cadete: instruções de uso do medicamento, estrutura, Contra-indicações

Material activo: Amlodipina, A atorvastatina
Quando ATH: C10BX03
CCF: Droga anti-hipertensiva e antianginosa com atividade hipolipemiante
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.07
Fabricante: GOEDECKE GmbH (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem Caduet

Pílulas, Revestido por película branco, Oval, impresso de um lado “Pfizer”, outro – “CDT” e “051”.

Excipientes: carbonato de cálcio, Croscarmelose de sódio, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, polissorbato 80 (Tween 80), giproloza, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, invólucro de filme Opadry II branco 85F28751 (Álcool polivinílico, Dióxido de titânio, macrogol (PEG) 3000, talco).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película azul, Oval, impresso de um lado “Pfizer”, outro – “CDT” e “101”.

Excipientes: carbonato de cálcio, Croscarmelose de sódio, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, polissorbato 80 (Tween 80), giproloza, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, invólucro de filme Opadry II azul 85F10919 (Álcool polivinílico, Dióxido de titânio, macrogol (PEG) 3000, talco, verniz alumínio índigo carmim).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

* denominação comum internacional, recomendado pela OMS – besilato de amlodipina.

Ação farmacológica Caduet

Preparação combinada, usado para o tratamento de doenças cardiovasculares combinadas (hipertensão arterial/angina pectoris e dislipidemia).

Mecanismo de ação a droga é devido à ação de seus componentes constituintes: amlodilina – derivado de dihidropiridina, bloqueador lento dos canais de cálcio, e atorvastatina – agente hipolipemiante, Inibidores da HMG-CoA redutase. A amlodipina inibe a corrente de cálcio através das membranas para as células musculares lisas e cardiomiócitos.. A atorvastatina inibe seletiva e competitivamente a HMG-CoA redutase, que catalisa a conversão de 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A em ácido mevalônico – precursor de esteróide, incluindo o colesterol (Hs).

Estudos clínicos em pacientes com hipertensão arterial e dislipidemia

No estudo RESPOND, 1600 pacientes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia Caduet foram comparados com monoterapia com anlodipino e monoterapia com atorvastatina ou placebo. Além de hipertensão arterial e dislipidemia 15% pacientes tinham diabetes, 22% fumantes, e em 14% tinha um histórico hereditário sobrecarregado de doenças cardiovasculares. Através Dos 8 semanas de terapia combinada em todos 8 doses levaram a uma diminuição estatisticamente significativa e dependente da dose na pressão arterial sistólica e diastólica e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (XC-LDL) em comparação com o placebo. Em termos de efeitos na pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica ou nos níveis de LDL-C, Caduet não diferiu significativamente da monoterapia com amlodipina e atorvastatina..

No estudo GEMINI 1220 pacientes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia receberam amlodipina/atorvastatina para 14 semanas. Foram incluídos pacientes com hipertensão arterial não controlada. (aqueles que receberam e não receberam medicamentos anti-hipertensivos; os pacientes podem continuar tomando outros medicamentos anti-hipertensivos, além de bloqueadores dos canais lentos de cálcio, durante o período de titulação da dose de 14 semanas) e níveis normais ou elevados de LDL-C. Todos os pacientes tinham pressão arterial elevada ou níveis elevados de LDL-C., e em 62% – ambos os indicadores. O tratamento com Caduet levou a uma diminuição da pressão arterial sistólica e diastólica em uma média de 17.1 e 9.6 mm Hg. Artigo. respectivamente, e o nível de Xc-LDL em média 32.7%. O controle da pressão arterial e dos níveis de LDL-C foi obtido em 58% pacientes (critérios para o controle da pressão arterial e do LDL-C foram considerados menos 140/90 mm Hg. Artigo. Menos 160 mg/dl em pacientes com hipertensão e dislipidemia combinadas; Menos 140/90 mm Hg. Artigo. Menos 130 mg/dl em pacientes com combinação de hipertensão e dislipidemia e outro fator de risco cardiovascular, mas sem doença arterial coronariana ou diabetes; Menos 130/85 mm Hg. Artigo. Menos 100 mg/dl em pacientes com hipertensão e dislipidemia combinadas, bem como IBS, diabetes e outras doenças, devido a aterosclerose). Tem sido demonstrado, que uma diminuição na pressão arterial e nos níveis de LDL-C foi alcançada em 65% pacientes, que receberam Caduet na fase inicial da terapia para o tratamento da hipertensão arterial e dislipidemia, e 55-64% pacientes, ao qual a amlodipina foi adicionada para corrigir a pressão arterial (55% pacientes, recebendo agentes hipolipemiantes que não sejam atorvastatina, 58% pacientes, tratados com atorvastatina antes do estudo, e 64% pacientes, que não estavam tomando medicamentos hipolipemiantes).

Farmacodinâmica amlodipina

A amlodipina bloqueia a entrada de íons cálcio através das membranas nas células musculares lisas do miocárdio e vasos sanguíneos..

O mecanismo da ação hipotensora do anlodipino deve-se a um efeito relaxante direto no músculo liso vascular.. O mecanismo exato de ação do anlodipino na angina pectoris não foi totalmente estabelecido., mas a amlodipina reduz a isquemia das duas maneiras a seguir:

1. A amlodipina dilata as arteríolas periféricas e, portanto, reduz a resistência vascular periférica, ou seja,. pós-carga do coração. Como a frequência cardíaca não muda, reduzir a carga no coração leva a uma diminuição no consumo de energia e na demanda de oxigênio.

2. O mecanismo de ação do anlodipino, provavelmente, também inclui dilatação das principais artérias coronárias e arteríolas coronárias, como na, e em áreas isquêmicas do miocárdio. Sua dilatação aumenta a oferta de oxigênio ao miocárdio em pacientes com angina vasoespástica. (Angina de Prinzmetalla ou angina variante) e previne o desenvolvimento de vasoconstrição coronária, causada pelo tabagismo.

Em pacientes com hipertensão arterial, tomar anlodipino em dose única diária proporciona uma diminuição clinicamente significativa na pressão arterial por 24 h como na posição supina, e em pé. Devido ao lento início de ação, o anlodipino não causa hipotensão aguda..

Em pacientes com angina, o uso de anlodipino 1 vezes/dia aumenta o tempo de atividade física, previne o desenvolvimento de um ataque de angina pectoris e depressão do segmento ST (em 1 mm), reduz a frequência de ataques de angina e o número de comprimidos de nitroglicerina consumidos.

A amlodipina não afeta adversamente o metabolismo e os lipídios plasmáticos e pode ser usada em pacientes com asma brônquica, diabetes e gota.

Uso em pacientes com doença arterial coronariana

Efeitos do anlodipino na morbidade e mortalidade cardiovascular, a progressão da aterosclerose coronária e o curso da aterosclerose carotídea foram estudados no estudo PREVENT. Neste estudo, pacientes com aterosclerose coronariana confirmada angiograficamente foram acompanhados por 3 anos.. Os pacientes, tratado com amlodipina, houve uma queda significativa (em 31%) taxa de mortalidade cardiovascular total, enfarte do miocárdio, golpe, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA), cirurgia de revascularização miocárdica, hospitalização por angina instável e progressão de insuficiência cardíaca crônica. Além Disso, Observou-se, que a amlodipina impediu o espessamento progressivo da camada íntima das artérias carótidas.

O estudo CAMELOT investigou a eficácia do anlodipino na prevenção de desfechos adversos em pacientes com doença arterial coronariana, cerca de metade dos quais, recebeu amlodipina em doses 5-10 mg, e outros pacientes – placebo mais terapia padrão. A duração da terapia foi 2 ano. A terapêutica com amlodipina foi associada a uma redução da mortalidade cardiovascular., infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral fatal e não fatal ou ataques isquêmicos transitórios e outras complicações cardiovasculares graves em 31%, internações por angina de peito 42%.

Farmacodinâmica da atorvastatina

A atorvastatina – inibidor competitivo seletivo da HMG-CoA redutase, converte HMG-CoA em ácido mevalônico – precursor de esteróide, incluindo Xs. Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica e heterozigótica, formas não familiares de hipercolesterolemia e dislipidemia mista, a atorvastatina reduz os níveis de colesterol total, Xc-LDL e apolipoproteína B (apo-V), bem como colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (XC-VLDL) e triglicerídeos (TG) e causa um aumento variável nos níveis de colesterol HDL.

A atorvastatina reduz os níveis de colesterol e lipoproteínas no plasma, inibindo a HMG-CoA redutase e a síntese de colesterol no fígado e aumentando o número de receptores de LDL hepáticos na superfície celular, que leva a um aumento do catabolismo do LDL e aprisionamento.

Atorvastatina reduz a formação de LDL e o número de partículas de LDL. Causa um aumento pronunciado e persistente na atividade dos receptores de LDL em combinação com mudanças favoráveis ​​na qualidade das partículas de LDL.. Atorvastatina reduz LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, que normalmente não é favorável à terapia agentes hipolipidémicos.

A atorvastatina e alguns de seus metabólitos são farmacologicamente ativos em humanos.. O principal local de ação da atorvastatina é o fígado., onde a síntese de colesterol e a depuração de LDL são realizadas. O grau de redução dos níveis de LDL-C está correlacionado com a dose do medicamento, em maior medida, do que com sua concentração sistêmica. A dose é selecionada levando em consideração a resposta ao tratamento.

Em um estudo clínico, que estudou a dose-dependência do efeito, atorvastatina em doses 10-80 mg reduziu o nível de colesterol total (em 30-46%), XC-LDL (em 41-61%), apo-V (em 34-50%) e TG (em 14-33%). Esses resultados foram semelhantes em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica., formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incluindo pacientes com diabetes mellitus não dependente de insulina. Em pacientes com hipertrigliceridemia isolada, a atorvastatina reduz os níveis de colesterol total., XC-LDL, Xs-VLDL, apo-V, TG e HDL-C e aumenta o HDL-C. Em pacientes com disbetalipoproteinemia, a atorvastatina reduziu o nível de colesterol de lipoproteína de densidade intermediária..

Em pacientes com hiperlipoproteinemia tipos IIa e IIb de acordo com Frederickson, participando em 24 estudos controlados, aumento médio de HDL-C durante o tratamento com atorvastatina (10-80 mg) feito 5.1-8.7%. Alterações neste indicador não dependeram da dose. A análise desses pacientes também revelou uma diminuição dependente da dose nas proporções de C/C-HDL total e C-LDL/C-HDL por 29-44% e 37-55%, respectivamente.

A eficácia da atorvastatina na prevenção de resultados isquêmicos e mortalidade por todas as causas foi estudada no estudo MIRACL.. Incluiu pacientes com síndrome coronariana aguda (angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q), que receberam terapia padrão, incluindo dieta, em combinação com atorvastatina 80 mg/dia ou placebo para 16 semanas (Median). O tratamento com atorvastatina resultou em uma redução acentuada no risco de resultados isquêmicos e mortalidade para 16%. O risco de reinternação por angina e isquemia miocárdica confirmada diminuiu em 26%. O efeito da atorvastatina no risco de resultados isquêmicos e mortalidade não dependeu do nível inicial de LDL-C e foi comparável em pacientes com infarto do miocárdio sem onda Q e angina instável, homem e mulher, pacientes mais jovens e mais velhos 65 anos.

Prevenção do risco de desenvolver doenças cardiovasculares

No Estudo Anglo-Escandinavo de Desfechos Cardiovasculares, ramo hipolipemiante (ASCOT-LLA), efeito da atorvastatina em desfechos fatais e não fatais de DAC (mortalidade cardiovascular, hospitalização por angina instável) foi avaliado em pacientes com idade 40-80 anos sem história de infarto do miocárdio e com nível inicial de colesterol total superior a 6.5 mmol / L (251 mg / dL). Todos os pacientes também tiveram, mínimo, 3 fator de risco cardiovascular: macho, mais velho que 55 anos, fumador, diabetes, IHD da 1ª classe funcional da história, a proporção de colesterol total para o nível de HDL-C é mais do que 6, doença vascular periférica, hipertrofia ventricular esquerda, história de acidente vascular cerebral, alterações específicas de ECG, proteinúria e albuminúria. Em um estudo de pacientes com hipertensão arterial concomitantemente com terapia anti-hipertensiva prescrita (meta de PA menor que 140/90 mm Hg. Artigo. para todos os pacientes em pacientes sem diabetes mellitus e menos 130/80 para pacientes com diabetes) A atorvastatina foi administrada em uma dose 10 mg/dia ou placebo.
Porque, que, de acordo com a análise interina, o efeito do tratamento com a droga excedeu significativamente o efeito do placebo, A decisão foi tomada para encerrar o estudo mais cedo. 3.3 ano em vez do esperado 5 anos. A atorvastatina reduziu significativamente o desenvolvimento das seguintes complicações:

Não houve redução significativa na mortalidade geral e cardiovascular., embora tenha havido uma tendência positiva.

Em um estudo agrupado de atorvastatina em diabetes mellitus (CARTÕES ) seu efeito em desfechos fatais e não fatais de doenças cardiovasculares foi avaliado em pacientes com idade 40-75 anos com diabetes tipo 2 sem história de doença cardiovascular e não mais do que LDL-C 4.14 mmol / L (160 mg / dL) e TG não mais 6.78 mmol / L (600 mg / dL). Todos os pacientes tinham pelo menos um dos seguintes fatores de risco: hipertensão arterial, fumador, retinopatia, Micro- ou macroalbuminúria. Os pacientes receberam atorvastatina 10 mg/dia ou placebo para média 3.9 anos. Porque, que, de acordo com a análise interina, o efeito do tratamento com a droga excedeu significativamente o efeito do placebo, Foi tomada a decisão de encerrar o estudo antes do previsto. 2 anos antes do previsto.

O efeito da atorvastatina no desenvolvimento de complicações cardiovasculares é dado abaixo.:

Aterosclerose

Em um estudo de regressão da aterosclerose com terapia hipolipemiante agressiva ( REVERSÃO ) avaliou o efeito da atorvastatina (80 mg) e pravastatina para aterosclerose coronariana por angiografia por ultrassom intravascular (VSUZI) em pacientes com doença arterial coronariana. IVUS foi realizado no início e após 18 Meses, no final do estudo. No grupo da atorvastatina, a redução média no volume total do ateroma (critérios primários de pesquisa) desde o início do estudo tem sido 0.4% (P= 0.98). No grupo da atorvastatina, o LDL-C diminuiu para uma média de 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30 mg/dL) em comparação com o nível inicial 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dL), ao mesmo tempo, houve uma diminuição no nível médio de colesterol total em 34.1%, TG – em 20%, apo-V – em 39.1%. um aumento no nível de Xc-HDL por 2.9%, bem como uma diminuição no nível de proteína C-reativa em uma média de 36.4%.

Caderno de Farmacocinética

Absorção

Após a administração oral da droga combinada Caduet, dois picos distintos de C_máximo plasma. C_máximo A atorvastatina foi obtida através de 1-2 não, C_máximo amlodipina – Através dos 6-12 não. Velocidade e grau de absorção (biodisponibilidade) amlodipina e atorvastatina ao usar o medicamento Caduet não diferiu daquela ao tomar comprimidos de amlodipina e atorvastatina: C_máximo amlodipina = 101%, AUC de amlodipina = 100%, C_máximo atorvastatina = 94%, atorvastatina AUC = 105%.

Após uma refeição, a biodisponibilidade da amlodipina não se altera. (C_máximo = 105% e AUC = 101% comparado ao jejum). Embora a ingestão simultânea de alimentos tenha causado uma diminuição na taxa e extensão da absorção da atorvastatina com o uso do medicamento Caduet em cerca de 32% e 11% respectivamente (DE_makh = 68% e AUC = 89%), no entanto, alterações semelhantes na biodisponibilidade foram observadas com a atorvastatina isoladamente.. Ao mesmo tempo, a ingestão de alimentos não teve efeito sobre o grau de diminuição dos níveis de LDL-C..

A amlodipina é bem absorvida após administração oral em doses terapêuticas., atingindo C_máximo no sangue através 6-12 h após a administração. A biodisponibilidade absoluta é calculada como 64-80%. Comer não afeta a absorção do anlodipino.

A atorvastatina é rapidamente absorvida após administração oral., C_máximo conseguida através 1-2 não. O grau de absorção e a concentração plasmática da atorvastatina aumentam proporcionalmente à dose. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de cerca de 14%, e a biodisponibilidade sistêmica da atividade inibitória contra HMG-CoA redutase – sobre 30%. Baixa biodisponibilidade sistêmica devido ao metabolismo de primeira passagem (sucção) na mucosa do trato gastrointestinal e/ou metabolismo com “primeira passagem” através do fígado. Os alimentos reduzem ligeiramente a taxa e a extensão da absorção. (em 25% e 9%, respectivamente, como evidenciado pelos resultados da determinação de C_máximo e AUC), no entanto, a redução do LDL-C é semelhante à observada com a atorvastatina com o estômago vazio. Apesar de, que depois de tomar atorvastatina à noite, sua concentração no plasma sanguíneo é menor (C_máximo e AUC por aproximadamente 30%), do que depois de tomá-lo de manhã, diminuição do LDL-C não depende da hora do dia, em que a droga é tomada.

Distribuição

V_d amlodipina igual a aprox 21 l / kg. Estudos in vitro têm mostrado, que a amlodipina circulante é aproximadamente 97.5% ligado às proteínas plasmáticas. C_ss Os níveis plasmáticos atingidos após 7-8 dias de uso contínuo da droga.

V média_d Atorvastatina é de aproximadamente 381 eu. Ligação às proteínas plasmáticas, não menos que 98%. A proporção de conteúdo em eritrócitos/plasma é de cerca de 0.25, ou seja,. atorvastatina não penetra bem nos eritrócitos.

Metabolismo

A amlodipina é metabolizada no fígado em metabólitos inativos..

A atorvastatina é extensivamente metabolizada a orto- e derivados para-hidroxilados e vários produtos de beta-oxidação. In vitro orto- e metabólitos para-hidroxilados têm um efeito inibitório sobre a HMG-CoA redutase, comparável à da atorvastatina. Sobre 70% a diminuição da atividade da HMG-CoA redutase ocorre devido à ação de metabólitos circulantes ativos. Os resultados de estudos in vitro sugerem, que o CYP3A4 hepático desempenha um papel importante no metabolismo da atorvastatina. Este fato é apoiado por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo humano durante o uso de eritromicina., que é um inibidor desta isoenzima. Estudos in vitro também mostraram, que a atorvastatina é um inibidor fraco do CYP3A4. Não houve efeito clinicamente significativo da atorvastatina na concentração plasmática de terfenadina., que é metabolizado principalmente pelo CYP3A4, por isso é improvável, que a atorvastatina tem um efeito significativo na farmacocinética de outros substratos do CYP3A4.

Dedução

T_1/2 amlodipina do plasma é cerca de 35-50 não, que permite atribuir a droga 1 tempo / dia. 10% amlodipina inalterada e 60% metabólitos são excretados pelos rins.

A atorvastatina e seus metabólitos são excretados principalmente na bile via metabolismo hepático e/ou extra-hepático., Atorvastatina não sujeito a pronuncia-se kishechno-pechenocna reciclagem. T_1/2 é sobre 14 não, enquanto T_1/2 atividade inibitória contra HMG-CoA redutase devido à presença de metabólitos ativos é de cerca de 20-30 não. Após administração oral, menos de 2% dose.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

A concentração plasmática de atorvastatina é significativamente aumentada (DE_makh sobre 16 Tempo, AUC aprox. 11 Tempo) em pacientes com cirrose alcoólica do fígado (classe B de acordo com a classificação de Child-Pugh).

As concentrações plasmáticas de amlodipina não dependem do grau de insuficiência renal.; amlodipina não é excretada por diálise.

A doença renal não afeta as concentrações plasmáticas de atorvastatina, a este respeito, não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal..

Os níveis plasmáticos de atorvastatina variam entre as mulheres. (C_máximo sobre 20% superior, uma AUC de 10% abaixo) do dos homens, no entanto, não houve diferenças clinicamente significativas no efeito da droga no metabolismo lipídico em homens e mulheres..

Tempo, necessário para atingir C_máximo amlodipina no plasma sanguíneo, praticamente independente da idade. Nos idosos, houve uma tendência para uma diminuição da depuração da amlodipina., o que leva a um aumento na AUC e T_1/2 . Em pacientes de várias faixas etárias com insuficiência cardíaca crônica, um aumento na AUC e T_1/2. A tolerabilidade do anlodipino nas mesmas doses em idosos e jovens é igualmente boa..

Concentrações plasmáticas de atorvastatina em pessoas com idade 65 anos e mais velhos acima (C_máximo sobre 40%, AUC por aprox. 30%), do que em adultos jovens; diferenças na avaliação de segurança, eficácia ou alcance dos objetivos da terapia hipolipemiante em idosos em comparação com a população em geral não foi identificada.

Indicações de uso Caduet

• hipertensão com três ou mais fatores de risco para eventos cardiovasculares (doença arterial coronariana fatal e não fatal, a necessidade de revascularização, infarto do miocárdio fatal e não fatal, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório), com níveis de colesterol normais ou moderadamente elevados sem doença arterial coronariana clinicamente significativa.

A droga é usada em casos, quando a terapia combinada com amlodipina e baixas doses de atorvastatina é recomendada. É possível combinar Caduet com outros medicamentos anti-hipertensivos e/ou antianginosos..

Caduet é usado em casos, quando uma dieta hipolipemiante e outros tratamentos não farmacológicos para dislipidemia são de pouca utilidade- ou ineficaz.

Regime de dosagem Caduet

A droga é tomada por via oral 1 aba. 1 vezes/dia a qualquer hora, independentemente da refeição.

As doses iniciais e de manutenção são selecionadas individualmente, levando em consideração a eficácia e tolerabilidade de ambos os componentes no tratamento da hipertensão arterial/angina pectoris e dislipidemia.. Caduet pode ser prescrito a pacientes, que já estão tomando um dos componentes do medicamento em monoterapia.

Caduet é usado em combinação com tratamentos não medicamentosos, incluindo dieta, exercício físico, perda de peso em pacientes obesos, Parar de fumar.

Iniciar o tratamento com comprimidos 5/10 mg (amlodipina/atorvastatina, respectivamente). Em pacientes com hipertensão arterial, a pressão arterial deve ser monitorada a cada 2-4 semana e, se necessário, pode ser trocado por pílulas 10/10 mg (amlodipina/atorvastatina, respectivamente).

Às CHD A dose recomendada de amlodipina é 5-10 mg 1 tempo / dia.

Às hipercolesterolemia primária e combinada (misto) giperlipidemii dose de atorvastatina para a maioria dos pacientes – 10 mg 1 tempo / dia; efeito terapêutico se manifesta durante 2 semanas e geralmente atinge o pico dentro 4 semanas; com tratamento a longo prazo, o efeito persiste.

Em pacientes com insuficiência renal é necessário ajuste da dose.

Ao nomear a droga pacientes idosos é necessário ajuste da dose.

Efeitos colaterais do Caduet

Em estudos clínicos, a segurança de amlodipina e atorvastatina foi estudada em pacientes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia., no entanto, nenhum efeito adverso inesperado foi relatado com a terapia de combinação.

Os efeitos adversos foram consistentes com os previamente relatados com amlodipina e/ou atorvastatina.. A terapia combinada foi geralmente bem tolerada.. A maioria dos efeitos adversos foi de gravidade leve ou moderada.. Em ensaios clínicos controlados, devido a efeitos adversos ou anormalidades laboratoriais, o tratamento com anlodipino e atorvastatina foi descontinuado em 5.1% pacientes, e placebo – em 4.0%.

Amlodipina

Doravante, a frequência de reações adversas é entendida como: frequente (> 1%), pouco frequente (< 1%), poucos (< 0.1%), muito raro (< 0.01%).

Sistema cardiovascular: frequentemente – edema periférico (tornozelos e pés), batida de coração; com pouca freqüência – a redução excessiva da pressão arterial, hipotensão ortostática, vasculite; raramente – desenvolvimento ou exacerbação de insuficiência cardíaca congestiva; raramente – alterações do ritmo cardíaco (incluindo bradicardia, taquicardia ventricular e fibrilação atrial), enfarte do miocárdio, dor no peito, enxaqueca.

Na parte do sistema músculo-esquelético: com pouca freqüência – artralgia, cãibras musculares, mialgia, dor nas costas, artrose; raramente – miastenia.

A partir do sistema nervoso central e periférico: sensação de calor e rubor da pele do rosto, fadiga, tontura, dor de cabeça, sonolência; com pouca freqüência – mal-estar, desmaio, aumento da transpiração, astenia, gipestezii, parestesia, perifericheskaya neuropatia, tremor, insônia, labilidade do humor, sonhos anormais, nervosismo, depressão, alarme; raramente – convulsões, apatia, ažitaciâ; raramente – ataxia, amnésia.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – dor abdominal, náusea; com pouca freqüência – vómitos, mudanças nos hábitos intestinais (incluindo constipação, flatulência), dispepsia, diarréia, anorexia, boca seca, sede; raramente – giperplaziya direita, aumento do apetite; raramente – gastrite, pancreatite, giperʙiliruʙinemija, icterícia (geralmente colestático), aumento das transaminases hepáticas, hepatite.

A partir do sistema hematopoético: raramente – trombotsitopenicheskaya púrpura, leucopenia, trombocitopenia.

Distúrbios metabólicos: raramente – giperglikemiâ.

Do sistema respiratório: com pouca freqüência – falta de ar, rinite; raramente – tosse.

A partir do sistema urinário: com pouca freqüência– micção freqüente, dor ao urinar, noctúria, impotência; raramente – dizurija, poliúria.

Na parte do órgão de visão: com pouca freqüência – deficiência visual, diplopia, ccomodation, xeroftalmia, conjuntivite, dor nos olhos.

Para a pele: com pouca freqüência – alopecia; raramente – dermatite; raramente – dermatoxerasia, violação da pigmentação da pele.

As reações alérgicas: com pouca freqüência – comichão, erupção cutânea; raramente – angioedema, eritema multiforme, urticária.

De Outros: com pouca freqüência – zumbido, ginecomastia, aumento / diminuição do peso corporal, disgeusia, calafrios, sangramento do nariz; raramente – parosmija, “frio” suor.

A atorvastatina

Geralmente bem tolerado. Reações Adversas, normalmente, leve e transitório.

Reações adversas mais comuns (≥1%):

De CNS: insônia, dor de cabeça, síndrome asthenic.

A partir do sistema digestivo: náusea, diarréia, dor abdominal, dispepsia, prisão de ventre, flatulência.

Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia.

Efeitos colaterais menos comuns:

A partir do sistema nervoso central e periférico: mal-estar, tontura, amnésia, parestesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

A partir do sistema digestivo: vómitos, anorexia, hepatite, pancreatite, icterícia colestática.

Na parte do sistema músculo-esquelético: dor nas costas, cãibras musculares, miosite, miopatia, artralgii, raʙdomioliz.

As reações alérgicas: urticária, coceira, erupção cutânea, anafilaxia, erupção cutânea bolhosa, eritema multiforme exsudativa, necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), eritema exsudativa maligno (Síndrome de Stevens-Johnson).

Distúrbios metabólicos: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Aumento CPK sérica, ganho de peso.

A partir do sistema hematopoético: trombocitopenia.

De Outros: impotência, edema periférico, dor no peito, insuficiência renal secundária, alopecia, ruído nos ouvidos, fadiga.

Uma relação causal com o uso do medicamento não foi estabelecida para todas as reações acima..

Nem todos os efeitos listados tiveram uma relação causal estabelecida com a terapia com atorvastatina..

Contra-indicações de Caduet

• doença hepática ativa ou elevação persistente das enzimas hepáticas por mais de 3 vezes maior que a norma de etiologia desconhecida;
• hipotensão grave;
• gravidez;
• lactação (amamentação);
• uso em mulheres em idade reprodutiva, não usar métodos contraceptivos adequados;
• infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);
• hipersensibilidade à amlodipina e outros derivados diidropiridínicos, atorvastatina ou qualquer componente da droga.

DE cautela a droga deve ser usada em pacientes, abusadores de álcool e/ou doença hepática (história).

cadete: Gravidez e aleitamento

Caduet é contra-indicado na gravidez, tk. o medicamento contém atorvastatina.

Mulheres em idade reprodutiva durante o tratamento deve usar métodos contraceptivos adequados. O medicamento pode ser prescrito para mulheres em idade reprodutiva somente se, se a chance de gravidez é baixa, e os pacientes são informados sobre o possível risco para o feto.

Caduet é contra-indicado durante a amamentação, tk. contém atorvastatina.. Não há informações sobre a excreção de atorvastatina no leite materno.. Dada a possibilidade de desenvolver reações adversas em lactentes, mulheres, recebendo a droga, deveria parar de amamentar.

A segurança da amlodipina durante a gravidez e lactação não foi estabelecida..

Instruções especiais para tomar Caduet

Os pacientes, tratada com atorvastatina, mialgia foi observada. Diagnóstico de Miopatia (dor ou fraqueza nos músculos, em combinação com um aumento na atividade da CPK de mais de 10 vezes em comparação com FHG) deve ser considerado em pacientes com mialgias generalizadas, dor ou fraqueza muscular e/ou um aumento pronunciado na atividade de CPK. Os pacientes devem procurar atendimento médico imediato se desenvolverem dor muscular inexplicável ou fraqueza, especialmente se forem acompanhados de mal-estar ou febre. A terapia com Caduet deve ser descontinuada em caso de aumento acentuado da atividade da CPK ou na presença de miopatia confirmada ou suspeita..

O risco de miopatia no tratamento com outras drogas desta classe aumenta com o uso simultâneo da ciclosporina., derivados de ácido fíbrico, Eritromicina, ácido nicotínico ou antifúngicos azólicos. Muitas destas drogas inibem o metabolismo, CYP3A4 mediado, e / ou o transporte de drogas. Conhecido, que CYP3A4 – principal isoenzima do fígado, envolvidos na biotransformação da atorvastatina. Ao prescrever doses hipolipemiantes de atorvastatina em combinação com derivados do ácido fíbrico, Eritromicina, imunossupressores, antifúngicos azólicos ou ácido nicotínico, os benefícios e riscos esperados do tratamento devem ser cuidadosamente avaliados e os pacientes devem ser monitorados regularmente quanto a dor ou fraqueza muscular, principalmente durante os primeiros meses de tratamento e durante o período de aumento da dose de qualquer medicamento. Em tais situações, podemos recomendar determinação periódica de CPK, embora tal controle não impede o desenvolvimento de miopatia grave.

A ingestão de Caduet pode causar um aumento na atividade da CPK. Ao usar atorvastatina, como outras drogas nesta classe, descreveram casos raros de rabdomiólise com insuficiência renal aguda, devido a mioglobinúria. A terapia com Caduet deve ser temporariamente descontinuada ou completamente cancelada se aparecerem sinais de possível miopatia ou se houver um fator de risco para o desenvolvimento de insuficiência renal contra rabdomiólise (por exemplo, infecção aguda grave, hipotensão, cirurgia, trauma, metabólico, doenças endócrinas e eletrólitos e convulsões descontroladas). O tratamento com amlodipina em dose adequada para controlar a hipertensão pode ser continuado..

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Embora os dados disponíveis sobre amlodipina e atorvastatina sugiram que, que o medicamento combinado não deve prejudicar a capacidade de dirigir e operar máquinas, deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e operar mecanismos (dado o possível desenvolvimento de uma diminuição excessiva da pressão arterial, tontura, desmaio).

Overdose Caduete

Informação sobre overdose não.

Como o amlodipino, e a atorvastatina ligam-se ativamente às proteínas plasmáticas, portanto, um aumento significativo na depuração da droga combinada durante a hemodiálise é improvável.

Sintomas overdose de amlodipina: chrezmernaya vasodilatação perifericheskaya, levando a taquicardia reflexa, e uma diminuição pronunciada e persistente da pressão arterial, incl. com choque e morte.

Sintomas overdose de atorvastatina não é descrita.

Tratamento overdose de amlodipina: tomar carvão ativado imediatamente ou durante 2 h depois de tomar amlodipina em uma dose 10 mg leva a um atraso significativo na absorção do fármaco. A lavagem gástrica pode ser eficaz em alguns casos. Hipotensão arterial clinicamente significativa, causada por uma overdose de amlodipina, requer ação, destinado a manter a função do sistema cardiovascular, incluindo monitoramento da função cardíaca e pulmonar, posição elevada dos membros e controle do CBC e diurese. Um vasoconstritor pode ser útil para restaurar o tônus ​​vascular e a pressão arterial., se não houver contra-indicações à sua nomeação, para eliminar os efeitos de bloqueio dos canais de cálcio – em / com a introdução de gluconato de cálcio.

Fundos específicos para tratamento sem overdose de atorvastatina. Em caso de superdose, tratamento sintomático e de suporte devem ser realizados conforme necessário..

Cadueto de interação medicamentosa

Exibindo, qual é a farmacocinética da amlodipina 10 mg em terapia combinada com atorvastatina 10 mg em voluntários saudáveis ​​não muda. A amlodipina não teve efeito sobre C_máximo atorvastatina, mas causou um aumento na AUC em 18%. A interação do medicamento Kaduet com outros medicamentos não foi especificamente estudada., mas estudos foram realizados para cada um dos componentes separadamente.

Amlodipina

Pode-se esperar, que os inibidores da oxidação microssomal aumentarão as concentrações plasmáticas de amlodipina, aumentando o risco de efeitos colaterais, e indutores das enzimas hepáticas microssomais – reduzir.

Com o uso simultâneo de amlodipina com cimetidina, a farmacocinética da amlodipina não se altera..

Dose única simultânea 240 ml de sumo de toranja e 10 mg de amlodipina oral não é acompanhada por uma alteração significativa na farmacocinética da amlodipina.

Ao contrário de outros bloqueadores lentos dos canais de cálcio, nenhuma interação clinicamente significativa da amlodipina foi encontrada quando usada em conjunto com AINEs., especialmente indometacina.

É possível potencializar a ação antianginosa e hipotensora dos bloqueadores lentos dos canais de cálcio quando usados ​​em associação com tiazídicos e “laço” Diuréticos, verapamil, Os inibidores da ECA, betabloqueadores e nitratos, bem como um aumento do seu efeito hipotensor quando usado em conjunto com alfa₁-adrenoblokatorami, neurolépticos.

Embora um efeito inotrópico negativo geralmente não tenha sido observado com o anlodipino, Não obstante, alguns bloqueadores lentos dos canais de cálcio podem aumentar o efeito inotrópico negativo de drogas antiarrítmicas, causando prolongamento do intervalo QT (por exemplo, amiodarona e quinidina).

Com o uso combinado de bloqueadores dos canais lentos de cálcio com preparações de lítio, é possível aumentar a manifestação de sua neurotoxicidade. (náusea, vómitos, diarréia, ataxia, tremor, ruído nos ouvidos).

A amlodipina não afeta in vitro o grau de ligação às proteínas plasmáticas da digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.

Antiácidos de alumínio/magnésio em dose única não afetaram significativamente a farmacocinética do anlodipino..

Dose única de sildenafil (dose 100 mg) em pacientes com hipertensão essencial não afeta os parâmetros da farmacocinética do anlodipino.

Com o uso simultâneo de amlodipina com digoxina em voluntários saudáveis, os níveis séricos e a depuração renal da digoxina não se alteram..

Com um uso único e repetido em uma dose 10 mg de amlodipina não tem efeito significativo na farmacocinética do etanol.

A amlodipina não afeta as alterações no tempo de protrombina, causada por varfarina.

A amlodipina não causa alterações significativas na farmacocinética da ciclosporina.

Efeito nos resultados dos testes de laboratório desconhecido.

A atorvastatina

O risco de desenvolver miopatia durante o tratamento com outras drogas desta classe aumenta com o uso simultâneo de ciclosporina., derivados de ácido fíbrico, Eritromicina, drogas antifúngicas, pertencente ao azóis, e ácido nicotínico.

Ingestão simultânea da suspensão, contendo hidróxidos de magnésio e alumínio, reduziu a concentração plasmática de atorvastatina em aproximadamente 35%, no entanto, o grau de redução do conteúdo de Xc-LDL não se alterou.

A atorvastatina não afeta a farmacocinética da fenazona, Portanto, as interações com outras drogas, metabolizado pelas isoenzimas do citocromo P450, inesperado.

Com o uso simultâneo de colestipol, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuiu cerca de 25%; no entanto, o efeito hipolipemiante da combinação de atorvastatina e colestipol foi superior ao de qualquer uma das drogas isoladamente..

Com o uso repetido de digoxina e atorvastatina em uma dose 10 mg As concentrações plasmáticas de digoxina em estado estacionário não se alteraram. No entanto, quando digoxina é usada em combinação com atorvastatina em uma dose 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou em cerca de 20%. Os pacientes, recebendo digoxina em combinação com atorvastatina, requerem supervisão apropriada.

Com o uso simultâneo de atorvastatina e eritromicina (500 mg 4 vezes / dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes / dia), que inibem o CYP3A4, aumento observado na concentração de atorvastatina no plasma.

Uso concomitante de atorvastatina (10 mg 1 tempo / dia) e azitromicina (500 mg 1 tempo / dia) a concentração plasmática de atorvastatina não se alterou.

Com o uso simultâneo de atorvastatina e terfenadina, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética da terfenadina..

Com o uso simultâneo de atorvastatina e um contraceptivo oral, contendo noretisterona e etinilestradiol, houve um aumento significativo na AUC de noretisterona e etinilestradiol em cerca de 30% e 20%, respectivamente. Este efeito deve ser considerado na escolha de um contraceptivo oral para uma mulher, tomando atorvastatina.

Nenhuma interação clinicamente significativa de atorvastatina com varfarina foi encontrada..

Nenhuma interação clinicamente significativa de atorvastatina com cimetidina foi encontrada..

Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose 80 mg de amlodipina 10 farmacocinética de atorvastatina mg no estado de equilíbrio não é alterado.

Coadministração de atorvastatina com inibidores de protease, conhecidos como inibidores de CYP3A4, acompanhada por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma.

Em estudos clínicos, a atorvastatina foi usada em combinação com agentes anti-hipertensivos e estrogênios., que foram nomeados com efeito de substituição; não houve sinais de interações adversas clinicamente significativas; estudos de interação com drogas específicas não foram conduzidos.

Condições de dispensação nas farmácias Caduet

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e condições de armazenamento Caduet

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças à temperatura de 15 ° a 30 ° C. Validade – 2 ano.