ATORVASTATINĂ

843 9 minute citite

Material activ: Atorvastatina
Când ATH: C10AA05
CCF: Medicamente hipolipemiante
ICD-10 coduri (mărturie): E78.0, E78.1, E78.2
Când CSF: 16.01.01
Producător: ALSI Pharma Company Inc. (Rusia)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, Filmate alb, lenticular.

	1 Fila.
atorvastatin calciu trihidrat	10.85 mg,
care corespunde conținutului de atorvastatină	10 mg

Excipienți: carbonat de calciu, celuloza microcristalina, lactoză, amidon 1500, dioxid de siliciu coloidal (aэrosyl), stearat de magneziu, Орадрай II (alcool polivinilic, macrogol (polietilen glicol), talc, Dioxid de titan).

10 PC. – ambalaje Valium planimetric (1) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (2) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (3) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (4) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (5) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate alb, lenticular.

	1 Fila.
atorvastatin calciu trihidrat	21.7 mg,
care corespunde conținutului de atorvastatină	20 mg

Excipienți: carbonat de calciu, celuloza microcristalina, lactoză, amidon 1500, dioxid de siliciu coloidal (aэrosyl), stearat de magneziu, Opadry II (alcool polivinilic, macrogol (polietilen glicol), talc, Dioxid de titan).

Acțiune farmacologică

Medicamente hipolipemiante. Inhibitor competitiv selectivă a HMG-CoA reductazei – enzimă, transformarea 3-hidroxi-3- metilglutaril coenzima A în acid mevalonic, un precursor al sterolilor, inclusiv colesterolul. TG și colesterol în ficat sunt incluse în VLDL, Acestea intră în plasma sanguină și transportate la țesuturile periferice. LDL din VLDL timpul interacțiunii cu receptorul LDL. Niveluri atorvastatină redus de colesterol și lipoproteine din plasma sanguină, ingibiruâ GMG-CoA, sinteza colesterolului în ficat și prin creșterea numărului de receptori LDL în suprafața celulei hepatice, ceea ce duce la creșterea de prindere si LDL catabolism. Reduce LDL, provoacă creștere accentuată și persistentă în activitatea receptorilor LDL.

Reduce colesterolul LDL la pacientii cu hipercolesterolemie familială homozigotă, care nu este de obicei cedat la terapie agenți hipolipidemici. Scade colesterolul total 30-46%, LDL – pe 41-61%, apolipoproteinei B – pe 34-50% și TG – pe 14-33%; Provoacă o creștere a HDL-colesterol și apolipoproteina A. În funcție de doză reduce colesterolul LDL la pacientii cu hipercolesterolemie familială homozigotă, rezistent la terapia altor agenți hipolipidemici.

Farmacocinetica

Absorbție

După absorbția orală este mare administrare. C_max concentrațiile plasmatice atinse după 1-2 h .

Alimentele reduc oarecum rata și durata absorbție a medicamentului (pe 25% și 9% respectiv), Cu toate acestea, reducerea colesterolului LDL este similară cu cea menționată în cererea de atorvastatină fără alimente. Concentrația de atorvastatină atunci când este utilizat în seara de mai jos, decât în dimineața (aproximativ 30%). Revealed o relație liniară între gradul de absorbție a medicamentului și doza.

Biodisponibilitatea – 12%, Biodisponibilitatea sistemică a activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei – 30%. Biodisponibilitatea sistemică scăzută datorită metabolizării la primul pasaj în mucoasa gastro-intestinale și “prima trecere” prin ficat.

Distribuire

Legarea de proteinele plasmatice – 98%. Medie V_d – 381 L.

Metabolism

Se metabolizează în principal în ficat sub influența CYP3A4 izoenzimele, CYP3A5 și CYP3A7 a forma metaboliți activi farmacologic (orto- paragidroksilirovannyh și derivații, Produsele beta-oxidare). In vitro orto- și metaboliții paragidroksilirovannye au un efect inhibitor asupra HMG-CoA reductazei, comparabilă cu cea a atorvastatinei. Efectul inhibitor al medicamentului raportata reductaza HMG-CoA aproximativ 70% determinate de activitatea dintre metaboliții circulanți.

Deducere

T_1/2– 14 h . Activitatea inhibitorie împotriva HMG-CoA reductazei rămâne aproximativ 20-30 h datorită prezenței metaboliților activi.

Excretată în bilă următoarele hepatică și / sau extrahepatică metabolism (Ea nu suferă circuit enterohepatic pronunțată). Mai Puțin 2% de o doză orală este determinată în urină.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

C_max femeile up 20%, ASC – de mai jos 10%; C_max la pacienții cu ciroză alcoolică 16 timp, ASC - в 11 ori mai mare comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală.

Nu de ieșire în timpul hemodializei.

Mărturie

- În combinație cu un regim alimentar pentru a reduce nivelul de colesterol total de ridicate, colesterol / LDL, apolipoproteinei-B și trigliceridelor și a crește HDL colesterol la pacientii cu hipercolesterolemie primara, familiala heterozigota si hipercolesterolemie familiala si non-combinate (mixt) hiperlipidemie (Tipuri IIa și IIb de Fredrickson);

- În combinație cu o dietă pentru tratarea pacientilor cu nivelul trigliceridelor serice crescute (тип IV по Фредриксону) si la pacientii cu disbetalipoproteinemiey (тип III по Фредриксону), a căror terapie dieta nu prevede efect adecvat;

- Pentru a reduce nivelul de colesterol total si colesterol / colesterol LDL la pacientii cu hipercolesterolemie familială homozigotă, atunci când terapia dieta si alte tratamente non-farmacologice nu sunt suficient de eficace.

Dozare regim

Înainte de numirea de pacienți atorvastatină trebuie sfătuiți să standard de dieta de scădere a lipidelor, care trebuie să respecte, pe toată perioada de tratament.

Medicamentul poate fi administrat în orice moment al zilei independent de ori alimentare sau produse alimentare. Doza cules pe baza nivelelor inițiale ale colesterolului / LDL, obiectivele de tratament și efectele individuale. La începutul tratamentului și / sau în timpul atorvastatina creșterea dozei este necesară la fiecare 2-4 săptămâni pentru a monitoriza nivelurile de lipide din plasma de sange si doza în consecință corectat.

Medii ale dozei inițiale 10 mg 1 timp / zi, și în continuare variază de la 10 mg 80 mg 1 timp / zi.

În hipercolesterolemie primara si hiperlipidemia mixte, cu o creștere a trigliceridelor serice niveluri (тип IV по Фредриксону), și atunci când disbetalipoproteinemii (тип III по Фредриксону) In cele mai multe cazuri, administrarea medicamentului la o doză 10 mg 1 timp / zi. Efecte terapeutice semnificative observate, obișnuit, prin 2 a săptămânii, efect terapeutic maxim se observă de obicei după 4 a săptămânii. Cu tratament pe termen lung a acestui efect persistă.

In hipercolesterolemia familială homozigotă medicamentul este prescris în doză 80 mg (4 Fila. de 20 mg) 1 timp / zi.

În pacienții cu insuficiență renală și rinichi concentrația de atorvastatină în plasmă nu se schimbă, gradul de reducere a colesterolului LDL este stocat, Prin urmare, modificați doza nu este necesară.

La insuficiență hepatică Doza trebuie redusă.

La aplicarea medicamentului in pacienții vârstnici diferențe în siguranță, eficacitatea sau realizarea tratamentului hipolipemiant comparativ cu populația generală nu este indicat.

Efect secundar

Din sistemul nervos: > 2% – insomnie, amețeală; < 2% – durere de cap, astenie, indispoziție, somnolență, coșmaruri, parestezii, perifericheskaya neuropatie, amnezie, labilitate emoțională, ataxie, Paralizie Bell, hiperkinezie, migrenă, depresiune, gipesteziya, pierderea conștienței.

Din simțurile: < 2% – ambliopie, tinitus, uscăciune a conjunctivei, ccomodation, sângerare la nivelul retinei, surditate, glaucom, parosmija, pierderea gustului, disgeuzie.

Sistemul cardiovascular: > 2% – dureri în piept; < 2% – emoție, Simptome de vasodilatatie, hipotensiune arterială ortostatică, creșterea tensiunii arteriale, flebită, aritmie, anghină.

Din sistemul hematopoietic: < 2% – anemie, limfadenopatie, trombocitopenie.

Sistemul respirator: > 2% – bronșită, rinită; < 2% – pneumonie, dispnee, exacerbarea astmului, nas sângera.

Din sistemul digestiv: > 2% – greață; < 2% – arsură, constipație sau diaree, meteorism, gastralgie, durere abdominală, scăderea sau creșterea poftei de mâncare, gură uscată, râgâială, disfagie, vărsături, stomatită, esofagita, glosită, leziuni erozive și ulcerative ale mucoasei bucale, gastroenterită, hepatită, želčnaâ cum, cheilită, ulcer duodenal, pancreatită, icter colestatic, funcție hepatică anormală, sângerări rectale, sol, dreapta krovotochivosty, tenesmus.

Pe partea aparatului locomotor: > 2% – artrită; < 2% – crampe ale mușchilor picioarelor, ʙursit, tendosynovyt, miozita, miopatie, artralgii, mialgie, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle hipertonicitate, contracturi articulare.

Cu sistemul genito-urinar: > 2% – infecții urogenitale, edem periferic; < 2% – dizurija (incl. thamuria, nicturie, incontinenta urinara sau retenție urinară, nevoia urgentă de a urina), jad, hematuria, sângerări vaginale, nefrourolitiaz, metrorragija, epididimita, scăderea libidoului, impotență, ejaculare anormală.

Reacțiile dermatologice: > 2% – alopecie, dermatoxerasia, crescut transpirație, eczemă, seboree, echimoze, petesii.

Pe partea sistemului endocrin: < 2% – ginecomastie, mastodinija.

Metabolism: < 2% – creștere în greutate, agravarea gutei.

Reacții alergice: < 2% – mâncărime, erupții cutanate, dermatita de contact, rareori – urticarie, angioedem, umflarea feței, fotosensibilitate, anafilaxie, eritem multiform exudative (incl. Sindromul Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (Sindromul Lyell).

Rezultatelor de laborator: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Creșterea ser CPK, albuminurie.

Contraindicații

- Boală hepatică activă;

- Creșterea enzimelor hepatice de origine necunoscută (mai mult decât 3 ori în comparație cu CAH);

- Insuficiență hepatică (Clasele A și B în clasificarea Child-Pugh);

- Sarcina;

- Alăptarea;

- Pâna la 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență medicamentul trebuie utilizat la pacienții cu alcoolism cronic, cu o istorie de boli de ficat, dezechilibru electrolitic sever, tulburări endocrine și metabolice, hipotensiune, infecții acute severe (sepsis), epilepsie necontrolată, interventii chirurgicale extinse, leziuni, boli ale musculaturii scheletice.

Sarcina și alăptarea

Atorvastatina este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Necunoscut, dacă atorvastatina este alocat cu laptele matern. Având în vedere potențialul de efecte adverse la sugari, Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării.

Femeile de varsta reproductiva în timpul tratamentului trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate. Atorvastatina poate fi administrat la femeile de varsta fertila numai, în cazul în care probabilitatea de a sarcinii au o foarte mică, iar pacientul informat cu privire la riscul potențial pentru făt de tratament.

Precauții

Înainte de a este necesar tratament cu atorvastatină pentru a încerca să obțină controlul hipercolesterolemiei prin terapie adecvată dieta, cresterea activitatii fizice, pierderea in greutate la pacientii obezi, iar tratamentul de alte condiții. Dieta Gipoholestesterinovuyu, pacienții trebuie supravegheați în timpul perioadei de tratament.

Utilizarea inhibitorilor de HMG-CoA reductazei pentru a reduce nivelul de lipide din sânge poate duce la modificări ale parametrilor biochimici, reflectând funcției hepatice. Funcția hepatică trebuie monitorizată înainte de tratament, prin 6 săptămâni, 12 săptămâni de la inițierea atorvastatină și după fiecare cresterea dozei, și periodic, de exemplu,, fiecare 6 luni. Creșterea valorilor enzimelor hepatice în serul sanguin poate fi vazut de atorvastatină. În astfel de cazuri, ar trebui să monitorizeze starea de pacienți înainte de normalizare a enzimelor hepatice. Dacă valorile ALT sau acționează în mai mult de 3 ori LSVN, Se recomandă reducerea dozei de atorvastatină sau opri tratamentul. Boală hepatică activă sau supradenivelare persistentă a transaminazelor de origine necunoscută sunt contraindicatii la atorvastatină.

Atorvastatina poate provoca miopatie. Pacienții cu mialgii pe scară largă, sensibilitate sau slăbiciune musculară și / sau marcate creștere a CPK are o șansă de a dezvolta miopatie (durere și slăbiciune în mușchii, combinate cu o creștere a CPK mai mult 10 ori comparativ cu FHG). Terapia Atorvastatina trebuie întrerupt în cazul exprimată în creștere CPK sau în prezența de miopatie confirmate sau suspectate. Riscul de miopatie in timpul tratamentului cu alte medicamente din această clasă sunt crescute, în timp ce utilizarea ciclosporinei, fibrați, Eritromicină, acid nicotinic sau antifungice azolice. Multe dintre aceste medicamente inhiba metabolizarea, опосредованный изоферментом CYP3A4, și / sau transportul drogurilor. Biotransformat atorvastatin de către CYP3A4. Numirea Atorvastatina în combinație cu fibratami, Eritromicină, imunosupresoare, antifungice azolice sau niacină în doze hipolipemiante ar trebui să analizeze cu atenție beneficiile și riscurile potențiale ale tratamentului și monitorizează periodic starea de pacienti, pentru a detecta durere sau slăbiciune în mușchi, în special în timpul primelor luni de tratament și în timpul perioadelor de doze tot mai mare de droguri, fie. În astfel de situații, putem recomanda determinarea periodică a CPK, deși un astfel de control nu împiedică dezvoltarea de miopatie severă.

Atunci când se utilizează atorvastatină, precum și alți agenți ai acestei clase, descrie cazuri de rabdomioliza cu insuficienta renala acuta, datorită mioglobinuriei. Atorvastatina ar trebui suspendate sau anulate complet atunci când semnele de miopatie sau posibile factori de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale pe un fundal de rabdomioliză (de exemplu,, infecție acută severă, hipotensiune, intervenții chirurgicale majore, trauma, schimb grele, tulburări endocrine și electrolitice, și convulsii necontrolate).

Pacienții trebuie avertizați cu privire la, acestea ar trebui să consulte imediat un medic dacă aveți dureri inexplicabile sau slăbiciune în mușchi, în special în cazul în care există stare de rău sau febră.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Efectul negativ al atorvastatinei asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu a fost raportat.

Supradozaj

Tratament: Nu există antidot specific, tratament simptomatic. Hemodializă nyeeffyektivyen.

Interacțiuni de droguri

Riscul de miopatie în timpul tratamentului cu statine alte medicamente derivate crescut, în timp ce utilizarea ciclosporinei, fibrați, Eritromicină, agenți antifungici, aparținând azoli, și acid nicotinic.

Cu ingestia simultană de atorvastatină și suspensie, conține hidroxid de magneziu și hidroxid de aluminiu, concentrația plasmatică a fost atorvastatin în scăzut cu aproximativ 35%, Cu toate acestea, gradul de reducere a colesterolului LDL nu este schimbat.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină nu afectează farmacocinetica antipirina (fenazona), Prin urmare, interacțiunea cu alte medicamente, metabolizat prin aceleași izoenzime ale citocromului P450 nu sunt de așteptat.

Cu aplicarea simultană a concentrației colestipol atorvastatină în scăderi plasma sanguină cu aproximativ 25%. Efect hipolipemiant Totuși combinației de atorvastatină și colestipol decât cea a monoterapie fiecare medicament.

Doze repetate de digoxină și atorvastatină 10 mg C_ssconcentrațiile plasmatice digoxină nu au fost modificate. Cu toate acestea, aplicarea digoxină în combinație cu atorvastatin 80 mg / zi, concentrația de digoxină a crescut cu aproximativ 20%. Când utilizați această combinație ar trebui să monitorizeze starea de pacienti.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină și eritromicină (500 mg 4 ori / zi) sau claritromicină (500 mg 2 ori / zi), care inhibă CYP3A4, creșterea observată a concentrației de atorvastatină în plasmă.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină (10 mg 1 timp / zi) și azitromicină (500 mg 1 timp / zi) concentrația de atorvastatină în plasmă nu a fost schimbat.

Atorvastatina nu are un impact semnificativ clinic asupra concentrației de terfenadinei în plasma sanguină, care este metabolizat în principal de către CYP3A4,; Prin urmare, pare improbabil, care atorvastatina poate influența semnificativ parametrii farmacocinetici ai altor substraturi ale CYP3A4.

Cu utilizarea simultană a atorvastatină și contraceptive orale, conțin noretindronă și etinilestradiol, Am observat o creștere semnificativă a ASC de noretindronă și etinilestradiol timp de aproximativ 30% și 20% respectiv. Acest efect ar trebui să fie luate în considerare atunci când se alege un contraceptiv oral pentru o femeie, Atorvastatina poluchayushtey.

Utilizarea simultană a medicamentelor, reduce concentrația de hormoni steroizi endogeni (incl. cimetidina, ketoconazol, spironolactona), Aceasta crește riscul de reducere a hormonilor steroizi endogeni (atunci când aceste combinații necesită atenție).

În studiul de interacțiune cu atorvastatină și warfarină cimetidina dovezi de interacțiuni semnificative clinic au fost găsite.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină 80 amlodipină mg 10 Farmacocinetica atorvastatină mg în stare de echilibru nu este schimbat.

Nu a fost nici o interacțiune nedorite semnificative clinic între atorvastatină și medicamente antihipertensive.

Utilizarea concomitentă de atorvastatină cu inhibitori ai proteazelor, cunoscuți ca inhibitori ai CYP3A4, însoțită de creșterea concentrației de atorvastatină în plasmă.

Incompatibilitate farmaceutică nu este cunoscută.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, uscat, protejat de lumină, la o temperatură de cel mult 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.

Vladimir Andreevici Didenko

843 9 minute citite