BIVALOS

Material activ: Ranelat de stronțiu
Când ATH: M05BX03
CCF: Pregătire, care afectează metabolismul osos, folosit pentru osteoporoza la femeile in postmenopauza
ICD-10 coduri (mărturie): M81.0, M81.1
Când CSF: 16.04.05
PProducător: Laboratoarele Servier (Franța)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pulbere pentru suspensie orală culoare galben.

Excipienți: Aspartamul (E951), maltodextrină, manitol.

2 g – plic (7) – cutii de carton.
2 g – plic (14) – cutii de carton.
2 g – plic (28) – cutii de carton.
2 g – plic (56) – cutii de carton.
2 g – plic (84) – cutii de carton.
2 g – plic (100) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Pregătire, care afectează metabolismul osos.

In studiile in vitro arată, ranelat de stronțiu, care stimuleaza formarea osoasa a țesutului osos în cultură, precum și de replicare stimuleaza precursorii osteoblaste și sinteza de colagen în culturile de celule osoase; reduce resorbția osoasă prin inhibarea diferențierii osteoclastelor, precum și activitatea lor de resorbție.

In studii experimentale pe animale de laborator, utilizarea ranelatului de stronțiu a dus la o creștere în greutate a osoasă trabeculară, Numărul trabecular și grosimea, proprietățile mecanice rezultate îmbunătățite de os.

In tesutului osos cantitate mai mare om de ranelat de stronțiu absorbit pe suprafața de cristal și gidroksiappatita înlocuiește doar marginal de calciu în aceste cristale os nou format. Ranelatul de stronțiu nu modifică caracteristicile de cristalizare a oaselor. Conform unui biopsie a crestei iliace, obținute în faza III clinice în diferite perioade de durata (la 60 luni) stronțiu tratament ranelat într-o doză 2 g / zi, nu a fost stabilită nici efecte adverse asupra calității și mineralizării osoase.

Efectele combinate ale distribuției stronțiului în oase și a crescut, Conform cu raze X, absorbție de stronțiu, comparativ cu calciu, duce la o crestere a densitatii minerale osoase (BMD), care este măsurat prin doi fotoni de raze X absorbțiometrie. Primit la data de date indica, Acești factori reprezintă aproximativ 50% cresterea densitatii minerale osoase măsurată prin indicele 3 an de tratament BIVALOS^® doza 2 g / zi. Această caracteristică ar trebui să fie luate în considerare atunci când se interpretează schimbările BMD indicelui timpul BIVALOS tratament^®. În studiile clinice de fază III,, a confirmat capacitatea BIVALOS^® reduce probabilitatea de fracturi, DMO medie măsurată a crescut de la nivelul initial (la pacienții, primirea Bivalos^®) pentru a coloanei vertebrale lombare cu aproximativ 4% pe an, și pentru capul femural pe 2% pe an, și a obținut prin 3 an 13-15% și 5-6% respectiv (Conform diferitelor studii).

În studiile clinice de fază III,, din a treia lună de finalizare în timpul de observare 3 an, nivelurile de markerii biochimici ai sintezei osoase (Fosfataza alcalină osoasă și C-terminală propeptida de tip I procolagenului) crescut comparativ cu placebo, cu niveluri de markeri ai resorbției osoase (C-telopeptid în serul încrucișate poduri, și N-telopeptid reticulări în urină) scăzut.

Pentru stronțiu efect secundar ranelat, în ceea ce privește proprietățile farmacologice importante, o ușoară scădere a concentrațiilor serice de calciu și hormon paratiroidian, și creșterea concentrației de fosfor din activitatea fosfatazei alcaline totale și sânge, dar care nu este însoțit de efecte adverse clinice.

Eficacitate clinică

Osteoporoza este diagnosticat cu o scădere a valorilor BMD în vertebrelor sau capului femural pe >2.5 abateri standard de la medie pentru populațiile de persoane tineri sănătoși. Mulți factori de risc contribuie la dezvoltarea osteoporozei postmenopauzale. Dintre acestea, – masei osoase redus, Densitatea redusă minerale osoase, menopauza precoce, statutul de fumat si antecedentele familiale de osteoporoză împovărat. Una dintre cele mai relevante clinic manifestări ale osteoporozei este dezvoltarea de fracturi. Creste riscul de fractura cu numărul de factori de risc.

Tratamentul osteoporozei Postmenopauznogo

Programul este studierea efectului BIVALOS^® sensibilitatea la dezvoltarea de fracturi inclus două studii de fază III clinice controlate cu placebo (SOTI и TROPOS).

SOTI studiu a implicat 1649 femeile aflate la menopauza (varsta medie 70 an), a documentat osteoporoza (Index DMO scazuta si fracturi vertebrale frecvente). Studiu observat TROPOS 5091 femeile aflate la menopauza (varsta medie 77 an), a avut osteoporoza (index scăzut și densitatii minerale osoase a fracturi femurale din istoria mai mult de jumatate dintre participantii la studiu). Populația totală din studiile SOTI și TROPOS a inclus 1556 femei cu osteoporoză cu vârsta de peste 80 ani la data de inscriere (23.1% întreaga populație studiată). In plus fata de terapia la o doză de ranelat de stronțiu 2 g / zi sau placebo, Pacientii din ambele studii au primit suplimente de calciu și vitamina D în doze selectate.

Studiul SOTI BIVALOS^® a redus riscul relativ de noi fracturi vertebrale cu 41% prin 3 ani de terapie (tabel 1). Acest efect devine valabil, începând cu primul an de terapie. Efecte benefice similare au fost demonstrate la femei, la momentul initial care a avut mai multe fracturi în istorie. În ceea ce privește manifestările clinice ale fracturilor vertebrale (definite ca fracturi în legătură cu dezvoltarea de durere și / sau reducerea lungimea corpului este de cel puțin 1 cm) riscul relativ a fost redus cu 38%. În acest sens terapie BIVALOS^® a redus semnificativ numarul de pacienti cu o scădere a lungimea corpului nu mai puțin de 1 fracturi cm rezultate, comparativ cu grupul placebo. Evaluarea calitatii vietii pacientilor a fost realizată folosind o scară QUALIOST special și să evalueze percepția generală a stării de sănătate a grilei de ansamblu a SF-36, rezultând într-un efect benefic a fost demonstrat BIVALOS^® comparativ cu placebo.

BIVALOS eficiență^® în reducerea riscului de noi fracturi vertebrale a fost confirmată într-un studiu TROPOS, pacienții care sunt incluși cu osteoporoza fara tendinta de a fracturilor la momentul inițial.

Tabel 1. Frecvența și amploarea fracturi vertebrale de reducere a riscului relativ

Analiza combinată a unui grup de pacienți cu vârsta de peste 80 ani la momentul includerii în studiu SOTI și TROPOS afișate, că BIVALOS^® Acesta reduce riscul relativ de noi fracturi vertebrale cu 32% pentru 3 an (frecvența fracturilor 19.1% Grupa Bivalos^® și 26.5% placebo).

При анализе a-posteriori (pe baza experienței) în grupul combinat de pacienți, participante la studiul SOTI și TROPOS, care la indicele de bază al DMO a vertebrelor lombare și / sau capul femural a fost în intervalul de osteopenie, și care nu au fost predispuse la fracturi frecvente, Cu toate acestea, au existat, cel puțin, un factor de risc suplimentar pentru fractura (n = 176), BIVALOS^® pentru 3 an de tratament a redus riscul de fracturi vertebrale în primul 72% (incidența fracturilor vertebrale a fost 3.6% Grupa BIVALOS^® și 12% placebo).

Анализ a-posteriori, desfășurat într-un subgrup de pacienti, au participat la studiul TROPOS, Este o preocupare medicală specială, deoarece această categorie din examinați sunt la risc crescut de fracturi (determinată prin indicele scor T DMO a capului femural în interiorul deviația standard ≤3 (SD) /Aceasta corespunde la gama de produse ≤2.4 SD / studiului NHANES III) și a fost mai în vârstă 74 an (n = 1 977), ce este 40% pacienți, au participat la studiul TROPOS. In acest grup, pentru 3 ani de terapie BIVALOS^® a redus riscul de sold in 36%, comparativ cu grupul placebo (tabel 2).

Tabel 2. Frecvența de fractura de sold si de reducere a riscului relativ la pacienții cu DMO ≤2.4 SD (conform datelor NHANES III) în vârstă de ≥74 de ani

Farmacocinetica

Ca parte a ranelatul formula de droguri de stronțiu conține doi atomi de stronțiu stabil și 1 moleculă de acid ranelovoy, precum și o parte organică a, care realizează valorile dorite ale maselor moleculare, oferă proprietăți farmacocinetice favorabile și toleranța bună a medicamentului. Farmacocinetica stronțiu și acid ranelovoy a fost evaluată la bărbați tineri sănătoși și femeile sănătoase în postmenopauză, precum și în timpul pe termen lung de aplicare a medicamentului la un grup de femei in postmenopauza cu osteoporoza, inclusiv femeile în vârstă. Absorbție, distribuție și acid ranelovoy legarea de proteinele plasmatice este suficient de scăzut, datorită polarității ridicat al moleculei. Acidul Ranelovaya nu se acumulează și nu prezintă activitate metabolică în organismul animalelor de laborator si oameni.

Absorbție

După administrarea orală într-o singură doză 2 г C_max concentrațiile plasmatice atinse după 3-5 h . Biodisponibilitatea absolută a stronțiului 25% (gamă 19-27%). Primirea ranelat de stronțiu, împreună cu calciu și stronțiu masă reduce biodisponibilitatea de aproximativ 60-70% comparativ cu biodisponibilitatea timpul tratamentului cu droguri prin intermediul 3 ore după masă. Având în vedere absorbția relativ lent de stronțiu, Nu ar trebui să ia suplimente alimentare și calciu, înainte de, și după BIVALOS aplicare^®.

Distribuire

Starea de echilibru se realizează după 2 săptămâni de tratament.

V_d este despre 1 l / kg. Legarea de stronțiu de proteinele plasmatice umane este scăzută și 25%, care stronțiu are o afinitate mare pentru țesutul osos. Măsurarea concentrației de biopsie stronțiu la pacienții cu iliac, a primit doza ranelatul de stronțiu 2 g / zi pentru un timp îndelungat (la 60 Luni), spectacol, că concentrația de stronțiu în oase poate ajunge la un platou după aproximativ 3 ani de terapie. Nu există date cu privire la eliminarea de os de stronțiu după întreruperea absent.

Metabolism

Reprezentând un cation bivalent, stronțiu nu este metabolizat în organism. Ranelatul de stronțiu nu inhibă izoenzimele citocromului P450 sistem.

Deducere

Eliminarea stronțiului este timpul de doză dependentă. Eficiente T_1/2 Stronțiu este de aproximativ 60 h . Stronțiu este excretat prin rinichi, și prin intestine. Clearance-ul plasmatic este de aproximativ de stronțiu 12 ml / min, clearance-ul renal – despre 7 ml / min.

Acidul ranelovaya absoarbe rapid și nealterată excretat prin rinichi.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Clearance-ul definit de stronțiu nu depinde de vârstă.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la de severitate moderată (CC 30-70 ml / min) clearance-ul de stronțiu diminuează, reduce QC (o scădere de aproximativ 30% la valori în intervalul de QC 30 la 70 ml / min), ceea ce conduce la o creștere a concentrației de stronțiu în plasma sanguină. In faza III, studii clinice la aproximativ 85% Pacientii CC a fost 30-70 ml / min, și aproximativ 6% – Mai puțin 30 ml / min la începutul tratamentului, în timp ce media a fost de aproximativ QC 50 ml / min. Astfel, nu este necesară nici o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la de severitate moderată. Date asupra farmacocineticii medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică 30 ml / min) nu este disponibil.

Date privind farmacocinetica la pacienții cu insuficiență hepatică nu a. Ținând seama de proprietățile farmacocinetice ale stronțiului, putem presupune absența oricăror efecte adverse ale ranelatului de stronțiu asupra funcției hepatice.

Mărturie

- Tratamentul osteoporozei la femeile în postmenopauză, pentru a reduce riscul de fracturi vertebrale și de șold.

Dozare regim

Bivalos^® destinat numai pentru tratamentul la femei in post-menopauza.

De droguri este administrat pe cale orală. Doza recomandată este de 2 g / zi (1 plic).

Medicamentul trebuie luat numai ca o suspensie, obținut după amestecarea pulberii într-un pahar cu apă. Suspensia finite trebuie să fie utilizate în interiorul imediat după preparare.

Datorită naturii cronice a bolii BIVALOS^® să ia o lungă perioadă de timp.

Pentru Că, că laptele și produsele lactate poate reduce absorbția ranelatului de stronțiu, medicamentul trebuie luat în între mese, preferabil la ora de culcare, cel puțin prin intermediul 2 ore după masă, laptele de consum, produse lactate și / sau suplimente de calciu sau medicamente alimentare.

Cu aportul alimentar insuficient de calciu si vitamina D la pacientii, primirea Bivalos^®, Trebuie, de asemenea să numească aceste substanțe ca aditivi alimentari.

Efect secundar

BIVALOS^® Am studiat în studii clinice care implica aproximativ 8000 om.

In faza III, studii clinice investigat siguranța utilizării pe termen lung a medicamentului în grupul de femei cu osteoporoza la femeile in postmenopauza, la această doză a fost 2 g / zi (n = 3352), placebo (n = 3317), durata tratamentului – 60 luni. Varsta medie a pacientilor a fost 75 ani la data de inscriere, cu privire la 23% Participantii au variat in varsta de la 80 la 100 an. Incidența globală a efectelor secundare ale ranelatul de stronțiu în numirea nu a fost semnificativ diferită de placebo, cu efectele secundare ale medicamentului au fost ușoare și tranzitorii.

Cele mai frecvente efecte secundare au fost greata si diaree, care sunt observate mai ales în faza inițială a tratamentului și a avut, ulterior, nici o diferenta semnificativa in frecventa, comparativ cu placebo. Principalul motiv pentru întreruperea a fost dezvoltarea de greață (1.3% și 2.2% în grupul placebo și grupul BIVALOS^® respectiv).

De mai jos reacțiile adverse, pentru care faza III clinice au fost în contact cu diferite grade de probabilitate de primire Bivalos^®.

Frecvența reacțiilor adverse Bivalos^® comparativ cu placebo este reprezentat de următoarea gradație: Deseori (>10%), deseori (>1%, <10%), moderat (>0.1%, <1%); rareori (>0.01%, <0.1%); rareori (<0.01%).

CNS: deseori – durere de cap (3.3% și 2.7%).

În faza au fost gasite III clinice, că prin 4 , La pacienții, primirea Bivalos^®, tulburări ale sistemului nervos au apărut mai frecvent, comparativ cu placebo: tulburări de conștiență (2.6% și 2.1% respectiv), pierderea memoriei (2.5% și 2.0%) și crampe (0.4% și 0.1%).

Din sistemul digestiv: deseori – greață (7.1% și 4.6%), diaree (7% și 5%), scaun neoformlennыy (1% și 0.2%).

Reacțiile dermatologice: deseori – dermatită (2.3% și 2%), eczemă (1.8% și 1.4%).

Atunci când se compară grupele de pacienți mai tineri si mai in varsta 80 s-au observat de ani la momentul includerii in studiu diferențe nu semnificative în natura evenimentelor adverse între grupurile de tratament.

Sistemul cardiovascular: Rezultatele de faza III, studii clinice au aratat, ca incidenta anuala de tromboembolism venos (VTЭ) prin 4 an de tratament Bivalos^® A fost de aproximativ 0.7%, cu un risc relativ 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), comparativ cu placebo.

Din parametrii de laborator: creșteri ascuțite tranzitorii ale nivelului CK fracție musculo-scheletice peste 3 ori LSN au fost observate în 1.4% și 0.6% Numirea grup de ranelat de stronțiu și grupul placebo, respectiv.

În cele mai multe cazuri, în mod independent de valorile CK revin la normal, cu continuarea tratamentului BIVALOS^® și nu au necesitat nici un tratament de corecție.

În timpul după punerea pe piață utilizare a medicamentului au fost observate următoarele reacții adverse.

Din sistemul digestiv: frecvență nespecificat – vărsături, Dureri de stomac, înfrângerea mucoasei orale, incl. stomatită si ulceratii ale mucoasei bucale.

Reacții alergice: frecvență nespecificat – erupții cutanate, mâncărime, urticarie, Sindromul Stevens-Johnson, angioedem, Reacții de hipersensibilitate severe, incl. erupție cutanată medicamentoasă, însoțite de eozinofilie și manifestări sistemice (Dress-синдром).

Pe partea aparatului locomotor: frecvență nespecificat – durere la nivelul mușchilor și oaselor, inclusiv spasme musculare, mialgiyu, artralgii și durere la nivelul extremităților.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Hipersensibilitate la ranelat de stronțiu și / sau a altor componente ale medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Nu există date clinice privind efectul ranelat de stronțiu în timpul sarcinii.

În cazul în care medicamentul a fost numit în mod greșit în timpul sarcinii, Tratamentul trebuie oprit imediat.

Stronțiul este excretat în laptele matern.

IN Studiile experimentale la animalele de laborator misiune ranelat de stronțiu în doze mari in timpul sarcinii a dus la dezvoltarea de deformari osoase reversibile la puii de șobolani și iepuri; studiul de toxicitate în diferite perioade ale dezvoltarii fetale în puilor sa remarcat dezvoltarea anomalii a oaselor și a dinților (adică. curbură a oaselor lungi și nervurile Ripple).

Precauții

În absența datelor privind siguranța ranelatului de stronțiu la pacienții cu insuficiență renală severă de droguri nu este recomandat pentru pacientii cu CC<30 ml / min.

La pacienții cu insuficiență renală cronică, se recomandă monitorizarea periodică a funcției renale. Pacienții cu insuficiență renală progresivă nevoie de severe pentru a continua tratamentul cu medicul decide individual.

Este necesară prudență Bivalos^® la pacienții cu risc crescut de TEV (incl. la pacienții cu antecedente de episoade ETV). La tratarea pacientilor cu risc de TEV, sau pacientii cu un posibil risc crescut de TEV, trebuie acordată o atenție deosebită semnelor și simptomelor de TEV specifice, precum și efectuarea de prevenire corespunzătoare a complicațiilor.

Rezultatele unui faza clinic controlat placebo studii III indică faptul că, că BIVALOS tratament^® însoțită de o creștere a incidenței anuale a evenimentelor tromboembolice venoase, inclusiv embolism pulmonar. Motivul pentru acest fenomen nu este instalat în prezent.

Nu este necesară pacienții vârstnici doza corecție.

La pacienții cu insuficiență renală, sau ușoară până la severitate moderată (KK de la 30 la 70 ml / min) Nu este necesară doză corecție.

Ca ranelatul de stronțiu nu este metabolizat în organism, nu este necesară nici o modificare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Stronțiu afecta rezultatele metodelor colorimetrice de evaluare a conținutului de calciu în sânge și urină. În acest sens,, pentru o evaluare mai exactă a concentrația de calciu în sânge și urină trebuie să fie utilizate astfel de metode, ca spectrometrie de emisie atomică cu plasmă cuplată inductiv și spectrometrie de absorbție atomică.

BIVALOS^® Acesta conține o sursă de fenilalanină, care poate duce la consecințe nedorite la pacienții cu fenilcetonurie.

Pe fondul BIVALOS^® au existat cazuri de severe, în unele cazuri fatale, reacții de hipersensibilitate, incl. erupție cutanată medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice combinate (Dress-синдром). DRESS-sindrom se manifestă erupție, febră, eozinofilie și simptome sistemice (cum ar fi adenopatia, hepatită, interstitsialynaya nefropatie, boală pulmonară interstițială). La început BIVALOS^® la dezvoltarea acestui efect secundar, obișnuit, a fost 3-6 săptămâni. În cele mai multe cazuri, sindromul DRESS-rezolvat după întreruperea medicamentului și începerea tratamentului cu corticosteroizi. Procesul de autorizare a acestui efect secundar poate fi lung. Cazurile de recurență dress-sindrom în anularea corticosteroizi.

Este necesar să se informeze pacientii cu privire la, că aspectul eruptiei trebuie să se oprească imediat BIVALOS^®, să nu reînnoiască tratamentul și să caute sfatul medicului. Pacientii, Nu te mai lua Bivalos^® din cauza reacțiilor de hipersensibilitate, nu ar trebui să redeschidă tratament cu acest medicament.

Utilizarea la Pediatrie

Eficacitatea și siguranța BIVALOS^® Copii și adolescenți nu a fost studiată. Nu se recomandă de a prescrie medicamentul pentru acesti pacienti.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

De droguri nu afectează capacitatea de a conduce și de a efectua munca, necesită concentrare a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii a.

Rezultatele studiilor experimentale

Studiile preclinice de siguranță, genotoxicitatea și potențialul carcinogen au demonstrat absența oricărui pericol potențial de ranelat de stronțiu în om.

Administrarea orală prelungită de ranelat de stronțiu în doze mari la animalele de laborator determină anomalii osoase si a dintilor de, care se manifestă în principal prin fracturi spontane și mineralizare a oaselor întârziate. Aceste efecte au fost dezvoltate la nivel de stronțiu în os 2-3 ori mai mare, niveluri de stronțiu decât în ​​practica clinică, în care modificările regres după încetarea tratamentului.

Supradozaj

Simptomele: în studiile clinice în studiul Bivalos utilizarea pe termen lung^® Doza zilnică 4 g pentru 25 zile în grupul de femei in post-menopauza cu osteoprorozom demonstrat tolerabilitate buna. O singură doză a medicamentului în doze mai mari la 11 g în voluntari bărbați tineri nu a fost însoțită de dezvoltarea unor simptome specifice.

În ceea ce privește supradoze de droguri in studiile clinice (la 4 g / zi, cu o durată maximă 147 d) orice reacții adverse semnificative clinic s-au observat.

Tratament: pentru a reduce absorbția substanței active din tractul gastro-intestinal, se recomandă aportul de lapte sau antiacide. În caz de supradozaj sever (Depășirea doza recomandată) trebuie să sunați vărsături artificial pentru eliminarea substanței active neabsorbite.

Interacțiuni de droguri

Alimente, în special lapte și produse lactate, și de droguri, care contin calciu, poate reduce biodisponibilitatea ranelatului de stronțiu cu aproximativ 60-70% (între mese Bivalos^® iar aceste substanțe ar trebui să fie la interval de cel puțin observate 2 h ). Studiul clinic de interacțiune in vivo au arătat, că utilizarea hidroxizi de aluminiu și magneziu, atât 2 ore înainte de a primi Bivalos^®, și simultan cu Bivalos recepție^®, Se produce o ușoară scădere a absorbției ranelatului de stronțiu (ASC este redus cu 20-25%), în timp ce atunci când primesc pregătire antiacid prin 2 h după administrare Bivalos^® rata de absorbție este practic neschimbat. Astfel, antiacide, de preferință, luate nu mai devreme, decât 2 h după administrare Bivalos^®. Cu toate acestea, în practică, acest medicament nu este convenabil sistem, ca BIVALOS^® se recomandă să luați înainte de culcare. În acest sens, se permite recepția simultană a antiacide și BIVALOS^®.

Deoarece complexele moleculare, conținând cationii bivalenți, interacționează la nivelul tractului digestiv cu tetraciclină antibiotice și seria chinolonă, Bivalos utilizarea simultană^® și aceste rezultate medicamente in absorbție redusă de ranelat de stronțiu (același timp nu este recomandată). Pentru a preveni astfel de interacțiune cu utilizarea antibioticelor de tetraciclină sau chinolonă tratament BIVALOS^® ar trebui suspendate.

Atunci cand sunt combinate cu numirea de aditivi alimentari, conținând vitamina D, a fost stabilit nici un tip de interacțiune.

În studiile clinice la populația țintă de pacienți cu nici o dovada de interacțiuni semnificative clinic sau creșterea concomitentă a nivelului de stronțiu în sânge atunci când sunt combinate Bivalos^® cu au fost identificate cel mai frecvent prescrise medicamente. Printre aceste preparate au fost examinate: AINS (inclusiv acid acetilsalicilic), anilide (cum ar fi paracetamol), histamină H₂-Receptorii, inhibitorii pompei de protoni, Diuretic, digoxină și glicozide cardiace, nitrați organici și alte vasodilatatoare, utilizate pentru boli ale inimii, Blocante ale canalelor de calciu, beta-blocante, Inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor angiotensinei, selektivnыe beta₂-adrenomimetiki, anticoagulante orale, inhibitori ai agregării plachetare, statynы, fibrați și derivați de benzodiazepină.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Preparatul este disponibil pe bază de prescripție medicală.

Condiții și termeni

Lista B. Nu sunt condiții speciale de depozitare necesită. A nu se lăsa la îndemâna copiilor. Termen de valabilitate – 3 an. A nu se utiliza după data de expirare, pe ambalaj.