Aprovel

Material activ: Irbesartan
Când ATH: C09CA04
CCF: Angiotensinei antagoniști ai receptorilor II
ICD-10 coduri (mărturie): I10, N08.3
Când CSF: 01.04.02
Producător: SANOFI PHARMA-BRISTOL MYERS SQUIBB SNC (Franța)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele Oval, lenticular, alb sau aproape alb, cu o gravură în formă de inimă pe o parte şi numărul “2772” – un alt.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, croscarmeloză sodică, poloxamer 188, silice coloidală apoasă, celuloza microcristalina, stearat de magneziu.

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Pastilele Oval, lenticular, alb sau aproape alb, cu o gravură în formă de inimă pe o parte şi numărul “2773” – un alt.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, croscarmeloză sodică, poloxamer 188, silice coloidală apoasă, celuloza microcristalina, stearat de magneziu.

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicamente antihipertensive, specifice receptorilor antagonist angiotenzina II (Tip AL₁). Atenuarea sossoudossouerveshchee angiotenzina II şi de a reduce concentraţia de aldosteron în plasmă de sânge.

Blochează toate fiziologic semnificativ efectele angiotenzina II, realizat prin intermediul receptorilor tip la₁, indiferent de sursa sau de calea de sinteza a angiotensinei II. Activitatea specifică antagoniste împotriva receptorilor angiotensinei II (La₁) duce la creşterea concentraţiei de renină şi angiotensina II în plasmă şi concentraţiei de aldosteron să scadă în plasmă. Când aplicarea dozele recomandate de concentrația de potasiu de ion droguri în ser este nu schimbat în mod semnificativ.

Irbesartan nu ingibiruet kininazu II, prin care angiotenzina de educaţie al II-lea și distrugerea bradikinina la metaboliţi inactivi. Pentru a demonstra efectul de irbesartan nu necesită activare metabolică.

Irbesartan reduce anunt cu minim de variațiile de HR. Atunci când este administrat în doze de până la 300 mg 1 ori / zi declinul ad este dependentă de doză natura, Cu toate acestea, în timp ce creşte în continuare creşterea dozelor de irbesartana gipotenzivnogo efectul este neglijabil.

Reducerea maximă de iad se realizează prin 3-6 ore după administrarea orală, şi gipotenzivny efect persistă pentru cel puţin 24 h . Prin 24 ore după administrarea în dozele recomandate scădere ad este 50-70% în comparaţie cu scăderea maxim diastolică şi sistolică AD ca răspuns la cererea. La recepție 1 ori / zi doza 150-300 mg reducere iad (tensiunii arteriale sistolice/diastolice) la sfârşitul intervalului de mezhdozovogo (adică. prin 24 ore după administrare) în situaţia unui pacient culcat sau aşezat medie 8-13/5-8 mmHg. (respectiv) în comparaţie cu placebo.

Doza de medicament admitere 150 mg 1 ori / zi determină acelaşi răspuns de gipotenzivny (reducerea anunţul înainte de a lua o altă doză de droguri şi anunţuri declinul medie pentru 24 h ) ca primesc aceeaşi doză, razdelennoy de 2 admitere.

Efectul hipotensiv Aprovel^® se dezvoltă în cadrul 1-2 săptămâni, şi efectul terapeutic maxim a fost atins prin 4-6 săptămâni după începerea tratamentului. Efectul antihipertensiv persista în faţa îngrijire pe termen lung. După întreruperea tratamentului iad încet se întoarce la original mai mare, Sindromul nu a fost respectat.

Irbesartan are nici o influenţă asupra conţinutului de uric acid în ser sau urină excreţia de uric acid.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Medicamentul nu depinde de vârstă şi sex.

Negru pacienţi mai slab raspund la aciclovir Aprovelem^® (ca toate celelalte medicamente, afectează sistemul renină-angiotensină-al′dosteronovuû).

Farmacocinetica

Absorbție

După ingerare bine absorbit din tractul gastro-intestinal. C_max irbesartana în plasmă realizat prin 1.5-2 ore de la ingestie. Biodisponibilitatea absolută a 60-80%. Consumul simultan afectează în mod semnificativ biodisponibilitatea de droguri.

Irbesartan a liniară şi proporţională cu doza în intervalul de doze de farmakokinetika 10 la 600 mg; la doze mai mari decât 600 mg (în 2 ori mai mare decât doza maximă recomandată) cinetica de irbesartana devine neliniare (scăderea mutări).

Distribuire

Legarea de proteine plasmatice este de aproximativ 96%. Corelarea cu componente celulare din sânge este uşor. V_d – 53-93 L. C_ss este realizat în cadrul 3 zile de la începerea primirii de droguri 1 timp / zi. Receptii repetate 1 ori / zi menţionează o acumulare limitată de irbesartana în plasmă (Mai puțin 20%).

Metabolism

O dată interior, sau pe/în introducere ¹⁴P-irbesartana 80-85% radioactivitate în sângele circulant cade pe irbesartan nemodificat.

Irbesartan biotransformiroetsa în ficat de oxidare si conjugare cu glukuronova acid. Irbesartan este oxidat, mai ales, folosind izofermenta CYP2S9, CYP CYP3A4 are un efect redus. Metabolit – Irbesartan glucuronide (despre 6%).

Deducere

General klirens şi rinichi klirens constituie 157-176 mL/min si 3-3.5 mL/min, respectiv. T_1/2 pentru Terminal este faza 11-15 h . Irbesartan şi metaboliţii săi sunt excretaţi cu jelchew şi urină. O dată interior, sau pe/în introducere ¹⁴P-irbesartana aproximativ 20% radioactivitatea este detectat în urină, Restul – Calais. Mai Puțin 2% impuse doza excretat in urina ca neschimbate irbesartana.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Ceva mai mari concentraţiile în plasmă irbesartana sărbători femei (în comparaţie cu bărbaţii). Cu toate acestea, diferenţele în mărime de T_1/2 şi acumularea de irbesartana nu a detectat. Ajustarea dozei nu este necesară pentru femei irbesartana. Valoarea ASC şi C_max irbesartana a fost uşor mai mare la pacienţii vârstnici (senior 65 an), decât la pacienții mai tineri (18-40 an), T_1/2 Nimeni nu se deosebea. Irbesartana ajustarea dozei la pacienţii vârstnici nu este necesară.

La pacienţii cu insuficienţă renală sau la pacienţii, sub hemodializa, indicatori de farmacocinetica ale irbesartana nu s-ar schimba în mod substanţial. Irbesatan nu este eliminat din organism in timpul dializei.

La pacienţii cu ciroză hepatică uşoară sau medie fluxului nu schimba semnificativ parametrii farmacocinetici de droguri. Nu s-au efectuat studii farmacocinetice la pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă.

Mărturie

- Hipertensiune arterială;

-tratament de nefropatie la pacienţii cu hipertensiune arterială şi diabet zaharat tip 2 (ca parte a combinației tratament antihipertensiv).

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală, Înghiţiţi comprimatul întreg, bând apă.

Pornire şi întreţinere doză este 150 mg 1 ori pe zi indiferent de masă. Utilizarea de droguri în această doză oferă mai optim de anunţuri monitorizare 24 de ore, Ce doza 75 mg / zi. Cu toate acestea, unii pacienţi, în special la pacienții, hemodializă, sau la pacienţii cu vârsta de peste 75 an, doza iniţială trebuie să fie 75 mg (Este posibil să utilizaţi Aprovelja^® în fila. de 75 mg).

Cu efect terapeutic insuficient, atunci când se aplică Aprovelja^® doza 150 mg 1 timp / zi, doza poate fi crescută la 300 mg, fie ca doriti sa atribui un alt instrument de antihipertensive. În special, s-a demonstrat, că numirea diuretic efectiv livrate, cum ar fi hidroclorotiazida, acţiune consolidat Aprovelja^®.

La pacienţii cu hipertensiune arterială şi diabet zaharat tip 2 tratamentul ar trebui să înceapă cu o doză de 150 mg 1 ori / zi şi creşte treptat de la 300 mg – doza, care este doza de întreţinere preferat pentru tratarea nefropatie.

Dovezi de efectele benefice ale Aprovelja^® pe rinichi la pacienţii cu hipertensiune arterială şi diabet zaharat tip 2 primit în cercetare, în care a fost utilizat în asociere cu alte medicamente hipotensive, necesare pentru realizarea de nivelul ţintă al dracu.

Înainte de a începe să luaţi Aprovelja^® Trebuie să restauraţi cca şi/sau de a elimina giponatriemia.

În pacienţii cu funcţia renală compromisă Regimul de dozare corecție nu este necesară. Pacient, hemodializă, doza iniţială trebuie să fie 75 mg / zi (consumul de droguri Aprovel^® în fila. de 75 mg).

În pacienţii cu ficatul uman uşoară sau moderată Ea nu are nevoie de corecție regim de dozare. Experienţă clinică de folosire a medicamentului la pacienţii cu încălcări grave ale ficatului este lipsă.

Deşi tratamentul recomandat pacienții cu vârsta 75 an începe cu o doză de 75 mg (consumul de droguri Aprovel^® în fila. de 75 mg), obișnuit pacienții vârstnici Regimul de dozare corecție nu este necesară.

Efect secundar

Când descrie efectele secundare au fost utilizate următoarele criterii pentru frecvenţa de apariţie: Deseori (>10%), deseori (>1%, <10%); uneori (>0.1%,<1%); rareori (>0.01%, <0.1%); rareori (<0.01%; inclusiv raportări izolate). Frecvenţa reacţiilor adverse depind de doza (la doza recomandată gama), sex, vârstă, cursa de pacient sau de durata terapiei.

Hipertensiunea arterială

IN studiile controlate cu placebo (1965 pacienţii au primit irbesartan) s-au observat următoarele reacţii adverse.

CNS: de multe ori - amețeli.

Sistemul cardiovascular: Uneori tahicardie, înroșirea pielii.

Sistemul respirator: uneori – tuse.

Din sistemul digestiv: deseori – greață, vărsături; uneori – diaree, dispepsie, arsură.

Pe partea sistemului reproductiv: uneori – disfunctiile sexuale.

Din organism ca un întreg: adesea oboseala; uneori – dureri în piept.

Din parametrii de laborator: deseori – o creştere semnificativă a CPK (1.7%), Nu sunt însoţite de manifestări clinice ale sistemului musculo-scheletic.

Hipertensiune arterială şi diabet zaharat tip 2 cu mikroalbuminuriej fără încălcări ale rinichilor

În plus față de reacțiile adverse menționate mai sus, atunci când luați irbesartan,:

Sistemul cardiovascular: uneori – amețeli ortostatice, hipotensiunea ortostatică în 0.5% pacienți (comparativ cu incidența acestor reacții adverse atunci când se administrează placebo).

Din parametrii de laborator: Deseori – hiperkaliemia (>5.5% mmol / l) atunci când primesc 300 mg de irbesartan au fost observate în 29.4% pacienți, iar în grupul placebo – în 22% pacienți.

Hipertensiune arterială şi diabet zaharat tip 2 cu proteinurie severă și insuficiență renală cronică

Următoarele reacții adverse au fost observate mai mult decât, decât 2% pacienți (comparativ cu incidenţa lor cu placebo).

CNS: deseori – amețeli ortostatice, hipotensiune arterială ortostatică.

Pe partea aparatului locomotor: deseori – dureri musculare și osoase.

Din parametrii de laborator: Deseori – hiperkaliemia (>5.5% mmol / l) când luați irbesartan întâlnit la 46.3% pacienți, iar în grupul placebo – în 26.3% pacienți; deseori – o scădere semnificativă clinic a concentrației de hemoglobină în 1.7% pacienţii cu hipertensiune arterială şi nefropatie diabetică.

De la introducerea pe piață a irbesartanului, au fost identificate și următoarele reacții adverse:

CNS: rareori – durere de cap.

Din sistemul digestiv: rareori – disgevziya, funcție hepatică anormală, hepatită.

Pe partea aparatului locomotor: rareori – mialgie, artralgii (Uneori, combinate cu creşterea kreatinkinaza), convulsii.

Din sistemul urinar: rareori – insuficiență renală (incl. cazuri individuale de insuficienta renala la pacientii grupuri de risc).

Din simțurile: rareori – tinitus.

Din parametrii de laborator: rareori – hiperkaliemia.

Reacții alergice: rareori – eritem, urticarie, angioedem.

Contraindicații

- Intoleranță la galactoză ereditar, deficit de lactază sau malabsorbție a glucozei și galactozei;

- Sarcina;

- Alăptarea;

- Copilărie și adolescență până 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență medicamentul trebuie utilizat pentru stenoza valvei aortice sau mitrale, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, degidratacii, giponatriemii, diaree, rvote, urmând o dietă cu aport limitat de sare, tratament cu diuretice, stenoză bilaterală de arteră renală, stenoza unilaterală a unei artere a unui rinichi solitar, insuficiență cardiacă cronică clasa funcțională III-IV conform clasificării NYHA, Boala cardiacă ischemică și/sau leziuni aterosclerotice ale vaselor cerebrale, hiperkaliemia, insuficiență renală, gemodialize, transplant de rinichi recent (lipsa de experienţă clinică), insuficiență hepatică severă (lipsa de experienţă clinică).

Sarcina și alăptarea

Aprovel^® contraindicat în timpul sarcinii. La apariţia sarcinii în timpul tratamentului Medicatie ar anula imediat.

Trecerea la terapia alternativă adecvată trebuie efectuată înainte de planificarea unei sarcini..

Dacă este necesar, numirea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării, tk. nu se știe dacă irbesartanul se excretă în laptele matern.

Precauții

Tulburari de echilibru apă și electroliți

Cu deshidratare și/sau cu deficit de ioni de sodiu (ca urmare a unui tratament diuretic intensiv, diaree sau vărsături, limitarea aportului de sare din alimente), și la pacienții, hemodializă, se poate dezvolta hipotensiune arterială semnificativă clinic, mai ales după administrarea primei doze de medicament. Aceste condiții patologice trebuie corectate înainte de a utiliza medicamentul Aprovel.^®.

Hipertensiunii renovasculare

Pacienţii cu stenoză de arteră renală bilaterală sau stenoză a arterei doar rinichii, primesc alte medicamente, C09 agenţi acţionează Renin-angiotensin-aldosteron, prezintă un risc crescut de a dezvolta hipotensiune arterială severă sau insuficiență renală. Deși dezvoltarea unor astfel de complicații pentru medicamentul Aprovel^® nu divulgate, un efect similar poate fi de așteptat cu utilizarea antagoniștilor receptorilor de angiotensină II.

Insuficiență renală și transplant de rinichi

La aplicarea aprilie^® la pacientii cu insuficienta renala se recomanda monitorizarea periodica a nivelului de potasiu si creatinina serica. Nu există date clinice privind utilizarea lunii aprilie^® pacienți, au suferit transplant de rinichi.

Hipertensiune arterială şi diabet zaharat tip 2

Selecţii din Aprovelja^® efect benefic în legătură cu încetinirea progresiei leziunilor renale și cardiovasculare a avut un grad diferit de severitate la diferite grupuri de pacienți: mai puțin pronunțată la femei și la indivizi, non-european.

Hiperkaliemia

Poate dezvoltarea hiperkaliemiei cu utilizarea Aprovel^® (ca si in cazul folosirii altor mijloace, influenţa asupra Renin-angiotensin-aldosteron), în special la pacienții cu insuficiență renală și/sau boli de inimă. Se recomandă controlul adecvat al potasiului seric pentru pacienții cu risc.

Stenoza valvei aortice sau mitrale, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă

Trebuie să luaţi precauţii speciale atunci când este aplicat la pacienţii cu sau aortalnam mitralnam stenoza sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.

Aldosteronismul primar

Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund de obicei la medicamentele antihipertensive, inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, aplicarea Aprovel^® în astfel de cazuri nu este recomandat.

În grupul de pacienți, a căror funcţie tonul şi renale vasculare în sistemul de activitate dependentă predominant de renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu,, la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică clasa funcțională III și IV conform clasificării NYHA sau cu boală renală corespunzătoare, inclusiv stenoza arterei renale), tratament medicamentos, afectând acest sistem, a fost asociat cu hipotensiune arterială acută, azotemia, oligurie şi în cazuri rare – cu insuficienta renala acuta. Ca și în cazul altor medicamente antihipertensive, o scădere a tensiunii arteriale crescute la pacienții cu boală coronariană poate duce la infarct miocardic sau un atac de angină pectorală. Tratamentul trebuie efectuat sub controlul tensiunii arteriale..

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea medicamentului Aprovel^® la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Impactul lunii aprilie^® asupra capacităţii de a se angaja în activităţi, necesită o atenție, Acesta nu a fost studiat, Totuși, pe baza proprietăților sale farmacodinamice, medicamentul nu ar trebui să afecteze această capacitate. Când conduceți un vehicul, este necesar să țineți cont, că în timpul tratamentului hipertensiunii arteriale, sunt posibile uneori amețeli și oboseală crescută.

Supradozaj

Când se utilizează medicamentul la pacienți adulți în doză de până la 900 mg/zi pentru 8 nicio dovadă de toxicitate timp de săptămâni.

Simptomele: cel mai probabil o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, tahicardie, bradicardie.

Tratament: în cazul administrării accidentale a medicamentului în doze mari, sunt indicate vărsături artificiale și/sau lavaj gastric, Carbon activat, organizarea tratamentului simptomatic și de susținere. Hemodializă nyeeffyektivyen.

Interacțiuni de droguri

Diuretice și alte antihipertensive

Daca aplici la irbesartana cu alte mijloace de hipotensive pot creşte gipotenzivnogo acţiuni. Irbesartanul a fost utilizat în asociere cu alte medicamente antihipertensive, precum beta-blocantele, blocante lente ale canalelor de calciu cu acțiune prelungită și diuretice tiazidice.

Efectele antihipertensive ale irbesartanului și ale diureticelor tiazidice sunt aditive..

La pacienţii cu tensiune arterială necontrolată cu irbesartan în monoterapie, prescrierea unor doze mici de hidroclorotiazidă (12.5 mg / zi) duce la o scădere suplimentară (față de efectul placebo) AD activat 7-10/3-6 mm Hg. Articol. (tensiunii arteriale sistolice/diastolice iad la sfârșitul perioadei de mezhdozovogo).

Atunci când se aplică irbesartana cu doze mici de hidroclorotiazidă (12.5 mg / zi) efectul hipotensiv al acestei combinații la pacienții din rasa negraid este apropiat de cel la pacienții din rasa europeană.

Tratamentul anterior cu doze mari de diuretice poate duce la deshidratare și la un risc crescut de hipotensiune arterială la începutul tratamentului cu Aprovel.^®.

Suplimente de potasiu și diuretice care economisesc potasiu, Heparina

Pe baza experienței, obținute prin utilizarea altor medicamente, care afectează sistemul renină-angiotensină-al′dosteronovuû, cu utilizarea concomitentă a preparatelor de potasiu, soluții de electroliți care conțin potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau altele, capabil să crească nivelul de potasiu din sânge, preparate (Heparina), posibil o creștere a nivelului de potasiu seric.

Litiu

Reversibile creşterea concentraţiilor de litiu în sânge ser sau toxicitate a fost observată în acelaşi timp aplicarea de litiu cu inhibitori ai ECA. Până în prezent, odată cu utilizarea irbesartanului, astfel de efecte au fost observate extrem de rar.. Dacă este necesar să utilizați această combinație, apoi, în timpul tratamentului, concentrația de litiu din serul sanguin trebuie monitorizată cu atenție.

AINS

Cu utilizarea simultană a antagoniștilor angiotensinei II și a AINS (incl. inhibitori selectivi de Cox-2, acid acetilsalicilic (>3 g / zi) și NPVS neselectiv) eventual slăbirea efectului hipotensiv.

Ca și în cazul utilizării simultane a inhibitorilor ECA și AINS, cu utilizarea combinată a antagoniștilor angiotensinei II și a AINS, riscul de afectare a funcției renale poate crește, inclusiv posibilitatea dezvoltării insuficienței renale acute, şi de a creşte nivelul de potasiu seric, în special la pacienţii cu deja compromisă funcţia renală. Tu ar trebui să se abtine de la aceasta combinatie, în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să restabilească BCC și pe toată durata terapiei combinate și periodic după finalizarea acestuia, să monitorizeze funcția renală..

Informații suplimentare despre interacțiunea irbesartanului

La utilizarea concomitentă a irbesartanului cu hidroclorotiazidă, farmacocinetica irbesartanului nu se modifică.. Irbesartanul este metabolizat în principal de CYP2C9 și, într-o măsură mai mică, suferă glucuronidare.. Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative la combinarea irbesartanului cu warfarină, medicament, metabolizată de CYP2C9. Studiul influenţei activităţii CYP2C9 (incl. rifampicină), irbesartana nu a fost farmakokinetiku. Irbesartanul nu modifică farmacocinetica digoxinei.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, loc uscat la o temperatura de sub 30° c. Termen de valabilitate – 3 an.