei este obținut prin 4 a săptămânii.

Tolterodina nu inhibă CYP2D6, 2C19, 3A4 sau 1A2.

Farmacocinetica

Absorbție

După ce a luat medicamentul în interior, tolterodina este absorbită rapid de tractul gastrointestinal, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_max în ser obținute prin 1-2 h , после приема капсул – prin 2-6 h .

În gama de doze terapeutice (1-4 mg) Există o dependență liniară între valoarea c_max în ser de sânge și doza de droguri.

Biodisponibilitatea absolută a tolterodinei este 65% Persoane cu insuficiență CYP2D6 și 17% cei mai multi pacienti.

Alimentele nu afectează biodisponibilitatea medicamentului, Deși concentrația de toltodină crește, Când este luat în timpul meselor.

Distribuire

C_ss Acesta a ajuns în 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_d Tolterodin – 113 L.

Tolterodina și metabolitul 5-hidroximetal sunt asociați în principal cu orzomokoid; Fracțiile fără legătură se alcătuiesc 3.7% și 36% respectiv.

Datorită diferenței de conectare cu proteinele tolterodinei și a unui metabolit 5-hidroximetal, valoarea auc toltodină la persoanele cu deficiență de CYP2D6 este apropiată de suma valorilor AUC cu toltrodină și 5-hidroximetală metabolit. Prin urmare, siguranța, Toleranța și efectul clinic al medicamentului nu depind de activitatea CYP2D6.

Metabolism

Tolterodina este metabolizată în principal în ficat folosind enzima polimorfă CYP2D6 cu formarea unui metabolit 5-hidroximetal activ activ farmacologic, care este apoi metabolizat la acid 5-carbon și acid N-dezalizat 5-carbon. 5-Metabolitul hidroximetal are proprietăți farmacologice apropiate de tolterodină și la majoritatea pacienților îmbunătățește semnificativ efectul medicamentului.

La persoanele cu metabolism redus (Cu insuficiență CYP2D6) Tolterodina este dezaling cyp3a4 izoenzime cu formarea de tolterodină n-de-de-prolifeed, activitate non -farmacologică.

Deducere

Clearanța sistemului de toltrodină în ser la majoritatea pacienților este despre 30 l /. После приема таблеток T_1/2 Tolterodin este 2-3 h , un T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 h . После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 h . La persoanele cu metabolism redus t_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 h .

Reducerea clearance -ului conexiunii inițiale la persoanele cu insuficiență CYP2D6 duce la o creștere a concentrației de toltodină (despre 7 timp) Pe fundalul concentrațiilor unui metabolit 5-hidroximetal.

Despre 77% Toltodin este afișat în urină și 17% – cu fecale. Mai Puțin 1% dozele sunt excretate într -o formă neschimbată și 4% – sub forma unui metabolit 5-hidroximetal. 5-Acidul carboxilic și acidul 5-carboxilic deținut de N se alcătuiesc, respectiv, despre 51% și 29% Din această sumă, Ce este afișat în urină.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Valoarea toltrodinei ASC și metabolitul său activ 5-hidroximetal crește aproximativ în 2 ori la pacienții cu ciroză.

ASC mediu de tolterodină și 5-hidroximetal metabolit în 2 ori mai mare la pacienții cu o funcție renală cu deficiențe pronunțate (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Conținutul altor metaboliți la acești pacienți este mult mai mare (în 12 timp). Valoarea clinică a creșterii ASC a acestor metaboliți nu este cunoscută.

Mărturie

— гиперактивность мочевого пузыря, manifestat de frecvent, Apeluri imperative pentru urinare, frecvent de urinare și/sau incontinență urinară.

Dozare regim

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: comprimate, acoperit, – de 2 mg 2 ori / zi, капсулы пролонгированного действия – de 4 mg 1 timp / zi.

Doza totală de medicament poate fi redusă la 2 mg / zi, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

La disfuncție și / sau renală hepatică, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: comprimate, acoperit, – de 1 mg 2 ori / zi, капсулы пролонгированного действия – de 2 mg 1 timp / zi.

Efect secundar

Efecte secundare, связанные с антихолинергическим действием: deseori (Mai mult 10%) – gură uscată; uneori (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), tulburări de cazare; rareori (Mai puțin 1%) – retenție urinară.

Din sistemul digestiv: uneori (1-10%) – dispepsie, constipație, Dureri de stomac, meteorism, vărsături; rareori (Mai puțin 1%) – reflux hastroэzofahealnыy.

Din sistemul nervos central și periferic: uneori (1-10%) – durere de cap, amețeală, slăbiciune, somnolență, oboseală, nervozitate, tulburări vizuale; rareori (Mai puțin 1%) – confuzie, halucinații.

Din sistemul urinar: uneori (1-10%) – dizurija.

Sistemul cardiovascular: rareori (Mai puțin 1%) – graba de sânge pe față, tahicardie, senzatia de palpitatii, edem periferic.

Reacții alergice: rareori (Mai puțin 1%) – reacții anafilactice, inclusiv angioedem.

Efecte secundare, обусловленные приемом препарата в таблетках: uneori (1-10%) – dureri în piept, xerosis, bronșită, creștere în greutate.

Efecte secundare, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: uneori (1-10%) – sinuzita.

Contraindicații

- Întârziere de urinare;

-Nerespectarea unui glaucom banded închis;

-miastenia gravis;

- colită ulcerativă grea;

- Megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

DIN prudență prescrieți medicamentul cu obstrucția severă a tractului urinar mai mic din cauza riscului de întârziere a urinării, Cu un risc crescut de scădere a peristalturilor gastrointestinale, Cu boli gastrointestinale obstructive (de exemplu,, stenoză pryvratnyka), în caz de insuficienţă renală sau hepatică (Doza zilnică nu trebuie să depășească 2 mg), neuropatii, Bag de glugă a deschiderii esofagiene a diafragmei, precum și copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an.

Sarcina și alăptarea

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, Dacă beneficiul estimat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Deoarece nu există date despre retragerea unui ciocan cu lapte matern, Utilizarea medicamentului în timpul alăptării trebuie evitată.

Femeile de varsta fertila следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Precauții

Înainte de a începe tratamentul, ar trebui excluse cauzele organice ale apelurilor frecvente și imperative pentru urinare.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / zi (ceea ce în 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (chinidina, prokaynamyd) sau clasa III (Amiodarona, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Eritromicină, claritromicină) sau agenți antifungici (ketoconazol, Itraconazol și miconazol), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Utilizarea la Pediatrie

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, Deoarece siguranța și eficacitatea medicamentului din această categorie de pacienți nu este studiată în prezent.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj

Наиболее важные Simptomele: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, ieșire violentă, convulsii, insuficiență respiratorie, tahicardie, retenție urinară, midriază.

Tratament: lavaj gastric, numirea de carbon activat, Terapia simptomaticheskaya: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, cu insuficiență respiratorie dezvoltată – respirație artificială; cu tahicardie – beta-blocante; при задержке мочеиспускания – cateterism al vezicii urinare; Cu Midriaz – Pilocarpine în ochi picături și/sau un transfer de pacient într -o cameră întunecată. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Interacțiuni de droguri

При сочетанном применении Детрузитола^® cu alte medicamente, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (Eritromicină și claritromicină), противогрибковые препараты (itraconazol, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoxetina (inhibitor puternic al CYP2D6, care este metabolizat la norfluoxetină, care este un inhibitor al CYP3A4) duce doar la o ușoară creștere a ASC total a tolterodinei și a metabolitului său activ 5-hidroximetal, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (care conține etinil estradiol / levonorgestrel).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie stocate în întuneric, inaccesibile copiilor la temperatura de maximum 25 ° C. Perioada de valabilitate Tablete de viață, acoperit, – 3 an; капсул пролонгированного действия – 2 an.

A nu se utiliza după data de expirare.