Vardenafil

Quando ATH:
G04BE09

Inibidor selectivo de cGMP fosfodiesterase tipo específico 5 (PDE5).

Cloridrato de Vardenafil é quase incolor sólido com um peso molecular de 579,1; solubilidade na água 0,11 mg / ml.

Ação farmacológica.
Melhorar a função erétil.

Aplicação.

Hipersensibilidade; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (possível desenvolvimento de hipotensão).

Варденафил не показан для применения у женщин, para bebé e criança.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (idade média 56 anos) различной расовой и этнической принадлежности. Sobre 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 meses ou mais, 880 пациентов — по крайней мере 1 ano. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, feito 3,4% comparado com 1,1% placebo.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. mesa). A tabela abaixo mostra os efeitos adversos, foram observados em pacientes, получавших варденафил в дозах 5, 10 ou 20 mg (efeitos adversos especificados, marcado pelo menos 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Efeitos colaterais, observados em estudos clínicos controlados por placebo

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (dor de cabeça, rubor, dispepsia, náusea, rinite) при приеме доз 5, 10 ou 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Corpo como um todo: reacções anafiláticas (incluindo edema de laringe), astenia, inchaço da face, dor.

Sistema cardiovascular: angina, dor no peito, артериальная гипертензия/гипотензия, isquemia do miocárdio, enfarte do miocárdio, batida de coração, hipotensão ortostática, síncope, taquicardia.

A partir do tracto digestivo: dor abdominal, alterar nas amostras de fígado funcionais, diarréia, boca seca, disfagia, esofagite, gastrite, refluxo hastroэzofahealnыy, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, vómitos.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgia, dor no pescoço, mialgia, dor nas costas.

A partir do sistema nervoso: gipesteziya, insônia, parestesia, sonolência, vertigem.

A partir do sistema respiratório: dispneia, sangramento do nariz, faringite.

Para a pele: reacção de fotossensibilidade, erupção cutânea, coceira, Suando.

Na parte do órgão de visão: visão embaçada, visão embaçada, изменение цветоразличения, conjuntivite (hiperemia conjuntival), слабое зрение, dor nos olhos, glaucoma, fotofobia.

Com o aparelho geniturinário: ejaculação anormal, priapismo (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Inibidores do citocromo P450. Cimetidina (400 mg 2 uma vez por dia) Não teve nenhum efeito sobre a biodisponibilidade de (AUC) e C_máximo vardenafil quando tomado com 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis.

Eritromicina (500 mg 3 uma vez por dia) provocou um aumento de 4 vezes na AUC e aumento de 3 vezes na C_máximo vardenafil na recepção 5 mg de vardenafil em voluntários saudáveis. Recomenda-se não exceder uma dose única de vardenafil 5 mg ao longo de um período de 24 horas com a combinação de eritromicina (cm. "Dosagem e administração").

Cetoconazol (200 mg 1 uma vez por dia) provocou um aumento de 10 vezes na AUC e um aumento de 4 vezes na C_máximo vardenafil em uma recepção conjunta com 5 mg de vardenafil em voluntários saudáveis. Não exceda a dose de vardenafil 5 mg, quando usado em combinação com uma administração diária de 200 mg de cetoconazol. Dado que doses mais elevadas de cetoconazol (400 mg diários) pode conduzir a um aumento maior em C_máximo e AUC, não deve exceder uma dose única de vardenafil 2,5 mg ao longo de um período de 24 horas, quando usado em combinação com cetoconazol numa dose 400 mg diários (cm. "Precauções" e "Dosagem e administração").

Inibidores de VIH Protease. Indinavir (800 mg 3 uma vez por dia) quando utilizado em conjunto com 10 mg de vardenafil levou a um aumento de 16 vezes na AUC, 7-aumento da C dobrar_máximo e um aumento de 2 vezes no t_1/2 vardenafila. Recomenda-se não exceder uma dose única de vardenafil 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. "Precauções" e "Dosagem e administração").

Ritonavir (600 mg 2 uma vez por dia) quando utilizado em conjunto com 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_máximo vardenafila. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 não. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. "Precauções" e "Dosagem e administração").

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, como glibenclamida, varfarina (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoxina, Маалокс, ranitidina.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_(I)>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_(I) сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_(I)=1,4 мкМ, o que em 20 раз превышает C_máximo М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitratos. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 e 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 e 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Contra", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipina. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 ou 60 mg 1 uma vez por dia) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) e C_máximo Nifedipina, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. Em doentes com hipertensão, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Artigo. em comparação com o placebo.

Alfa-bloqueadores. Варденафил в дозе 10 ou 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h após a administração 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 de 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artigo. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 de 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artigo. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) intervalos 6 não, em 7 de 28 assuntos, receber 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Artigo. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (em 1 de 24 assuntos), receber 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 não, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artigo.

Em 2 de 16 assuntos, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artigo. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Com base nestes dados, pacientes, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Contra").

Ритонавир и индинавир. Em uma recepção conjunta 5 мг варденафила и 600 мг ритонавира 2 раза в день C_máximo и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. Em uma recepção conjunta 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_máximo и AUC индинавира были уменьшены на 40 e 30% respectivamente.

Álcool. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

O ácido acetilsalicílico. Vardenafil (10 ou 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 para tablets 81 mg).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) e varfarina (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Overdose.

Sintomas: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Tratamento: terapia de manutenção. Inesperado, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Dentro, independentemente da refeição, a dose inicial - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Levando em conta eficiência e resistência dose pode ser aumentado para 20 mg ou reduzida para 5 mg. A frequência máxima de admissão recomendado - 1 uma vez por dia. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. A dose máxima diária 20 mg.

В пожилом возрасте (senior 65 anos) a dose inicial 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / dia, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (como o cetoconazol, itraconazol, ritonavir, индинавира сульфат, Eritromicina) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, em que a actividade sexual não é recomendado, лечение эректильной дисфункции, incl. с использованием варденафила, normalmente, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (por exemplo aortalnыy estenose e estenose hipertrófica idiopática subaortalnыy) deve ser considerado, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, incluindo inibidores da PDE5.

O efeito sobre a pressão arterial. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 vardenafila (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Os pacientes, принимающие индинавир, cetoconazol 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 uma vez por dia. Os pacientes, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. "Interação").

Há relatos raros de ocorrência de uma ereção, continuando mais 4 não, e priapismo (ereção dolorosa, durando mais 6 não) quando se utiliza esta classe de compostos, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 não, o paciente deve consultar imediatamente o médico. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– angina instável; hipotensão (сАД в покое <90 mm Hg. Arte.); hipertensão não controlada (DE >170/110 mm Hg. Arte.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (durante a última 6 Meses); insuficiência cardíaca grave;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, incluindo retinite pigmentosa.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Alteração da função hepática. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) após a administração 10 мг варденафила C_máximo и AUC были повышены на 130 e 160% respectivamente, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Dosagem e administração"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_c. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (por exemplo, quinidina, prokaynamyd) ou classe III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

Insuficiência renal. У пациентов с умеренным (Cl creatinina 30-50 ml / min) или тяжелым (Cl creatinina <30 ml / min) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl creatinina >80 ml / min) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Geral. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (angulação, fibrose kavyernoznyi, Doença de Peyronie) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leucemia).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Eu não foram estudadas, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Utilização em doentes idosos. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 pacientes idosos. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 ou 20 mg) между пожилыми и молодыми пациентами. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 anos - 5 mg.

Cooperação