A atorvastatina

Quando ATH:
C10AA05

Característica.

Hipolipemiantes da estatina. Inibidores da HMG-CoA redutase.

A atorvastatina cálcica - pó cristalino branco ou quase branco, insolúvel em soluções aquosas a valores de pH 4 e inferior; ligeiramente solúvel em água destilada, tampão fosfato pH 7,4 e acetonitrilo; ligeiramente solúvel em etanol, facilmente solúvel em metanol. Peso molecular 1209,42.

Ação farmacológica.
Hipolipid�ico.

Aplicação.

A hipercolesterolemia primária (hipercolesterolemia familiar heterozigótica e não familiar, по Фредриксону тип IIa), combinado (misto) hiperlipidemia (por tipos de Fredrickson III e IIb), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону тип III) (como adjuvante da dieta), hipertrigliceridemia endógena familial (по Фредриксону тип IV), resistente aos tratamentos dietéticos. Homozygous Hipercolesterolemia Familiar (como um suplemento para a terapia de redução de lípidos, incl. autotransfusão de sangue limpo de LDL). As doenças do sistema cardiovascular (incl. em pacientes sem manifestações clínicas da doença cardíaca coronária, mas com o aumento de fatores de risco para sua ocorrência - mais de idade 55 anos, A dependência da nicotina, hipertensão arterial, predisposição genética), incl. contra o fundo de dislipidemia - prevenção secundária para reduzir o risco total de morte, enfarte do miocárdio, golpe, reinternação por angina e necessidade de revascularização.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, doença hepática em fase ativa (incl. hepatite crônica ativa, hepatite alcoólica crónica), aumento das transaminases hepáticas (mais do que 3 dobra em comparação com o limite superior do normal) de origem desconhecida, insuficiência hepática, cirrose de qualquer etiologia, gravidez e aleitamento.

As restrições aplicam-.

História de doença hepática, desequilíbrio eletrolítico grave, desordens endócrinas e metabólicas, alcoolismo, hipotensão, infecção aguda grave (sepsia), Descontrolada apreensões, cirurgia extensa, prejuízo, Idade para 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas).

Gravidez e aleitamento.

A atorvastatina e atravessa a placenta atinge o nível do fígado fetal, nível equivalente no plasma materno. A atorvastatina não mostraram teratogenicidade em ratos com doses acima de usar 300 mg / kg / dia e em coelhos com doses até 100 mg / kg / dia. Estas doses criando exposição, em 30 (ratos) e 20 (Coelhos) vezes a exposição em seres humanos (com base na área de superfície corporal, em mg / m²).

Estudos em ratos, recebendo a dose de atorvastatina 20, 100 e 225 mg / kg / dia a partir do sétimo dia de gestação até 21 dias de lactação, Young, um decréscimo de sobrevivência no nascimento, Recém-nascido, e maturação de fêmeas jovens, que receberam doses de atorvastatina 225 mg / kg / dia. Registrou um declínio no peso corporal 4 e 21 Dia em mulheres jovens, atorvastatina receber 100 mg / kg / dia; redução no peso corporal ao nascer, em 4, 21 e 91 dia - a uma dose 225 mg / kg / dia. Atraso no desenvolvimento foi observado com uma dose 100 mg / kg / dia (Atividade Rotary) e 225 mg / kg / dia (susto ao ouvir o som de, Distúrbios do pavilhão auricular, a abertura dos olhos). Estas doses correspondem a valores de AUC, em 6 (100 mg / kg) e 22 vezes (225 mg / kg) AUC maiores do que nos seres humanos a uma dose 80 mg / dia. Foram observados casos raros de anomalia congênita, após a exposição intra-uterina da HMG-CoA redutase.

O colesterol e outras substâncias, sintetizados a partir do colesterol, importante para o desenvolvimento fetal (incluindo a síntese de esteróides e das membranas celulares). Como inibidores de reductase de HMG-CoA redutase reduzem a síntese do colesterol e, possivelmente, a síntese de outras substâncias biologicamente activas - derivados de colesterol, Estas drogas podem causar efeitos adversos fetais quando se toma mulheres grávidas. Assim, os inibidores de inibidores da HMG-CoA redutase são contra-indicados durante a gravidez ea amamentação.

Há um relato de grave deformidade óssea congênita, fístula traqueoesofágica e atresia anal (PAI ассоциация) uma criança, mãe nascidos, que se sulfato de dextroanfetamina com lovastatina no trimestre de gravidez I.

A segurança da atorvastatina em mulheres grávidas não foi estabelecida.

Categoria resultar em acções FDA - X. (Os testes em animais ou ensaios clínicos revelou uma violação do feto e / ou existirem provas do risco de efeitos adversos sobre o feto humano, obtido em pesquisa ou prática; risco, associado com a utilização de drogas na gravidez, maior do que os benefícios potenciais.)

Mulheres em idade fértil atorvastatina idade só pode ser tomada se usarem medidas contraceptivas de confiança. Se o paciente a gravidez planos, ela deve parar de tomar a droga por pelo menos 1 meses antes da gravidez planeada. Em caso de gravidez durante o tratamento atorvastatina deve ser interrompido imediatamente. O doente deve ser informada do risco potencial para o feto.

Em experimentos com animais encontrados, que a atorvastatina passa para o leite materno em ratos. Os níveis de droga no plasma e no fígado de animais jovens lactantes compreendem desde aqueles no leite materno 50 e 40% respectivamente.

Desconhecido, se a atorvastatina é secretado no leite materno em seres humanos. Uma vez que é possível efeito adverso grave na criança, enquanto estiver a tomar atorvastatina é necessário parar de amamentar.

Efeitos colaterais.

Em ensaios clínicos controlados, (n = 2502) Menos 2% pacientes interromperam o tratamento devido aos efeitos colaterais, causada pela atorvastatina. Os efeitos adversos mais frequentes, associado com atorvastatina, foram obstipação, flatulência, dispepsia, dor abdominal e.

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: ≥2% - dor de cabeça, síndrome asthenic, insônia, tontura; <2% - Mal-estar, sonolência, pesadelos, amnésia, parestesia, neuropatia periférica, labilidade emocional, dystaxia, Paralisia de Bell, hipercinesia, depressão, giperesteziya, ambliopia, secura da conjuntiva, ccomodation olho, hemorragia ocular, glaucoma, yshah ruído, surdez, parosmija, perda de sabor, disgeusia.

Sistema cardiovascular: ≥2% - dor no peito; <2% - Palpitações, vasodilatação, desmaio, enxaqueca, hipotensão postural, aumento da pressão arterial, flebite, arritmia, angina, anemia, linfadenopatia, trombocitopenia.

A partir do sistema respiratório: ≥2% - sinusite, faringite, bronquite, rinite; <2% - Pneumonia, dispneia, asma brônquica, sangramento do nariz.

A partir do tracto digestivo: ≥2% - dor abdominal, obstipação ou diarreia, dispepsia, flatulência, náusea; <2% - Anorexia ou aumento do apetite, boca seca, arrotando, disfagia, vómitos, estomatite, esofagite, lesões erosivas e ulcerativas da mucosa oral, gastroenterite, gastrite, enterite, colite, queilite, úlcera duodenal, úlcera gástrica, pancreatite, želčnaâ como, icterícia colestática, alteração da função hepática, hepatite, sangramento retal, chão, direito krovotochivosty, tenesmus.

Na parte do sistema músculo-esquelético: ≥2% - artralgia, mialgia, artrite; <2% - Torcicolo, cólicas dos músculos da perna, ʙursit, tendosynovyt, miastenia, miosite, Kryvosheya, Hipertonia muscular, contraturas articulares.

Com o aparelho geniturinário: ≥2% - infecções urogenitais, edema periférico; <2% - Gematuriya, albuminúria, aumento da urina, cistite, dizurija, noctúria, nephrolithiasis, incontinência urinária ou retenção urinária, necessidade urgente de urinar, jade, hemorragia vaginal, sangramento uterino, metrorragija, epididimite, diminuição da libido, impotência, ejaculação anormal.

Para a pele: <2% - Alopecia, dermatoxerasia, aumento da transpiração, acne, eczema, seborréia, úlcera da pele, equimose, petéquias.

As reações alérgicas: ≥2% - erupção cutânea; <2% - Inchaço da face, edema generalizado, comichão, dermatite de contato, urticária.

De Outros: ≥2% - infecção, lesão acidental, sintomas de gripe, dor nas costas; <2% - Fever, fotossensibilidade, ganho de peso, a ampliação do peito, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, aumentar no soro de creatina fosfoquinase, A fosfatase alcalina, aumentar no ALT ou AST, agravamento de gota.

Efeitos colaterais, observado em estudos pós-comercialização com atorvastatina: anafilaxia, angioedema, erupção cutânea bolhosa (incl. eritema multiforme exsudativa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), raʙdomioliz, ruptura do tendão.

Cooperação.

O risco de aumento miopatia tacrolimus, fibratos, Eritromicina, um ácido nicotínico, agentes antifúngicos (azole). Os antiácidos reduzir a concentração de atorvastatina em 35% (efeito sobre o colesterol LDL não se alterou). Dose repetida de digoxina e equilíbrio atorvastatina concentração de digoxina aumentou cerca de 20% (para pacientes, digoxina receber, deve ser monitorizada). Em um pedido conjunto de atorvastatina e contraceptivos orais AUC de noretisterona e etinilestradiol aumentou em cerca de 30 e 20%. Quando concomitantemente com eritromicina (ингибитор CYP3A4) As concentrações plasmáticas de atorvastatina aumentou em cerca de 40%. Efeito da combinação de atorvastatina hipolipemiante com colestipol do que para qualquer dos agentes sozinho. A utilização simultânea de medicamentos, reduzir a concentração ou actividade de hormonas esteróides endógenos (incl. cetoconazol, espironolactona, cimetidina), Ele aumenta o risco de reduzir a produção de hormônios esteróides endógenos (Devem ser tomadas precauções).

Overdose.

Tratamento: terapêutica sintomática e de suporte. Não há antídoto específico. Hemodiálise nyeeffyektivyen.

Dosagem e Administração.

Dentro, independentemente da refeição. A dose inicial recomendada para adultos - 10 mg 1 uma vez por dia. Dose adicional escolhido individualmente. A dose pode ser aumentada cada 4 semanas a um máximo - 80 mg / dia.

Precauções.

Antes do início de todo o período de tratamento deve aderir à dieta para baixar o colesterol padrão.

Alteração da função hepática. A utilização de inibidores da HMG-CoA redutase para reduzir o nível de lípidos no sangue pode levar a alterações nos parâmetros bioquímicos, refletindo a função do fígado. Em ensaios clínicos em pacientes, tratada com atorvastatina, a freqüência de aumento persistente dos níveis de transaminases séricas (mais do que 3 vezes mais elevadas do que o limite superior do normal, observada em 2 ou mais casos) foi 0,7%. A frequência destes distúrbios em doses 10, 20, 40 e 80 foi mg 0,2; 0,2; 0,6 e 2,3%. Um paciente desenvolveu icterícia. A função hepática deve ser monitorizada antes do tratamento, Através dos 6 Sol, 12 semanas após o início da ingestão e depois de cada aumento da dose, e periodicamente, por exemplo, cada 6 Meses. As alterações na actividade das enzimas hepáticas são geralmente observadas durante o primeiro 3 meses após o início da terapia. Os pacientes, em que há um aumento dos níveis de transaminases, deve ser controlada antes de voltar aos níveis normais de enzimas. Neste caso, Se os valores de ALT ou AST mais 3 vezes mais elevados do que o nível do limite superior permissível, recomenda-se reduzir a dose ou interromper o tratamento.

O efeito sobre os músculos. Em alguns casos, durante o tratamento com atorvastatina em mialgia pacientes observados, não leva a complicações. Os pacientes com mialgias difusas, letargia ou fraqueza dos músculos e / ou um aumento significativo da creatinina estão em risco para o desenvolvimento de miopatia (definida como a dor no músculo com um aumento concomitante da CPK em mais de 10 vezes em comparação com o limite superior do normal). Com o desenvolvimento de miopatia (ou a suposição de que ele existe) necessária para determinar a actividade da creatina-fosfoquinase; Se um aumento significativo no seu nível persiste, Recomenda-se reduzir a dose de atorvastatina ou cancelar.

Na nomeação de terapia de combinação com atorvastatina ciclosporina, derivados do ácido fíbrico, Eritromicina, claritromicina, imunossupressores e antifúngicos estrutura, e ácido nicotínico em dosagens, causando redução lipídios, necessário comparar os potenciais benefícios e os riscos e monitorar pacientes, que mostram sinais ou sintomas de dor muscular, letargia ou fraqueza, especialmente durante os primeiros meses de tratamento e em doses mais elevadas de qualquer uma das preparações.

A droga deve ser imediatamente cancelada quando os sinais e fatores de risco de insuficiência renal aguda devido à rabdomiólise (por exemplo, infecção aguda grave, hipotensão, grande cirurgia, prejuízo, distúrbios metabólicos e endócrinos graves, e desequilíbrio eletrolítico).

É necessário consultar imediatamente um médico se tiver dor inexplicável ou fraqueza nos músculos, especialmente se acompanhadas de mal-estar e febre.