ANVISTAT

Material activ: Atorvastatina
Când ATH: C10AA05
CCF: Medicamente hipolipemiante
ICD-10 coduri (mărturie): E78.0, E78.1, E78.2
Când CSF: 16.01.01
Producător: Antiviral NPO ZAO (Rusia)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, Filmate белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, formă alungită, cu Valium, pe de o parte.

Excipienți: dioxid de siliciu coloidal, Croscarmeloză de sodiu, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, celuloza microcristalina.

Compoziția de acoperire filmului: gipromelloza, talc, Dioxid de titan (E171).

7 PC. – ambalaje Valium planimetric (2) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (3) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, formă alungită, cu Valium, pe de o parte.

Excipienți: dioxid de siliciu coloidal, Croscarmeloză de sodiu, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, celuloza microcristalina.

Compoziția de acoperire filmului: gipromelloza, talc, Dioxid de titan (E171).

7 PC. – ambalaje Valium planimetric (2) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (3) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, formă alungită, cu Valium, pe de o parte.

Excipienți: dioxid de siliciu coloidal, Croscarmeloză de sodiu, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, celuloza microcristalina.

Compoziția de acoperire filmului: gipromelloza, talc, Dioxid de titan (E171).

7 PC. – ambalaje Valium planimetric (2) – cutii de carton.
10 PC. – ambalaje Valium planimetric (3) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicament sintetic hipolipemiant. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzimă, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, inclusiv colesterolul.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Hepatic” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

În funcție de doză reduce colesterolul LDL la pacientii cu hipercolesterolemie familială homozigotă, rezistent la terapia altor agenți hipolipidemici.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (pe 30-46%), Colesterol LDL (pe 41-61%), apolipoproteinei B (pe 34-50%) și trigliceride (pe 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, Formele non-familie hipercolesterolemiei și hiperlipidemiei mixte, inclusiv la pacientii cu NIDDM.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, respectiv, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție

Absorbție – înalt. C_max concentrațiile plasmatice atinse după 1-2 h . Alimentele reduc oarecum rata și durata absorbție a medicamentului (pe 25% și 9% respectiv), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Concentrația de atorvastatină atunci când este utilizat în seara de mai jos, decât în ​​dimineața (aproximativ 30%). Revealed o relație liniară între gradul de absorbție a medicamentului și doza.

Biodisponibilitatea – 12%, Biodisponibilitatea sistemică a activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Medie V_d – 381 L, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolism

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (orto- paragidroksilirovannyh și derivații, Produsele beta-oxidare). In vitro orto- și metaboliții paragidroksilirovannye au un efect inhibitor asupra HMG-CoA reductazei, comparabilă cu cea a atorvastatinei. Efectul inhibitor al medicamentului raportata reductaza HMG-CoA aproximativ 70% determinate de activitatea dintre metaboliții circulanți.

Deducere

Excretată în bilă următoarele hepatică și / sau extrahepatică metabolism (Ea nu suferă circuit enterohepatic pronunțată). T_1/2 – 14 h . Activitatea inhibitorie împotriva HMG-CoA reductazei rămâne aproximativ 20-30 h datorită prezenței metaboliților activi. Mai Puțin 2% de o doză orală este determinată în urină. Nu de ieșire în timpul hemodializei.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

C_max femeile up 20%, а ASC – de mai jos 10 %.

C_max la pacienții cu ciroză alcoolică 16 timp, а ASC – în 11 ori mai mare decât în ​​mod normal.

Mărturie

- În combinație cu un regim alimentar pentru a reduce nivelul de colesterol total de ridicate, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, familiala heterozigota si hipercolesterolemie familiala si non-combinate (mixt) hiperlipidemie (Tipuri IIa și IIb de Fredrickson).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), a căror terapie dieta nu prevede efect adecvat;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, atunci când terapia dieta si alte tratamente non-farmacologice nu sunt suficient de eficace.

Dozare regim

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, precum și tratamentul bolii de bază.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Doza inițială este de 10 mg 1 timp / zi. Суточная доза препарата варьирует от 10 la 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 La primirea mg 1 timp / zi. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (sau mai puţin 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (sau mai puţin 190 mg / dL).

La первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (amestecat) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 timp / zi. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 săptămâni și, de obicei, ajunge la maxim în 4 săptămâni.

La гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / zi. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 a săptămânii, следует довести ее до 40 mg / zi. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, egal 80 mg / zi, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

La hipercolesterolemie familială homozigotă administrat la o doză de 80 mg 1 timp / zi.

Какой-либо коррекции дозы у pacienți insuficiență renală nu este necesar, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

La insuficiență hepatică дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT și ALT).

При использовании препарата у pacienții vârstnici diferențe în siguranță, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, este necesară ajustarea dozei.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® nu trebuie să depășească 10 mg.

Efect secundar

Frecvent (≥1%)

CNS: insomnie, durere de cap, Sindromul astenic.

Din sistemul digestiv: greață, diaree, durere abdominală, dispepsie, meteorism, constipație.

Pe partea aparatului locomotor: mialgie.

Mai puţin frecvent (<1%)

CNS: indispoziție, amețeală, amnezie, parestezii, perifericheskaya neuropatie, gipesteziya.

Din sistemul digestiv: vărsături, anorexie, hepatită, pancreatită, холестатитческая желтуха.

Pe partea aparatului locomotor: dureri de spate, crampe musculare, miozita, miopatie, mialgie, artralgii, raʙdomioliz.

Reacții alergice: urticarie, mâncărime, eritem, reacții anafilactice, erupții cutanate buloase, полиморфная экссудативная эритема (incl. Sindromul Stevens-Johnson), Sindromul Lyell (necroliză epidermică toxică).

Din sistemul hematopoietic: trombocitopenie.

Metabolism: Hypo- sau hiperglicemie, повышение активности сывороточной КФК.

Alte: impotență, edem periferic, creștere în greutate, dureri în piept, insuficiență renală secundară, alopecie, zgomot în urechi, oboseală.

Contraindicații

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (mai mult decât 3 ori în comparație cu CAH) de origine necunoscută;

- Insuficiență hepatică (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Pâna la 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);

- Hipersensibilitate la medicament.

C prudență trebuie utilizat la pacienți, abuzatorii de alcool; cu antecedente de boală hepatică.

Sarcina și alăptarea

Анвистат^® contraindicat în timpul sarcinii. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Medicamentul poate fi administrat la femeile de varsta fertila numai, în cazul în care probabilitatea de a sarcinii au o foarte mică, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Medicamentul este contraindicat pentru utilizarea în timpul alăptării. Necunoscut, выводится ли препарат с грудным молоком. Având în vedere potențialul de efecte adverse la sugari, Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării.

Precauții

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, care trebuie să respecte, pe toată perioada de tratament.

Utilizarea inhibitorilor de HMG-CoA reductazei pentru a reduce nivelul de lipide din sânge poate duce la modificări ale parametrilor biochimici, reflectând funcției hepatice. Funcția hepatică trebuie monitorizată înainte de tratament, prin 6 săptămâni, prin 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, și periodic, de exemplu,, fiecare 6 luni. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pacientii, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® ar trebui să fie utilizat cu precauţie la pacienţii cu, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Diagnosticul de miopatie (durere și slăbiciune în mușchii, combinate cu o creștere a CPK mai mult 10 ori comparativ cu FHG) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, sensibilitate musculară sau slăbiciune și / sau creștere semnificativă a CPK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Riscul de miopatie in timpul tratamentului cu alte medicamente din această clasă sunt crescute, în timp ce utilizarea ciclosporinei, fibrați, Eritromicină, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Multe dintre aceste medicamente inhiba metabolizarea, опосредованный цитохромом Р450 3А4, și / sau transportul drogurilor. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® în combinaţie cu fibraţi, Eritromicină, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, în special în timpul primelor luni de tratament și în timpul doze tot mai mare de droguri, fie. În astfel de situații, putem recomanda determinarea periodică a CPK, deși un astfel de control nu împiedică dezvoltarea de miopatie severă.

При применении препарата Анвистат^®, precum și alți agenți ai acestei clase, descrie cazuri de rabdomioliza cu insuficienta renala acuta, datorită mioglobinuriei. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (de exemplu,, infecție acută severă, hipotensiune, intervenții chirurgicale majore, trauma, schimb grele, tulburări endocrine și electrolitice, și convulsii necontrolate).

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii, nu.

Supradozaj

Tratament: Nu există antidot specific; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodializă nyeeffyektivyen.

Interacțiuni de droguri

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, claritromicină), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Referitor la, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (de exemplu,, ciclosporina, макролидными антибиотиками, de exemplu,, эритромицином и кларитромицином, nefazodonă, азольными противогрибковыми препаратами, de exemplu,, itraconazol, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Referitor la, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Utilizarea simultană a medicamentelor, reduce concentrația de hormoni steroizi endogeni (incl. cimetidina, ketoconazol, spironolactona), Aceasta crește riscul de reducere a hormonilor steroizi endogeni (Se recomandă prudență).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (de exemplu,, ciclosporina) poate crește biodisponibilitatea atorvastatinei.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină și eritromicină (500 mg 4 ori / zi) sau claritromicină (500 mg 2 ori / zi), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, creșterea observată a concentrației de atorvastatină în plasmă.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină (10 mg 1 timp / zi) și azitromicină (500 mg 1 timp / zi) concentrația de atorvastatină în plasmă nu a fost schimbat.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 mg și itraconazol într-o doză 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 ori.

Utilizarea concomitentă de atorvastatină cu inhibitori ai proteazelor, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, însoțită de creșterea concentrației de atorvastatină în plasmă (при одновременном применении с эритромицином C_max Atorvastatina este crescut de 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 mg cu diltiazem pe doză 240 mg duce la o creștere a concentrației de atorvastatină în plasma sanguină.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (Mai mult 1.2 л/сут в течение 5 zi) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 ori, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatină + его метаболитов) – în 1.3 ori. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (de exemplu,, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Totuși, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – în special, антиаритмических средств III класса, de exemplu,, amiodarona.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Studii in vitro indică faptul că, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Doze repetate de digoxină și atorvastatină 10 mg de concentrația de echilibru a digoxinei în plasma sanguină nu a schimbat. Dar, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / zi, concentrația de digoxină a crescut cu aproximativ 20%. Bolnav, primind digoxină în combinație cu atorvastatina, necesită o monitorizare adecvată.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, conținând noretisteron și etinilestradiol, Am observat o creștere semnificativă a ASC de etinilestradiol și noretisteron aproximativ 30% și 20% respectiv. Acest efect ar trebui să fie luate în considerare atunci când se alege un contraceptiv oral pentru o femeie, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Dar, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină 10 mg 1 o dată/zi și azitromicină într-o doză 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Totuși, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Cu toate acestea, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, pacienţii trebuie să se observe cu atenţie.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Prin urmare, interacțiunea cu alte medicamente, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, protejat de lumină, inaccesibile copiilor la temperatura de maximum 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.