Avandia - instrucțiuni de utilizare a medicamentului, structură, Contraindicații

Material activ: Rosiglitazonă
Când ATH: A10BG02
CCF: Antidiabetice orale
ICD-10 coduri (mărturie): E11
Producător: GLAXO WELLCOME PRODUCŢIE (Franța)

Avandia: forma de dozare, compoziție și ambalare

Pastilele, Filmate portocale, pentagonal, cu o inscripție “GSK” pe de o parte și “4” – pe de altă parte.

Excipienți: amidon glicolat de sodiu, hidroxipropil, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat, stearat de magneziu.

Compoziția de acoperire filmului: hidroxipropil, Dioxid de titan, polietilen glicol, Talc eliminate, lactoză, triacetină, oxid de fier roșu, oxid de fier galben.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (8) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate roșu-brun, pentagonal, cu o inscripție “GSK” pe de o parte și “8” – pe de altă parte.

Excipienți: amidon glicolat de sodiu, hidroxipropil, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat, stearat de magneziu.

Compoziția de acoperire filmului: hidroxipropil, Dioxid de titan, polietilen glicol, lactoză, triacetină, oxid de fier roșu.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (8) – cutii de carton.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – rosiglitazonă.

Avandia: efect farmacologic

Medicament hipoglicemiant oral din grupul tiazolidindionelor. Este un agonist selectiv al receptorului nuclear PPARγ. (gamma activată cu proliferator peroxizomal). Rosiglitazona scade glicemia, creșterea sensibilității la insulină a țesutului adipos, muschii scheletici si tesutul hepatic, îmbunătățește cursul proceselor metabolice, scade nivelul glucozei, insulina și acizii grași liberi din sânge.

Medicamentul păstrează funcția celulelor β, așa cum este demonstrat de o creștere a masei insulelor Langerhans ale pancreasului și a conținutului de insulină, și previne dezvoltarea hiperglicemiei severe. Acesta a fost, de asemenea, stabilit, că medicamentul încetinește semnificativ dezvoltarea disfuncției renale și a hipertensiunii arteriale sistolice. Nu stimulează secreția pancreatică de insulină și nu provoacă hipoglicemie.

În conformitate cu mecanismul de acțiune al rosiglitazonei, îmbunătățirea controlului glicemic este însoțită de o scădere semnificativă clinic a nivelului de insulină seric.. Scăderea producției de precursori de insulină, care sunt considerate factori de risc pentru dezvoltarea bolilor sistemului cardiovascular.

O caracteristică cheie a terapiei cu Avandia este o scădere semnificativă a conținutului de acizi grași liberi din sânge..

Datorită diferitului, ci mecanisme complementare de acţiune, terapie combinată cu rosiglitazonă, derivații de sulfoniluree și metforminul au un efect sinergic și îmbunătățesc controlul glicemiei în diabetul zaharat de tip 2. 2.

Avandia: farmacocinetica

Absorbție

După administrarea orală a medicamentului în doze 4 mg sau 8 mg Biodisponibilitatea absolută a rosiglitazonei este de aproximativ 99%. După ce a luat medicamentul din interiorul C_max rosiglitazona în plasmă este realizată în 1 h .

În intervalul de doze terapeutice, concentrațiile plasmatice sunt aproximativ proporționale cu doza..

Luarea medicamentului cu alimente determină o ușoară scădere a C_max (aproximativ 20-28%) și crește timpul pentru a ajunge la el 1.75 h comparat cu postul. Aceste mici modificări nu sunt semnificative clinic., prin urmare, nu este nevoie de nicio coordonare a aportului de rosiglitazonă cu orele de masă. Absorbția rosiglitazonei nu este afectată de creșterea pH-ului secrețiilor gastrice..

Distribuire

Legarea ridicată a proteinelor din sânge (despre 99.8%) și nu depinde de concentrația de rosiglitazonă în plasma sanguină sau de vârsta pacientului.

V_d rosiglitazona la voluntari sănătoși este de aproximativ 14 L.

După administrarea medicamentului 1-2 ori/zi rosiglitazona nu se acumulează.

Acumularea metaboliților în ser este de așteptat cu doze repetate de medicament. Principalul metabolit se acumulează într-o măsură mai mare (parahidroxisulfat), pentru care se poate aștepta o creștere de 5 ori a concentrației.

Metabolism

Rosiglitazona este metabolizată pe scară largă în principal prin N-demetilare și hidroxilare urmate de conjugare cu sulfat și acid glucuronic. Metaboliții rosiglitazonei nu au activitate semnificativă clinic.

In studiile in vitro arată, că rosiglitazona este metabolizată în principal cu participarea izoenzimei CYP2C8 și într-o mică măsură – cu participarea CYP2C9.

Deoarece rosiglitazona nu inhibă semnificativ izoenzimele CYP1A2 in vitro, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A sau 4A, este puțin probabil să interacționeze cu medicamentele, al cărui metabolism se realizează cu participarea acestor izoenzime.

Rosiglitazona inhibă moderat CYP2C8 in vitro (concentrație inhibitorie 18 µmol) și într-o măsură mai mică – CYP2C9 (concentrație inhibitorie 50 mmol). Un studiu in vivo cu warfarină a arătat, că rosiglitazona nu interacționează cu substraturile CYP2C9.

Deducere

T_1/2 rosiglitazona este de aproximativ 3-4 h . Clearance-ul total plasma – despre 3 l /.

Afișează sub formă de metaboliți, în principal de către rinichi – despre 2/3 doza, cu fecale – despre 25%.

Final T_1/2 este despre 130 h , ceea ce indică o excreție foarte lentă a metaboliților.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Nu au existat diferențe în farmacocinetica medicamentului în funcție de sex., precum și la pacienții adulți și la pacienții vârstnici.

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă C_max medicamentul în plasmă și ASC a crescut în 2-3 ori, care, respectiv, s-a datorat unei scăderi a gradului de legare la proteinele plasmatice și unei scăderi a clearance-ului rosiglitazonei..

Diferențe semnificative clinic în farmacocinetica medicamentului la pacienții cu boală renală sau insuficiență renală în stadiul terminal, hemodializă, nu.

Avandia: mărturie

Diabet zaharat de tip 2:

- ca monoterapie cu eficacitate insuficientă a dietoterapia și activitatea fizică;

- în combinație cu derivați de sulfoniluree, metformină pentru a îmbunătăți controlul glicemic;

- în combinație cu derivați de sulfoniluree și metformină (terapie triplă combinată) pentru a îmbunătăți controlul glicemic.

Avandia: regimul de dozare

De droguri este administrat pe cale orală. Doza de medicament și regimul de tratament sunt stabilite individual..

Se ia doza zilnică 1-2 admitere, indiferent de masă.

La Adult Doza inițială recomandată este de 4 mg / zi. Cu eficiență insuficientă prin 6-8 săptămâni de tratament, doza poate fi crescută la 8 mg / zi.

La pacienții vârstnici Nu este necesară doză corecție.

Avandia: efect secundar

Frecvența reacțiilor adverse este reprezentat de următoarea gradație: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥1 / 100, <1/10), uneori (≥1 / 1000, <1/100), rareori (≥1 / 10 000, <1/1000), rareori (<1/10 000).

Categoriile de frecvență sunt definite în comparație cu frecvența de apariție a reacțiilor adverse în tratamentul placebo sau al medicamentului de comparație, nu valori absolute pentru acele reacții adverse, care poate fi asociat cu rosiglitazona. Pentru reacțiile adverse dependente de doză, categoriile de frecvență reflectă doza maximă de rosiglitazonă. Categoriile de frecvență nu țin cont de alți factori, inclusiv diferențele în durata studiului, starea anterioară și caracteristicile inițiale ale pacienților. Categoriile de frecvență a reacțiilor adverse se bazează pe studii clinice și este posibil să nu reflecte frecvența reacțiilor adverse în practica clinică de rutină..

Date, obţinute în studii clinice

P – rosiglitazonă, M – metformin, DIN – sulfoniluree

Următoarele reacții adverse au fost raportate în perioada de după punerea pe piață

Reacții alergice: rareori – reacții anafilactice.

Sistemul cardiovascular: rareori – insuficienta cardiaca cronica/edem pulmonar.

Au fost primite rapoarte privind evoluția acestor reacții adverse pentru rosiglitazonă, utilizat ca monoterapie și în combinație cu alți agenți hipoglicemianți. Cunoscut, că riscul de a dezvolta insuficiență cardiacă este semnificativ crescut la pacienții cu diabet zaharat comparativ cu pacienții, cei care nu au diabet.

Din sistemul digestiv: raportări rare de funcție hepatică anormală, însoţită de o creştere a concentraţiei enzimelor hepatice, cu toate acestea, nu a fost stabilită o relație cauzală între tratamentul cu rosiglitazonă și disfuncția hepatică..

Reacții alergice: rareori – angioedem, urticarie, eritem, mâncărime.

Pe partea de organul de vizibilitate: rareori – edem macular.

Avandia: Contraindicații

- Diabet zaharat de tip 1 (în absența insulinei, rosiglitazona este ineficientă);

- Insuficiență cardiacă (Clasele funcționale I-IV conform clasificării NYHA);

- Disfuncție hepatică moderată sau severă;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Copilărie și adolescență până 18 an (eficacitatea şi siguranţa de droguri nu este instalat);

- administrarea concomitentă cu insulină;

- hipersensibilitate la rosiglitazonă și alte componente ale medicamentului.

DIN prudență Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală severă.

Avandia: Sarcina și alăptarea

Utilizarea medicamentului Avandia în timpul sarcinii și alăptării este contraindicată..

Datele privind utilizarea medicamentului Avandia în timpul sarcinii și alăptării nu sunt suficiente.

Pacienții cu diabet de tip 2 în timpul sarcinii, se recomandă terapia cu insulină.

Dacă este necesară utilizarea medicamentului Avandia în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă..

Avandia: Instrucțiuni Speciale

O creștere a colesterolului total a fost asociată atât cu o creștere a LDL, precum și HDL, în timp ce raportul dintre colesterol total și HDL nu s-a modificat. Aceste efecte sunt de obicei ușoare până la moderate și nu necesită întreruperea tratamentului..

Frecvența anemiei a fost mai mare cu utilizarea combinată a medicamentului cu metformină. În general, acest efect a fost slab sau moderat pronunțat., de obicei nu a necesitat întreruperea tratamentului.

Tiazolidinedionele pot cauza sau agrava insuficienta cardiaca cronica. După inițierea terapiei cu rosiglitazonă și în timpul treptării dozei, monitorizarea medicală atentă a stării pacientului este necesară în raport cu următoarele simptome și semne de insuficiență cardiacă: creștere rapidă și excesivă în greutate, scurtarea respirației și/sau umflare. Odată cu dezvoltarea simptomelor de insuficiență cardiacă, tratamentul cu rosiglitazonă trebuie întrerupt și tratamentul trebuie inițiat în conformitate cu standardele actuale pentru tratamentul insuficienței cardiace..

Medicamentul este contraindicat la pacienții cu insuficiență cardiacă, incl. istorie, Clasa funcțională I-IV conform clasificării NYHA.

Pacienți cu sindrom coronarian acut (OAKS) nu sunt incluse în studiile clinice. Numirea rosiglitazonei, precum și alte medicamente hipoglicemiante orale nu sunt recomandate în sindromul coronarian acut, mai ales având în vedere riscul crescut de insuficiență cardiacă în SCA. Rosiglitazona trebuie întreruptă în timpul fazei acute. Datele privind posibilitatea ca rosiglitazona să crească riscul de ischemie miocardică sunt insuficiente. O analiză retrospectivă a studiilor clinice pe termen scurt a evidențiat un risc crescut de evenimente ischemice cu tratamentul cu rosiglitazonă în comparație cu martorii în general (placebo plus medicamente active). În aceeași analiză, la compararea rosiglitazonei cu alte medicamente hipoglicemiante orale, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește frecvența evenimentelor ischemice.. Risc crescut de ischemie miocardică, asociat cu rosiglitazona, nu a fost confirmat în studii clinice controlate randomizate pe termen lung ulterioare, comparând rosiglitazona cu metformină și o sulfoniluree. Relația dintre administrarea de rosiglitazonă și riscul de ischemie nu a fost stabilită.. La pacienți a fost observată o creștere a riscului de apariție a leziunii miocardice ischemice, tratate cu nitrați la momentul inițial sau în timpul unui studiu clinic pentru boala coronariană stabilită. Rosiglitazona nu este recomandată pentru utilizare la pacienți, primind concomitent terapie cu nitrați.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasa a /6 puncte sau mai puțin / Child-Pugh) Nu este necesară doză corecție. Datorită deficitului de date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă și modificări identificate în profilul farmacocinetic, medicamentul este contraindicat la această categorie de pacienți (clasa B sau C / mai mult 6 puncte/Child-Pugh).

În caz de insuficiență renală ușoară până la moderată, nu este necesară corectarea regimului de dozare.. Date insuficiente privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă., prin urmare, medicamentul trebuie administrat cu prudență.

Într-un studiu de monoterapie pe termen lung pentru diabetul zaharat de tip 2 2 pacienți, care nu au primit anterior medicamente hipoglicemiante orale, a existat o creștere a incidenței fracturilor la femeile din grupul cu rosiglitazonă (9.3%; 2.7 accidente 100 pacienți-ani) comparativ cu grupurile cu metformină (5.1%; 1.5 cazuri de pe 100 pacienți-ani) și gliburidă/glibenclamidă (3.5%; 1.3 cazuri de pe 100 pacienți-ani). Cele mai multe dintre rapoartele raportate în grupul cu rosiglitazonă au fost fracturi de antebraț., maini si picioare. O posibilă creștere a riscului de fracturi trebuie luată în considerare atunci când se prescrie rosiglitazonă., mai ales femeile. Este necesar să se monitorizeze starea țesutului osos și să se mențină sănătatea oaselor în conformitate cu standardele acceptate de terapie.

Când se utilizează rosiglitazonă la femeile aflate în premenopauză, se observă instabilitate hormonală, oricum efecte secundare grave, asociate cu nereguli menstruale, nu au fost observate. În cazul unor astfel de încălcări, este necesar să se evalueze riscul potențial și beneficiul așteptat cu continuarea terapiei..

Datorită sensibilității crescute la insulină la pacienții în premenopauză cu rezistență la insulină și ciclu anovulator (de exemplu,, când sindromul ovarului polichistic) rosiglitazona poate duce la reluarea ovulației și a sarcinii.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Avandia nu provoacă somnolență și nu are efect sedativ.. Medicamentul nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau alte mecanisme.

Avandia: supradozaj

Datele privind supradozajul de droguri sunt limitate.. În studiile clinice pe voluntari, medicamentul a fost bine tolerat într-o singură doză de până la 20 mg.

Tratament: în caz de supradozaj, se efectuează terapia simptomatică. Rosiglitazona se leagă foarte mult de proteine ​​și, prin urmare, nu este eliminată prin hemodializă..

Avandia: interacțiunea medicamentoasă

Nu a existat nicio interacțiune semnificativă clinic a medicamentului Avandia cu alte medicamente..

Avandia în doze terapeutice nu provoacă modificări semnificative clinic în farmacocinetica și farmacodinamia altor medicamente hipoglicemiante orale., inclusiv metformin, glibenclamidă și acarboză.

Odată cu utilizarea simultană a rosiglitazonei cu derivați de sulfoniluree sau metformină, datorită diferitelor mecanisme de acțiune complementare, se observă un efect hipoglicemic sinergic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. 2.

Rosiglitazona nu afectează farmacocinetica digoxinei, și, de asemenea, nu afectează activitatea anticoagulantă a warfarinei.

Interacțiunea farmacocinetică semnificativă clinic a Avandia cu S(-)-varfarinom (substrat pentru CYP2C9) nu au fost observate.

Rosiglitazona nu afectează farmacocinetica nifedipinei și a contraceptivelor orale, conţinând etinilestradiol şi noretindronă, ceea ce indică o probabilitate scăzută de interacțiune a medicamentului Avandia cu medicamente, metabolizat cu participarea izoenzimei CYP3A4.

Gemfiʙrozil (inhibitor CYP2C8) doza 600 mg 2 ori/zi a crescut C_ss rosiglitazonă în 2 ori. Această creștere a concentrației de rosiglitazonă este asociată cu riscul de reacții adverse dependente de doză., prin urmare, atunci când Avandia este administrat concomitent cu inhibitori ai CYP2C8, poate fi necesară o reducere a dozei de rosiglitazonă..

Alți inhibitori ai CYP2C8 au determinat o ușoară creștere a concentrației sistemice de rosiglitazonă.

Rifampicina (inductor CYP2C8) doza 600 mg/zi a redus concentrația de rosiglitazonă cu 65%. De aceea, pacienții, care primesc atât rosiglitazonă, cât și inductori ai enzimei CYP2C8, este necesar să se monitorizeze cu atenție glicemia și să se modifice doza de rosiglitazonă dacă este necesar.

Consumul moderat de alcool în timpul tratamentului cu Avandia nu afectează controlul glicemic.

Avandia: termenii de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Avandia: termenii și condițiile de depozitare

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.