DETRUZITOL

651 7 minute citite

Material activ: Tolterodina
Când ATH: G04BD07
CCF: Pregătire, reduce tonul musculaturii netede ale tractului urinar
ICD-10 coduri (mărturie): N31.2, R32, R35
Când CSF: 28.02.01.01
Producător: PHARMACIA ITALIA s. p. un.. (Italia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, acoperit alb, rotund, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ACEA”.

	1 Fila.
толтеродина* L-тартрат	1 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	0.68 mg

Excipienți: celuloza microcristalina, fosfat acid de calciu dihidrat, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, gipromelloza, acid stearic, Dioxid de titan.

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
60 PC. – sticle (1) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb, rotund, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

	1 Fila.
толтеродина* L-тартрат	2 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 mg

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
60 PC. – sticle (1) – cutii de carton.

Capsule de acțiune prelungită с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 capace.
толтеродина* L-тартрат	2 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 mg

Excipienți: zaharoză, amidon de porumb, etil celuloză, trigliceridy (цепи средней длины), oleic acid, gipromelloza, gelatină, Dioxid de titan, indigokarmin, oxid de fier galben, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (7) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (12) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (40) – cutii de carton.
30 PC. – sticle (1) – cutii de carton.
90 PC. – sticle (1) – cutii de carton.

Capsule de acțiune prelungită с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 capace.
толтеродина* L-тартрат	4 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	2.74 mg

Excipienți: zaharoză, amidon de porumb, etil celuloză, trigliceridy (цепи средней длины), oleic acid, gipromelloza, gelatină, Dioxid de titan, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – тольтеродин.

Acțiune farmacologică

Pregătire, reduce tonul musculaturii netede ale tractului urinar. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

La doze, depășind terapeutic, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 a săptămânii.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmacocinetica

Absorbție

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_max în ser obținute prin 1-2 h , после приема капсул – prin 2-6 h .

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_max в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% cei mai multi pacienti.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribuire

C_ss Acesta a ajuns în 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_d толтеродина – 113 L.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% și 36% respectiv.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolism

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Deducere

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема таблеток T_1/2 толтеродина составляет 2-3 h , un T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 h . После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 h . У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 h .

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (despre 7 timp) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Despre 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – cu fecale. Mai Puțin 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, respectiv, despre 51% și 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (în 12 timp). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Mărturie

— гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Dozare regim

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: comprimate, acoperit, – de 2 mg 2 ori / zi, капсулы пролонгированного действия – de 4 mg 1 timp / zi.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / zi, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

La disfuncție și / sau renală hepatică, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: comprimate, acoperit, – de 1 mg 2 ori / zi, капсулы пролонгированного действия – de 2 mg 1 timp / zi.

Efect secundar

Efecte secundare, связанные с антихолинергическим действием: deseori (Mai mult 10%) – gură uscată; uneori (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), tulburări de cazare; rareori (Mai puțin 1%) – retenție urinară.

Din sistemul digestiv: uneori (1-10%) – dispepsie, constipație, Dureri de stomac, meteorism, vărsături; rareori (Mai puțin 1%) – reflux hastroэzofahealnыy.

Din sistemul nervos central și periferic: uneori (1-10%) – durere de cap, amețeală, slăbiciune, somnolență, oboseală, nervozitate, tulburări vizuale; rareori (Mai puțin 1%) – confuzie, halucinații.

Din sistemul urinar: uneori (1-10%) – dizurija.

Sistemul cardiovascular: rareori (Mai puțin 1%) – graba de sânge pe față, tahicardie, senzatia de palpitatii, edem periferic.

Reacții alergice: rareori (Mai puțin 1%) – reacții anafilactice, inclusiv angioedem.

Efecte secundare, обусловленные приемом препарата в таблетках: uneori (1-10%) – dureri în piept, xerosis, bronșită, creștere în greutate.

Efecte secundare, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: uneori (1-10%) – sinuzita.

Contraindicații

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

-miastenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

DIN prudență назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (de exemplu,, stenoză pryvratnyka), în caz de insuficienţă renală sau hepatică (Doza zilnică nu trebuie să depășească 2 mg), neuropatii, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, precum și copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an.

Sarcina și alăptarea

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Femeile de varsta fertila следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Precauții

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / zi (ceea ce în 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (chinidina, prokaynamyd) sau clasa III (Amiodarona, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Eritromicină, claritromicină) sau agenți antifungici (ketoconazol, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Utilizarea la Pediatrie

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj

Наиболее важные Simptomele: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, ieșire violentă, convulsii, insuficiență respiratorie, tahicardie, retenție urinară, midriază.

Tratament: lavaj gastric, numirea de carbon activat, Terapia simptomaticheskaya: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – respirație artificială; при тахикардии – beta-blocante; при задержке мочеиспускания – cateterism al vezicii urinare; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Interacțiuni de droguri

При сочетанном применении Детрузитола^® cu alte medicamente, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (itraconazol, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoxetina (inhibitor puternic al CYP2D6, care este metabolizat la norfluoxetină, care este un inhibitor al CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (care conține etinil estradiol / levonorgestrel).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie stocate în întuneric, inaccesibile copiilor la temperatura de maximum 25 ° C. Perioada de valabilitate Tablete de viață, acoperit, – 3 an; капсул пролонгированного действия – 2 an.

A nu se utiliza după data de expirare.

Vladimir Andreevici Didenko

651 7 minute citite