BONVIVA

Material activ: Ibandronovaya Chislot
Când ATH: M05BA06
CCF: Un inhibitor al resorbției osoase. Bisfosfonat
ICD-10 coduri (mărturie): M81.0, M81.1
Când CSF: 16.04.04.01
Producător: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Elveția)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, acoperit filma albă sau aproape albă, alungit, pe de o parte gravură “BNVA”, un alt – “150”.

Excipienți: lactoză monohidrat, povidonă (K25), celuloza microcristalina, krospovydon, acid stearic, dioxid de siliciu coloidal (anhidru).

Compoziția de coajă: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Dioxid de titan (E171), talc), macrogol 6000.

1 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
3 PC. – blistere (1) – cutii de carton.

Soluția pe / în clar, incolor.

Excipienți: clorura de sodiu, acetat de sodiu trihidrat, acidul acetic glacial, apă d / i.

3 ml – ampin (1) ac steril complet – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Un inhibitor de resorbție osoasă și activitatea osteoclastelor, un bisfosfonat cu care conține azot.

Acidul ibandronic in vivo previne distrugerea osoasă, blocarea indusă funcției gonadelor, retinoidami, tumori și extracte tumorale.

Aceasta nu încalcă mineralizării osoase atunci când este administrat în doze, mai mult decât 5000 ori mai mare decât doza pentru tratarea osteoporozei.

Aceasta nu afectează procesul de completare a portofoliului de osteoclastelor. Acțiunea selectivă a acidului ibandronic la nivel osos, datorită afinității sale ridicate la hidroxiapatită, componenta minerală a matricei osoase.

Dependentă de doză Ibandronovaya Chislot chinuit rezorbtsiyu kostnuyu și influențe pryamogo okazыvaet formarea kostnoy tkani. La femeile aflate în postmenopauză reduce rata crescută a turnover-ului osos la nivelul de vârstă reproductivă, ceea ce conduce la o creștere progresivă a masei osoase totale, Declinul în scindarea de colagen os (concentrația de deoxipiridinolina și reticulat C- și N-telopeptida colagenului de tip I) în urină și ser, o incidență crescută a fracturilor și densității minerale osoase (IGC).

Înaltul Activitatea intervalul terapeutic și să ofere regimuri de dozare flexibile și administrarea intermitentă a medicamentului cu o perioadă lungă de timp fără tratament doze relativ mici.

Densitatea minerală osoasă (IGC)

Admitere Bonviva^® doza 150 mg 1 o dată pe lună pe tot parcursul anului creșterea medie a DMO a coloanei vertebrale lombare, solduri, colului femural și trohanterului pe 4.9%, 3.1%, 2.2% și 4.6%. Indiferent de lungimea menopauză și gradul de pierdere a masei osoase inițiale, utilizarea Bonviva^® Aceasta duce la o mult mai pronunțate schimbări în IPC, decât placebo. Efectul tratamentului pentru un an, definită ca creșterea DMO, observate în 83.9% pacienți.

În / în introducerea de Bonviva^® 3 mg 1 o dată 3 luna timp de un an crește BMD medie hip, șold, VERT pe 2.4%, 2.3%, 3.8%, respectiv. Indiferent de lungimea Scăderea inițială și menopauza a masei osoase, utilizarea Bonviva^® Aceasta duce la o mult mai pronunțate schimbări în IPC, decât placebo. Efectul tratamentului pentru un an, definită ca creșterea DMO, observate în 92.1% pacienți.

Markerii biochimici ai resorbției osoase

Reducerea ser C-terminal peptida de tip I procolagenului (CTX) pe 28% Aceasta a observat după 24 ore după prima Bonviva^® doza 150 mg, scădere maximă de 68% prin 6 zi. După a treia și a patra Bonviva primirea^® doza 150 mg reducere maximă în ser CTX pe 74% observate prin 6 d. Prin 28 zile după a patra doză scăzut supresia markerilor biochimici ai resorbției osoase la 56%.

Reducere semnificativă clinic în ser CTX, comparativ cu valoarea inițială obținută prin 3, 6 și 12 luni de terapie. După un an de tratament cu Bonviva^® atunci când este administrat într-o doză de 150 scădere mg este 76%, la / în perfuzie, la o doză de 3 mg – 58.6%. Reducerea CTX mai 50% comparativ cu valoarea inițială observate în 83.5% pacienți, tratate cu Bonviva^® doza 150 mg 1 o dată 28 zi.

Reducere semnificativă clinic a concentrațiilor plasmatice C-terminal peptida de tip procolagenului I

Reducere semnificativă clinic a concentrațiilor plasmatice C-terminal peptida de tip procolagenului I (CTX) obținute prin 3, 6 și 12 luni de terapie. După un an de tratament cu Bonviva^® 3 mg / CTX este o reducere a 58.6% comparativ cu valorile inițiale.

Farmacocinetica

Nu a fost nici dependență directă cu privire la eficacitatea de concentrare acidului ibandronic în plasma sanguină.

Concentrația în sânge crește plasmatice doză dependent cu creșterea dozelor de 500 micrograme la 6 mg.

Absorbție

După administrarea orală a acidului ibandronic este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal superior. Concentrație dependent de doză cu plasmă au crescut cu creșterea dozei la 50 mg, și mult mai mult – Cu creșterea în continuare a dozei. T_max este 0.5-2 h (median – 1 h ) după post, biodisponibilitate absolută 0.6%. Recepția simultană de alimente sau băuturi (altele decât apa pură) reduce biodisponibilitatea acidului ibandronic 90%. În kislotы să accepte ibandronovoy 60 minute înainte de a mânca o reducere semnificativă a biodisponibilității nu se observă. Ingestia de lichide sau mai mică 60 minute după acidul ibandronic reduce biodisponibilitatea și determină o creștere a DMO.

Distribuire

După introducerea în circulația sistemică acidul ibandronic se leagă rapid la nivel osos sau excretat în urină. 40-50% preparatului, circulă bine în țesutul osos și se acumulează acolo. Final aparent V_d sostavlyaet90 L. Legarea de proteinele plasmatice – 85-87%.

Metabolism

Informații despre, că acidul ibandronic este metabolizat nu.

Ibandronate inhiba enzimele 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 a citocromului P450.

Deducere

40-50% aspirat în fluxul sanguin doză asociată aplicat oral osoasă, iar restul se excretă nemodificată în urină. Nevsosavsheysya medicament este excretată nemodificată în materiile fecale.

După on / în 40-50% Doza osoase asociate, restul este excretat nemodificat în urină.

Terminal T_1/2 10-72 h . Concentrația de medicament în sânge scade rapid și este 10% Mai mare prin 8 ore după administrarea orală și după 3 h după ce am / v administrare.

Clearance-ul total al acidului ibandronic 84-160 ml / min. Clearance-ul renal (60 ml / min la femeile sănătoase în postmenopauză) este 50-60% clearance-ul total, în funcție de QC. Diferența dintre clearance-ul renal totale si reflectă fondul de captare în oase.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Farmacocinetica acidului ibandronic este independent de podea.

Nu au existat diferențe semnificative clinic în distribuția de rasă acidul ibandronic la pacientele de curse europene de Sud și Asia. Negrii cu privire la datele insuficiente.

La pacienții cu funcție renală clearance renală al acidului ibandronic este o funcție liniară de QC. Dacă insuficiență renală sau ușoare până la moderate (QC ≥30 ml / min) este necesară ajustarea dozei. La pacienții cu insuficiență renală severă (CC <30 ml / min), primit de droguri pe cale orală, în doză 10 mg de 21 zi, Concentrația acidului ibandronic în plasma sanguină 2-3 ori mai mare, decât la persoanele cu funcție renală normală (clearance-ul total 129 ml / min). Clearance-ului renal sever disfuncție total al acidului ibandronic este redusă la 44 ml / min. La pacienții cu insuficiență renală severă (CC <30 ml / min), primirea doza de droguri 0.5 mg / în, general, și clearance-ul renal al acidului ibandronic extrarenal au fost stabilite 67%, 77% și 50%, respectiv. Cu toate acestea, a crescut concentrația sistemică a medicamentului nu afectează portabilitatea.

Date asupra farmacocineticii acidului ibandronic la pacienții cu funcție hepatică alterată nu. Ficatul joacă un rol semnificativ în clearance-ul acidului ibandronic, care nu este metabolizat, și excretat prin rinichi și prin captarea în os. Prin urmare, la pacienții cu insuficiență hepatică ajustarea dozei funcție este necesară. Inutil. la concentrații terapeutice ale acidului ibandronic este moderat legat de proteinele plasmatice (85%), probabil, care hipoproteinemie în boală hepatică severă nu are ca rezultat o creștere semnificativă clinic a concentrației de substanță liber în sânge.

Studiat parametrii farmacocinetici depinde de vârsta. Acesta ar trebui să ia în considerare o posibilă reducere a funcției renale la pacienții vârstnici.

Mărturie

- Osteoporoza post-menopauza pentru a preveni fracturile.

Dozare regim

De droguri este prescris interior de 150 mg (1 tab.) 1 ori / luna (preferabil în aceeași zi în fiecare lună), pentru 60 minute înainte de prima zi a ingestiei, lichide (cu excepția apei) sau alte medicamente si suplimente nutritive. Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu un pahar (180-240 ml) apă curată, așezat sau în picioare. Nu se întindă pentru 60 minute după administrare. Tabletele nu trebuie mestecate sau dizolva din cauza unei posibile ulceratii ale tractului gastro-intestinal superior. Nu folosiți apă minerală cu un conținut ridicat de calciu.

Când ți-e dor o recepție programate ar trebui să ia 1 Fila. Bonviva^®, Dacă recepția este planificat să mai 7 zi, continuă să ia Bonviva^® 1 ori / luna, în conformitate cu graficul stabilit. Dacă, înainte de următoarea recepție programată mai puțin 7 zi, trebuie să așteptați până la următoarea recepție planului, și apoi continuă să primească, în conformitate cu graficul stabilit. Nu luați mai mult 1 Fila. Bonviva^® în Săptămâna.

Soluția este proiectat pentru I / introducere. Ar trebui să fie evitată în / și administrarea medicamentului sau soluția în contact cu tesutul din jur.

De droguri ar trebui să fie administrat numai de către un specialist. Înainte de introducerea soluția trebuie inspectată pentru lipsa de materii străine sau modificări de culoare.

Utilizarea ac complet cu ampin. Tub de injecție este destinat pentru o singură administrare.

Medicamentul este administrat la o doză de 3 mg / bolus (în timpul 15-30 sec) 1 o dată 3 Luni. În plus, ar trebui să recomande suplimente de calciu și vitamina D.

Când ți-e dor o injecție programată, necesare pentru a efectua imediat injecția, de îndată ce posibilitatea. Mai mult, administrarea medicamentului continuă fiecare 3 lună de la ultima injectare.

Este imposibil de a prescrie un medicament de multe ori 1 ori pe 3 lunii.

În timpul tratamentului trebuie să monitorizeze funcția renală, conținut de calciu seric, fosfor și magneziu.

La funcție hepatică anormală este necesară ajustarea dozei.

La slab la insuficiență renală moderat severe (CC >30 ml / min) este necesară ajustarea dozei. La CC < 30 ml / min decizie cu privire la numirea de Bonviva^® Acesta ar trebui să se bazeze pe evaluarea individuală a riscurilor și beneficiilor tratament pentru un anumit pacient.

Pacienți vârstnici este necesară ajustarea dozei.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: dispepsie (greață, vărsături, Dureri de stomac, disfagie, meteorism), diaree, constipație, esofagita, ulcer sau strictura a esofagului, reflux hastroэzofahealnыy, gastrită, gastroenterită, duodenită.

CNS: durere de cap, amețeală.

Pe partea aparatului locomotor: mialgie, artralgii, rigiditate musculară, spasme musculare, dureri la nivelul membrelor, ostealgias, osteoartrită; rareori – Fălci osteonecroză.

Din sistemul urinar: la / în introducerea – cistita, infecții ale tractului urinar.

Sistemul respirator: la / în introducerea – infecții ale tractului respirator superior, bronșită.

Reacțiile dermatologice: eritem.

Reacții alergice: angioedem, urticarie.

Alte: simptome asemănătoare gripei; la / în introducerea – reacții la locul de injectare, flebită, tromboflebit, hipertensiune arterială, hipercolesterolemie, uveita, sclerită.

Bonviva^®, precum și alți bifosfonați, la / în introducerea poate provoca pe termen scurt de reducere a a calcemiei.

Contraindicații

- Hipocalcemia;

- Hipersensibilitate la acid ibandronic sau cu alte ingrediente.

DIN prudență Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală severă (creatininei serice > 2.3 mg / dl sau KK<30 ml / min).

Sarcina și alăptarea

Categoria C. Experiența clinică cu Bonviva^® în timpul sarcinii nu este.

Necunoscut, standuri dacă acidul ibandronic în laptele matern la om.

IN Studiile experimentale administrarea orală a acidului ibandronic la șobolani și iepuri, nici un semn de embriotoxice directă sau efecte teratogene; la o doză de medicament, depășește doza umană, cel puțin, în 35 timp, nu are efecte adverse constatate cu privire la dezvoltarea de șobolani puilor F1. Efectele adverse ale acidului ibandronic în studiile de toxicitate reproductivă la șobolan au fost aceleași, ca toate bifosfonați – reducerea numărului de embrioni, încălcare a procesului de naștere, creșterea frecvenței anomaliilor viscerale (Sindromul ingustarea UPJ).

Reveni cu laptele matern la șobolani. Prin 24 Concentrațiile h acid ibandronic în plasmă și laptele este aceeași și corespunde 5% Mai mare.

Precauții

Osteoporoza poate fi confirmată prin detectarea DMO scazuta (T Index < -2.0 SD [Deviație standard – deviație standard]) și fractură (incl. istorie) sau densitatea minerala osoasa scazuta (T Index <-2.5 SD) în absența fracturii confirmat.

Înainte de utilizarea Bonviva^® ar trebui să fie "hipocalcemie și alte tulburări ale metabolismului osos și echilibrul electrolitic corectat. Pacientii trebuie sa consume suficient de calciu si vitamina D.

În cazul în care pacientul este aport insuficient de calciu si vitamina D, acesta ar trebui să le ia în continuare sub formă de suplimente alimentare.

Efectele secundare ale medicamentului sunt de obicei exprimate ușor sau moderat. Simptome asemănătoare gripei tranzitorii observate după prima doză și a permis să se auto-corecta fără tratament. Nu a fost nici o crestere a incidentei efectelor adverse din tractul gastro-intestinal superior la pacienții cu boli gastro-intestinale (inclusiv ulcer peptic fără sângerare și de spitalizare, dyspepsyyu sau boala de reflux gastroesofagian).

Utilizarea bifosfonați pe cale orală este adesea însoțită de tulburări de înghițire, esofagita si ulceratii ale esofag si stomac, așa că trebuie să acorde o atenție specială recomandărilor primirea de droguri (așezat sau în picioare pentru 60 minute după administrare).

Când simptomele posibila deteriorare a esofagului (Tulburări noi sau agravarea înghițire, durere la înghițire, dureri în piept, arsură) pacientul trebuie să întrerupeți administrarea Bonviva^® și să caute sfatul medicului.

Înainte de fiecare injectare trebuie să determine conținutul creatininei serice.

Tu ar trebui să monitorizeze cu atenție starea pacienților cu comorbidități, acolo unde este posibil agravare a funcției renale, si pacienti, care primesc medicamente cu nefrotoxice.

În numirea altor bifosfonați rareori observată osteonecroza maxilarului. Cele mai multe cazuri raportate la pacienții cu cancer în timpul procedurilor stomatologice, mai multe cazuri – la pacientii cu osteoporoza post-menopauza sau alte boli. Factorii de risc pentru osteonecroza maxilarului includ stabilirea unui diagnostic de cancer, concomitent (chimioterapie, radioterapie, GCS) și alte încălcări (anemie, coagulopatie, infecție, Istoricul boli ale gingiilor). Cele mai multe dintre cazurile menționate în atribuirea I / O de bifosfonati, dar cazuri izolate au fost observate la pacienții cu, primesc medicamente din interiorul.

Procedură chirurgicală orală tratamentului cu bifosfonați poate creste simptomele de osteonecroză a maxilarului. Necunoscut, reduce riscul de osteonecroză dacă anularea de bifosfonati. Decizia de a efectua tratamentul ar trebui să fie luate pentru fiecare pacient în parte, după evaluarea raportului risc / beneficiu.

Când bifosfonați, incl. și Bonviva^®, este posibil să aveți dureri severe: dureri articulare, oase si muschi. Durere a apărut ca o zi, și după câteva luni de la începerea de droguri, cei mai multi pacienti au fost rezolvate după încetarea tratamentului, unele dintre aceste simptome reapar după realocarea același sau de un alt medicament.

Post-Marketing Experienta Bonviva^® limitat.

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea în copii și adolescenți până la 18 an nu este setat.

Supradozaj

Simptomele: posibil ingestia – dispepsie, arsură, esofagita, gastrită, ulcer, hipocalcemie; la / în introducerea – hipocalcemie, gipofosfatemiя, gipomagnemiya.

Tratament: nu există informații specifice. Pentru legarea acidului ibandronic este utilizat lapte sau antiacide. Din cauza riscului de iritație a esofagului, nu provocați voma, Acesta trebuie să fie rectificată într-o poziție în picioare.

Reducere clinic semnificativă a calciului, niveluri de fosfat și magneziu pot fi ajustate pe / în gluconat de calciu, fosfat de sodiu sau de potasiu și sulfat de magneziu, respectiv.

Dializa nyeeffyektivyen, dacă mai târziu numit 2 ore după injectarea.

Interacțiuni de droguri

Produse, cuprinzând calciu și alți cationi polivalenți (de exemplu,, aluminiu, magneziu, fier), incl. lapte și produse alimentare solide, poate interfera cu absorbția medicamentului, acestea ar trebui să fie nu mai devreme de utilizat 60 minute după administrarea Bonviva^® interior.

Suplimente de calciu, antacidy și Căi de atac, care conțin cationi polivalenți (de exemplu,, aluminiu, magneziu, fier) poate interfera cu absorbția de acid ibandronic, Prin urmare, acestea ar trebui să fie nu mai devreme de luat 60 minute după administrarea Bonviva^®.

Bifosfonați și AINS poate provoca iritații ale mucoasei gastro-intestinale. Ar trebui să fie deosebit de atenți atunci când se utilizează AINS, împreună cu Bonviva^®. Cu utilizarea simultană a aspirina sau AINS și Bonviva^® în timpul 1 , Frecvența efectelor adverse la nivelul tractului gastro-intestinal superior a fost similară.

Ranitidină la / în introducerea crește biodisponibilitatea acidului ibandronic 20%. Ibandronic ajustarea dozei de acid în timp ce utilizarea de histamină H₂-receptori sau alte medicamente, creste pH-ul din stomac, nu este necesar.

Acidul ibandronic nu afectează activitatea izoenzimele principale ale citocromului P450. La concentrații terapeutice ale acidului ibandronic este slab legat de proteinele plasmatice, așa puțin probabil, acesta va deplasa situsurile de legare ale proteinelor cu alte medicamente. Acidul ibandronic este eliminat numai prin rinichi și nu suferă nici o metabolizare. Aparent, cale de eliminare a acidului ibandronic nu include orice sisteme de transport, implicat în eliminarea altor medicamente.

Bonviva^® soluție în / în introducere nu este compatibil cu soluții care conțin calciu sau alte soluții pentru ON / în.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Comprimatele trebuie păstrate la îndemâna copiilor, un loc uscat, la o temperatura nu mai mare de 30 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.

Soluție pentru i / v administrare trebuie lăsate la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.