Pemetrexed

Când ATH:
L01BA04

Caracteristică.

Agentul antitumoral, antimetaʙolit.

Pemetrexed disodic heptahidrat este alb sau aproape alb chestiune. Greutate moleculară 597,49.

Farmacologic acțiune.
Antitumoral.

Cerere.

Mezoteliom maligne ale pleurei în combinaţie cu medicamente Platinum. Cancer pulmonar cu celule non-mici (comune la nivel local sau metastatic) ca terapie 2 Liniile.

Contraindicații.

Hipersensibilitate.

Insuficiență renală (Cl creatininei <45 ml / min), giperʙiliruʙinemija (nivelul bilirubinei de peste 1,5 ori VGN), creşterea transaminaz hepatice mai mult 3 ori în lipsa unor metastaze hepatice, sau mai mult decât 5 ori în prezenţa metastazelor hepatice (date insuficiente pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa de), copilărie (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța).

Studii asupra utilizarii pemetrexed la gravide. În cazul sarcinii sau în timpul sarcinii planificate trebuie să informeze pacientul de riscul potenţial pentru făt. Pemetrexed poate avea efecte adverse asupra dezvoltării fetale în aplicarea la gravide.

Acțiuni categoria duce la FDA - D. (Există dovezi de riscul de efecte adverse ale medicamentelor asupra fatului uman, obținute în cercetare sau practică, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscul posibil, dacă este nevoie de droguri in situatii de viata in pericol sau boala severa, atunci când agenții sigure nu ar trebui să fie utilizate sau sunt ineficiente.)

Spectacole şi embrionului tertogennosti pemetrexed la şoareci cu in/într-o doză de 0,2 mg / kg (0,6 mg / m²) sau 5 mg / kg (15 mg / m²) în perioada 6-15-a zi de sarcina. Pemetrexed cauzate deformari fetale de dezvoltare (osificare incompletă talus şi craniu oase) la 0,2 mg / kg (despre 1/833 recomandat în/din doza la om în ceea ce priveşte mg/m²) si palatoschizis atunci când 5 mg / kg (despre 1/33 recomandat în/din doza la om în ceea ce priveşte mg/m²). Toxicitatea pentru embrion a fost caracterizat de crescut èmbriofetal′nyh decese şi în scădere valorile de pui.

Necunoscut, Dacă alocate pemetrexed sau metaboliţilor acesteia în laptele femeilor matern. Cu toate acestea, având în vedere că, că multe HP excretat în laptele matern şi poate provoca reacţii adverse grave la copii, alăptați, este recomandat pentru a opri alimentarea în tratamentul pemetreksedom de mamele care alăptează.

Efecte secundare, observate la pacienţi cu mezoteliom maligne ale pleurei pemetreksedom terapie/cisplatin atunci când este adăugat la terapia ca o măsură preventivă, produse cu folic acid si vitamina b₁₂, sunt prezentate în tabelul 1. O relaţie de cauzalitate cu admiterea HP nu este instalat. Tabelul de mai jos prezintă efecte adverse, care s-a întâlnit cel puţin 5% pacienți, precum şi cu experienţă, cu frecvenţă mai mică, dar considerat la fel de important (insuficiență renală, infecție). Cele mai frecvente efecte au fost toxicităţii hematologice, febra si infectii, stomatita/faringita, erupţii cutanate/drustelor.

Efecte secundare, după cum sa menţionat în studiile clinice de pemetrexed
Normal 0 21 fals fals fals UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 fals fals fals UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

In tabelul 2 prezintă date comparative frecvenţa reacţiilor adverse (3 și 4 severitatea) pacienți, primirea şi nu primesc folic acid si ciancobalamina.

Tabel 2

Frecvenţa comparative de reacţii adverse severe, cu experienţă în efectuarea studiilor clinice
Normal 0 21 fals fals fals UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 fals fals fals UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Efecte secundare, că studiul s-a întâlnit mai mulţi pacienţi adesea în, În plus, tratate cu folic acid si vitamina b₁₂, au fost hipertensiune arterială (11, 3%), dureri în piept (8, 6%) şi tromboza/tromboembolism (6, 3%).

Pacientii mai in varsta 65 ani au fost mai frecvente leucopenie, neutropenie, trombocitopenie. Pacienţii de sex masculin sunt mai susceptibile de (24%), decât la femei (16%) A existat o erupţie.

Cooperare.

Nefrotoksicnae LS şi/sau LS, instrucţiuni de secreţia tubulară renală, poate reduce clearance-ul de pemetrexed. Rezultatele cercetării in vitro spectacol, că pemetrexed provoca inhibarea semnificativă clinic metabolizarea HP, metaboliziruthan care implică isoenzymes CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, Citohromoma P450 CYP1A2. În timp ce ingestia de folic acid sau / m introducerea zianokobalamina farmacocinetica de pemetrexed nu este schimbat. Cisplatin nu afectează farmakokinetiku pemetrexed. Pemetrexed nu se va schimba clearance-ul total de platină. Acidul acetilsalicilic în doze mici sau mijlocii (325 mg fiecare 6 h ) nu afectează farmakokinetiku pemetrexed. Efectul de doze mari de acid acetilsalicilic asupra farmakokinetiku pemetrexed este necunoscut.

Aportul zilnic de ibuprofen (400 mg 4 o data pe zi) reduce clearance-ul de pemetrexed aproximativ 20% (si creste asc pe 20%) la pacienții cu funcție renală normală (≥ de clearance-ul creatininei 80 mL/min). Efectul de doze mai mari de ibuprofen pemetrexed farmakokinetiku necunoscuta. Precauţie trebuie să fie exercitată în acelaşi timp aplicarea ibuprofen şi pemetrexed în încălcarea renale uşoare sau moderate (clearance-ul creatininei este de 45-79 mL/min). Pacienţii cu uşoare până la moderate gradul de gravitate al insuficienţei renale nu trebuie să utilizaţi AINS cu scurt T_1/2 în timpul 2 zile înainte de utilizare a pemetrexed, în ziua depunerii cererii şi în timpul 2 zile de la aplicare. Din cauza lipsei de date posibil interacţiunea între pemetreksedom şi AINS cu T lung_1/2, toţi pacienţii, Luaţi AINS, ar trebui să întrerupă tratamentul AINS cel puţin 5 zile înainte de, în ziua de admitere şi în timpul 2 zile după utilizarea pemetrexed. Dacă doriţi numirea comune AINS, necesită controlul strict de toxicitate, mai ales împotriva mielosupression și toxicitatea de sânge.

Supradozaj.

Există foarte puţine cazuri de supradozaj de pemetrexed. Simptomele: deprimare medulară (neutropenie, trombocitopenie și anemie), aderarea infecții secundare, diaree, mucozită, erupții cutanate.

Tratament: simptomatic, incl. aplicarea imediată a folinata de calciu (Lejkovorina).

Dozare și Administrație.

B / picătură, în timpul 10 m.

Mezoteliom maligne ale pleurei (tratamentul combinat cu cisplatin): doza recomandată de pemetrexed este 500 mg / m² în data de St 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile; Cisplatin este 75 mg / m² ca o 2 ore pe/în perfuzii pe fondul hidratare prin 30 min după introducerea pemetrexed în ziua St 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile.

În cancer pulmonar cu celule non-mici (monoterapie): doza recomandată este de 500 mg / m² în data de St 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile.

Ajustarea dozei inainte de cursuri repetate trebuie să se bazeze pe pragul cel mai mic de indicatori hematologice sau maxim negematologičeskoj toxicitate în ciclul anterior tratamentului. Tratamentul poate fi amanata pentru a restabili. Ca pacienţii trebuie să continuaţi schema de tratament (în monoterapie sau in combinatie cu cisplatin): Atunci când neutrofile <500 celule / mm³ şi conţinutul minim al trombocite ≥ 50000/mm³ introdus 75% din doza anterioară (ambele HP); Dacă numărul de trombocite <50000 celule / mm³ indiferent de conţinutul minim al neutrofilelor este prescris 50% din doza anterioară (ambele HP). Toxicitate de dezvoltare Negematologičeskoj (cu excepția neurotoxicitate) mai multe grade de 3-rd (cu excepţia pentru creșterea gradului de 3-rd transaminaz hepatice) introducerea pemetrexed trebuie să amâne la indicatorii de recuperare, nivelul înainte de începerea tratamentului. În continuare terapia continua la schema de: orice toxicitate grad 3 (cu excepţia pentru creșterea gradului de 3-rd transaminaz hepatice) sau 4-lea grad cu excepţia inflamaţie a mucoaselor — 75% din doza anterioară (ambele HP); diaree, care necesită spitalizare (indiferent de gradul de) sau diaree de grad 3-rd sau a 4-a- 75% din doza anterioară (ambele HP); inflamaţie a mucoasei de gradul 3-rd sau a 4-a- 50% la doza anterioară pentru pemetrexed şi 100% la doza anterioară pentru cisplatin. În cazul neurotoxicitate corecţie doze de pemetrexed şi cisplatin pe diagrama: 0-1-I grad de toxicitate este 100% din doza anterioară (ambele HP); 2-Am gradul de toxicitate este 100% la doza anterioară pentru pemetrexed şi 50% la doza anterioară pentru cisplatin. Tratamentul din prezenta directivă, Dacă neurotoxicitate 3 rd sau a 4-a gradului de, precum ca hematologice şi negematologičeskaâ toxicitate grad 3 rd sau a 4-a după două doze de reduceri (cu excepţia pentru creșterea gradului de 3-rd transaminaz hepatice) şi imediat anulate atunci când există neurotoxicitate 3 rd sau a 4-a gradului de.

Precauții.

Pemetrexed trebuie să fie sub supravegherea unui medic calificat, cu o experienta de terapie HP.

Regim de premedication

Nevoia de acid folic admisie şi zianokobalamina. Pentru a reduce toxicitatea pemetrexed pacientul trebuie să primească medicamente acid folic şi vitamina b₁₂ ca o măsură preventivă pentru reducerea toxicităţii hematologice şi gastro-intestinale legate de tratament. Medicamente acid folic sau multivitamine, care conţin o doză zilnică de folic acid (350-1000 mcg, mediu 400 g), Trebuie să luaţi cel puţin 5 zile înainte de prima introducerea pemetrexed. Aportul de folic acid ar trebui să continue în timpul întregul ciclu de tratament şi în 21 zile după ultima administrare de pemetrexed. De asemenea, trebuie să introduceţi o dată zianokobalamin doza 1000 μg/m în perioada 7 zile înainte de prima introducerea pemetrexed şi fiecare 3 ciclu după începerea tratamentului. Introducerea ulterioară de radio în aceeaşi doză poate avea loc în ziua introducerii pemetrexed. În studiile clinice, a fost raportat că, că admiterea avans folic acid şi vitamina b₁₂ A fost mai puţin toxicitate în General, reducerea toxicităţii hematologice 3/4 toxicitate grad şi negematologičeskoj, incl. neutropenie, infecţie neutropenie şi neutropenic febril 3/4 grade.

Corticosteroizii. Pacientii, tratate pemetreksedom şi a făcut să impună preliminare corticosteroizi, mai des, a existat o erupţie pe piele. În studiile clinice arată, că numirea dexametazona (sau analog) doză orală 4 mg 2 de două ori pe zi pentru 1 zile înainte de începerea tratamentului pemetreksedom, în ziua introducerii şi zi urmează după introducerea pemetrexed scade frecvenţa şi severitatea reacţiilor cutanate.

Insuficiență renală. La pacienţii cu funcţia renală afectată clearance-ul creatininei la ≥ 45 mL/min corecţie modul nu este necesară. Dacă clearance-ul creatininei <45 mL/min nu este recomandată datorită lipsei de date privind utilizarea pemetrexed în acest grup de pacienţi.

Un pacient cu insuficienţă renală gravă (clearance-ul creatininei 19 ml / min), care nu au primit folic acid si ciancobalamina, a murit din cauza o toxicitate cauzate de droguri după introducerea pemetrexed.

Supresia măduvei osoase. Pemetrexed pot numi asuprire a măduvei osoase, manifestată prin neutropenie, trombocitopenie şi anemie (cm. Efecte secundare). Myelosuppression este, de obicei, doza. Doze mai mici cu repetate cursuri ar trebui să ia în considerare reducerea numărului absolut de neutrofile, Atunci când se calculează numărul de trombocite şi analiza de maxim negematologičeskoj toxicitate în ciclul anterior (cm. "Doze și administrație").

Laborator de monitorizare. Înainte de utilizarea de droguri a numărului absolut de neutrofile trebuie ≥ 1500 celule/mm³, trombocite-≥ 100000 celule/mm³. Înainte de fiecare introducere pemetrexed trebuie să efectueze o analiză generală de formula de leucocite sânge şi numărul de trombocite.

Pentru evaluarea funcţiei renale şi hepatice ar trebui să fie analiza periodic biochimice sanguine.