ALIMTA

Material activ: Pemetrexed
Când ATH: L01BA04
CCF: Anticancer de droguri. Antimetaʙolit
ICD-10 coduri (mărturie): C34, (C) 45.0
Când CSF: 22.02.01
Producător: LILLY FRANCE S. A. S. (Franța)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Valium pentru soluție perfuzabilă de culoare alb-gălbui sau gălbui-verzui.

Excipienți: manitol, soluție de acid clorhidric 10% si/sau hidroxid de sodiu soluţie 10% (pentru a stabili pH-ul).

Sticle (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri, antimetaʙolit. Pemetrexed este o multifunctionala antifolatom, inhibitorii Thymidylate sintetazei (TC), dihidrofolat-reduktazu (DHFR), glicinamid-RIBONUCLEOTIDĂ-formiltransferazu (GARFT), care sunt cheie enzimele dependente de acid folic în biosinteza de timidinovyh si purine nucleotide. Pemetrexed intră celule utilizând folates transportator recuperate şi acid folic legarea proteinei sisteme de transport. Se comporta într-o cuşcă, Pemetrexed eficient şi rapid, se transformă într-o formă de poliglutamatnye, folosind enzima-fault poliglutamat-sintetazei.

Poliglutamatnye forme sunt blocat în cuşti şi sunt mai puternic inhibitori de TS şi GARFT. Poliglutamaciâ – Acest proces, dependente de timp şi concentrare, care are loc în celulele tumorale şi, Mai puțin, în tesuturile normale. Pentru poliglutamatnyh metaboliți caracterizată prin creşterea în T_1/2, prin urmare, creşte durata de acţiune de droguri asupra celulelor tumorale.

Aplicarea combinată a pemetrexed şi cisplatin în studiile in vitro observate synergy antitumoral acţiune.

Farmacocinetica

Distribuire

În sostoâniiV de echilibru_d Pemetrexed este 16.1 L. Legarea plasmă proteine-despre 81%.

Metabolism

Pemetrexed este limitat este metabolizmu în ficat.

Deducere

Primul 24 ore după injectarea 70-90% medicamentul este excretat de rinichi într-o formă nemodificată. Clearance-ul total plasmă de pemetrexed este 92 ml / min, T_1/2 din plasmă este 3.5 ore la pacienții cu funcție renală normală.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Cu insuficienţă renală, severă leagă de proteine plasmatice nu este schimbat.

Mărturie

este o neploskokletočnyj de cancer pulmonar comun la nivel local sau metastatic nemelcockletocny (adenocarcinom, carcinomul cu celule mari);

-o mezoteliom maligne ale pleurei.

Dozare regim

Medicamentul se injectează în/din picurare pentru 10 m.

Comune la nivel local sau metastatic nemelcockletocny pulmonar Cancerul neploskokletočnyj (adenocarcinom, carcinomul cu celule mari)

Prima linie de tratament. Tratamentul combinat cu cisplatin: doza recomandată de Alimta™ – 500 mg / m² în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile. Cisplatin este administrat în doză de 75 mg / m² pe fundalul de hidratare de aproximativ 30 min după introducerea de droguri Alimta™ în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile.

A doua linie de tratament. Monoterapie: doza recomandată de Alimta™ – 500 mg / m² în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile.

Mezoteliom maligne ale pleurei

Tratamentul combinat cu cisplatin: doza recomandată de Alimta™ – 500 mg / m² în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile. Cisplatin este administrat în doză de 75 mg / m² pe fundalul de hidratare de aproximativ 30 min după introducerea de droguri Alimta™ în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile

Recomandări înainte de utilizare de droguri Alimta^™

Numirea de dexametazonă (sau analog) doza 4 mg 2 ori / zi pentru 1 a doua zi înainte de începerea tratamentului cu Alimta^™, în ziua introducerii şi zi urmează după introducerea Alimty^™ reduce frecvenţa şi severitatea reacţiilor cutanate.

Pentru a reduce toxicitatea de droguri de pacienţi, primirea Alimtu^™, ar trebui să desemneze medicamente acid folic sau multivitamine, care conţin acid folic într-o doză zilnică de. O doza zilnica de folic acid (de la 350 micrograme la 1000 g, mediu 400 g) Trebuie să asociaţi cel puţin 5 zi în 7 zile înainte de prima introducerea Alimty^™, şi astfel doze ar trebui să continue în timpul întregul ciclu de tratament şi în 21 a doua zi după ultima injectare Alimty^™. Pacienţii, de asemenea, trebuie să o clipă să intre vitamina b₁₂ doza 1000 μg/m în perioada 7 zile înainte de prima introducerea Alimty^™ apoi fiecare 3 ciclu după începerea tratamentului. Introducerea ulterioară de vitamina b₁₂ în aceeaşi doză poate fi efectuată în ziua de introducere a Alimty^™.

Recomandări pentru a reduce doza de Alimta^™

Corectarea dozei înainte de cursuri repetate trebuie să țină seama de pragul mai mici indicatori hematologice sau maxim negematologičeskoj toxicitatea exprimată în ciclul anterior tratamentului.

Tratamentul poate fi amanata din cauza manifestari de toxicitate. Ca tratament ar trebui să continue în conformitate cu recomandările, date în tabele 1-3 .

În cazul toxicităţii hematologice se recomandă ajustarea dozei Alimty^™ şi cisplatin sunt prezentate în tabelul 1.

Tabel 1

^A Aceste criterii respectă definiţia de sângerare ≥ grad 2 în conformitate cu criteriile general acceptate de toxicitate, versiune 2 (NCI 1998).

Toxicitate de dezvoltare Negematologičeskoj (cu excepția neurotoxicitate) ≥ 3 grade (cu excepția ridicarea transaminaz 3 grade) Introducerea Alimty^™ ar trebui amânate până la indicatori de recuperare, nivelul inainte de tratament. În continuare terapia ar trebui să continue în conformitate cu recomandările, în tabelul 2.

Tabel 2

^A NCI-CTC (Criteriile general acceptate de toxicitate)

^b cu excepția neurotoxicitate

^{de la} cu excepția produselor 3 gradul de creştere a transaminaz.

În caz de neurotoxicitate, ajustare doza recomandată Alimty^™ şi cisplatin sunt prezentate în tabelul 3. Atunci când neurotoxicitate 3 sau 4 gradul de tratament trebuie să anuleze.

Tabel 3

Tratament Alimtoj^™ ar trebui eliminate, În cazul în care pacientul se observă hematologice şi toxicitatea negematologičeskaâ 3 sau 4 grad după două doze de reduceri (cu excepția ridicarea transaminaz 3 grade) sau anula imediat în cazul în care există neurotoxicitate 3 sau 4 grade.

Date despre risc crescut de reacţii adverse pacienții cu vârsta 65 și mai mari nu. Regimul de reducere a dozei în conformitate cu recomandările.

În pacienţii cu insuficienţă renală cu KK cel puţin 45 ml / min corectarea doze şi mod de administrare nu este necesar. La CC mai mică 45 ml / min utilizarea Alimty^™ Nu se recomandă (lipsa de date privind utilizarea de droguri în această categorie de pacienţi).

Date suficiente privind utilizarea de droguri în pacienții cu insuficiență hepatică Odată cu creşterea cium mai multe, decât 1.5 ori la VGN, sau creşte transaminaz mai mult 3 ori la VGN (în absența unor metastaze hepatice), sau mai mult 5 ori la VGN (în prezenţa metastazelor hepatice).

Recomandări cu privire la Prepararea soluției pentru perfuzii

Ca solvent este utilizat numai 0.9% soluție de clorură de sodiu.

Pentru a obţine soluţia pentru perfuzii sticla conţinutul (500 mg) dizolvat în 20 ml 0.9% soluție de clorură de sodiu (Fără conservanţi) înainte de concentrare 25 mg / ml. Fiecare flacon uşor agitate înainte de dizolvarea completa liofilizata. Soluția rezultată trebuie să fie transparente; Este permisă pentru a schimba culoarea soluției de la incolor la culoarea gălbui sau galben-verzuie.

În continuare, este necesar pentru creşterea în continuare. Cantitatea de soluţie rezultată ar trebui să fie mai diluat la pemetrexed 100 ml 0.9% soluție de clorură de sodiu. Înainte de introducerea de droguri ar trebui să fie inspectate soluţie pentru prezenţa de particule şi decolorare.

Inutil. Alimta^™ si recomandat solventul nu contine conservant antimicrobian, soluția rezultată să introducă trebuie să fie utilizate în cadrul 24 ore după reproducere atunci când depozitate la o temperatură cuprinsă între 2° c-8° c sau la-15°-25° c. Soluţie neutilizată trebuie distruse.

Efect secundar

Efecte secundare, observat atunci când pemetreksedom singur cu adaos de folic acid si vitamina b₁₂, transmise în conformitate cu următoarea frecvență: Deseori – ≥10%, deseori – ≥1% și <10%, rar – < 1% și ≥ 0.1%, rareori – ≤ 0.1%. În paranteze indică frecvenţa de toxicitate în procente din toate grade/incl. 3-4 gradul respectiv.

Din sistemul hematopoietic: Deseori – leucopenie (15.2%/5.4%), neutropenie (14.7%/8.2%), anemie (19.2%/4.2%); deseori – trombocitopenie.

Din sistemul digestiv: Deseori – greață (39.2%/2.6%), vărsături (19.6%/2.1%), anorexie (21.9%/1.9%), stomatita/faringita (15.4%/1.1%), diaree (15.2%/0.9%), ALT crescute (15.6%/7%) şi AST (13.1%/4.4%); deseori – constipație, durere abdominală.

Reacțiile dermatologice: Deseori – erupţii cutanate/peeling (15.9%/0.2%); deseori – mâncărime, alopecie; rar – eritem multiform.

Pe o parte a sistemului nervos periferic: deseori – senzoriale sau motorii neuropatie.

Din sistemul urinar: deseori – creșterea creatininei.

Sistemul cardiovascular: rareori – tahicardie supraventriculară.

Alte: Deseori – oboseală (34%/5.3%); deseori – febră, neutropenie febrilă, reacţii alergice şi infecţii secundare aderare fără neutropenie.

Efecte secundare, observat atunci când se aplică o combinaţie de pemetrexed şi cisplatin cu adaos de folic acid si vitamina b₁₂, prezentate mai jos în conformitate cu următoarea frecvență: Deseori – ≥10%, deseori – ≥1% și <10%, rar – < 1% și ≥ 0.1%, rareori – ≤ 0.1%. În paranteze indică frecvenţa de toxicitate în procente din toate grade/incl. 3-4 gradul respectiv.

Din sistemul hematopoietic: Deseori – leucopenie (53%/14.9%), neutropenie (56%/23.2%), anemie (33%/5.6%), trombocitopenie (23.2%/5.4%).

Din sistemul digestiv: Deseori – greață (82.1%/11.9%), vărsături (56.5%/10.7%), anorexie (26.6%/2.4%), stomatita/faringita (23.2%/3%), diaree (16.7%/3.6%), constipație (21%/0.8%); deseori – dispepsie, ALT crescute, IS, GGT.

Reacțiile dermatologice: Deseori – erupţii cutanate/peeling (16.1%/0.6%), alopecie (11.9%/0%).

Pe o parte a sistemului nervos periferic: Deseori – neuropatie senzorială (10.1%/0%); deseori – tulburări ale gustului; rar – neuropatie cu motor.

Din sistemul urinar: Deseori – creșterea creatininei (10.7%/0.8%), scăderea QC (16.1%/0.6%); deseori – insuficiență renală.

Sistemul cardiovascular: rar – aritmie.

Sistemul respirator: deseori – dureri în piept.

Alte: Deseori – oboseală (47.6%/10.1%); deseori – conjunctivită, deshidratare, neutropenie febrilă, infecție, febră, urticarie.

Date de piaţă

Sistemul respirator: rareori – Pneumopatie interstiţială.

Din sistemul digestiv: rareori – kolity.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea;

- Hipersensibilitate la medicament.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

Precauții

Alimta droguri^™ ar trebui să numească un medic, cu experienţă în utilizarea de medicamente anticanceroase.

Alimta^™ poate deprima functia de măduvă osoasă, care se manifestă granulocitopenie, trombocitopenie şi anemie; De obicei, mielosuprescia este manifestarea dozolimitiruûŝim de toxicitate.

Înainte de fiecare introducere Alimty^™ Este necesar să se efectueze o analiză generală a hemogramă leucocite şi trombocite.

Pentru evaluarea funcţiei renale şi hepatice ar trebui să fie analiza periodic biochimice sanguine.

Înainte de utilizarea de droguri a numărului absolut de neutrofile este ≥ 1500 celule/μl, trombocite ≥ 100 000 celule/μl.

Folic acid si vitamina b₁₂ reduce toxicitatea pemetrexed şi nevoia de reducere a dozei şi toxicităţii hematologice negematologičeskoj 3-4 grade, ca, neutropenie, neutropenie şi neutropenic infecţie 3-4 grade.

Pacienţii cu ascită simptomatic şi pleurezie nevoie efuziune Golire înainte de a utiliza pemetrexed, t. la. impactul acestor condiţii privind activitatea de pemetrexed nu este cunoscut.

Utilizarea la Pediatrie

Alimtu^™ nu este recomandat pentru utilizare la copii, tk. siguranţa şi eficacitatea copiilor nu sunt instalate.

Supradozaj

Simptomele: posibil opresiunii de măduvă osoasă, manifestată prin neutropenie, trombocitopenie şi anemie. De asemenea, pot apărea infecţii secundare de aderare, diaree, mucozită, eritem.

Tratament: simptomatic, inclusiv aplicarea imediată a lejkovorina sau timidina.

Interacțiuni de droguri

Aplicarea în comun cu nefrotoksicnami drogurilor și al substanțelor, Avertismente de rinichi, poate reduce clearance-ul de pemetrexed.

Rezultate din studii in vitro depune mărturie, că pemetrexed minim interacţionează cu medicamente, care sunt metabolizate de CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Farmacocinetica pemetrexed nu este schimbat atunci când se aplică de acid folic în interiorul, vitamina B₁₂ v/m şi cisplatin aplicarea combinată (c). Clearance-ul total de platina nu este încălcat atunci când se aplică pemetrexed.

Pemetrexed poate fi utilizat în asociere cu ibuprofen (de 400 mg 4 ori / zi) la pacienţii cu funcţie renală normală (QC ≥ 80 mL/min). Când asociaţi ibuprofen împreună cu pemetreksedom la pacienţii cu insuficienţă renală, uşoare sau moderate (CC 45-79 ml / min) necesită prudență.

La pacienţii cu insuficienţă renală, uşoară nu recomandăm utilizarea de AINS cu scurt T_1/2 în timpul 2 zile înainte de a aplica Alimty^™, în ziua depunerii cererii şi în timpul 2 zile de la aplicare.

Din cauza lipsei de date privind posibila interactiunea dintre Alimtoj^™ şi AINS cu T mare_1/2, toţi pacienţii, primirea AINS, trebuie să întrerupă utilizarea lor cel puţin 5 zile înainte de a aplica Alimty^™, în ziua depunerii cererii şi în timpul 2 zile de la primirea. Dacă doriţi numirea comune AINS, pacienţii au nevoie aproape de monitorizare de toxicitate, mai ales mielosupression şi toxicitatea de sânge.

Pemetrexed nu este compatibil cu solutie ringer lactat şi soluţie Ringer. Pemetrexed numirea comune cu alte medicamente si solutii nu sunt experimentale şi, prin urmare, nu este recomandat.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la temperatura de la 15 ° până la 25 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.

Se depozitează soluția fierte: la o temperatură de 2°-8° c sau la-15°-25° c maximum 24 h .